文章核心观点 - 体重长期稳定与长寿概率显著正相关，体重稳定者活到90岁及以上的可能性比体重减少≥5%者高出1.2到2倍[7][9] - 国家层面启动为期三年的「体重管理年」行动，目标是到2026年实现全民体重管理意识和技能显著提升，肥胖率年均增幅下降10%[27][28] - 科学减重需通过饮食控制和增加运动实现，合理目标为6个月内减少5%～10%体重，科学减重速度为每月2～4公斤[15] 体重稳定与长寿研究 - 2023年《老年学杂志》研究显示体重长期稳定的人更有可能活到90岁，体重变化反映了生活方式[7] - 研究纳入54437名61至81岁女性，根据体重变化分为减少≥5%、增加≥5%、稳定<5%三组，其中30647名（56%）活到90岁[8][9] - 与体重减少≥5%的女性相比，体重稳定者长寿可能性高出1.2到2倍，活到90岁、95岁和100岁的概率更高[9] 肥胖判断标准 - 体质指数（BMI）是评估胖瘦的常用工具，计算公式为体重（kg）/身高（m）²[10][11] - 中国健康成年人BMI标准为18.5到24之间属正常，24到28属超重，≥28属肥胖[11] - BMI不适用于所有人群，老年人和运动员等特殊人群需结合体脂率、腰围等指标综合评估[13] 科学减重方法 - 最基本减重方式是通过饮食控制和增加运动干预，避免不科学节食导致的反弹[15] - 国家卫健委发布《成人肥胖食养指南（2024年版）》，提供全国不同地区食谱示例并备注总能量[15][16][17] - 饮食建议包括主食以全谷物为主、增加粗粮、选择低脂食材和奶制品、控制高糖水果和高淀粉蔬菜摄入[18][19] 每日摄入量建议 - 控制总热量摄入是体重管理核心，建议每天能量摄入量平均减少30%～50%或每日减少500～1000千卡[20] - 可采用限能量平衡膳食，男性每日摄入1200～1500千卡，女性每日摄入1000～1200千卡[20] - 超重人群建议采用85%能量摄入标准，肥胖人群建议采用80%标准，以实现能量负平衡[20] 国家体重管理战略 - 国家卫健委启动「体重管理年」三年行动，响应"健康中国2030"战略[2][27][28] - 明确要求到2026年实现全民体重管理意识和技能显著提升，肥胖率年均增幅下降10%[28] - 到2030年目标为实现体重管理支持性环境广泛建立，人群超重肥胖上升趋势初步减缓[30]

研究核心发现 - 袖状胃切除术后患者体重反弹发生率高达69.5% [5][6] - 41.7%的患者体重反弹幅度达到“体重复胖”医学标准（即反弹超过最大减重值的20%）[6] - 体重反弹高峰主要集中在术后第3年，术后第5年复胖发生率上升至32.6% [6][7] 研究设计与患者特征 - 研究为回顾性队列分析，纳入676名患者，男性占比30%，中位随访时间为3年 [7] - 基线年龄、初始BMI、男性性别及无高血压史与更高的术后总体重减少百分比相关 [7] - 患者体重最低值多在术后1年出现 [7] 患者体重变化轨迹分型 - 对未出现复胖的364名患者进行聚类分析，分为大幅减重组、中幅减重组和小幅减重组 [7] - 大幅减重组患者在基线时的BMI、腰围、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均高于小幅减重组 [7]

礼来替尔泊肽注射液在华审批状态 - 国家药监局于2025年11月14日签发的药品通知件送达信息显示，礼来公司的替尔泊肽注射液（受理号JXHS2400108、JXHS2400109、JXHS2400110、JXHS2400111）此次申请尚未获得批准 [4] - 根据新药审批流程，收到“药品通知件”不代表药物最终无法上市，理论上补充相关数据后仍有可能继续进入审批流程 [4] - 业内人士推测，此次申请的适应症可能为“合并肥胖的射血分数保留型心力衰竭”，该适应症在美国仍处于注册审批过程中 [5] 替尔泊肽已获批适应症 - 替尔泊肽目前已在中国获得三个适应症的批准：用于饮食控制和运动基础上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，辅以二甲双胍和/或磺脲类药物治疗；联合胰岛素改善成人2型糖尿病患者血糖控制；以及用于长期管理成人肥胖或超重（BMI≥28kg/m²或≥24kg/m²并伴有至少一种体重相关合并症）患者的体重 [6] - 此外，替尔泊肽还获批用于治疗成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 [6] GLP-1药物行业背景 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的激素，属于肠促胰素 [16] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空，并通过中枢性食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥的作用 [16]

文章核心观点 - GLP-1受体激动剂可能成为首个长寿药物，标志着向广泛影响多种病理过程的药物转变的开始，最终可能进入预防医学时代[3][4] - 制药公司加大对衰老相关疾病的研究，GLP-1s在肥胖症和2型糖尿病中的卓越疗效外，改善并发症的证据快速积累，对多种衰老相关慢性病显现益处[3] - 探索GLP-1s对长寿的有效性涉及多方面变量，其成功更可能依赖于长期的安全性和有效性、价格合理、长效及精准医学方法的使用[14] 长寿药物的潜力与挑战 - 长寿药物至少靶向一个衰老途径，能够治疗或预防多种衰老相关疾病，从而改善健康寿命[9] - 与当前生物制药相比，长寿药物理论上可同时预防多种疾病，因为衰老是导致晚年疾病最大的风险因素[6] - 面临独特挑战，衰老本身通常不被认为是疾病，FDA未将衰老视为疾病，也无针对抗衰老干预的监管路径，寿命试验在规模、时间和成本上不切实际[9][10] - 目前没有获得批准的抗衰老药物，以往经过人体测试的药物尚未证明能够减缓或预防衰老相关疾病，GLP-1s在代谢药物中效果更好且有大量临床数据支持[10] GLP-1s的长寿潜力证据 - 临床试验和真实世界证据表明，GLP-1s显著改善了肥胖或2型糖尿病患者与衰老相关的并发症，尤其是在高风险人群中观察到心血管结局改善和全因死亡率下降[12] - 在非糖尿病肥胖症患者试验中，仅三分之一的心血管益处与体重减轻相关，表明抗炎机制可能发挥重要作用[12] - GLP-1s的抗炎和免疫调节作用表明其潜在广泛应用，包括心血管、神经炎症和自身免疫性疾病，体重减轻无关的抗纤维化作用有助于其在MASH中的益处[13] - 备受期待的evoke和evoke+三期试验正在评估司美格鲁肽在早期症状性阿尔茨海默病中的效果，若结果积极将支持GLP-1s具有全衰老效应的论点[13] 制药公司的研究方向与策略 - 诺和诺德和礼来等公司对长寿的兴趣不限于GLP-1s，许多其他策略被探索，如通过抑制NLRP3炎症小体靶点降低"炎症衰老"，模拟"运动激素"apelin的药物等[16] - 自第一个GLP-1批准用于2型糖尿病治疗已过20年，其适应症逐渐增加，涵盖体重减轻、心血管疾病、睡眠呼吸暂停、慢性肾病和MASH等疾病[17] - TAME衰老试验提出以几种不同慢性疾病为综合结果的高效方法，AI驱动的快速研究和FDA在创新试验设计上的领导将加速抗衰老药物批准[17] - 数据科学在分析临床试验和真实世界数据中至关重要，可帮助揭示GLP-1s效应机制、优化试验设计并为个体患者量身定制方案[14]

文章核心观点 - 快速减肥可能导致女性月经周期紊乱，其背后涉及激素水平、营养摄入和精神压力等多重生理机制[6][7] - 科学减肥需控制节奏、保证营养、管理压力并配合运动与监测，以维护整体健康[10][11][12][13][14] 减肥对月经的影响机制 - 短期内脂肪组织急剧减少会干扰雌激素的正常合成与分泌，导致性激素失衡并打乱月经周期[7] - 过度限制饮食造成蛋白质、铁元素及必需脂肪酸等关键营养素摄入不足，进而影响身体机能和月经周期[8] - 严苛减肥方式引发巨大精神压力，促使肾上腺分泌更多皮质醇，该压力激素会干扰下丘脑-垂体-生殖轴功能，造成月经不规律[8] 科学减肥的健康对策 - 控制减重节奏遵循每周减重不超过0.5-1公斤的安全速度，避免采取极端节食等不健康手段[10] - 保证均衡营养确保每日膳食包含足量优质蛋白质、健康脂肪和复合碳水化合物，为身体提供全面支持[11] - 管理身心压力需制定合理减肥计划并避免自我苛责，可通过瑜伽、正念冥想等方式舒缓压力[12] - 融入规律运动逐步增加运动量，以增强心肺功能与肌肉力量，有助于整体代谢健康和月经周期调节[13] - 进行定期监测建议在减肥期间定期进行妇科检查，以及时了解身体状况并防患于未然[14]

临床试验进展 - 信达生物登记玛仕度肽针对中国青少年超重或肥胖人群的III期临床研究（GLORY-YOUNG），计划纳入180名12至18岁受试者[2] - 该研究为随机、双盲、安慰剂对照试验，在25家医疗机构开展，采用每周一次0.5 ml: 2 mg的给药方式，治疗周期为4周[3] - 玛仕度肽是全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，已在国内获批用于成人超重或肥胖的长期体重管理及成人2型糖尿病患者血糖控制[3] 产品研发管线 - 玛仕度肽已完成或正在进行八项III期临床研究，其中GLORY-1、DREAMS-1、DREAMS-2及DREAMS-3研究均已达到主要终点[4][6] - 研发管线覆盖中国超重或肥胖人群、2型糖尿病伴肥胖人群、中重度肥胖人群、MAFLD人群、OSA合并肥胖人群及青少年肥胖人群[4][8] - 公司正在拓展玛仕度肽在新适应症的研究，包括代谢相关脂肪性肝炎、射血分数保留型心力衰竭以及更高剂量对比替尔泊肽用于中重度肥胖治疗[6] 行业背景 - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌，同时延缓胃排空和抑制食欲[16] - 该类药物具有降低血糖和减肥作用，是近年来新型降糖药的重要类别[16]

文章核心观点 - 近期临床数据显示口服减重药疗效未达预期，注射制剂在美国等发达市场仍将保持主导地位，口服疗法在资源有限的发展中国家可能更具潜力 [4][5][6] - 疗效、耐受性和患者依从性是决定市场格局的关键因素，诺和诺德在口服赛道目前占据领先地位 [10][14][15] 注射药市场地位 - 预计到2030年口服疗法将占据全球抗肥胖药物市场的四分之一，但在美国市场注射型肽类药物仍将保持主导 [5] - 在基础设施不足的发展中国家，口服小分子药物因无需冷链储存、更易分发和服用而具备潜在竞争力 [6] - William Blair预计Viking的VK2735未来80%至90%的收入将来自皮下注射版本 [5] 临床结果与疗效基准 - 市场以诺和诺德Wegovy设定的12%到13%安慰剂校正减重作为衡量标准 [7] - 礼来orforglipron在72周实现9.1%的安慰剂校正减重，未达标准，导致其股价在8月7日大跌14% [7] - 诺和诺德口服司美格鲁肽在OASIS-1和OASIS-4试验中，分别在68周和64周实现12.7%和11.4%的体重下降 [7] - Viking口服VK2735在II期研究13周内实现10.9%的安慰剂校正减重，但患者退出率较高，耐受性存隐患 [10] 药物类型与技术差异 - 主要候选药物包括诺和诺德高剂量口服司美格鲁肽、礼来orforglipron和Viking口服VK2735，前两者为肽类，orforglipron为小分子 [11] - 小分子理论上生产成本低于肽类，但供应充足与否和疗效表现才是决定市场表现的关键 [11] - 肽类药物存在“食物效应”限制，如诺和诺德Rybelsus需空腹服用，而小分子orforglipron无此限制 [11] - 诺和诺德高剂量口服司美格鲁肽数据显示平均体重下降可达16.6%，并承诺美国市场供应无虞 [11] 试验数据解读与挑战 - 不同试验周期存在差异，口服VK2735数据仅覆盖13周，而orforglipron和口服司美格鲁肽数据跨度更长 [12] - 减重疗效往往在30周或更久才趋于稳定，早期数据不应与长期结果直接对比 [12] - 口服VK2735在12周的表现优于同阶段的口服司美格鲁肽 [12] - 礼来orforglipron的疗效在早期似乎过早进入平台期，这一现象若在EASD年会验证可能影响市场信心 [12] 研发进展与竞争格局 - 诺和诺德已于今年5月向FDA递交高剂量口服司美格鲁肽上市申请，预计年底前有望获批 [14] - 礼来计划在年内提交orforglipron的注册申请，Viking正在与FDA探讨后续路径，药物最早或在2029至2030年间上市 [14] - 诺和诺德计划在2026年启动口服和皮下注射双版本amylin类似物amycretin的III期试验 [14] - BMO分析师指出在orforglipron表现低于预期后，司美格鲁肽成为口服疗法板块的“新宠” [14]

行业共识与宏观趋势 - 行业共识认为AI需深入真实临床场景、无缝嵌入工作流程并赢得医患双方信任才能释放变革医疗的潜能 [4] - 中国正快速崛起为全球医疗AI创新最具活力的热土，飞利浦的十年跟踪数据印证了这一趋势 [7] - 中国医疗体系面临人口老龄化与区域资源不均的双重挑战，AI需求是刚性的，越需要技术来放大服务效能 [9] - 中国已成为全球对医疗AI接受度最高、应用场景最丰富的市场之一 [9] - 33%的中国医疗专业人员认为AI已帮助他们节省出更多时间用于患者照护，该比例显著高于多数发达国家 [11] - 在美国，若能全面应用现有AI技术，每年可节约2000-3600亿美元的医疗支出 [11] 中国市场的领先优势与高接受度 - 近90%的中国患者相信AI能够提升医疗照护水平，远超全球平均水平的59%，在受访国家中领先 [6] - 中国在医疗AI创新方面具备全球范围内无可替代的领先优势，尤其在AI接受度、用户信任度、政策支持力、产业成熟度及生态完整性方面 [18] - 中国必将引领人工智能在医疗场景的全面落地，成为全球领跑者 [18] 临床应用的三大核心期待与挑战 - 未来三年中国AI医疗可能呈现"重塑式"新格局，但需突破标准体系、数据质量、结构化能力与跨场景连接等关键环节 [11] - 检查前：通过AI智能完成参数选择与定位，提升病人流通效率，缓解排队问题 [11] - 检查中：实现图像与数据生成的标准化，确保诊断质量的一致性，摆脱对操作者经验和设备差异的依赖 [11] - 检查后：构建多模态AI基座，自动生成结构化报告，医生仅需校正，让人力资源回归更有价值的临床协作 [11] - 医疗AI需从"单点工具"演进为覆盖"面、线、全流程"的平台化AI解决方案或"系统级能力" [13][15] 未来发展的关键路径：纵向贯通与横向连接 - 纵向贯通需构建专业影像大模型，打破数据壁垒，这需要国家层面的顶层设计和持续投入 [14] - 行业缺乏统一的标注规范与共识，导致不同机构间数据割裂，难以大规模整合应用 [14] - 国家大数据局已牵头布局，中华医学会放射学分会推动了14个专项数据库建设以提供标准指导 [14] - 未来影像大模型构想为三层架构：通用大模型基座、融汇影像学知识的知识库、结合专家弱标注和海量数据训练的垂直大模型 [14] - 横向连接层面，医院是打通壁垒、推动AI落地临床的关键"连接器"，汇聚临床、企业与高校的创新力量 [16] - 医疗机构需扮演四个系统性角色：技术集成者、质量控制者、运行策划者以及创新协同者 [16] 企业战略与落地实践 - 飞利浦坚持"中国首创，全球部署"的战略方向 [18] - 产业协同共创将成为主流模式，没有任何一家企业能够独自完成这一系统工程 [19] - 飞利浦提出在中国推进AI+医疗的"4P"战略框架，聚焦图像质量（Pixel）、精准预测（Prediction）、运营效率（Productivity）与临床实践（Practice） [22] - 医疗AI真正落地需把握三个关键：医疗机构与企业的"双向奔赴"、达成"人机高度协同"、构建覆盖疾病全流程的AI解决方案 [23] - 未来三年的突破取决于产业链的协同效能，勇于实践、更快实现落地的机构将成为行业先行者 [25] 政策支持与行业展望 - 国务院发布《关于深入实施"人工智能+"行动的意见》，特别提出在医疗健康等民生重点领域加快推动AI落地应用 [27][29] - 政策支持探索推广人人可享的高水平居民健康助手，有序推动AI在辅助诊疗、健康管理、医保服务等场景的应用 [29]

内脏脂肪的健康风险 - 内脏脂肪是包裹在肝脏、胰腺、肠道等器官周围的脂肪组织，与皮下脂肪不同，是看不见的“隐形威胁”[6] - 世界卫生组织建议，男性腰围≥90厘米、女性≥85厘米时，内脏脂肪风险显著增加[7] - 《柳叶刀》研究显示，内脏脂肪每增加10%，心血管疾病风险升高13%，糖尿病风险则翻倍[7] 导致内脏脂肪超标的主要原因 - 高糖高脂饮食习惯：长期大量摄入精制碳水和反式脂肪会促使肝脏合成更多甘油三酯，堆积在内脏周围；哈佛大学研究发现，每天饮用1罐含糖饮料，内脏脂肪年增长率高达15%[9] - 缺乏运动、久坐不动：连续静坐2小时，脂肪分解酶活性会下降90%，缺少肌肉活动刺激使脂肪更容易在腹部堆积[10] - 压力过大与熬夜：长期高水平皮质醇会优先分解肌肉并促使脂肪向内脏聚集；每晚睡眠少于5小时的人，内脏脂肪堆积速度比普通人快30%[11]

文章核心观点 - 人类胚胎基因编辑领域出现新的商业化动向，由Cathy Tie新创立的Manhattan Genomics及另一家公司Preventive正聚焦于此，但该领域面临巨大的安全与伦理风险，科学界普遍认为现阶段商业化应用为时尚早 [7][8][9] - CRISPR基因编辑技术本身是革命性技术，在非生殖细胞治疗领域已取得进展，例如有疗法获批用于治疗遗传性血液病，但编辑人类胚胎因其可遗传性而存在本质区别和更高风险 [9] - AI在医疗健康领域的应用受到政策大力支持，被视为将重塑行业格局的关键驱动力，该领域被风投机构及行业领袖高度看好 [17][18] 公司动态与人物背景 - Cathy Tie是一位连续生物科技创业者，曾创办Locke Bio等公司，其新公司Manhattan Genomics专注于通过编辑人类胚胎基因预防遗传疾病 [4][7] - Manhattan Genomics由Cathy Tie与Eriona Hysolli联合创立，后者曾参与基因编辑复活猛犸象项目，公司已聘请生物伦理学家和生殖专家 [7][8] - 同日，另一家基因编辑公司Preventive宣布获得近3000万美元融资，计划探索人类胚胎基因编辑以阻断致命遗传病，由Lucas Harrington创立 [8] 行业技术与政策环境 - CRISPR基因编辑技术于2020年获得诺贝尔化学奖，但人类胚胎编辑研究在全球范围内受到限制，例如美国禁止联邦资金用于此类研究 [9] - 非生殖细胞基因编辑技术发展迅速，2023年首个CRISPR-Cas9疗法获批上市，2025年研究人员利用碱基编辑技术为患有CPS1缺乏症的婴儿定制了肝脏基因编辑治疗 [9] - 中国国务院发布《关于深入实施"人工智能+"行动的意见》，特别提出在医疗健康领域加快AI落地应用，包括辅助诊疗、健康管理等场景 [18] - 行业意见领袖如凯文·凯利、a16z、Cathie Wood均认为医疗健康将是受益于AI最多的领域，AI将颠覆整个行业 [17]