国家体重管理战略与行业背景 - 国家卫健委启动为期三年的“体重管理年”行动，目标是到2026年实现全民体重管理意识和技能显著提升，肥胖率年均增幅下降10% [27] - 该行动是响应“健康中国2030”战略的一部分，旨在普及健康生活方式，到2030年建立广泛的体重管理支持性环境，初步减缓人群超重肥胖上升趋势 [2][27] - 科学减重已从个人健康问题升级为国家战略，在2025年全国两会期间成为热议话题 [27] 科学体重管理的核心原则 - 科学的体重管理核心在于减少体内多余脂肪的同时，有效维持甚至提升身体的肌肉含量，避免不科学方法（如节食）导致的肌肉流失 [5][7] - 预防和改善肥胖的核心在于减少总能量摄入，尤其需限制高能量密度食物（如糖油混合食品）并注意烹饪方式 [9][10] - 日常饮食应多摄入饱腹感强、热量较低的食物，如绿色/深色蔬菜、粗粮、全谷类及大豆制品 [11] 具体饮食与行为管理措施 - 对于单纯肥胖且偏爱主食的人群，建议循序渐进减少主食量，例如每周减少半两，并调整三餐结构，晚餐尽量减少主食，多选择高蛋白、低脂肪食物（如清蒸鱼、白豆腐）并搭配蔬菜 [12][13] - 应避免四大不良饮食习惯：吃得过快（每餐建议超过20分钟）、吃得过饱（七八分饱）、进餐过晚以及过多零食或随意进食（非正餐能量摄入可能与三餐总和相当） [14][15][16][17][18] - 推荐科学安排进餐顺序：优先选择能量低但饱腹感强的食物（如清汤、蔬菜、豆腐），最后摄入能量较高的食物（如主食），以帮助减少整体能量摄入 [19]

光照时长对能量代谢与脂肪储存的调控机制 - 季节性光照时长变化通过调控进食规律影响人体能量代谢与脂肪储存，冬季短日照环境可能更有利于减脂 [6] 短日照环境的减脂效果 - 模拟冬季短日照环境（6小时光照）的小鼠体重和脂肪量显著低于夏季长日照组（18小时光照）和赤道日照组（12小时光照），高脂饮食小鼠脂肪堆积减少最明显 [11] - 短日照组小鼠肝脏甘油三酯含量下降约20%，能量消耗呈上升趋势（p=0.061），表明短日照能提升能量消耗效率 [11] 光照通过进食节律影响代谢 - 长日照组小鼠进食时间分散，脂质代谢节律紊乱，脂肪合成增加 [12] - 短日照组进食集中在黑暗时段，禁食相关代谢通路（如脂肪酸氧化）节律增强，肝脏脂质合成基因表达振幅降低，促进脂肪分解 [12] 褪黑素在代谢调节中的作用 - 光照对代谢的调节作用与褪黑素无关，短日照通过调控进食行为和外周生物钟实现减脂效果，在褪黑素缺失型小鼠中同样有效 [13] 外周生物钟的代谢调节机制 - 短日照改变肝脏、肌肉等外周组织核心生物钟基因节律，肝脏脂质代谢相关基因节律高峰延后约4小时，直接影响脂肪合成与分解 [14] 短日照对能量底物利用的影响 - 短日照组小鼠呼吸交换率更高，更多利用碳水化合物供能，脂肪氧化比例提升，血浆非酯化脂肪酸节律性增强表明脂肪分解产物利用效率提高 [15] 时间限定进食模拟短日照效果 - 限制进食时间（如黑暗期前6小时进食）可模拟短日照代谢效果，代谢指标与短日照组相似，此策略不受褪黑素影响 [16]

公司研发进展 - 中国生物制药自主研发的1类创新药TQF3250胶囊于12月1日获得美国FDA批准开展用于减重治疗的临床试验 [6] - TQF3250针对超重及肥胖人群的临床试验申请已于11月17日获中国NMPA受理 近期还取得了用于2型糖尿病治疗的临床试验许可 [6] - TQF3250是一种口服小分子偏向型GLP-1受体激动剂 通过选择性激活以cAMP为主导的GLP-1R信号通路 促进胰岛素分泌 并减少β-arrestin募集和受体内吞以延长药效 [8] - 该机制有望在控制血糖和管理体重方面实现更优表现 同时降低胃肠道相关不良反应 [8] - 相比目前主流的注射剂型 口服给药形式提升了患者的使用便利性和长期依从性 [8] - 公司于2024年6月推出利拉鲁肽注射液（贝乐林®）进入降糖领域 今年1月德古胰岛素与利拉鲁肽的复方制剂也获批开展临床试验 [8] 行业背景与市场潜力 - 全球成年人超重及肥胖比例预计将从2000年的36%攀升至2030年的50% 涉及近30亿人口 [6] - 预计到2025年 中国41%的成年人BMI≥25kg/m² 9%达到肥胖标准 到2030年 中国高BMI成年人数将增至5.15亿 [6] - 2021年全球因肥胖相关疾病导致的成年人过早死亡约1600万 相关慢性非传染性疾病占全球整体疾病负担的27% [6] - 约55%的2型糖尿病过早死亡与肥胖密切相关 全球在肥胖管理和治疗上的供给缺口巨大 [6] 药物机制与产品布局 - GLP-1是一种主要由肠道L细胞产生的激素 属于肠促胰素 [17] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 并能够延缓胃排空 通过中枢性的食欲抑制减少进食量 从而达到降低血糖和减肥等作用 [17] - 随着公司在代谢疾病和降糖管线的不断丰富 多元化产品布局有望为患者提供更广泛的治疗选择 [8]

行业里程碑：GLP-1药物适应症拓展至睡眠医学 - GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、替尔泊肽）因显著的减重与控糖效果受到关注，其应用范围正从代谢疾病向其他领域延伸 [4] - 替尔泊肽获得FDA批准用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停，这是首个被批准用于OSA的GLP-1药物，也是首个专门用于OSA治疗的药物，标志着睡眠医学进入新阶段 [4][8] 临床疗效与作用机制 - 替尔泊肽的批准基于SURMOUNT-OSA研究，该研究包含469名无糖尿病的成年肥胖OSA患者，结果显示每周一次给药持续52周后，可显著降低呼吸暂停低通气指数评分 [9] - 研究结果显示，替尔泊肽使多数患者从中重度OSA改善至轻度或完全缓解，并带来18%至20%的体重下降 [9] - 药物通过作用于GLP-1和GIP受体，抑制食欲、降低热量摄入以促进减重，从而改善因肥胖导致的上气道脂肪沉积和阻塞 [9] - 除减重外，替尔泊肽组的高敏C反应蛋白降幅明显，提示其可能通过减少系统性炎症来改善睡眠质量，其作用机制可能还涉及代谢、炎症甚至神经调节 [6][9][11] 超越体重的潜在获益与研究方向 - 专家观察到，患者通过GLP-1类药物减重后，睡眠呼吸暂停得到显著改善，部分患者甚至不再需要依赖持续气道正压通气设备 [6] - GLP-1类药物可能通过改善代谢节律、稳定血糖来间接影响睡眠质量，睡眠与代谢密切相关，节律紊乱常导致睡眠不稳 [11] - 研究正在探索GLP-1类药物在神经退行性疾病、焦虑与心血管健康方面的潜力，其可能通过影响REM睡眠、情绪调节和神经保护（如减少tau蛋白沉积）来改善睡眠 [8][11] 适用人群与治疗定位 - GLP-1类药物并非适用于所有OSA患者，约20%的成年OSA患者并不肥胖，其病因可能源于面部结构或下颌问题，儿童OSA多由腺样体或扁桃体肥大引起，这些情况均不适合依赖此类药物 [12] - 药物需与运动、营养管理等生活方式调整结合使用，以避免因缺乏调整导致瘦体重下降，影响长期健康 [12] - 专家强调，GLP-1药物是慢性疾病长期管理的一部分，需与营养、运动和行为干预配合使用，目标是改善整体代谢状况而非仅追求快速减重，否则停药后易出现体重反弹 [12]

礼来替尔泊肽对大脑活动影响的病例研究 - 研究人员首次通过直接脑活动测量发现礼来GLP-1减重药物替尔泊肽能暂时抑制大脑伏隔核（奖励中心）的食物渴望信号[4] - 该病例研究基于一名接受深部脑刺激临床试验的严重暴食患者 该患者在植入电极前已处方替尔泊肽 其伏隔核中未出现食物渴望信号 而未用药参与者则表现出典型的高活跃度[4] - 病例显示替尔泊肽的影响在五个月后减弱 食物噪音和伏隔核活动模式重新出现 表明当前药物设计并非针对饮食障碍 可能需要优化以直接作用于大脑奖励机制[6] 诺和诺德斯美格鲁肽对食物噪音的现实世界调查结果 - 诺和诺德在2025年EASD年会上发布的美国INFORM调查显示 司美格鲁肽治疗能有效减少食物噪音并改善心理健康和生活方式[8] - 使用司美格鲁肽后 报告经常有持续食物想法的受访者比例从治疗前的62%降至16% 降幅达46个百分点 感到食物噪音产生负面影响的受访者比例从60%降至20%[11] - 调查还发现64%的参与者心理健康得到改善 76%养成了更健康的生活方式 80%形成了更健康的习惯 总体治疗满意度达83%[11] 食物噪音的定义与研究背景 - 食物噪音是指不断出现、令人烦扰的关于食物的侵入性思维 与饥饿感不同 通常与身体能量需求无关 会严重影响肥胖或超重人群的生活质量并阻碍减重[10][14] - INFORM调查在美国涉及550名使用司美格鲁肽减重的个体 平均年龄53岁 86%为女性 约64%受访者起始体重大于92公斤 使用经过验证的22问题食物噪音问卷进行评估[14] - 诺和诺德表示将继续研究肥胖对日常生活的影响 即将进行的EASD演讲将重点讨论STEP UP临床试验中司美格鲁肽对饮食行为和饮食控制的影响[12]

公司研发进展 - 广东众生药业股份有限公司控股的广东众生睿创生物科技有限公司，其GLP-1/GIP双受体激动剂RAY1225注射液用于代谢相关脂肪性肝炎的临床研究已获得中国国家药监局药品审评中心的默示许可 [5] - RAY1225为众生睿创自主开发的创新多肽类药物，兼具GLP-1和GIP受体激动活性，具备每两周给药一次的长效特性 [5] - 该产品此前已获得用于2型糖尿病及超重/肥胖适应症的临床研究许可 [5] 临床试验详情 - 公司于5月初公布了RAY1225减重适应症的II期临床试验结果，该研究名为REBUILDING-1 [6] - 研究包含Part A与Part B两部分，共纳入172名肥胖或超重受试者 [6] - 受试者分别接受RAY1225或安慰剂，每两周注射一次，连续治疗24周 [6] - RAY1225设置了3 mg、6 mg、9 mg三个剂量组，均采用剂量滴定方案 [6] - 3 mg组起始剂量1 mg，第8周滴定至目标剂量并维持16周，总给药30 mg [6] - 6 mg组起始剂量1 mg，第12周滴定至目标剂量并维持12周，总剂量50 mg [6] - 9 mg组在第16周完成滴定并维持8周，总剂量68 mg [6] 行业背景与药物机制 - GLP-1药物是近年来的新型降糖药，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌 [16] - GLP-1药物能够延缓胃排空，并通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥等作用 [16] - 行业关注的主要GLP-1类药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、玛仕度肽、利拉鲁肽、艾塞那肽等 [15]

文章核心观点 - 一项发表在《Nature Communications》的研究表明，中高强度运动虽然能帮助高脂饮食小鼠控制体重和改善部分代谢指标，但会加剧其心脏损伤，导致心脏脂质过度沉积和功能障碍 [6][7] 实验设计与分组 - 研究将小鼠分为正常饮食组（10%脂肪热量）和高脂饮食组（60%脂肪热量），每组再细分为久坐组和不同强度运动组（低、中、高），实验持续8周 [8] - 运动组小鼠每周锻炼5天，每次60分钟，跑步机速度分别为低强度6米/分钟、中等强度12米/分钟、高强度18米/分钟 [8] 运动对代谢与体重的影响 - 高脂饮食导致小鼠体重、血糖、血脂和白色脂肪组织重量增加，胰岛素敏感性下降 [9] - 中等强度运动能阻止高脂饮食引发的肥胖、高血糖和高血脂，降低体重、血糖、甘油三酯和胆固醇，并减少白色脂肪组织，但对胰岛素敏感性改善有限 [9] 运动对心脏功能与结构的负面影响 - 中等强度运动加重了高脂饮食引发的心脏功能障碍，包括心脏舒张和收缩功能下降，以及心脏肥大、纤维化和病理性肥大相关指标升高 [9] - 高脂饮食久坐组小鼠运动表现下降，而中等强度运动进一步减弱了高脂饮食小鼠的运动能力，正常饮食组运动能力变化不大 [9] - 对比不同强度，低强度运动有助于改善高脂饮食小鼠的心脏功能和运动能力，而中高强度运动会加重心脏损伤，高强度运动的负面影响尤为明显 [9] 运动对心脏脂质代谢的机制影响 - 中等强度运动加剧了高脂饮食导致的心脏脂质堆积，心肌细胞内脂滴数量和面积增加，心脏中的甘油三酯、二酰甘油、神经酰胺和胆固醇含量上升，高强度运动下积累更严重 [10] - 脂质追踪显示，中等强度运动使循环脂质从肝脏和脂肪组织重新分配到心脏，导致心脏内标记脂肪酸明显升高，同时肝脏和脂肪组织脂质减少 [10] - 转录组和蛋白质组分析表明，中等强度运动提升了心脏脂肪酸摄取相关基因和蛋白表达，降低了脂肪酸分解相关基因和蛋白，导致心脏脂质摄入增加、氧化减少 [10] - 高脂饮食本身损害心脏线粒体呼吸功能，而中等强度运动会进一步恶化这种损伤，降低脂肪酸氧化能力，影响线粒体能量合成和结构 [10] 研究结论与健康启示 - 研究提示，不能认为运动后就可以随意摄入高脂饮食，中等强度运动配合高脂饮食虽能控制体重和血脂，但对心脏功能、脂质代谢和线粒体健康有负面影响，高强度运动危害更大 [11] - 健康的减重方式应是合理饮食结合适合的运动强度，而非依赖运动来抵消不健康饮食带来的风险 [11]

国家体重管理战略背景与目标 - 国家卫健委在2025年全国两会期间启动为期三年的“体重管理年”行动，旨在响应“健康中国2030”战略 [2][16] - 行动明确要求到2026年实现全民体重管理意识和技能显著提升，并使肥胖率年均增幅下降10% [16] - 长期目标是到2030年，建立广泛的体重管理支持性环境，初步减缓人群超重肥胖上升趋势，并改善部分人群体重异常状况 [17] 中国肥胖问题的严峻现状与数据 - 预测表明，到2030年中国成人超重肥胖率将跃升至70.5%，儿童超重肥胖率将达31.8% [5] - 2021年中国25岁以上超重肥胖人口已达4.02亿，若无干预，2050年将猛增至6.27亿，儿童肥胖也将达到3520万 [7] - 中国已成为全球超重人口大国，2021年全球超重肥胖者26亿，中国占超4亿，预计2030年中国男性超重肥胖将达3亿，女性2亿 [7] - 2021年数据显示，30-34岁男性超重率为38.5%，肥胖率为19.3% [7] 肥胖的健康危害与经济影响 - 肥胖被世界卫生组织定性为慢性代谢病，与超过200种疾病相关，包括2型糖尿病、高血压、冠心病等，并会增加13种癌症的风险 [7] - 腹部内脏脂肪危害尤甚，可触发胰岛素抵抗和慢性炎症，即便BMI正常，腰围超标也可令早亡风险倍增 [7] - 庞大的超重肥胖人口将导致医疗开支指数级攀升，慢性病高发削弱劳动力，并加剧养老压力 [7] - 儿童肥胖问题如同定时炸弹，3520万肥胖儿童预示着未来数十年慢性病患者将激增，对国家发展构成挑战 [7] 国家层面的应对措施与系统升级 - 国家通过发布《体重管理指导原则（2024年版）》及后续行动，旨在将减重从个人行为转变为社会系统工程 [5][7] - 政策不仅普及科学减重，更致力于推动健康餐饮、运动设施及医疗服务的系统升级，例如推广“控重门诊” [7] - 目标是构建“减重友好”生态，包括丰富减脂餐选择、增加低脂零食、普及小区健身设施以及覆盖城乡的控重门诊 [8] - 中国位列全球13个健康系统准备就绪国家之一，国家、企业、社区正合力应对此公共卫生挑战 [8] 个体行动指南与标准 - 判断超重肥胖的中国标准为：BMI≥24为超重，≥28为肥胖；男性腰围≥90厘米、女性≥85厘米即属“腹型肥胖” [7] - 研究揭示，即便BMI正常，仍有14%的人群属于腹型肥胖，这种“隐形肥胖”让许多人不知不觉迈入超标行列 [7] - 国家呼吁民众主动测量BMI与腰围，采取健康饮食和运动，作为应对肥胖危机的关键一步 [8]

世界卫生组织指南核心意义 - 世界卫生组织首次发布成人肥胖管理指南 将GLP-1受体激动剂正式纳入长期综合治疗体系 标志着其从“创新药物”提升为“结构性治疗工具” [4] - 指南明确肥胖是具有持续性、复发性的慢性疾病 需要终身管理和综合治理 [5][7] 指南认可的具体药物与疗效 - 指南评估了利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽三类药物 认为其在体重下降和心代谢获益方面效果明确 [5][9] - GLP-1药物已在多个大规模临床研究中证明在体重管理、血糖控制与代谢健康改善方面具有显著作用 [5] 综合治疗与管理框架 - 指南强调药物治疗必须与行为干预同时开展 任何肥胖患者都应接受生活方式相关的咨询 [4][7] - 提出系统性三大核心方向：通过政策打造更健康的生活环境、加强筛查与早期干预、为患者提供贯穿全程的长期照护 [9] - 肥胖治理需医疗体系、公共政策和社会环境等多方面协同 药物并非单一解法 [9] 市场增长与行业动态 - GLP-1类减重药的处方比例呈数倍增长 在多个国家已成为增长最快的治疗方案之一 [12] - GLP-1商业市场增长远超传统慢病药物 礼来、诺和诺德等药企在最近几个财报周期中获得大幅增长 相关产品成为核心驱动力 [12] - 更高效的双靶点乃至多靶点受体激动剂正在加速推进 未来五年内预计将出现更丰富的减重药物组合 包括口服剂型 [12] 全球可及性与供应链挑战 - 高昂药价使许多中低收入国家难以将GLP-1纳入常规治疗 存在“富国优先”导致的不平等问题 [13] - 供应链压力持续显现 部分市场出现配制药物冲击 原研药企面临扩大生产同时确保质量与监管一致性的挑战 [13] - 减重药物的长期使用需要完整的慢病管理体系支持 包括规范化临床路径、随访机制等 [13] 未来竞争格局与发展方向 - 未来药物竞争将覆盖三个核心方向：机制创新、剂型突破与成本结构优化 [15] - 多靶点药物有望进一步提升疗效 口服剂型将降低使用门槛 专利到期后的仿制药可能改变全球可及性 [15] - 政策选择如是否纳入医保、设计准入条件等将直接影响患者负担与医疗资源配置 [15] - 头部药企持续投入生产扩容 更多企业试图通过技术路线突破缩短差距 供应链布局、专利策略与国际合作成为未来赛道主战场 [17]

行业动态与监管进展 - 美国肝病研究协会发布了新版实践指南，重点聚焦司美格鲁肽在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎治疗中的应用，为中度到进展期纤维化患者提供治疗建议[6] - 美国食品药品监督管理局已通过加速批准途径，授予诺和诺德的减重药物Wegovy用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的适应症[6] - 在Wegovy获批前，唯一获得美国食品药品监督管理局批准的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎治疗药物是Madrigal制药公司研发的Rezdiffra，该药于2024年获批[7] 公司动态与市场地位 - 诺和诺德表示，其Wegovy成为仅有的两种获得美国食品药品监督管理局批准的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎疗法之一，巩固了公司在代谢疾病领域的地位[6] - 诺和诺德美国医学事务主管指出，该领域几乎没有可用的有效治疗方法，患者需要能够改善获益风险平衡并延缓疾病进展的药物[6] 临床试验数据与疗效 - 基于一项两阶段研究的第一部分结果，与安慰剂相比，Wegovy能在更多伴有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和肝纤维化的患者中改善肝脏状况[7] - 第72周的第一个主要终点数据显示，接受2.4毫克司美格鲁肽治疗的患者中，62.9%的患者脂肪性肝炎得到缓解且肝纤维化未恶化，安慰剂组比例为34.3%，应答者比例估计差异为28.7%[8] - 第72周的第二个主要终点数据显示，36.8%的司美格鲁肽治疗组患者肝纤维化改善且脂肪肝未恶化，安慰剂组为22.4%，应答者比例估计差异为14.4%[8] - 第72周的验证性次要终点显示，32.7%的司美格鲁肽治疗组患者脂肪肝症状得到缓解且肝纤维化得到改善，安慰剂组比例为16.1%，应答者比例估计差异为16.5%[8] - 试验主要研究者指出，司美格鲁肽对关键组织学因素的影响可能有助于延缓肝硬化和终末期肝病的进展，并强调了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎与其他心脏代谢疾病的密切关联[8] 行业影响与未来展望 - 专家指出，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎研究正处于快速推进阶段，随着获批治疗手段增多，协会正致力于向临床提供及时且实用的方案[6] - 协会表示，指南更新反映了科学进展与临床实践的加速演变，为医生提供了基于最新研究的工具，以更有效地管理代谢相关脂肪性肝病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎[9] - 随着司美格鲁肽等疗法的出现，患者与医护人员在改善肝脏健康与整体状态方面拥有更多选择[9] - 指南的发布体现了协会持续推动肝病科学进展的目标，同时支持临床医师为患者提供更精准、更高质量的个体化照护[9]