整理 | GLP1减重宝典内容团队 诺和诺德公司宣布，加拿大卫生部已授予其重磅GLP-1类药物Wegovy（司美格鲁肽注射液）附条件上市许可，用于治疗伴有中度至重 度肝纤维化（F2–F3期）的非肝硬化性代谢相关脂肪性肝炎成人患者。这一决定标志着司美格鲁肽在肥胖与代谢疾病之外，正式向肝脏 疾病领域延伸其临床与监管边界。 加入专家库与我们深度讨论 「GLP-1俱乐部」覆盖数百位专业人士，构建了围绕GLP-1产业链上下游、覆盖多个板块的专家库，成为了业内顶尖专业人士获取行业真知灼见的首要选择。加入 专家库请添加下方「运营负责人」微信，并提供名片和必要的个人信息。 此次新适应症的获批，基于司美格鲁肽在全球III期ESSENCE临床试验中所显示出的安全性与疗效数据。临床结果显示，在试验设定的 观察周期内，与安慰剂组相比，接受司美格鲁肽治疗的患者在脂肪性肝炎改善以及肝纤维化程度减轻方面均取得统计学意义上的显著进 展，且整体安全性特征处于可接受范围之内。 从监管层面看，加拿大卫生部此次采取附条件批准路径，意味着该适应症仍需在后续研究中进一步验证长期疗效与安全性，但同时也反 映出在MASH这一尚无成熟药物治疗方案的领域，监管 ...

整理 | GLP1减重宝典内容团队 诺和诺德披露，已向美国食品药品监督管理局递交CagriSema的新药上市申请，标志着其在减重药物领域再次推进关键一步。该疗法计 划与饮食能量控制及运动干预联合使用，面向同时伴有至少一种体重相关并发症的肥胖或超重成人，目标是在实现显著减重的同时，提 高长期体重维持的可能性。 从产品形态看，CagriSema采用固定剂量联合设计，由长效胰淀素类似物cagrilintide与司美格鲁肽组成，均为2.4毫克剂量，给药方式为 每周一次皮下注射。若顺利获批，这将成为全球首个将GLP-1受体激动剂与胰淀素类似物整合于同一注射方案中的减重疗法，被业内视 为对现有单一GLP-1治疗路径的重要拓展。 此次申报的核心依据来自两项关键三期临床研究REDEFINE 1和REDEFINE 2。其中，REDEFINE 1的结果显示，无论患者是否全程坚 持用药，CagriSema在第68周均展现出明显优势。数据显示，治疗组平均体重降幅达到20.4%，而对照组仅为3.0%，差异具有统计学意 义。 在假设所有受试者均持续接受治疗的分析情景下，CagriSema的减重效果进一步放大，第68周体重平均下降22.7 ...

正大天晴司美格鲁肽上市申请 - 正大天晴旗下连云港润众制药的司美格鲁肽注射液于2025年12月11日递交上市申请，注册分类为3.3类，产品正式进入上市冲刺阶段 [4] - 该产品于2023年6月首次申报临床，8月获批开展，10月即启动试验，推进速度明显快于行业平均水平 [4] - 产品已开展两项Ⅲ期关键临床：用于治疗2型糖尿病的适应症于2024年1月启动，2025年6月已完成整个试验；用于肥胖管理的适应症于2024年12月启动，2025年8月完成全部患者招募 [4] 司美格鲁肽药物属性与市场 - 司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽-1受体激动剂，最初用于改善2型糖尿病血糖，后因显著的体重管理效果扩展至肥胖人群，并被证实能降低糖尿病患者主要心血管事件风险 [5] - 其机制是模拟体内天然GLP-1，延缓胃排空、提升饱腹感、减少进食，同时在血糖升高时促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素，实现控糖与减重双效 [5] - 司美格鲁肽为每周一次给药，依从性较高，常见不良反应主要为胃肠道不适，如恶心与腹泻，通常会随着用药时间延长而减轻 [6] - 司美格鲁肽原研由诺和诺德开发，已在全球获批用于2型糖尿病、肥胖、心血管事件风险管理以及慢性肾病 [8] - 2025年前三季度，司美格鲁肽原研产品在全球实现约255亿美元销售额，是目前最成功的GLP-1药物之一 [8] 中国GLP-1市场竞争格局 - 随着正大天晴国产司美格鲁肽进入上市审批阶段，中国GLP-1市场的竞争正在加速，这一巨量市场也将迎来更多国产玩家 [8]

核心临床数据 - 公司公布其口服GLP-1受体激动剂aleniglipron在IIb期ACCESS研究中的积极数据 在超重及肥胖伴相关并发症的成人人群中 使用120mg剂量的受试者在第36周实现了经安慰剂校正后平均11.3%的体重下降 具有统计学意义 [4] - 在120mg剂量组中 86%的参与者减重至少5% 70%的参与者达成了10%以上的体重下降 [4] - 探索性ACCESS II研究显示 240mg剂量在36周时实现了最高的安慰剂校正平均体重下降 达15.3% [6] - 所有研究中未观察到药物性肝损伤 持续性肝酶升高或QTc延长的情况 [6] 研究设计与受试者 - IIb期ACCESS研究共纳入230名受试者 均为BMI≥30kg/m²的肥胖人群或BMI≥27kg/m²且合并至少一种体重相关并发症的超重人群 [4] - 探索性ACCESS II研究共纳入85名成人 评估了120mg 180mg和240mg不同剂量 [6] - 一项包含71名受试者的身体成分研究显示 以更低的2.5mg起始剂量可以提高耐受性 并在初始给药阶段未出现因不良事件导致的停药情况 [6] 药物安全性与耐受性 - 在IIb期ACCESS研究中 各剂量活性组的不良事件相关停药率为10.4% [4] - aleniglipron的耐受性符合GLP-1类药物的特征 [6] - ACCESS开放标签延长期结果显示 以2.5mg作为起始剂量的方案耐受性进一步改善 [6] 公司后续计划与评价 - 公司计划在明年上半年与美国FDA开启II期末Type B会议 以推进III期研究方案的最终确定 [6] - 公司CEO表示最新结果表明aleniglipron具备差异化特征 能够带来临床意义明确 具有竞争力且剂量相关的体重下降 并呈现适合慢性治疗的安全性 [6] 行业背景知识 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的激素 属于肠促胰素 [14] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 并能够延缓胃排空 通过中枢性的食欲抑制减少进食量 从而达到降低血糖和减肥等作用 [14]

礼来中国区业务调整 - 礼来中国免疫业务线对团队结构进行调整与收缩 涉及区域业务布局合并优化和推动人员跨业务线流动 [4] - 人员调配已进入落地阶段 免疫线部分员工将于下周收到调岗通知邮件 [4] - 调岗员工将重点转入糖尿病及阿尔茨海默病相关业务线开展工作 [5] - 此次调整或将对国内免疫领域的市场布局产生影响 [6] 礼来市值对比分析 - 礼来市值突破10000亿美元 约合71116亿元人民币 [8] - A股市场有8家市值超过1000亿元的医药公司 合计市值超过1.7万亿元 [8] - 礼来市值相当于A股所有千亿级药企总市值的4.18倍 [8] - 礼来市值大致相当于17.63个恒瑞医药 或22.76个百济神州 或25.37个药明康德 或46个百利天恒 或67个片仔癀的总和 [8]

玛仕度肽三期临床试验结果 - 信达生物玛仕度肽9 mg在中国中重度肥胖成人中开展的三期临床试验GLORY‑2达到主要终点和所有关键次要终点 计划提交新药上市申请[4] - 研究纳入462名平均体重94.0 kg 平均BMI 34.3 kg/㎡的成人受试者 其中约16%合并2型糖尿病 按2:1比例分配至玛仕度肽组或安慰剂组 双盲治疗60周[4] - 第60周玛仕度肽9 mg组平均体重下降18.55% 安慰剂组下降3.02% 玛仕度肽组44.0%受试者体重下降≥20% 安慰剂组仅2.6% 不合并糖尿病亚组玛仕度肽平均体重下降达20.08% 48.7%参与者下降≥20%[6] 药物疗效与安全性数据 - 玛仕度肽9 mg在腰围缩减 收缩压下降 甘油三酯减少 非高密度脂蛋白胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇改善 血尿酸下降等关键次要终点显著优于安慰剂[6] - 基线肝脂含量≥10%的无糖尿病受试者中 60周后玛仕度肽组肝脂平均降幅71.9% 安慰剂组上升5.1%[6] - 药物耐受性良好 未发现新安全信号 胃肠道不良反应主要为轻或中度且暂时 因不良事件提前退出治疗比例2.9% 安慰剂组为0[6] 药物机制与研发进展 - 玛仕度肽是胰高血糖素GCGR／胰高血糖素样肽‑1 GLP‑1R双受体激动剂 通过激活GLP‑1R促进胰岛素分泌 降低血糖 抑制食欲和减轻体重 并通过GCGR激动提升能量消耗 加强脂肪代谢 改善肝脏脂肪[7] - 药物在减重 降糖 腰围缩减 改善血脂 血压 血尿酸 肝酶及肝脂肪含量方面表现优越 增强胰岛素敏感性[7] - 玛仕度肽已启动或完成多项三期研究 包括GLORY‑1 GLORY‑2 DREAMS‑1 DREAMS‑2 DREAMS‑3 GLORY‑3 GLORY‑OSA 前五项研究已完成并达成终点[7] 适应症扩展计划 - 玛仕度肽适应症扩展进行中 包括青少年肥胖 代谢相关脂肪性肝炎MASH 射血分数保留型心力衰竭HFpEF以及更高剂量与替尔泊肽在中重度肥胖患者中的头对头试验[8]

药品批准核心信息 - 2025年11月14日NMPA发布药品批准信息，本批次共有129个受理号获批 [4] - 派格生物医药（杭州）股份有限公司自主研发的1类创新药维培那肽注射液获准上市，批准文号为国药准字H20250066，批准日期为2025年11月12日 [4][5] - 该药品用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制 [4] 药物特点与优势 - 维培那肽为GLP-1多肽进行聚乙二醇化改造获得，在保留较高多肽生物活性的同时可明显降低临床用药剂量 [4] - 采用单一固定剂量、无需滴定的给药策略，配合一次性自动注射笔，使用流程仅需两步，提升用药便利性 [4] - 在确保疗效的前提下优化用药体验，为糖尿病患者提供新的治疗方案 [4] 临床疗效数据 - 关键性Ⅲ期临床结果显示，维培那肽单药治疗24周后HbA1c下降1.37%，显著优于安慰剂组 [4] - 至52周时，HbA1c在基线基础上继续改善，累计降幅达1.39% [4] - 治疗第4周HbA1c即下降0.82%，体现出较快起效特征 [6] - 针对BMI>32 kg/m²的T2DM患者，经过52周治疗平均体重减少4.77 kg [6] - 除降糖作用外，还能明显改善C肽水平和胰岛β细胞功能指数，并在降压、调脂等心血管危险因素管理方面表现出积极效果 [6] 安全性数据 - 26周确证性低血糖发生率为0 [6] - 胃肠道不良事件发生率整体较低，恶心、呕吐、腹胀和腹泻发生率分别为8%、5.1%、5.1%、7.3% [6] - 整体耐受性良好 [6]

并购交易概述 - 辉瑞与Metsera达成100亿美元收购协议，成功击败竞争对手诺和诺德[6] - 辉瑞最初在9月提出73亿美元收购Metsera，但诺和诺德上周提出未请求的竞购提案重新点燃争夺战[7] - 诺和诺德于周六宣布退出竞购，表示将专注于研发工作并继续寻找其他并购机会[6][9] 交易条款细节 - 辉瑞修订后协议承诺以每股86.25美元现金收购Metsera，较上周五收盘价溢价3.69%[9] - 报价包括每股65.60美元现金支付及附带价值权，允许持有人在达到条件时获得每股最高20.65美元额外现金[9] - Metsera董事会全体成员一致推荐股东批准辉瑞的修订报价[10] 市场竞争格局 - 此次并购使辉瑞能够进入尚处于初期阶段的肥胖药物市场，尽管Metsera治疗方案尚未投入临床应用[6] - 诺和诺德在竞争中失利，对其在肥胖治疗市场上与礼来的较量带来压力[6] - 制药巨头们急于巩固在肥胖药物市场的份额，该市场预计在下一个十年达到1500亿美元[7][11] 公司估值变化 - 竞购战使Metsera股价在过去一周飙升近60%，市值达到约87.5亿美元[9] - 相比辉瑞9月提出的73亿美元报价，Metsera市值已有大幅度上涨[11] - 诺和诺德股价在周五一度下跌3%，随后有所回升[9] 监管与风险因素 - Metsera表示诺和诺德提案存在"不可接受的法律和监管风险"，美国联邦贸易委员会曾讨论交易可能违反反垄断法[10] - 诺和诺德认为其提案结构符合反垄断法，但承认监管不确定性使辉瑞提案更具吸引力[10] 产品管线分析 - Metsera领先候选药物包括MET-097i（注射型GLP-1激动剂）和MET-233i（模仿胰腺激素胰岛素的疗法）[12] - 分析师预计若这两种药物成功获得监管批准，合计最高销售额可达50亿美元[12] 市场预期与质疑 - 分析师对100亿美元收购价格表示质疑，认为需要假设Metsera到2040年实现110亿美元收入才能证明价格合理性[10] - 关于长期GLP-1药物定价的不断增长的怀疑情绪可能会压缩该领域利润空间[10] - Metsera目前处于亏损状态，分析师预计在其药物仍处于开发阶段时亏损可能会持续[10]

公司战略调整 - 派格生物于2025年10月28日申请自愿解散其非全资子公司上海迈迹生物医药科技有限公司 [5] - 上海迈迹成立于2017年6月26日，主要从事GLP-2的研究与开发 [5] - 此举被视为公司在竞争加剧、资源承压下的主动调整，旨在剥离非核心资产以集中投入核心产品管线 [5] - 解散完成后，公司将继续推进在代谢及减重治疗领域的重点项目，延续其在慢性病创新疗法的布局 [5] 核心产品PB-119 - PB-119是公司重点品种，用于治疗2型糖尿病的新药上市申请已于2023年9月获国家药监局受理，接近商业化落地 [7] - PB-119为派格生物自主开发的长效GLP-1受体激动剂，定位于2型糖尿病及肥胖症的一线治疗 [7] - 该产品属于GLP-1衍生物，通过PEG化技术使半衰期延长，实现每周给药一次，相较于艾塞那肽的每日给药方案有显著改进 [7] - PB-119具备单一剂型、无需滴定调节剂量等特点，简化了临床给药流程，有望提升患者用药依从性 [7] - 公司已于2024年10月10日与阿联酋研发机构PDC FZ-LLC就PB-119签署合作，PDC获得在中东及非洲区域开发、分销、推广及商业化的独家许可 [9] 产品管线布局 - 除PB-119外，公司还布局了一款长效GLP-1/GCG双受体激动剂PB-718，主要面向肥胖症及NASH治疗 [9] - PB-718可同时激活GLP-1与GCG受体，其双重激活带来的协同效应优于单一受体激动剂，特点为体重下降及食欲抑制 [9] - PB-718已于2022年5月在美国完成I期临床试验，并于2023年7月在中国启动针对肥胖症人群的Ib/IIa期临床研究 [10] - 公司计划于2025年下半年向国家药监局递交IND申请，在中国开展治疗NASH的II期临床试验 [10]

公司财务业绩 - 2025年第三季度公司营收176.01亿美元，同比增长54% [2] - 2025年前九个月公司总营收458.87亿美元，同比增长46% [2] - 前九个月美国市场收入306.04亿美元（+43%），欧洲市场收入84.61亿美元（+89%），日本市场收入14.78亿美元（+18%），中国市场收入14.77亿美元（+20%），其他市场收入38.67亿美元（+21%） [2] 产品收入表现 - 前九个月心脏代谢健康板块收入337.29亿美元，肿瘤板块收入67.69亿美元，免疫板块收入37.06亿美元，神经板块收入9.32亿美元 [4] - 替尔泊肽（Mounjaro和Zepbound）前三季度收入248.37亿美元，同比增长125% [4] - 阿贝西利（Verzenio）前三季度收入41.18亿美元，同比增长10% [4] - 替尔泊肽第三季度销售额101亿美元，前三季度总计248亿美元，预计全年有望超过350亿美元 [4] - 替尔泊肽自2022年获批，不到4年时间年销售额即将突破300亿美元 [4] 市场竞争格局 - 在美国市场，公司GLP-1市场份额已超越诺和诺德 [4] - 公司GLP-1产品和诺和诺德GLP-1产品的美国市场处方量占比差距在第三季度进一步扩大至57.9% vs 41.7% [4] - 药王Keytruda前三季度总计销售233亿美元 [4] 研发管线进展 - 小分子GLP-1R激动剂Orforglipron顺利完成6项III期研究（含3项第三季度新收尾研究） [6] - 替尔泊肽（Mounjaro）针对儿童和青少年2型糖尿病的III期研究达成主要终点 [6] - 第四季度Orforglipron即将提交上市申请，GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂Retatrutide针对膝骨关节炎疼痛的首个III期研究也将完成 [6] - 公司在第三季度终止了两项临床项目：P2X7抑制剂治疗疼痛的II期研究与阿贝西利治疗测序转移性乳腺癌的III期研究 [6]