以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 你有没有注意到，冬天似乎更容易变瘦，而到了夏天体重却容易增加？其实，这种现象并非你的错觉！近期，丹麦哥本哈根大学联合瑞典卡罗 林斯卡学院的研究团队发现，季节性的光照时长变化会通过调控进食规律，从而影响人体的能量代谢与脂肪储存。 这项刊登在《Cell Metabolism》的最新成果，让我们看到了无需节食或锻炼也能瘦身的"天然减重新思路"。 一、光照如何成为"隐形减脂教练" 短日照：激活身体的"燃脂开关" 在实验中，科学家们将小鼠分为三组，分别模拟夏季（18小时光照）、冬季（6小时光照）和赤道（12小时光照）的环境。经过13周观察，发 现冬季短日照组（SL）的小鼠体重和脂肪量明显低于另外两组，尤其是高脂饮食的小鼠，脂肪堆积减少最为显著，肝脏中的甘油三酯含量也 下降了约20%。 更令人惊喜的是，短日照组小鼠的能量消耗（EE）呈上升趋势（p=0.061）。这就像身 ...

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 你有没有注意到，冬天似乎更容易变瘦，而到了夏天体重却容易增加？其实，这种现象并非你的错觉！近期，丹麦哥本哈根大学联合瑞典卡罗 林斯卡学院的研究团队发现，季节性的光照时长变化会通过调控进食规律，从而影响人体的能量代谢与脂肪储存。 这项刊登在《Cell Metabolism》的最新成果，让我们看到了无需节食或锻炼也能瘦身的"天然减重新思路"。 一、光照如何成为"隐形减脂教练" 短日照：激活身体的"燃脂开关" 在实验中，科学家们将小鼠分为三组，分别模拟夏季（18小时光照）、冬季（6小时光照）和赤道（12小时光照）的环境。经过13周观察，发 现冬季短日照组（SL）的小鼠体重和脂肪量明显低于另外两组，尤其是高脂饮食的小鼠，脂肪堆积减少最为显著，肝脏中的甘油三酯含量也 下降了约20%。 更令人惊喜的是，短日照组小鼠的能量消耗（EE）呈上升趋势（p=0.061）。这就像身 ...

肥胖与癌症的关联性 - 肥胖与至少12种癌症有直接关系 包括结直肠癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、甲状腺癌、多发性骨髓瘤、胃贲门癌和食管腺癌 [2] - 肥胖是这些癌症的致病因素 其相关癌症在年轻人中的发病率增长尤为显著 [4] 肥胖致癌的潜在机制 - 慢性炎症：肥胖可引起全身慢性炎症 与癌症发生发展有关 [5] - 代谢紊乱：肥胖导致的胰岛素抵抗和性激素水平变化可能促进肿瘤生长 [6] - 肿瘤微环境改变：肥胖影响肿瘤微环境 改变肿瘤细胞与免疫细胞相互作用 [7] - 免疫功能抑制：肥胖可能降低肿瘤内CD8+T细胞的数量和活性 抑制抗肿瘤免疫监视 [8] - 肿瘤相关巨噬细胞作用：肥胖相关炎性因子促进肿瘤相关巨噬细胞表达PD-1 损害抗肿瘤免疫监视 [8] - 肠道微生物群变化：肥胖患者的肠道微生物群与乳腺肿瘤生长和不良预后紧密关联 [8] GLP-1疗法对癌症风险的潜在影响 - 一项针对160万名2型糖尿病患者的研究发现 使用GLP-1疗法（非胰岛素）的患者患上10种肥胖相关癌症的风险显著降低 [9] - 风险降低幅度具体为：胆囊癌减少65%、脑膜瘤减少63%、胰腺癌减少59%、肝细胞癌减少53%、卵巢癌减少48%、结直肠癌减少46%、多发性骨髓瘤减少41%、食道癌减少40%、子宫内膜癌减少26%、肾癌减少24% [11] - 研究还观察到胃癌、甲状腺癌或绝经后乳腺癌风险也有所降低 [11] - 该研究结果为GLP-1药物对高危人群预防癌症提供了潜在益处的初步证据 [11] 口服司美格鲁肽的减重疗效数据 - 在PIONEER PLUS 3期研究中 每日1次口服司美格鲁肽片剂治疗68周 50mg和25mg剂量使平均体重96.4公斤的受试者体重分别减轻9.2公斤（9.54%）和7.0公斤（7.26%） [12] - 在最新的OASIS 1研究中 口服司美格鲁肽50mg组患者体重平均减轻17.4%（18.34公斤） 减重效果进一步提升 [13]

核心临床数据 - 公司公布其口服GLP-1受体激动剂aleniglipron在IIb期ACCESS研究中的积极数据 在超重及肥胖伴相关并发症的成人人群中 使用120mg剂量的受试者在第36周实现了经安慰剂校正后平均11.3%的体重下降 具有统计学意义 [4] - 在120mg剂量组中 86%的参与者减重至少5% 70%的参与者达成了10%以上的体重下降 [4] - 探索性ACCESS II研究显示 240mg剂量在36周时实现了最高的安慰剂校正平均体重下降 达15.3% [6] - 所有研究中未观察到药物性肝损伤 持续性肝酶升高或QTc延长的情况 [6] 研究设计与受试者 - IIb期ACCESS研究共纳入230名受试者 均为BMI≥30kg/m²的肥胖人群或BMI≥27kg/m²且合并至少一种体重相关并发症的超重人群 [4] - 探索性ACCESS II研究共纳入85名成人 评估了120mg 180mg和240mg不同剂量 [6] - 一项包含71名受试者的身体成分研究显示 以更低的2.5mg起始剂量可以提高耐受性 并在初始给药阶段未出现因不良事件导致的停药情况 [6] 药物安全性与耐受性 - 在IIb期ACCESS研究中 各剂量活性组的不良事件相关停药率为10.4% [4] - aleniglipron的耐受性符合GLP-1类药物的特征 [6] - ACCESS开放标签延长期结果显示 以2.5mg作为起始剂量的方案耐受性进一步改善 [6] 公司后续计划与评价 - 公司计划在明年上半年与美国FDA开启II期末Type B会议 以推进III期研究方案的最终确定 [6] - 公司CEO表示最新结果表明aleniglipron具备差异化特征 能够带来临床意义明确 具有竞争力且剂量相关的体重下降 并呈现适合慢性治疗的安全性 [6] 行业背景知识 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的激素 属于肠促胰素 [14] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 并能够延缓胃排空 通过中枢性的食欲抑制减少进食量 从而达到降低血糖和减肥等作用 [14]

交易概述 - 复星医药控股子公司药友制药与复星医药产业和辉瑞签署全球许可协议 将口服小分子GLP-1R激动剂项目（包括候选药物YP05002）及相关产品的全球独家开发、生产、使用及商业化权利授予辉瑞 [5] - 协议覆盖人类与动物全部适应症 [5] - 药友制药将获得1.5亿美元不可退还首付款 并有机会收取最高3.5亿美元的研发里程碑款 [5] - 若产品商业化销售达到约定目标 辉瑞还将支付累计最高15.85亿美元的销售里程碑款 [5] 候选药物详情 - YP05002是复星医药自主研发、拥有自主知识产权的口服小分子GLP-1R激动剂 [7] - 药物通过激活人体GLP-1R 促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌 同时延缓胃排空、减少肠道蠕动 并通过影响中枢食欲调节机制减少能量摄入 [7] - 药物计划用于治疗2型糖尿病、肥胖及其他代谢相关疾病 [7] - 潜在适应症包括长期体重管理、2型糖尿病以及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（非酒精性脂肪性肝炎）等 [7] - 目前YP05002正在澳大利亚开展I期临床试验 [7] 行业背景 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的激素 属于肠促胰素 [16] - GLP-1受体激动剂是近年来的新型降糖药 通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 并能够延缓胃排空 通过中枢性的食欲抑制减少进食量 从而达到降低血糖和减肥等作用 [16]

公司研发进展 - 中国石药集团子公司石药百克研发的司美格鲁肽注射液，其第二个上市申请已于12月8日获国家药监局受理，适应症为用于超重及肥胖成人的长期体重管理 [4] - 该产品的首个上市申请已于今年8月提交，适应症为成人2型糖尿病的血糖控制 [4] - 该产品采用化学合成工艺，按照化药2.2类递交，属于已知活性成分但在制剂工艺上有所改进，具备明确的临床优势 [4] 产品特性与优势 - 产品因采用化学合成工艺，避开了生物发酵过程中的宿主蛋白等杂质来源，其杂质水平与重组技术生产的司美格鲁肽相当 [7] - 产品作用机制为结合GLP-1受体，可提供减重、改善血糖、心血管与肾脏保护等多重临床获益 [7] - 产品在疗效、安全性及工艺上具有综合优势，有望在肥胖治疗市场展现重要临床价值 [7] 临床数据与疗效 - 本次申报基于一项Ⅲ期临床研究，数据显示在非糖尿病肥胖成人中，该药可显著降低体重和腰围，并同步改善血糖、血脂及肝酶等指标 [7] - 该产品的整体疗效与诺和诺德司美格鲁肽高度一致，安全性相近，但不良事件略少 [7] 行业背景知识 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的激素，属于肠促胰素 [16] - GLP-1受体激动剂是近年来的新型降糖药，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥等作用 [16]

文章核心观点 - 新一代肠促胰素类减重药物Mazdutide（一种GLP-1R/GCGR双重激动剂）在针对中国超重或肥胖成年人的3期临床试验（GLORY-1）中，展现出强劲的减重效果及显著的心血管代谢健康益处，为患者提供了减重与改善代谢的双重获益方案 [7][15] GLORY-1 临床试验设计与基线 - 试验为随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评估Mazdutide在中国成人中的疗效与安全性 [8] - 研究共纳入610名受试者，入组标准为BMI≥28 kg/m²，或BMI≥24 kg/m²且伴有至少一种体重相关并发症 [8] - 受试者被随机分为Mazdutide 4 mg组、6 mg组和安慰剂组，比例为1:1:1，入组时平均体重为87.2 kg，平均BMI为31.1 kg/m² [8] 减重疗效数据 - **体重减轻百分比**：治疗第32周，Mazdutide 4 mg组、6 mg组和安慰剂组体重较基线分别下降10.97%、13.38%和0.24% [9] - **体重减轻百分比**：治疗第48周，三组体重较基线分别下降12.05%、14.84%和0.47%，6 mg剂量组效果更佳 [10] - **体重达标率**：第48周时，体重减轻≥5%的患者比例在4 mg组、6 mg组和安慰剂组分别为73.5%、82.8%和11.5% [11] - **体重达标率**：第48周时，体重减轻≥10%的患者比例在4 mg组、6 mg组和安慰剂组分别为55.2%、67.9%和2.9% [11] - **体重达标率**：第48周时，体重减轻≥15%的患者比例在4 mg组、6 mg组和安慰剂组分别为37.0%、50.6%和2.1% [11] - **腰围变化**：第48周时，Mazdutide 4 mg组、6 mg组和安慰剂组腰围分别缩小9.48 cm、10.96 cm和1.48 cm [12] 心血管代谢健康益处 - 治疗48周后，Mazdutide能显著改善多项心血管代谢指标，包括：收缩压下降6.75 mmHg、甘油三酯下降0.52 mmol/L、总胆固醇下降0.45 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇下降0.31 mmol/L、血清尿酸下降50.75 μmol/L、丙氨酸氨基转移酶下降10.00 U/L [13] 药物安全性 - Mazdutide常见不良反应为轻中度胃肠道不适，总体安全性良好且可控 [14] 行业研发格局 - GLP-1/GCGR双重受体激动剂是当前研发热点，全球在研该类药物共11款 [15] - 根据公开资料，其中1款（即Mazdutide）已递交上市申请，5款处于2~3期临床阶段，1款处于1/2期，3款处于1期，另有1款已获批临床 [15] - 部分在研药物及其最高状态包括：Survodutide（临床3期）、TB001（临床2期）、DD01（临床2期）、Pemvidutide（临床2期）、Efinopegdutide（临床2期）等 [16]

文章核心观点 - GLP-1类减肥药物（如司美格鲁肽和替尔泊肽）在男性和女性用户中存在显著的使用差异，但药物在心血管、睡眠呼吸暂停等领域的额外健康益处，以及男性名人的使用示范，可能推动更多男性开始使用这类药物 [4][5][8] 药物使用现状与性别差异 - 女性更早意识到或考虑使用GLP-1类药物进行减肥，而男性可能稍后关注 [5] - 女性使用减肥药的比例远高于男性：2024年1月至3月，女性患者占Wegovy总处方的至少78%，占Zepbound总处方的76%或以上 [6] - 男性更倾向于通过饮食和运动来减重，部分原因是男性肌肉质量更高，能更早看到锻炼效果，感觉更能控制体重 [6] - 典型体重管理项目中女性患者为主，约占三分之二，这在全国都很常见 [6] - 尽管用药比例差异大，但美国男性和女性的肥胖率相似，分别为43%和42% [6] 性别差异的潜在原因 - 社会和文化期望使得男性可以不必太在乎肥胖，这可能导致了用药差异 [7] - 男性，特别是中年之前的男性，在看医生方面经验并不丰富，这符合一些关于男性气质的刻板印象 [7] - 美国心脏病学会和美国内分泌学会的代表指出，GLP-1药物用于减肥时存在性别差异 [7] - 早期针对减肥的临床试验主要招募女性，而针对心脏病和睡眠呼吸暂停的试验则招募了超过70%的男性患者 [7] 药物的额外健康益处与男性市场潜力 - Wegovy于2024年3月获美国监管机构批准用于降低心脏病风险 [8] - Zepbound在试验中已改善睡眠呼吸暂停症状，分析师预计其将于明年年初获批用于该适应症 [8] - 此类GLP-1激动剂药物还可用于治疗2型糖尿病，并正被考虑用于降低肾病风险或病情进展，以及治疗酗酒等健康问题 [8] - 医生表示，这些新用途可能会改变性别平衡，男性患者对具有更广泛健康益处的药物表现出更大兴趣 [8] - 一些患者认为，当药物具有多种益处时，其价值更大，更适合作为一种健康疗法，而不仅仅是一种美容疗法 [8] - 专家认为，女性可能是第一个考虑服用GLP-1药物的人，但男性会紧随其后 [8] 男性名人使用案例 - 英国前首相鲍里斯·约翰逊分享其使用司美格鲁肽的经历，在开始用药后注意到食欲明显下降，进餐次数减少 [9][11] - 亿万富翁企业家埃隆·马斯克于2022年10月表示，他使用了Wegovy（司美格鲁肽）并成功减重30磅（约27.2斤） [13] - 著名主持人乔恩·戈塞林在注射Ozempic/Wegovy后，两个月内减掉了32磅 [15]

Wave Life Sciences候选药物WVE-007最新临床数据 - 公司公布了其基于GalNAc-siRNA技术、靶向INHBE的肥胖治疗候选药物WVE-007的首个人体试验INLIGHT的最新中期数据 [5] - 数据显示，单次240 mg皮下注射后85天，受试者内脏脂肪较基线下降9.4%，总体脂肪下降4.5%，瘦体重增加3.2% [7] - 经安慰剂调整后，WVE-007组的内脏脂肪下降9.2%，总脂肪下降4.0%，瘦体重上升0.9% [7] - 血清中与靶点相关的Activin E蛋白水平在第43天出现最高78%的下降，并在85天内保持平均超过75%的降幅 [7] - 药物在剂量高达600 mg时仍表现良好安全性，无严重不良事件或停药情况，所有治疗相关不良反应均为轻度 [8] WVE-007的药物机制与潜力 - WVE-007旨在沉默INHBE mRNA，该靶点已被大量基因研究证明与体脂分布和心代谢健康直接相关 [9] - 既往人群遗传研究显示，天然携带INHBE基因部分功能缺失变异的人群，体脂分布更健康、内脏脂肪更低，并具备较佳的心代谢风险特征 [5] - 动物实验显示，抑制INHBE可减少脂肪细胞体积、改善炎症、降低组织纤维化并提升胰岛素敏感性 [9] - 在与司美格鲁肽联合的动物模型中，WVE-007可使减重效果翻倍，并在停用司美格鲁肽后避免体重反弹 [9] 临床研究设计与未来计划 - INLIGHT试验为随机、安慰剂对照的I期研究，入组对象为无其他健康问题、但处于超重或肥胖状态的成人，基线平均BMI约32 [7] - 研究未要求任何饮食或运动干预，目前已有超过100名受试者入组 [7] - 本次披露的数据来自32名接受单次240 mg皮下注射的受试者 [7] - 公司预计2026年第一季度发布240 mg组的6个月随访数据及400 mg组的3个月数据，2026年第二季度发布400 mg组的6个月随访数据和600 mg组的3个月数据 [8] - 公司正规划在更高BMI和并发症人群中启动WVE-007作为单药、与增效素类药物联合、或作为增效素停药后的维持治疗的II期临床试验 [8] 行业观点与药物定位 - 公司管理层表示，最新结果显示WVE-007有望解决当前GLP-1药物的多个痛点，包括肌肉流失、胃肠副作用及频繁给药需求 [7] - 专家认为，这种能够显著减少内脏脂肪、同时保留瘦体重的治疗方式符合当前肥胖治疗的核心目标 [8] - 血清Activin E水平持续大幅下降，为未来实现一年一次或两次给药提供依据 [5] - 一年一次或两次的给药方式有望提升患者依从性并优化长期疗效 [8]

司美格鲁肽药物作用机制与副作用 - 作为GLP-1类药物，司美格鲁肽通过模仿肠道激素，促使胰腺在血糖升高时分泌胰岛素，有助于糖尿病患者长期降低HbA1c [2] - 该药物通过减缓胃肠道蠕动，延长饱腹感，从而抑制食欲，达到减重效果 [2] - 药物会改变身体处理膳食的方式，常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、便秘和胃痛，且食欲并未完全消失 [2] - 某些食物可能加剧呕吐或腹泻等副作用 [2] - 官方建议需长时间逐渐增加剂量，以适应个体差异并防止严重副作用 [2] 服用期间应避免的食物 - 应尽可能避免添加糖和加工食品（“垃圾食品”），以帮助缓解胃肠道症状 [5] - **高脂肪食物**：包括油炸食品、油腻食物、全脂乳制品（全脂牛奶、浓奶油、全脂奶酪、黄油、冰淇淋）以及大多数红肉，可能加剧胃肠道不适 [6][8] - **高糖食物**：包括酱汁、沙拉酱、面包、咸味烘焙食品、冷冻即食食品、糖果、苏打水、果汁和甜点，可能违背药物降糖目的并导致血糖升高 [10] - **高钠加工食品**：包括薯片、罐头食品、速食冷冻食品，高钠可能导致血压升高，对2型糖尿病患者尤其危险 [12] - **精制碳水化合物**：包括白面包、盒装意大利面、含糖麦片和淀粉饼干，容易使血糖升高且缺乏营养 [14] - **高血糖淀粉类蔬菜**：包括土豆、南瓜、玉米、胡萝卜和豌豆，可能升高血糖，建议替换为西兰花、西葫芦或青豆等 [16] - **酒精**：可能刺激胃肠系统，与司美格鲁肽合用可能增加低血糖风险，建议戒酒或严格限制 [18] 服用期间有利的食物与饮食原则 - 建议食用低血糖食物，即食用后不会迅速升高或降低血糖水平的食物 [19] - 推荐天然蛋白质含量高、富含有益肠道纤维并提供健康脂肪的低血糖食物 [19] - 在饮食中逐步添加富含纤维的食物可延长饱腹感，但需缓慢引入以避免胀气、腹胀或便秘 [19] - 对糖尿病有益的新鲜水果包括苹果、浆果、桃子和梨 [21] - 推荐各种蔬菜，特别是富含纤维的绿叶蔬菜，以及全谷物和未加工的淀粉类配菜 [21] - 推荐低脂和脱脂乳制品 [21] - 推荐遵循地中海饮食或素食饮食等低脂肪、低碳水化合物饮食计划 [21] 建议的生活方式调整 - **保持充足水分**：由于药物降低食欲可能导致饮水减少，引发脱水及相关症状（如恶心、便秘、疲劳、头晕、急性肾损伤），建议每天至少饮用2-3升水 [23] - **摄入足够卡路里**：尽管目标是减重，但需保证每日足够热量摄入以维持瘦肌肉质量，建议少食多餐、低脂肪饮食 [25] - 服用减肥药时，建议从吃小份食物开始 [25] - 一般每日摄入约1,200至1,800卡路里为正常水平 [26] - **调整进食方式**：白天少食多餐、吃得更慢并充分咀嚼、避免饮酒、戒掉辛辣食物、减少添加糖摄入以避免血糖飙升 [27]