文章核心观点 - GLP-1类药物在人类减重与糖尿病治疗领域取得巨大成功后 其应用正拓展至宠物医疗领域 特别是针对猫的肥胖问题[6] - 总部位于旧金山的Okava Pharmaceuticals公司正在开展一项名为MEOW-1的研究 旨在通过植入式装置为猫提供持续释放的GLP-1类药物以治疗肥胖[6] - 若试验顺利 公司计划在2027年至2028年寻求监管审批 但药物月度成本可能接近100美元 费用可能成为关键问题[8] 宠物肥胖与糖尿病市场现状 - 目前美国约60%的猫狗被视为肥胖 数十万只宠物已确诊糖尿病[6] - 宠物肥胖会缩短猫的寿命 并显著提升其患糖尿病的风险[6] - 宠物糖尿病不仅难以管理 还要求宠物主人每天多次为宠物注射药物[6] 现有干预手段与局限性 - 兽医和宠物主人目前可用的主要干预方式仍是控制饮食和增加活动量[7] - 这些方法往往效果有限 尤其是猫 其运动配合度远低于狗[7] Okava Pharmaceuticals的MEOW-1研究 - MEOW-1研究将纳入50只猫 这些猫将植入比芯片还小的装置[7] - 部分猫将接受安慰剂 另一些则会植入能够在三个月内持续释放GLP-1类药物的装置[7] - 所有参与动物将被监测长达六个月[7] - 早期实验已经证明该药物具有良好安全性[8] 药物作用机制 - GLP-1药物通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌[17] - GLP-1药物能够延缓胃排空 并通过中枢性的食欲抑制减少进食量 从而达到降低血糖和减肥等作用[17]

2025年国家医保目录调整概况 - 国家医保局于12月7日发布新版国家基本医疗保险药品目录，并首次发布商业保险创新药目录 [5] - 目录调整幅度较大，共新增114种药品，其中50种为1类创新药 [5] - 共有311个目录外品种通过形式审查，127个药品进入谈判竞价程序，最终成功率达88%，较2024年的76%明显提升 [5] - 调整后，基本医保目录内药品总数增至3253种，其中西药1857种、中成药1396种 [5] - 新增药品覆盖肿瘤、慢性病、精神疾病及儿童用药等重点领域，多项罕见病治疗药物首次进入目录 [5] 创新药纳入医保情况 - 礼来的替尔泊肽注射液被正式纳入基本医保目录，用于成人2型糖尿病治疗 [5] - 银诺医药的依苏帕格鲁肽α注射液的糖尿病适应症也同步进入医保报销范围 [5] - 医保部门明确表示，GLP-1类药物单纯用于减重的适应证不予纳入报销 [5] - 新版目录将于2026年1月1日落地实施 [7] - 礼来集团高管表示，替尔泊肽上市不足一年即进入医保目录，体现了其临床价值及政策对创新药可及性的重视 [7] 替尔泊肽的市场与临床意义 - 替尔泊肽将覆盖在饮食与运动基础上，使用二甲双胍和/或磺脲类药物后血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者 [7] - 中国约有1.48亿成人2型糖尿病患者，但达标率仅约50% [9] - 替尔泊肽作为每周一次的GIP/GLP-1受体激动剂，可作用于多重病理生理环节以改善血糖控制 [9] - 纳入医保目录将显著提升患者获得治疗的机会，有望改善更多糖尿病患者的长期管理与健康结局 [9] GLP-1药物简介 - 胰高糖素样肽-1(GLP-1)是一种主要由肠道L细胞产生的激素，属于肠促胰素 [17] - GLP-1受体激动剂是近年来的新型降糖药，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌 [17] - 该类药物能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥等作用 [17]

研究核心发现 - 研究揭示了一条全新的“脑-肠轴”生理通路，即大脑中枢（脑干迷走神经运动背核，DMV）可以直接调控肠道（空肠）对油脂的吸收能力 [6][9] - 通过抑制DMV中Phox2b神经元的活性，可以显著减少高脂饮食肥胖小鼠的肠道油脂吸收，导致其粪便油脂排泄增多、血脂和体重显著下降 [7] - 中药单体葛根素被证实是上述通路的关键干预小分子，它能穿越血脑屏障，通过抑制DMV神经元的电活动频率来发挥促进排油和减重的作用 [7] - 研究明确了葛根素的作用靶点为GABA A型受体的α1亚基（GABRA1），其作为正向变构调节剂增强GABA的抑制效应，从而抑制DMV神经元活性 [8] - 迷走神经特异性敲除GABRA1的小鼠模型证实，该受体是葛根素实现排油减肥功能的必要介质 [9] - 研究确定了DMV到空肠的迷走神经分支是直接调控通路，抑制该通路或使用葛根素会导致空肠微绒毛长度明显缩短，这是油脂吸收能力降低的关键结构原因 [9] 研究技术与方法 - 研究整合了药物遗传学、神经电生理、光交联化学、冷冻电镜结构生物学及基因工程小鼠模型等一系列前沿技术 [10] - 利用Phox2b-cre和Chat-cre转基因小鼠进行神经元活性抑制实验，验证了大脑中枢对肠道吸收的调控作用 [7] - 采用生物素标记的葛根素探针结合“点击化学（光交联）”技术和蛋白质质谱筛选，从500多个潜在结合蛋白中锁定了关键靶点GABRA1 [8] - 通过结构生物学手段解析了葛根素与GABAAR复合物2.4 Å分辨率的结构图像，揭示了其分子作用机制 [8] - 利用WGA-cre病毒逆行追踪和化学遗传学技术，明确了从DMV投射至空肠的直接神经通路 [9] 研究的潜在影响与意义 - 该发现横跨神经科学、消化和代谢领域，开拓了基础与临床研究的新方向，为理解营养吸收调控提供了全新视角 [10] - 锁定了关键作用靶点（GABAAR）及干预小分子（葛根素），为肥胖与代谢疾病的药物开发带来了新的创新路径 [10] - 权威专家评价认为，该研究揭示了一条前所未见的脑-肠信号通路，为未来相关研究开辟了广阔空间 [10] 研究背景与人员 - 研究旨在探索迷走神经除了调控肠道运动、感觉和分泌外，是否还能直接影响营养物质的吸收 [6] - 研究得到了中外多个科研团队的合作支持，共同第一作者和通讯作者来自上海交通大学医学院附属瑞金医院、英国剑桥MRC及上海科技大学等单位 [10][11]

中国儿童青少年超重肥胖问题现状 - 文章核心观点：中国儿童青少年的超重肥胖问题正以超乎想象的规模蔓延，成为一个严峻的公共卫生挑战，其背后涉及营养变迁、地域差异、家庭因素及生活习惯等多重原因 [3] - 儿童青少年身高体重普遍增长：与1992年相比，2020年6-17岁儿童青少年的身高和体重整体上升 [4] 与2010-2013年相比，2015-2017年6-17岁男孩平均体重增加1.4千克，身高增长1.6厘米，女孩平均体重增加0.6千克，身高增长1厘米 [4] 15岁城市男孩在五年间平均体重增长5.3千克，增幅为全年龄段最高 [4] - 超重肥胖率在不同年龄段存在差异：2015-2017年，6-17岁儿童青少年的超重率和肥胖率分别为11.1%和7.9%，远高于6岁以下儿童的6.8%和3.6% [7] - 性别差异显著：2015-2017年，6-17岁男孩的肥胖率达10%，比同年龄段女孩高出4.4个百分点 [7] 男孩因天生能量需求更高及对自身体重认知偏差，更容易超重 [11] 学龄前儿童超重肥胖的地域特征 - 学龄前儿童超重问题严重且影响深远：2019年，中国五岁以下学龄前儿童超重比例高达22.1% [13] 早期营养摄入可能决定身体长期能量调节，童年超重可能导致终生超重风险 [13] - 湖南省超重率全国最高且持续增长：2000年至2019年，湖南省学龄前儿童超重率从27.8%上升至32.8%，保持全国第一 [13] 预测到2030年，该省超重率可能飙升至40.6%，即每十个小孩中有四个超重 [13] - 超重率存在明显的南北地域差异：2019年学龄前儿童超重率最高的十个省市中，六个来自北方 [17] 2000年至2019年间，天津的超重率增幅达6.2个百分点，领跑全国 [17] - 城市间超重率差异巨大：在全国354个城市中，湖南娄底的学龄前儿童超重率最高，达36.3%，而广西北海最低，仅为11.3%，前者是后者的三倍有余 [17] 超重率最高的十个城市中，九个位于湖南，另一个是山东聊城，而广西全部14个地级市超重率均处于低位 [22] - 饮食模式是关键影响因素：研究指出，现代饮食模式中的加工肉类和油炸食品（高饱和脂肪和胆固醇）是导致儿童青少年肥胖的主要饮食因素 [22] 湖南的高超重率可能与当地辛辣油润的饮食习惯有关 [17] 香港、澳门等高超重率地区可能受西式快餐和加工零食影响较大 [17] 儿童青少年肥胖的风险因素 - 父母影响是首要风险因素：父母双方均超重肥胖的儿童，其超重肥胖风险是普通孩子的3.04倍 [27] 母亲孕期体重增长过度，其后代超重肥胖风险是体重增长适中母亲后代的1.28倍 [23] - 后天生活习惯至关重要：进食速度快的儿童，其体重超标风险是进食速度正常儿童的1.91倍 [29] 睡眠不足、饮用含糖饮料、不吃早餐分别使风险增加至1.29倍、1.26倍和1.13倍 [25] 每天体育活动少于2小时的儿童风险增加1.11倍 [26] - 肥胖伴随严重的健康风险：肥胖儿童青少年患非酒精性脂肪性肝病的风险是体重正常同龄人的26.1倍，患高血压、哮喘等疾病的风险也显著升高 [29] 全球肥胖趋势与背景 - 全球肥胖问题日益严峻：据世卫组织统计，1990年至2022年，全球成人肥胖率增加了一倍多，青少年肥胖率增加了三倍，肥胖总人数超过十亿 [32]

核心临床研究结果 - 复旦大学附属中山医院李小英教授团队在JAMA发表研究论文 评估替尔泊肽治疗中国成年肥胖或超重患者的疗效和安全性[2] - 研究为SURMOUNT-CN 是首个在中国进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验 于2021年9月至2022年12月在中国29个中心开展[3] - 受试者为BMI≥28或≥24且至少患有一种体重相关合并症（不包括糖尿病）的中国成年人 参与者被随机分配接受每周一次皮下注射10mg、15mg替尔泊肽或安慰剂 持续52周[3] - 15mg剂量组受试者在52周治疗后 体重较基线减轻了17.5%（16.1公斤）[3] - 52周时 10mg治疗组、15mg治疗组和安慰剂组体重平均减轻幅度分别为13.6%、17.5%和2.3%[4] - 体重减轻≥5%的参与者百分比在10mg组、15mg组和安慰剂组分别为87.7%、85.8%和29.3%[4] - 替尔泊肽治疗最常见不良事件为胃肠道反应 多数为轻度至中度 导致停止治疗的不良事件发生率低于5%[4] - 研究表明 每周一次10mg或15mg替尔泊肽治疗可为中国肥胖或超重成人带来具有统计学和临床意义的体重减轻 且安全性可接受[4] 礼来公司业绩与产品表现 - 礼来2025年第三季度营收176.01亿美元 同比增长54%[5] - 2025年前九个月总营收458.87亿美元 同比增长46%[5] - 前九个月营收按地区划分：美国市场306.04亿美元（+43%） 欧洲市场84.61亿美元（+89%） 日本市场14.78亿美元（+18%） 中国市场14.77亿美元（+20%） 其他市场38.67亿美元（+21%）[5] - 前九个月营收按治疗领域划分：心脏代谢健康337.29亿美元 肿瘤67.69亿美元 免疫37.06亿美元 神经9.32亿美元[5] - 替尔泊肽（Mounjaro和Zepbound）和阿贝西利（Verzenio）是营收增长主力 前三季度分别创收248.37亿美元（+125%）和41.18亿美元（+10%）[5] - 替尔泊肽第三季度销售101亿美元 前三季度总计248亿美元 预计全年有望超过350亿美元[6] - 在美国市场 礼来的GLP-1产品市场份额已超越诺和诺德[6] - 2025年第三季度 礼来与诺和诺德的GLP-1产品美国市场处方量占比分别为57.9%和41.7% 差距进一步扩大[7] - 相比之下去年药王Keytruda前三季度总计销售233亿美元[7] - 替尔泊肽自2022年获批 不到4年时间 年销售额即将突破300亿美元[7]

文章核心观点 - 在健康饮食基础上使用甜味剂替代糖分，有助于超重或肥胖成人更好地维持减重成果，并能带来肠道菌群的积极变化，为甜味剂在体重管理中的作用提供了有力的科学支持 [7][11] 研究设计与方法 - 研究发表于《自然·代谢》杂志，是一项多中心随机对照试验，由马斯特里赫特大学和哥本哈根大学的科学家共同主导 [7] - 研究历时一年，招募了341名成年人和38名超重或肥胖儿童 [9] - 所有成年参与者先接受两个月的低能量饮食干预，减重至少5%后，进入为期十个月的体重维持阶段 [9] - 维持期间，受试者被随机分为两组：一组用含甜味剂的食品替代高糖食品，另一组则继续维持原有糖摄入方式，两组均遵循糖分供能比低于10%的健康饮食标准 [9] 研究结果：体重控制 - 一年后，采用甜味剂的组别比对照组多维持了1.6公斤的减重优势，结果具有显著统计学意义 [9] - 在整个随访期间，甜味剂组的体重始终低于对照组，差距在1.0至2.1公斤之间 [9] - 在严格遵循研究方案的人群中，减重优势最大可达3.7公斤 [9] 研究结果：肠道健康 - 甜味剂组的短链脂肪酸相关菌群数量明显增加，参与甲烷生成的微生物数量也有所提升 [9] - 代谢分析显示，这部分人群肠道中甲烷生成和多种发酵过程更加活跃，同时芳香族化合物降解和维生素合成等有益代谢通路也得到增强 [9] 研究结果：安全性 - 甜味剂组报告了较多的胃肠道不适症状，如腹痛、腹泻和腹胀 [9] - 严重不良事件极为罕见，且与干预措施无直接关联 [9] 研究意义与结论 - 研究结果为甜味剂在体重管理中的作用提供了有力的科学支持 [11] - 在健康饮食的前提下，合理使用甜味剂替代糖分不仅有助于维持减重，还能促进肠道菌群向有益方向转变 [11] - 对于担心体重反弹的人来说，这带来了新的希望，也为肥胖管理的长期策略提供了科学依据 [11]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 致力于通过细胞重编程延长寿命与健康寿命的生物技术公司 Junevity 宣布完成 1000 万美元最新融资，使其种子轮融资总额达到 2000 万美元。本轮由 Goldcrest Capital 和 Godfrey Capital 领投，资金将主要用于推进公司在 2 型糖尿病与肥胖领域的核心 siRNA（小干扰 RNA）项目 JUN_01，完成 IND 申报前研究，并启动初步临床试验。Junevity 的创始团队此前首次验证，通过抑制单一转录因子即可 在人体细胞模型中实现细胞状态向健康方向的重编程。 前礼来 Eli Lilly 首席市场官、Junevity 顾问 John Bamforth 表示，JUN_01 兼具提升胰岛素敏感性与减重效果，并可做到半年一次给 药，"这一特性有望满足长期代谢管理中对有效性与耐受性并重的临床需求，无论是单独使用还是与 GLP-1 类药物联合，都具有潜在价 值。" 在临床前研究中，JUN_01 被认为是首个能够将代谢状态"回调"为更健康、更年轻水平的候选药物。研究显示，该疗法可降低血糖、改 善胰岛素敏感性、促进体重下降并维持肌肉量。依托 siRN ...

研究核心发现 - 一项发表在JAMA Internal Medicine上的研究比较了替尔泊肽与司美格鲁肽对超重或肥胖成年人的减重效果，结果显示替尔泊肽在减重方面可能更有效 [2][3] - 研究共纳入18,386名参与者进行倾向评分匹配，参与者平均年龄52岁，其中52%患有2型糖尿病，平均随访时间为165天，略高于50%的参与者停止了每种药物的治疗 [4] - 研究通过电子健康记录和第三方数据，观察了参与者在三个月、六个月和一年时的体重变化 [5] 替尔泊肽的减重效果数据 - 在体重减轻≥5%的受试者比例上，替尔泊肽组约为81.8%，司美格鲁肽组为66.5%，风险比为1.76 [8] - 在体重减轻≥10%的受试者比例上，替尔泊肽组约为62.1%，司美格鲁肽组为37.1%，风险比为2.54 [8] - 在体重减轻≥15%的受试者比例上，替尔泊肽组约为42.3%，司美格鲁肽组为18.1%，风险比高达3.24 [8] - 在3个月随访时，替尔泊肽组体重减轻5.9%，司美格鲁肽组减轻3.6% [10] - 在6个月随访时，替尔泊肽组体重减轻10.1%，司美格鲁肽组减轻5.8% [10] - 在12个月随访时，替尔泊肽组体重减轻15.3% [10] - 总体而言，约82%服用替尔泊肽的参与者体重减轻了5%或更多，而服用司美格鲁肽的参与者中该比例仅为66.5% [12] 研究结论与专家观点 - 研究发现替尔泊肽在帮助参与者减肥方面比司美格鲁肽更有效 [13] - 研究作者指出，与使用司美格鲁肽的患者相比，使用替尔泊肽的患者在一年内体重减轻10%的可能性是前者的两倍多，体重减轻15%的可能性是三倍多 [14] - 研究还发现，没有2型糖尿病的患者比患有该病的患者体重减轻更多，但替尔泊肽在这两组中都比司美格鲁肽更有效 [14] - 专家表示，虽然替尔泊肽效果更优，但两种药物均能带来显著的体重减轻，且胃肠道不良事件风险没有差异 [14] - 专家指出，除了有效性，药物可用性和保险覆盖范围等因素也可能影响临床选择 [14]

肥胖与癌症风险 - 肥胖是仅次于吸烟的第二大可预防癌症风险因素，已知与超过13种癌症的发生密切相关[6] 肥胖与免疫治疗的“悖论” - 尽管肥胖会加速癌症的发生和进展，但肥胖患者在接受免疫治疗时往往表现出“保护效应”，即高BMI人群对免疫疗法的响应率更高，生存预后也更理想[7] - 范德堡大学在《自然》杂志发表的研究揭示，肥胖引发的炎性细胞因子会刺激肿瘤相关巨噬细胞（TAM）上PD-1的表达，削弱机体免疫监视能力，但同时也让抗PD-1免疫疗法有了更大的施展空间[8] 高脂饮食动物实验发现 - 研究将小鼠分为低脂饮食（LFD，脂肪提供10%能量）和高脂饮食（HFD，脂肪占比45%）两组，喂食至20周龄[11] - HFD组小鼠体重明显增加，出现高血糖和高胰岛素血症等代谢异常，注射MC38肠癌细胞后肿瘤生长显著加快[11] - 然而，当给予抗PD-1抗体治疗时，仅有HFD组小鼠展现出明显的抗肿瘤效果，形成高脂饮食既促进肿瘤生长又提升免疫治疗反应的“悖论”[11][12] 肥胖对肿瘤微环境免疫细胞的影响 - 高脂饮食小鼠的肿瘤浸润性T细胞中，特异性效应CD8+ T细胞比例下降，巨噬细胞数量显著增加[14] - 高脂饮食提升了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表面PD-1的表达，并广泛影响其代谢状态，特别是脂肪酸氧化[14] - HFD小鼠的TAM表现出功能抑制，包括吞噬能力下降，以及MHC-I和MHC-II等抗原递呈相关分子的表达降低，但这些变化在接受抗PD-1抗体治疗后得到明显改善[14] TAM上PD-1表达与肥胖的关联 - 对结肠癌和肾癌患者样本的分析发现，TAM中PD-1的表达水平随患者BMI升高而逐渐增高，但与肿瘤分级变化无关[16] - 在肥胖小鼠中得到验证：高脂饮食使TAM中PD-1表达上升，但未影响CD8+ T细胞中PD-1的表达[16] - 药物诱导的无菌性腹膜炎同样会提升小鼠腹膜巨噬细胞的PD-1表达[16] 潜在分子机制 - 肥胖相关的炎症因子如INF-γ和TNF-α，会通过mTORC1和糖酵解等信号通路上调巨噬细胞中PD-1的表达[17] - PD-1又会抑制TAM自身的功能，降低其对T细胞的激活能力[17] 对免疫治疗的启示 - 对于高BMI群体，使用抗PD-1抑制剂能够有效解除肥胖对TAM活性的抑制，从而进一步激发T细胞的抗肿瘤作用[18] - 研究揭示了肥胖相关的代谢和炎症信号会提升TAM表面PD-1的表达，并激活负反馈机制，最终削弱机体的肿瘤免疫监视能力[18]

公司核心人事变动与战略升级 - 恒瑞医药于12月3日宣布聘任朱国新为公司高级副总裁，这是公司2025年以来持续引入跨国药企高级人才布局中的关键动作[4] - 朱国新在全球药物研发领域深耕超30年，研究覆盖糖尿病/肥胖及并发症、免疫疾病、神经系统疾病、疼痛与肿瘤等主要治疗领域[4] - 加入恒瑞前，朱国新在礼来新药研发中心担任副总裁，负责多个发现研究及早期开发项目，并领导礼来小分子战略团队，统筹百余个小分子临床候选药物的推进[6] 新任高管背景与团队国际化 - 朱国新兼具扎实科研与产业背景，本科毕业于浙江大学，在中国科学院上海有机化学研究所取得硕士与博士学位，并在宾夕法尼亚州立大学完成博士后研究[6] - 自2025年以来，恒瑞医药加速推进管理团队国际化升级，多位来自全球大型制药企业的核心人才相继加盟，覆盖研发、生产、质量、商业化及战略管理等关键职能[6] - 9月底，恒瑞宣布多项高管任命：胡新辉加入担任副总裁、首席技术官，他曾先后在葛兰素史克、默克、强生、罗氏等跨国药企及凯莱英任职[8] - 9月底同时任命孙志刚为副总裁及首席质量官，其原为绿叶制药集团高级副总裁[8] - 4月2日，恒瑞医药聘任冯佶为公司总经理（总裁）兼首席运营官，冯佶在阿斯利康工作超过20年，具备全球与本地市场的综合管理经验[8] - 10月，恒瑞医药控股子公司医朵云健康任命原阿斯利康中国副总裁朱理琍出任总经理[8] - 10月，原礼来中国肿瘤事业部负责人尹航加入恒瑞，出任副总裁兼肿瘤事业部总经理，统筹肿瘤板块业务，并暂时兼任艾瑞妮（吡咯替尼）产品线负责人[8] 人事调整的战略意义 - 恒瑞医药已在2025年陆续吸纳来自阿斯利康、礼来等全球领先制药公司的多位高层人才，覆盖研发体系、技术运营、质量管理及商业化策略等关键环节[9] - 这一系列人事调整显示，公司正通过加速引入国际化领导团队，推动企业在全球创新药竞争格局中的能力提升与战略升级[9]