亨廷顿病 （ Huntington's disease ） ，也称为 亨廷顿舞蹈症 ，是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，会 导致大脑中神经细胞的逐渐退化，从而造成身体能力、运动、思维和精神障碍的损伤。目前的治疗方法只 能控制症状，而无法改变或缓解疾病进程 。 一种一次性 基因疗法 能够显著减缓 亨廷顿病 的病情发展，或许为治疗这种 罕见的遗传性神经退行性疾病 开辟了首个能够改变疾病进程的疗法。 在一项针对 29 名处于亨廷顿病早期衰退阶段患者的试验中，接受高剂量基因疗法直接注入大脑的患者，其 疾病进展在三年内减缓了 75% ，而对照组则没有这种效果 。 这是首次真正证实了亨廷顿病的疾病进程可 以被减缓 。 这促使亨廷顿病的研究人员畅想未来——这种致命遗传病有望成为可治疗的疾病。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 基因治疗公司 uniQure 本周发布的数据显示，该疗法在多项临床指标上均具有显著的统计学意义，接受该 疗法的患者脊髓液中与神经退行性病变有关的有毒蛋白质水平有所降低。基于这些发现，uniQure 公司表 示，他们计划明年为该疗法申请监管批准。 患有亨廷病的人通常会发现自己的症状逐年加重，他们一 ...

智通财经APP获悉，高盛最新深度分析报告聚焦uniQure NV(QURE.US)基因疗法AMT-130在亨廷顿病治 疗中的突破性进展及商业前景。据披露，该疗法已在两项剂量组临床试验中展现显著疗效——高剂量组 17例患者完成36个月随访后，复合亨廷顿病评定量表显示疾病进展较自然病史减缓75%，总功能能力评 分变化减缓60%，脑脊液神经丝轻链蛋白水平平均下降8.2%;低剂量组12例患者虽未直接给出对比数 据，但整体趋势与高剂量组一致。生物标志物及多项次要终点指标均支持AMT-130的神经保护作用。近 日，该股已因为该疗法消息出现大涨。 在FDA加速批准路径下，uniQure计划于2026年第一季度提交生物制品许可申请，基于高剂量组三年期 的复合亨廷顿病评定量表(CUHDRS)变化数据，并采用ENROLL-HD自然病史数据集作为外部对照进行 倾向评分匹配分析。FDA已认可其制造工艺验证路径，要求补充全规模良好生产规范批次及单个工艺性 能确认批次以支持生物制品许可申请(BLA)提交。 安全性方面，自2022年12月起未新增严重不良事件，给药相关不良反应均已解决;第三队列联合免疫抑 制方案试验中，三例严重不良事件通过 ...

"罕见疾病从来就不是某一个国家的问题，而是全球的公共健康问题，是全人类面临的最大的医学难 题，不管是中国还是其他国家，都要把罕见病纳入全球公共健康的优先事项来解决。"在第十四届中国 罕见病高峰论坛上，蔻德罕见病中心创始人、主任黄如方在论坛开幕式上表示。他强调，罕见病不只是 医学问题，而且是重大的社会问题、人权问题，罕见病不仅仅是疾病负担，要以健康投资视角看待。 应以健康投资视角看待罕见病 "罕见病群体作为最脆弱的人群，最容易掉队，把罕见病列入优先事项，才能解决罕见病的问题。"黄如 方表示，全球已经形成共识：罕见病不仅是医学难题，更是涉及社会、经济和人权的综合性议题，应被 纳入全球公共卫生优先事项。 "中国罕见病领域已从早期的学习追赶，发展到今天积极为全球作出贡献的新阶段，让中国患者融入世 界治疗体系，也让中国方案惠及全球。"针对中国当前的情况，黄如方指出，当前的努力远远不足，亟 须通过立法手段系统性地推进罕见病防治工作。 中国罕见病高峰论坛是中国罕见病领域规模最大覆盖全生态链的综合性学术盛会。本届论坛上，来自 中、德、美多位权威专家带来重磅演讲，内容覆盖单基因疾病研究新进展、罕见病专科建设、健康投资 价值及全 ...

人体由约30万亿个细胞构成，每个细胞每秒发生近10亿次化学反应。一分钟内的生命活动规模如此庞 大，以至于"百亿亿次"这样的数值也仅能描述其冰山一角。 近年来，科学家不断深入探索细胞内部，从细胞核到基因组，逐步揭示微观世界的复杂性。他们发现， 大多数人类疾病并非单一因素导致，而是源于错综复杂的生物网络共同作用。面对浩瀚的生命数据，传 统方法难以应对。如今，人工智能（AI）正成为破解这一难题的关键。 读懂"生命语法" AI正以一种突破性的视角重新解读生物学：它将蛋白质序列视为一种可被解译的语言。 加速科学发现 Wake和Dyno的AI模型用于非常具体的任务，而非营利研究机构"未来之屋"的目标更宏大。 正如自然语言由字母和标点组成，构成细胞、骨骼和肌肉的蛋白质，是由一串串氨基酸组成。生物学家 发现，大型语言模型同样可用来识别氨基酸链中的潜在规律。 美国Dyno医药公司首席执行官埃里克·凯尔西克坦言："我曾认为蛋白质复杂到无法理解。但数据中自藏 秩序，譬如哪些氨基酸可置于衣壳的特定位置。现在，我们可利用AI自动分析数据，发现人类难以发 现的规律。"该公司正利用AI设计病毒衣壳，以实现更安全、高效的基因疗法。 AI的高 ...

核心观点 - 瑞银CIO确定5大长期投资主题为当前最佳入场选择 包括数字消费者 多元化与平等 赋能技术 金融科技和发掘下一个前沿市场 [1][2] - 短期建议减少对基因疗法和医疗科技的敞口 智能出行主题因估值与动量改善可重新关注 [2][9][11] - 长期投资核心支撑来自三个不可逆全球趋势：人口增长 城市化和老龄化 [12] 五大长期投资主题 数字消费者 - 排名第一 核心优势是质量过硬 相关企业资产负债表稳健 投入资本回报率高 [3][4] - 投资逻辑基于Z世代消费习惯重塑 更看重体验共享而非实物拥有 AI颠覆传统领域 [3] - 科技板块反弹带动动量提升 但估值相对较高 [4] 多元化与平等 - 估值合理 质量得分高 跨行业分散 兼具防御 价值与成长属性 [5] - 投资逻辑基于全球监管推动企业披露多元化数据 提升多元化能缩小社会财富鸿沟并拉动GDP增长 [5] - 需警惕美国部分州对平权行动的法律挑战 [5] 赋能技术 - 动量表现突出 估值有吸引力 高度聚焦IT板块 [6] - 投资逻辑基于生成式AI加速技术融合 重点看好AI AR/VR 大数据 5G和突破性技术 [6] - 2030年AI市场规模将达2.6万亿美元 较2024年CAGR达41% [6] 金融科技 - 动量持续改善 与看好美国金融板块观点契合 [7] - 行业收入将从2024年3100亿美元增至2030年5800亿美元 [7] - 企业从追求规模转向盈利增长 叠加AI进步和低利率周期启动 [7] 发掘下一个前沿市场 - 首次进入Top5 因美元走弱和利率下降预期提升吸引力 [2][8] - 投资逻辑基于新兴经济体成为全球GDP增长核心动力 人口占比超50% [8] - 部分市场能将经济增长转化为企业盈利增长 [8] 需谨慎主题 基因疗法 - 定量模型排名靠后 动量和质量得分低 估值吸引力不足 [9] - 生物科技行业面临严重资本约束 早期企业现金流承压 [9] - 临床研发与商业化进展受阻 [9] 医疗科技 - 定量模型排名靠后 估值基于数字颠覆预期而非实际商业模式 [9] - 用户增长难转化为可持续收益 医保报销和监管障碍导致落地变慢 [9] 可重新关注主题 智能出行 - 因估值与动量改善脱离谨慎名单 行业估值过低 [11] - 短期利好包括IAA车展展示电动化和自动驾驶进展 [11] - 长期汽车脱碳是必然趋势 [11] 长期投资底层趋势 人口增长 - 全球人口从2024年81亿增至2050年97亿 2100年或超100亿 [12] - 增长主要来自中低收入国家 [12] 城市化 - 2018年全球城市人口占比55% 2050年将达68% [12] - 90%增长来自亚洲和非洲 [12] 老龄化 - 2024年全球每10人中有1人≥65岁 2050年将升至每6人1人 [12] - 欧美等发达国家老龄化更严重 每4人中有1人≥65岁 [12]

公司财务表现 - 公司盈利能力超过10亿人民币，在生物制品行业中排名第5位，总市值150亿人民币排名第21位，估值15倍处于盈利企业末位 [1] - 公司进入资本市场超过26年，历史上仅在2005年和2007年分别出现4132万和1.25亿亏损，最近四个完整年度盈利记录分别为2.09亿、3.70亿、8.01亿和10.51亿人民币 [1] - 2025年上半年收入达16.51亿人民币，其中核心产品新活素贡献14.56亿人民币，占比88% [1] 产品结构分析 - 公司产品体系呈现典型一药独大结构，包括新活素、依姆多、诺迪康、雪山金罗汉止痛涂膜剂、小儿双清颗粒和十味蒂达胶囊 [3] - 新活素是中国唯一重组人脑利纳肽产品，在2021-2024年收入分别为16.83亿、22.51亿、28.61亿和24.33亿人民币，各占总收入78.70%、88.11%、90%和86.89% [6] - 除新活素外其他产品合计仅占收入11.64%，约1.92亿人民币，其中依姆多作为第二大产品收入规模较小 [7] 核心产品新活素竞争优势 - 新活素于2005年上市，是中国首个用于急性心衰治疗的基因工程1类新药，采用大肠杆菌表达系统，工艺复杂且纯化难度高，至今无国产仿制药上市 [4] - 临床价值体现在30分钟内缓解呼吸困难，保护肾功能并促进钠排泄，与传统药物相比起效速度更快且不损伤肾功能 [4] - 年产能将提升至1500万支，正在进行慢性心衰适应症扩容III期临床，预计2025年完成，并探索与SGLT2抑制剂联用 [6] - 实际市场独占期预计持续至2033年，全球唯一竞品奈西立肽因安全性问题已于2019年退市 [7] 战略投资与失败案例 - 2016年以1.9亿美元收购依姆多全球权益，但后续因销售不及预期、集采落选和原料断供，累计计提减值损失7.66亿人民币 [9][11] - 2020年投资3.51亿人民币获得俄罗斯斯微生物新冠mRNA疫苗全球权益，但项目最终终止，已支付7000万转为股权投资，计提减值3.27亿人民币 [12][13] - 最新投资6000万美元获得Accuredit Therapeutics Limited 40.82%股份，该公司专注于LNP和非病毒载体的体内基因编辑技术 [13][14] 股东结构与公司治理 - 公司存在股东协同失调问题，控股股东康哲系合计持股38.11%，创始人陈达彬控制的华西医药集团持股17.42% [18][20] - 两大股东在战略方向上存在根本性冲突，康哲系主张"代理+并购"扩张，华西系坚持自研藏药与生物药 [23][24] - 历史上华西系多次对康哲系提案提出否决意见，包括依姆多收购案、定增案、董事会改组和业务分拆等 [23] - 康哲系掌控公司核心产品独家代理权并收取30%以上推广费率，导致公司销售费用率长期超40% [23]

公司概况 * Solid Biosciences是一家专注于神经肌肉和心脏疾病领域的精准基因药物公司 主要研究基因疗法[3] * 公司当前有四个研发项目 分别是杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy) 弗里德赖希共济失调(Fragile Cachexia) 儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT) 以及后续的心脏项目TNNT2[3] * 公司拥有110名员工 现金储备约2.68亿美元 预计可支撑运营至2027年中[43] 核心技术与研发策略 * 公司专注于基因疗法的递送系统 认为安全性问题可以通过优化递送来缓解 主要关注三个层面 衣壳(capsids) 启动子(promoters) 以及从纯度角度出发的制造工艺[4] * 公司致力于寻找具有更好生物分布和转导能力的新衣壳 以降低给药剂量 并使用能特异性靶向组织的启动子[4] * 公司强调纯度胜过产率(COGS) 认为高"满载/空载衣壳比率(full-to-empty capsid ratios)"至关重要 因为这能降低进入人体的总病毒载体剂量 从而减轻对肝脏的压力并降低补体激活风险 最终提升安全性和疗效[14][15] * 在杜氏肌营养不良症项目中 公司使用的剂量为1E14 是业内最低剂量 其他公司的剂量范围从1.33E14到3E14不等[7] * 公司的衣壳技术通过使用RGD肽靶向整合素(integrin)受体 这些受体在骨骼肌和心肌中表达上调 在萎缩或发炎的受损组织中表达更高 以此增加与目标肌肉的结合能力[6] * 公司采用工程化的微型抗肌萎缩蛋白(mini dystrophin)构建体 注重蛋白灵活性 仅保留两个铰链区 并包含R16 R17结构域以及NNOS结合域 旨在招募其他蛋白(如β-肌聚糖 delta-肌聚糖) 以减少氧化应激 增加血流 并降低炎症和纤维化 对心脏和其他肌肉产生深远影响[11][12][13] * 公司采用多管齐下的策略来评估疗效 不仅看Western blot或质谱分析的蛋白表达量 更看重每个细胞核的载体基因组拷贝数(vector genome copies per nucleus) 阳性纤维百分比(% of positive fibers) 以及肌聚糖等蛋白的阳性百分比 并结合急慢性生物标志物(如ALT AST CK LDH TITAN 肌钙蛋白)来综合判断肌肉完整性及生物学效应[21] 研发管线进展与数据 **杜氏肌营养不良症(DMD)项目 SGT-003** * 安全性: 截至目前已给药15名男孩 零严重不良事件(SAEs) 零住院治疗 从未需要使用依库珠单抗(eculizumab) 西罗莫司(sirolimus)或IVIG 仅使用类固醇[17] 未观察到药物性肝损伤 心肌炎 横纹肌溶解 TMA或AHAS[17] 仅1例(约7%)患者在类固醇减量期间出现一级肝酶升高 93%的患者能在给药后60天成功停用类固醇[17] 观察到免疫介导的血小板减少症 但持续时间短(第6-8天最低 第14天恢复)且无临床表现[18] * 疗效评估: 公司强调需综合多项数据(7-8种生物标志物和3-4种组织学数据点)来全面评估 而非仅依赖单一指标[23] 预计明年此时将拥有大量数据[24] * 注册路径: 计划下一季度与FDA会晤 讨论加速批准路径 期望路径与RegenXx类似 即30-40名患者的安全性数据库 通过Western blot 质谱或阳性纤维显示中位表达达到10% 并与自然史数据相比显示出方向性的临床获益[27] 公司已有25名患者正在排队等待入组试验[25] **儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT)项目** * 疾病背景: 一种常被误诊为癫痫的致命性疾病 平均诊断年龄7-12岁 基于RYR2和CASQ2突变 估计患者总数约2万人 已确诊约8000-9000人 去除抗体阳性者后 可给药 active患者约7000-8000人[29] * 机制与策略: 疾病由肌浆网中钙离子过量导致心律失常 公司策略是在舒张期吸收过量钙离子 临床前模型显示只需吸收20%-30%的钙即可打破心律失常周期[30] 公司是该领域唯一采用此方法的公司[32] * 预期: 关键意见领袖(KOLs)和患者家庭对此感到兴奋 这可能是首个真正改变疾病进程的药物[32] **弗里德赖希共济失调(Friedreich's Ataxia FA)项目** * 策略: 采用双途径给药(dual route administration) 结合鞘内注射(IT)和静脉注射(IV) 以同时靶向心脏 脊髓和小脑 避免frataxin蛋白过表达[36] * 优势: 通过分途径给药 可直接将药物送达所需部位(脑部剂量E8 E9 心脏和脊髓剂量E11 E12) 无需提高总体剂量 从而避免毒性[37] 预计只需达到约30%的frataxin表达即可改变疾病进程[37] * 给药流程: 在MRI引导下结合钆剂进行 整个过程约需数小时 CNS部分约1小时 患者休息后进行IV注射 均在同一天完成[38] 业务发展与合作 * 公司采取不同于同行的策略 以象征性费用将其衣壳技术授权给小型公司和学术实验室 目前已签署约25-26份许可协议[39] * 目标是在未来3-5年内 让全球30%-50%的心脏和神经肌肉项目使用其技术 旨在提升整个基因治疗领域 并通过未来的特许权使用费(royalty streams)和里程碑付款(milestones)获益 而非专注于前期收入(upfront)[40][41] 其他重要内容 * 公司对其新衣壳的临床安全性充满信心 在DMD项目中最初仅使用类固醇而非三联免疫抑制 以避免无法区分是药物本身安全还是免疫抑制的效应 目前15名男孩仅用类固醇的数据支持了其药物的安全性[9][10] * 公司认识到使用新衣壳伴随的未知风险 但认为这是推动基因治疗向前发展必须面对的难题[10]

公司及行业 * 公司为4D Molecular Therapeutics (FDMT) 专注于基因治疗领域 拥有两个主要项目 4D-150用于视网膜新生血管性疾病 4D-710用于囊性纤维化(CF) [1][2] * 行业涉及眼科基因治疗和呼吸系统基因治疗 特别是湿性年龄相关性黄斑变性(wet AMD) 糖尿病眼病(DME)和囊性纤维化(CF) [3][4] 核心观点与论据 - 4D-150 (眼科项目) * 4D-150用于wet AMD和DME 处于两项III期试验(FORFORNTA I和II) 预计在2026年第一季度完成FARFront I的入组 52周终点数据将在2027年获得 [3] * 美国视网膜专家学会(ASRS)的医生调查显示 50%的医生认为基因疗法是wet AMD最令人兴奋的新方法 治疗持久性是最重要的未满足需求 [3] * II期数据显示出强烈的剂量反应 在3e10剂量下抗VEGF治疗负担减少83%至94% 在最近接受治疗的患者中观察到最高的减少量 III期将聚焦该患者群体 [6] * 安全性良好 观察到少于3%的1+级短暂性炎症 无其他视网膜担忧的不良事件 表达稳定 [7] * 从II期到III期 核心要素未改变 包括3e10剂量和20周局部皮质类固醇Durezol减量方案 非劣效性终点(BCVA和OCT)也未改变 [12][13] * 患者群体进行了优化 III期将聚焦于近期诊断的患者(过去六个月内接受过治疗) 该群体在II期显示出最佳结果 预计其视网膜更健康 转导效果更好 无纤维化或萎缩 [14][15] * 补充注射标准进行了微调 使用10个字母视力变化或100微米CST或两者结合(55标准) 此调整与许多其他项目一致 旨在保护BCVA主要终点同时不明显减少注射负担的降低 [16] * 选择初治患者群体进行III期是遵循FDA和EMA的要求 该群体具有最强的监管先例和最保守的方法 尽管商业化后可能优先用于需求最高的患者 [17][18] * 公司预计即使注射负担减少率从90%以上降至75%-80% 仍是一个巨大的商业成功 监管机构非正式指南期望减少率至少达到50% Vabysmo相比Eylea实现了约23%的减少率并成为重磅药物 [19][34][35][36][37] * III期试验对照组为Q8周Eylea 并允许救援注射 这符合监管先例但可能与真实世界诊疗(Treat and Extend)不同 公司承认真实世界疗效和安全性是最终考验 并考虑在批准后进行更反映真实世界的研究 [20][21][22][23][26][27] 核心观点与论据 - 4D-710 (CF项目) * 4D-710用于囊性纤维化 通过雾化器进行气溶胶给药 表达CFTR 最初针对不适合调节剂的患者 最终目标为更广泛人群 [2][4] * 处于I期剂量探索(ARROW研究) 早期发现产品在人体中表现优于非人灵长类动物 存在过量给药 因此将剂量降低至更符合生理表达水平的剂量3和剂量4(起始剂量的四分之一) [4][39][47] * 预计在2024年第四季度读取数据 包括肺功能(FEV1) 肺部结构(高分辨率CT)和生活质量数据 将有9名低剂量患者(剂量3有3名 剂量4有6名) 随访时间3至18个月 [4][39][47][48] * 早期活检数据在2个月时显示异常高的表达水平 甚至出现在间质中 CF基金会认为这不寻常 公司意识到可能过量给药 现已调整至更生理范围的染色模式和百分比 [40][41] * FEV1是一个可变性较高的终点 监管和KOL指导认为对无效突变且无法使用调节剂的患者 3%或以上的FEV1改善具有重要意义 公司也将关注肺部清除指数(LCI) 该指标更可重复且努力程度无关 专注于小气道 可能成为实际的主要终点 [45][46][50][53] * LCI减少0.8至1.5个单位被认为具有临床意义 公司将在未来几个月加强对该指标的教育 [55][57] * III期试验可能相对较小(30-50名患者) 患者可自身作为对照或设置小型内部对照组 CF基金会的REACH研究也可作为第三方独立对照组 [51][52] * 患者基线FEV1预计在50%至90%之间 公司认为在此范围内可显示有意义的益处 但90%的起始点可能改善空间有限 未来可能下调至80% [59][60] 其他重要内容 * 公司现金状况强劲 预计可支撑至2028年 [3] * 公司过去曾进行平台合作以验证载体 但发现大型药企对只能治疗一次的罕见病基因疗法商业模式兴趣减弱 公司目前专注于自身的大市场产品 对平台合作持开放态度 前提是不分散其核心产品的开发精力 [62]

财务数据和关键指标变化 - 公司旗下药物Trangolza（olazarsen）用于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的上市首年销售指引大幅上调至7000万-8000万美元[31] - 公司预计DONZARA（用于遗传性血管性水肿HAE）峰值年收入将超过5亿美元[43] 各条业务线数据和关键指标变化 - FCS药物Trangolza（olazarsen）上市表现超预期，推动销售指引上调[31] - 相同药物olazarsen针对严重高甘油三酯血症（SHTG）的III期研究显示，甘油三酯平均降低72%，急性胰腺炎发生率降低85%[5][6] - DONZARA用于HAE已获FDA批准，并已开始商业上市，初期执行情况良好[5][36] - 与阿斯利康合作的TTR淀粉样变性药物WAYNUA已获批[5] - 与诺华合作的Lp(a)项目及与阿斯利康合作的TTR心肌病项目的关键III期研究预计将于2026年读出数据[45][51] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国SHTG患者人数超过300万，其中约100万人属于高风险人群（曾有急性胰腺炎发作或甘油三酯>880 mg/dL）[20][22][23] - 美国HAE患者中约有70%以上正在接受预防性治疗[39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在年底前提交olazarsen用于SHTG的补充新药申请（sNDA）[16] - 针对SHTG的初始商业策略将聚焦于最高风险的患者群体[21][23] - 公司计划建立约200人的销售团队，覆盖约2万名医疗专业人士[24] - 公司认为其药物在SHTG领域设定了极高的疗效标准（72%的甘油三酯降低和85%的急性胰腺炎风险降低），并拥有先发优势[10][11][26] - 公司认为GLP-1类药物对甘油三酯的降低作用有限，且存在引发胰腺炎的风险，因此不会构成主要竞争[27] - 在TTR心肌病领域，公司认为其药物（沉默剂类）将优于稳定剂类药物，并计划探索与稳定剂（如他法米迪）的联合用药[47][48] - 公司预计其TTR药物将用于三类患者：稳定剂治疗后进展的患者、新诊断患者以及联合用药患者[49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对olazarsen的安全性抱有高度信心，因其与已获批的FCS药物Trangolza是同一药物，且安全性特征良好[29][30] - 管理层认为SHTG领域存在巨大的未满足医疗需求，当前标准疗法（如贝特类、Omega-3脂肪酸）效果不足[8][20] - 针对SHTG的药物定价需要进行调整（低于FCS的定价），以使其对支付方具有吸引力，公司正在进行相关价值论证工作[33] - 对于HAE市场，管理层认为这是一个需要患者转换的市场，预计收入贡献将在明年开始显著增长[41][42] - 管理层对两款心血管结局试验（TTR心肌病和Lp(a)）在2026年读出结果充满信心，并表示研究进展符合预期[45][51][54] 其他重要信息 - olazarsen的SHTG完整数据集预计将在2025年下半年的一次医学会议上公布，并可能同时发表[16] - 公司已在其FCS药物标签中包含了急性胰腺炎（AP）数据，并相信有很好机会将其纳入SHTG的标签中[17][18] - 与诺华合作的Lp(a)项目（Pelacarsen）的两次中期分析均建议研究按计划继续进行，这增加了对研究结果的信心[54] - Lp(a)研究中患者的中位Lp(a)水平超过100 mg/dL，公司预期该药物能降低Lp(a)水平80%以上[52][53] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于olazarsen的甘油三酯降低效果与竞争对手的比较 - 回答指出，其72%的降低效果是前所未有的，并为后续竞争者设定了极高的标准[7][10][11] 问题: 对急性胰腺炎终点结果是否感到意外及其商业影响 - 回答表示，由于在FCS研究中已看到阳性信号，信心随之增强，但85%的降低幅度仍令人惊喜；此结果预计将受到医生和支付方的高度重视[12][13][14][15] 问题: 关于SHTG适应症的申报时间表及标签中是否包含急性胰腺炎 - 回答表示，计划在年底前提交sNDA，并相信有很好机会将急性胰腺炎数据纳入标签，但对其是否成为适应症声明持谨慎态度[16][17][18] 问题: 数据公布的计划，是否可能在11月的AHA会议上 - 回答表示，有可能在AHA会议上公布，但尚未最终确定，预计在2025年下半年公布[19] 问题: SHTG的商业机会、市场策略及患者规模 - 回答指出，美国患者超300万，高风险人群约100万；初始策略聚焦高风险患者；计划建立约200人的销售团队[20][21][22][23][24] 问题: 在SHTG领域的竞争格局，包括针对ApoC3的竞争者、AGNI的FGF21类似物以及GLP-1药物 - 回答强调其数据设定了高标准，并拥有先发优势；认为GLP-1类药物效果有限且有引发胰腺炎的风险[25][26][27][28] 问题: 关于olazarsen的安全性 - 回答表示信心非常高，因其与已获批的FCS药物是同一药物，安全性特征良好[29][30] 问题: 关于从FCS市场过渡到SHTG市场的管理以及定价考量 - 回答指出，FCS launch超预期；SHTG定价需要调整（低于FCS），公司正在进行定价研究并与支付方沟通价值[31][32][33][34] 问题: 关于DONZARA用于HAE的上市初期反馈和早期动态 - 回答表示，上市执行顺利，药物已送达患者；这是一个转换市场，预计收入明年起量[35][36][37][41][42] 问题: 关于DONZARA成为5亿美元以上药物的假设依据 - 回答没有提供市场份额等具体细节，仅重申了峰值收入超过5亿美元的预期[43] 问题: 关于TTR心肌病（Eplontirsen）的III期研究进展及 blinded event rate - 回答表示，研究按计划进行， blinded event rate 符合预期，预计2026年下半年读出数据[45] 问题: 对TTR心肌病市场竞争格局的看法以及如何利用WAYNUA的上市基础 - 回答认为，市场在增长；沉默剂类将优于稳定剂类；计划探索联合用药；拥有最丰富的数据集[47][48][49] 问题: 关于辉瑞停止支持他法米迪某一剂型对仿制药上市的潜在影响 - 回答表示没有过多考虑，重点在于完成自身研究[50] 问题: 关于Lp(a)项目（Pelacarsen）的III期研究进展及近期通过中期分析的意义 - 回答表示，研究按计划进行，两次中期分析均建议继续研究，这增加了对结果的信心；预计2026年上半年读出数据[51][52][53][54]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度剔除新冠相关业务后的有机增长率为17% [5][6] - 上半年总收入实现中双位数增长 订单增长20% [7] - 全年指引上调约50个基点 尽管面临特定基因治疗项目带来的100个基点逆风 [7] - 新模态业务上半年占总销售额17% 其中基因治疗占50% mRNA占30% 细胞治疗占剩余部分 [14] - 硬件业务收入增长高双位数 订单增长超过20% [18] - 色谱业务增长超过40% [52] - 预计全年EBITDA利润率约为19% 长期目标为30% [67][68] 各条业务线数据和关键指标变化 - 单克隆抗体业务表现良好 [7] - 新模态业务占比略低于20% 拥有多个规模超过100万美元的客户 [12][13] - ATF硬件业务持续繁荣 下游硬件系统(TFF和色谱系统)市场份额增加 [21] - 流体管理业务近期增长良好 赢得大量RFP [59] - 蛋白质业务去年表现不佳 但预计将恢复增长 [70] - 过程分析技术(PAT)业务表现稳健 FlowVPX技术已安装在25%的系统中 [22][56] 各个市场数据和关键指标变化 - 上半年制药公司和CDMO表现均强劲 [7] - 中国生物制药市场预计2026年开始增速将超过其他市场 [34] - 中国市场内容采购比例发生变化 从之前80%欧美/20%本地变为65%本地/35%欧美 [35] - 中国市场竞争加剧 每个细分市场出现多个本地参与者 [37][38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 实施重点客户管理策略 从向顶级制药公司销售1种产品增加到平均3-4种产品 [26][27] - 在中国采取"为中国而战"战略 考虑与本地公司合作 [36] - ATF业务在50种商业药物中使用 预计将看到N-1和N级应用的扩展 [45][46][47] - 计划在未来五年内使业务规模翻倍 主要通过有机增长实现 [49][77] - 推出新产品包括一次性混合器 双链RNA和三款新色谱树脂 [63] - 正在测试将Maverick PAT技术与ATF结合 [64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计硬件业务将进入新的七年增长周期 特别是亚洲市场增长 [24][25] - 对中国市场长期增长前景乐观 认为需要承担有限的计算风险 [39] - 对ATF竞争地位充满信心 认为任何新竞争者都需要多年时间才能达到当前水平 [42][43] - 认为IRA和潜在MFN政策可能带来机遇而非威胁 因为公司产品能帮助提高效率和降低成本 [72][73][75] - 关税影响有限 约200万美元收入影响且基本为零利润率 [65][66] 其他重要信息 - 拥有7亿美元现金储备 并购重点放在带来差异化技术的资产上 [78][79] - 边际改善预计每年1-2个百分点 通过价格提升和生产力改善实现 [68][69] - 产品组合变化: ATF和蛋白质业务利润率高于平均水平 流体管理业务利润率低于平均水平 [70] 问答环节所有提问和回答 问题: 新模态业务的具体构成和规模 - 新模态业务占比略低于20% 拥有多个规模超过100万美元的客户 [12] - 上半年新模态业务占销售额17% 其中基因治疗50% mRNA30% 细胞治疗20% [14] 问题: 硬件业务强劲表现的原因 - 硬件业务增长得益于ATF繁荣和下游系统市场份额增加 [21] - PAT技术的采用推动系统销售 25%的系统包含FlowVPX技术 [22] 问题: 中国市场的战略调整 - 需要专门的中国战略 考虑与本地公司合作 [36] - 中国市场本地竞争加剧 需要选择合适的合作伙伴 [38] 问题: ATF业务的竞争态势 - 对ATF竞争地位充满信心 认为需要多年时间才能出现有竞争力的产品 [42][43] - 预计下半年开始看到大型项目的设备收入 主要集中在下半年 [44][45] 问题: 利润率改善路径 - 预计每年边际改善1-2个百分点 通过运营杠杆和价格提升实现 [68][69] - 产品组合变化将提供有利影响 特别是蛋白质业务恢复增长 [70] 问题: 关税和政策影响 - 关税影响约200万美元收入 基本为零利润率 [65][66] - 认为IRA和MFN政策可能带来机遇 因为公司产品能帮助客户提高效率 [72][75] 问题: 并购战略和资金使用 - 拥有7亿美元现金储备 重点寻找带来差异化技术的资产 [78] - 业务翻倍计划主要通过有机增长实现 并购不是必需但会持续关注机会 [77][79]