以下文章来源于内分泌早知道 ，作者关注内分泌的 内分泌早知道 . 深度分享内分泌用药经验、病例剖析、指南专业解读并紧跟国内外内分泌领域前沿进展，「每医健」旗下内容平台。 肥胖不仅是身材问题，更是健康"隐形杀手"！世界卫生组织早已将肥胖列为十大慢性疾病之一，它与代谢异常、心脑血管疾病、慢性肾 病乃至多种癌症都密切相关。最新研究发现，肥胖还会对大脑造成不可逆的损伤！ ▍中国近半人口面临超重困扰 最新数据显示，我国超重和肥胖人群比例高达49%。虽然我国不是肥胖率最高的国家，但庞大的人口基数使我们成为全球肥胖人口最多 的国家。这个数字背后，隐藏着巨大的健康危机。 ◆ BMI指数暗藏健康密码 国际通用的身体质量指数（BMI）是衡量肥胖程度的重要指标，计算公式为：体重（kg）÷身高²（m²）。国际标准将BMI 1 8.5- 25视 为正常范围，超过2 5为超重，30以上则达到肥胖标准。需要注意的是，中国采用更严格的BMI标准：1 8.5- 23.9为正常，24- 27.9为超 重，≥2 8即属于肥胖。 ◆ 惊人发现：肥胖让大脑提前衰老 首都医科大学最新研究揭示，体重超标会导致大脑白质病变加剧，脑容量缩小。更令人震惊的是， ...

公司上市与融资 - 公司于2025年9月19日向港交所递交招股书拟香港主板IPO上市 [2] - 公司历经多轮融资包括2018年PreA轮融资6000万元投后估值2亿元A轮融资1.7亿元投后估值6亿元2021年B轮融资2.5亿元投后估值12.5亿元C轮融资6870万美元投后估值3.587亿美元C+轮6000万美元投后估值5.4亿美元2023年C++轮融资4.1亿元投后估值42.28亿元2024年D轮融资4.675亿元投后估值48.675亿元 [9] - 股东结构中潘海博士持股28.28%为最大股东其他投资者包括腾讯IDG美团洲岭资本正心谷资本君联资本拾玉资本LAV社保基金长三角投资海邦投资及上海礼堃 [9] 核心业务与产品管线 - 公司专注肥胖及相关疾病创新疗法核心产品埃诺格鲁肽注射液XW003预计成为中国首个cAMP偏向型GLP-1受体激动剂用于治疗肥胖和2型糖尿病已完成两项适应症BLA申请预计2026年商业化 [5] - 产品管线覆盖超重/肥胖2型糖尿病中重度肥胖青少年肥胖MASHOSA及相关并发症 [5] - 重点产品包括口服多肽GLP-1受体激动剂XW004准备II期临床I期试验显示患者6周内减重最高达6.8% [8] - 口服小分子cAMP偏向型GLP-1受体激动剂XW014处于I期临床43天内减重最高达5.6%胃肠不良事件发生率较低 [8] - Amylin类似物XW015/XW016X处于临床申请阶段可改善血糖控制增强饱腹感降低食欲 [8] - 其他管线包括月度生物注射剂XW019和长效注射型多肽药物XW020兼具减重和保留肌肉作用预计2026年底启动I期试验 [8] 行业背景与技术优势 - 体重异常是心血管疾病糖尿病及部分癌症的主要风险因素 [5] - GLP-1药物通过激活GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌抑制胰高糖素分泌延缓胃排空抑制食欲实现降糖减重 [17] - 公司技术平台从GLP-1受体激动剂拓展至口服多肽小分子药物Amylin类似物及其他创新减重疗法 [5]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 近日，多名滥用司美格鲁肽减重处方药者出现副作用，据用药者反映，用药不久后，他们频繁出现呕吐、恶心、头晕的症状。由于没 有医生指导，他们靠摸索来确定用药频率和剂量。在一条热门经验贴的评论区，一名用药者提到，最初使用替尔泊肽时，并没有明显 的减重效果，因此自己判断"剂量不足"，继续加量后，开始头晕、恶心、手脚发麻。 不久前，北京市应急总医院综合门诊主治医师韩旸接诊了一位虚弱的患者：一位身高约175厘米、体重仅50公斤的女性。因为觉得自 己"不够瘦"，她没咨询医生，私下买了司美格鲁肽自行注射。"她已经是消瘦状态，根本不符合用药指征，属于典型的药物滥用。"用 药没多久，这位女性就被严重的酮症缠上，恶心、呕吐、腹痛、腹泻等各种症状都冒了出来。 *来源：新京报 版权声明：所有「GLP1减重宝典」的原创文章，转载须联系授权，并在文首/文末注明来源、作者、微信ID，否则减重宝典将向其追究法律责 任。部分文章推送时未能与原作者或公众号平台取得联系。若涉及版权问题，敬请原作者联系我们。合作事宜，请添加微信：andyxu365 加入专家库与我们深度讨论 「GLP-1俱乐部」覆盖数百位专业人士，构 ...

OASIS 1研究核心发现 - 口服司美格鲁肽50mg每日一次治疗68周使超重或肥胖患者平均体重下降15.1%，显著优于安慰剂组的2.4%降幅（p<0.0001）[6][9] - 85%参与者实现临床意义减重（≥5%），各级减重目标（5%/10%/15%/20%）达成率均显著高于安慰剂组[6][11] - 采用阶梯式递增给药策略：起始剂量3mg，每4周递增，第16周达50mg目标剂量[8] - 安全性良好，80%患者报告胃肠道不良反应，多为轻中度且可耐受[13] PIONEER PLUS研究核心发现 - 高剂量口服司美格鲁肽（25mg/50mg）对血糖控制不佳的2型糖尿病患者呈现剂量依赖性疗效：50mg组HbA1c降低2.0%，25mg组降低1.8%，14mg组降低1.5%[18] - 50mg组63%患者达到理想血糖目标（HbA1c<7.0%），显著高于14mg标准剂量组[18] - 高剂量组体重减轻超过5%或10%的患者比例明显更高，同时改善心脏代谢风险因素（收缩压降低6.6mmHg、高敏C反应蛋白降低57.3%）[14][18] - 研究纳入1606名平均HbA1c 9%、BMI≥25kg/m²的糖尿病患者，采用阶梯式递增给药[15][16] 临床试验设计特征 - OASIS 1为随机双盲安慰剂对照3期试验，纳入667名无糖尿病的超重/肥胖患者（BMI≥30或≥27伴并发症）[6] - PIONEER PLUS为全球多中心随机双盲3b期试验，针对接受1-3种口服降糖药治疗仍控制不佳的2型糖尿病患者[14][15] - 两项研究均结合生活方式干预，主要终点分别为体重变化百分比（OASIS 1）和HbA1c变化幅度（PIONEER PLUS）[6][16] 综合临床效益 - 口服司美格鲁肽显著改善患者身体功能评分（IWQOL-Lite-CT生理功能评分改善≥14.6分者达50%）及多项心脏代谢指标（腰围减少13.0cm、空腹胰岛素下降33.1%）[14] - 43.9%的患者基线BMI从≥30kg/m²降至<30kg/m²，实现肥胖等级跨越[14] - 胃肠道不良反应为最常见副作用（恶心51.8%、便秘27.5%、腹泻26.6%），但严重不良事件发生率与安慰剂组相当（9.6% vs 8.7%）[14][15]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 ▍ 服用替尔泊肽后，使用者每天摄入的热量减少了约 800 卡路里，相当于一顿饭的热量 礼来公司的首席执行官大卫·里克斯（David Ricks）曾量化了服用该公司减肥药替尔泊肽（Zepbound）的患者的进食量减少了多少。 "当我们计算卡路里时，人们会自我监测他们的食物摄入量……服用我们的药物后， 他们每天摄入的热量减少了约 800 卡路里 。这相 当于一顿饭的热量，"里克斯在接受媒体采访时说。"所以，食物摄入量减少了相当多。老实说，这就是你减肥的原因。他们倾向于多运 动。这也是一件好事，他们也倾向于选择更健康的食物。都是好事。" 里克斯的评论加剧了人们日益激烈的争论，即 替尔泊肽等新药将产生广泛影响 ，不仅影响服用者，还会影响整个食品行业——从连锁 杂货店到零食和饮料制造商再到餐馆。 美国食品药品管理局于 2023 年底批准了替尔泊肽，自那时起，该药物的需求量激增，有时导致该国出现供应短缺。尽管如此，4 月至 6 月期间的季度销售额首次超过 10 亿美元。在后期试验中，服用最高剂量药物的肥胖或超重成年人平均减重 22.5%。 Zepbound 属于快速增长的 GLP-1 ...

以下文章来源于内分泌早知道 ，作者关注内分泌的 内分泌早知道 . 深度分享内分泌用药经验、病例剖析、指南专业解读并紧跟国内外内分泌领域前沿进展，「每医健」旗下内容平台。 ▍司美格鲁肽再传捷报！PAD患者福音，疗效不受这些因素影响！ 一、研究核心：哪些因素会影响疗效？ 对于2型糖尿病患者而言，外周动脉疾病（PAD）是个不容忽视的"隐形杀手"。它不仅会严重影响患者的活动能力，更会显著降低生活 质量，甚至增加死亡风险。然而令人遗憾的是，目前临床上能够有效改善PAD症状的药物选择极为有限。 作为GLP- 1受体激动剂的明星药物，司美格鲁肽最初以卓越的降糖效果闻名。但随着研究的深入，医学界逐渐发现它具有多重惊喜功 效：不仅能显著改善心血管功能、保护肾脏健康，还能有效控制体重和血糖水平。更令人振奋的是，前期STRIDE试验数据表明，每周 皮下注射1.0mg司美格鲁肽，可以明显改善合并症状性PAD的2型糖尿病患者的功能状态和生活质量。 最新发表在权威期刊《Di a be t e s Ca r e》上的研究带来了突破性进展！这项基于STRIDE试验的后续分析采用随机双盲、安慰剂对照的 严格设计，重点探究了司美格鲁肽对不同特征 ...

整理 | GLP1减重宝典内容团队 诺和诺德近日在2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会（9月15日至19日，奥地利维也纳）公布了三期临床试验REDEFINE 1的一 项亚组分析。该分析评估了每周一次皮下注射cagrilintide 2.4 mg作为单药治疗，联合生活方式干预，对肥胖或超重且伴随体重相关并 发症但无糖尿病成年患者的疗效与安全性。 REDEFINE 1是一项为期68周的双盲、安慰剂和活性药物对照研究，共纳入3,417名成人受试者。入组条件为肥胖（BMI≥30 kg/m²）或 超重（BMI≥27 kg/m²）并至少伴随一种与肥胖相关的合并症，且无2型糖尿病。试验比较了CagriSema（cagrilintide 2.4 mg/司美格鲁 肽2.4 mg复方）、cagrilintide单药、司美格鲁肽单药以及安慰剂的效果。 Cagrilintide是一种长效胰淀素类似物，模拟体内天然激素胰淀素，其作用机制不同于目前已上市的GLP-1类减重药物。在REDEFINE 1试验中，cagrilintide展现出具有显著临床意义的减重效果：若所有受试者持续治疗，68周后平均体重下降11.8%（12.5公斤 ...

全球肥胖现状与趋势 - 2021年全球成人超重或肥胖人数达21.1亿 儿童青少年达4.93亿 较1990年分别增长189%和149% [7] - 中国 印度 美国等八国集中全球超半数肥胖成人人口 其中中国4.02亿 印度1.8亿 美国1.72亿 [8] - 预计2050年全球60%成人（38亿）和31%儿童青少年（7.46亿）将面临超重或肥胖问题 [6][9] 区域与人群差异 - 北非 中东及拉美地区将集中全球三分之一青少年肥胖患者（1.3亿人） [10] - 5-14岁男性肥胖率（16.5%）将首次超过超重率（12.9%） [10] - 65岁及以上老年群体将占成人肥胖患者近四分之一 [10] 肥胖成因与医学特性 - 仅1%肥胖者通过行为干预成功减肥 激素调节系统不可逆改变是主因 [11][12] - 东亚人种更易出现腹型肥胖 与饮食结构及久坐生活方式相关 [12] - 腹型肥胖显著增加胰岛素抵抗风险 推高糖尿病及心脑血管疾病发生率 [12] 干预策略与治疗进展 - 分层干预策略包括饮食运动调节 药物治疗及减重手术 [13] - 双靶点GIP/GLP-1类新药推动临床治疗理念变革 [13] - 减重手术可使68%患者体重减半 不同术式效果存在差异 [20] 政策与社会行动建议 - 需加强公众教育消除肥胖归咎个人的认知误区 [13] - 政策支持包括增加社区运动设施 强制食品营养标签制度 [13] - 通过远程会诊和基层医生培训提升科学减重服务覆盖率 [13]

诺和诺德口服司美格鲁肽临床试验结果 - 每日一次高剂量口服司美格鲁肽在三期临床试验中实现显著减重效果 平均体重下降16.6% [4] - 口服剂型减重表现略优于Wegovy注射剂15%的降幅 [4] - 口服版展现出与注射剂相当的耐受性 不良反应停药率更低 [4][6] 口服司美格鲁肽商业化进展 - 已向美国FDA递交新药申请 预计第四季度获批 [5] - 若获批将完全在美国生产 回应本土制药政策导向 [5] - 片剂将为患者提供重要替代选择 复制针剂疗效与安全性 [5] GLP-1口服药市场竞争格局 - 礼来候选药Orforglipron三期数据显示72周平均减重12.4% [6] - 礼来药物在2型糖尿病患者研究中降血糖疗效超越诺和诺德片剂 [6] - 口服GLP-1被视为关键赛道 市场竞争正在加剧 [6] 诺和诺德战略调整与研发方向 - 研发下一代减重疗法包括长效胰淀素类似物Cagrilintide [8] - 公司裁员约9000人 集中资源于糖尿病与肥胖核心领域 [8] - 持续投资相关并发症治疗 加速战略转型 [8]

GLP-1受体激动剂研发历程与科学突破 - GLP-1受体激动剂于2025年迎来问世二十周年里程碑，标志着代谢性疾病治疗进入全新时代[4] - 多伦多大学Daniel J. Drucker教授首次系统披露了从分子发现到临床转化的完整研发图谱[4] - 科学根基可追溯至20世纪60年代麻省总医院发现胰高血糖素前体蛋白中隐藏的37肽序列（GLP-1）[8] - 80年代研究确认GLP-1通过结合胰岛β细胞表面受体激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平飙升并增强胰岛素分泌[8] - 早期人体试验显示外源性GLP-1输注可显著提升胰岛素浓度并降低血糖[9] 临床疗效与心血管保护作用 - 司美格鲁肽在SELECT研究中使主要心血管不良事件风险降低20%，心血管死亡风险下降15%，心衰风险降低18%，全因死亡风险减少19%[9] - 心血管获益在治疗早期即可显现且独立于体重减轻效应[9] - 药物从单纯降糖工具发展为代谢综合征管理多面手，与降压、调脂药物产生协同效应[9] - 降糖效果媲美甚至超越基础胰岛素，并通过中枢食欲调控实现显著减重[15] 不良反应与安全性研究 - 司美格鲁肽与缺血性视神经病变（NAION）存在关联，2型糖尿病患者使用后NAION发生风险显著高于未用药人群，肥胖症患者风险进一步升高[10] - PIONEER临床试验显示口服司美格鲁肽组因胃肠道问题中断治疗的比例明显更高[10] - 常见不良反应包括胃肠道不适（恶心、呕吐、腹泻、便秘）、胆囊疾病、肾功能损伤及肠梗阻[10] - 药物安全性仍需长期随访验证，需优化个体化给药方案和制定不良反应防控措施[11] 作用机制与生理功能 - GLP-1与GIP、胰高血糖素构成代谢平衡核心三角，主要由肠道内分泌细胞合成释放[12] - 健康人群GLP-1分泌呈进食相关性节律，餐后血浆浓度快速上升后回落维持血糖稳态[13] - 2型糖尿病患者存在GLP-1分泌异常，基础水平降低且餐后分泌反应减弱[13] - GLP-1通过增强饱腹感和抑制下丘脑NPY神经元活性实现双重食欲控制[14] - 具有葡萄糖浓度依赖的胰岛素分泌特性，大幅降低低血糖风险[15] 药物研发进展与未来方向 - 现代GLP-1受体激动剂已发展出长效、口服等多种剂型，治疗领域扩展到心血管保护、体重管理等多重获益[5] - 研究正朝多靶点协同和个体化治疗方向发展，每周一次甚至更长效制剂成为现实[5] - GLP-1/GIP双受体激动剂疗效显著优于单一GLP-1激动剂，挑战了传统对GIP作用的认知[14][15] - 新一代药物在神经退行性疾病、非酒精性脂肪肝等领域展现拓展应用潜力[5][6] - 肠-胰岛轴调控机制的持续解密正在重新定义内分泌系统复杂性认知[12]