GLP-1药物使用中的补水重要性 - 食物约占每日总水摄入量的20% 使用GLP-1减少进食量可能面临脱水风险 尤其饮水量下降时[4] - 大鼠研究证据显示减肥药除抑制食欲外 还可抑制水的摄入量[4] - 适当补水保持体内水分平衡 创造更好环境让药物发挥最佳作用 减轻副作用并增强疗效[4] 补水对消化和药物代谢的作用 - 补水影响消化过程每个部分 确保足够消化液如唾液胃酸酶帮助食物通过和分解[6] - 水帮助将水溶性维生素矿物质等营养物质输送全身 在大肠中使粪便更软易排出[6] - 喝水不足导致便秘 粪便停留时间越长产生胀气腹胀机会越多 看起来更胖[6] - 多喝水帮助药物在胃肠道溶解吸收 分布均匀 减少胃肠道刺激等副反应 高效发挥调节食欲功效[6] 脱水症状及风险 - 使用GLP-1药物人群常出现轻度脱水 导致头痛肌肉痉挛身体疼痛恶心便秘疲劳头晕睡眠困难[7] - GLP-1减缓消化 保持水分有助消化系统顺畅运转 防止便秘胃部不适[7] - 缺水加剧胃肠道副作用如恶心便秘 呕吐腹泻副作用人群脱水风险更大 需补充电解质[7] - 脱水导致短期血压心率变化 更严重问题如尿路感染肾脏问题[7] 水在减肥过程中的功能 - 减肥时身体分解脂肪细胞释放储存毒素 水帮助将毒素排出体外防止积聚减慢新陈代谢[8] - 无水时身体无法有效清除废物 可能导致减肥进度停滞[8] - 脂肪细胞收缩释放储存脂肪后分解排出 身体需要足够水有效进行该过程[9] - 无适当补水身体难以代谢脂肪 从而减慢进度[9] 水对能量和运动的影响 - 疲劳是脱水和减肥药物的常见副作用 喝水可帮助恢复能量水平[11] - 锻炼纳入减肥计划时 补水对肌肉功能耐力和恢复至关重要[11] 补水需求指南 - 无GLP-1使用者具体喝水指南 美国国家科学院医学研究所建议女性每天91盎司约2.7L 男性125盎司约3.7L[12] - 更通俗说法是每天8杯水 个人需求因体型其他药物室外温度运动等因素而异[12] - 慢性健康疾病如肾病心脏病患者应咨询医生液体摄入量具体建议[12] 补水充足判断方法 - 检查尿液颜色 淡黄色表示足够水 深黄色或琥珀色需增加摄入量[13] - 注意喝什么及喝的方式 随身携带饮料不同时间进食饮水避免感觉过饱[13] - 跟踪补水情况确保达到每日液体目标[13]

文章核心观点 - 国家药品监督管理局药品审评中心发布《重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂药学研究与评价技术指导原则（试行）》 旨在规范和指导重组GLP-1受体激动剂的药学研究 自发布之日起施行[2][5] - 指导原则基于当前科学认知和审评认识 涵盖GLP-1受体激动剂的研发策略、生产工艺、质量研究、包装系统和稳定性研究等关键环节 为创新药和生物类似药提供技术标准[8][10] - 文件明确将GLP-1受体激动剂分为三类：GLP-1短肽及其突变体（如贝那鲁肽）、化学分子修饰的GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）、与其他蛋白融合的GLP-1受体激动剂（如度拉糖肽）[10] 适用范围 - 适用于采用重组DNA技术生产的包含天然或改造GLP-1序列的重组蛋白类药物 包括创新药和生物类似药[10] - 不适用于采用化学合成法制备的GLP-1受体激动剂[10] 研发策略 - 创新药需符合重组蛋白类药物开发一般原则 遵循创新药物研发规律循序渐进开展药学研究[10] - 生物类似药需参考生物类似药相关指导原则 证明候选药与参照药的相似性[12] 全生命周期管理 - 需明确产品质量概况和关键质量属性 通过工艺表征建立工艺与产品质量关系 明确关键工艺参数[13] - 变更需根据质量管理体系要求进行风险评估 制定合理变更控制策略[13] 杂质研究 - 需特别关注杂质来源、引入步骤、去除过程及残留量分析 制定整体控制策略[13] - 工艺相关杂质包括宿主细胞蛋白质残留量（HCP）、宿主细胞DNA残留量（HCD）、蛋白酶残留等[39] - 产品相关杂质包括截短、氧化、脱酰胺等翻译后修饰组分 以及未修饰GLP-1、双修饰物等[41] 原液生产工艺 - 生产用原材料需按风险等级分类管控 建立符合《中国药典》的整体控制策略[14] - 种子批/细胞库需避免挑取单克隆操作 原核表达系统需加强噬菌体及外源因子控制[15] - 蛋白酶应尽量避免动物来源 需制定内控质量标准包括鉴别、比活性、微生物安全性等[16] - 化学分子修饰剂（如脂肪酸侧链、聚乙二醇）需作为关键中间体 符合GMP要求 重点关注杂质控制[17][19] - 重组GLP-1短肽表达需关注酶切步骤表征 修饰反应需明确反应机理和副产物[20][21] - 中间产物需开展稳定性研究 评估多个步骤连续暂存对原液质量的影响[23] 制剂处方和生产工艺 - 制剂处方需开展充分筛选与开发研究 辅料需符合《中国药典》要求[25] - 多剂量注射剂可添加抑菌剂 添加量应保证有效期末期微生物安全性[26] - 口服制剂需关注颗粒粒度、粉体学特性、溶出度等指标 含吸收促进剂时需研究对生物利用度影响[26] - 复方制剂需明确活性组分比例合理性 开展组分间及组分与辅料相互作用研究[27][28] - 制剂生产工艺需关注原液混批验证、预填充注射笔剂量准确度、口服固体制剂混合均匀度等[29][31] 质量研究与质量控制 - 需遵循重组蛋白类药物一般原则 结合分子结构和作用机制开展针对性研究[32] - 化学分子修饰的GLP-1受体激动剂需采用质谱分子量、肽图、圆二色谱等方法进行结构确证[35] - 需采用分析超速离心（AUC）、分子排阻-多角度静态光散射（SEC-MALS）等方法确证多聚体结构[37] - 鼓励建立理化分析方法代替细胞活性方法进行质量控制 质量单位和效价单位转换需基于剂量-效应关系研究[42] - 与其他蛋白融合的GLP-1受体激动剂需考察融合对不同结构域生物学活性的影响[43] 包装系统 - 需研究包装系统密封完整性、与产品相容性及给药功能[45] - 预充式包装需关注与给药装置适配性 需进行风险评估[45] - 需用户自行安装针头的注射笔 需说明适配针头型号并完成兼容性研究[45] 稳定性研究 - 需参照稳定性研究相关指导原则 为产品储存、运输和使用提供支持[46] - 多剂量注射剂需考察有效期末期使用过程中的稳定性 包括抑菌剂含量和抑菌效力[46]

文章核心观点 - 传统减重方法存在减水分和肌肉而非脂肪的问题 导致代谢率下降和体重反弹 [7][8] - GLP-1类药物通过控制食欲和延缓胃排空实现减重 能有效减少脂肪并保持肌肉量 [13][14] - 科学减重需要结合合理目标设定 蛋白质摄入和力量训练 药物需在医生指导下与健康生活方式结合使用 [12][14] 减重方法缺陷分析 - 体重下降可能源于水分或肌肉流失而非脂肪减少 肌肉流失导致基础代谢率下降 [7] - 极端节食使身体进入"省电模式" 降低每日热量消耗 恢复饮食后出现能量储存和体重反弹 [10] - 过量运动缺乏力量训练和蛋白质补充 导致肌肉减少和代谢降低 最终仍会反弹 [10] 科学减重方案 - 健康减重速度为每周下降0.5%到1%体重 每月减重4-5斤至10斤为理想范围 [12] - 饮食需保证优质蛋白质摄入如鸡胸肉鱼虾鸡蛋 避免高糖高脂食物如奶茶炸鸡蛋糕 [12] - 运动建议每周3-4次每次30分钟 结合有氧运动和力量训练以保持肌肉提高代谢 [12] - 减重后需1-3个月巩固期 保持健康饮食运动习惯让身体适应新体重水平 [12] GLP-1药物机制与优势 - GLP-1激素通过控制食欲和延缓胃排空增加饱腹感 自然减少热量摄入 [13] - 药物靶点机制能有效减少脂肪而非水分或肌肉 减重效果更真实持久 [14] - 原用于治疗糖尿病 后经研究证实对减重安全有效 部分药物获批准用于减重 [13] GLP-1药物使用规范 - 需在医生指导下使用 根据个体情况评估适用性并制定个性化减重方案 [14] - 常见副作用包括轻微胃肠不适如恶心呕吐腹泻 通常随身体适应减轻 [14] - 停药后恢复不健康生活方式仍会导致体重回升 需与健康饮食运动结合 [14]

中国肥胖大会(COC2025) 会议背景 - 中国肥胖患者人数居世界首位，肥胖已成为糖尿病、心血管疾病等慢性病的重要诱因 [2] - 国家消化系统疾病临床医学研究中心(北京)于2021年发起中国肥胖大会(COC)，现已成为国内肥胖防治领域最具影响力的学术会议之一 [2] 会议基本信息 - 会议时间：2025年8月15日-17日 [3] - 会议地点：北京国家会议中心 [3] 会议亮点 专家阵容 - 汇聚世界肥胖联盟(WOF)、国际肥胖与代谢病外科联盟(IFSO)等国内外400余位专家学者 [5] 培训项目 - 包含SCOPE School中国(第二站)、ASMBS国际专科医师认证考试、减重与代谢外科亚洲杜克大师班等系列培训 [6] 学术交流 - 16国学者领衔60场论坛，涵盖临床与基础研究融合、国际经验与中国实践交汇 [7] 前沿议题 - 聚焦减重手术联合药物治疗、内镜技术、肠道菌群、免疫调控、药物研发、修正手术、人工智能七大领域 [8] 学术成果 - 发布《国人健康管理》丛书，启动《肥胖症学》编写 [9] 公益活动 - 开展"科学减重·蓝蜻蜓行动"健步走及中国肥胖科普大会 [10] 产学研结合 - 专题授课涵盖减重药物研发、新技术转化及产业生态构建 [11] 技术应用 - 讨论数字医疗与AI大模型在体重管理中的应用 [12] 临床实践 - 深度解析国内外最新肥胖症临床指南 [13] 青年培养 - 设置青年论坛和Top10论文展示平台 [14] GLP-1产业链 行业社群 - 「GLP-1俱乐部」覆盖数百位专业人士，构建了GLP-1产业链上下游专家库 [19] 主流药物 - 涉及司美格鲁肽、替尔泊肽、玛仕度肽、利拉鲁肽、艾塞那肽等GLP-1类药物 [22]

信达生物玛仕度肽上市 - 信达生物GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽注射液（信尔美）全渠道上市，成为全球首个获批用于成人肥胖/超重长期体重控制的GCG/GLP-1双靶点药物 [1] - 临床数据显示玛仕度肽使用后体重降幅达21%，肝脏脂肪含量降低超80%，腰围减少11cm，颈围减少3cm，并改善多项心血管及代谢指标 [1] - 玛仕度肽具备一周一次给药频率和多靶点优势，相较进口药司美格鲁肽（诺和诺德）、替尔泊肽（礼来）及国产贝那鲁肽（仁会生物）更具竞争力 [1] GLP-1减肥药市场格局 - 2025年上半年司美格鲁肽全球收入165亿美元，替尔泊肽收入147亿美元，两款进口药已在国内获批减重适应症 [1] - 中国GLP-1市场规模预计达400亿-500亿元，未来仿制药将占据重要份额 [5] - 行业研发趋势聚焦多靶点、长效化（如两周一次给药）、口服剂型及联合用药，恒瑞医药HRS9531、众生药业RAY1225等国产管线进展领先 [6] 商业化渠道拓展 - 药企加速布局电商平台（预约购药）和线下药店渠道，零售药店需转型为"体重管理解决方案提供者"以应对专业能力不足和客流分流挑战 [4][5] - 国产药企在电商、零售等本土化渠道策略上较跨国药企更具灵活性优势 [5] 行业竞争与BD动态 - GLP-1药物上市门槛高：需覆盖2500人临床试验及重塑供应链能力，具备全链条商业化能力的企业稀缺 [7] - 国产药企通过BD加速出海：联邦制药与诺和诺德达成UBT251协议（最高20亿美元）、石药集团SYH2086授权（最高20.75亿美元）、翰森制药HS-20094授权（最高超20亿美元） [7][8] - 跨国药企GLP-1研发遇挫：诺和诺德下调业绩指引、礼来口服药数据不及预期、辉瑞三次放弃GLP-1管线，但行业长期增长逻辑未改 [8][9] 临床选择与市场教育 - 医生选择减肥药需综合评估减重目标（不同药物减重幅度差异）、肌肉流失比例、合并症匹配度、耐受性及价格因素 [3] - 首次使用GLP-1药物需通过医疗机构检查排除禁忌证，安全性为优先考量 [4]

埃诺格鲁肽临床试验数据 - 埃诺格鲁肽注射液是中国超重或肥胖受试者Ⅲ期临床试验（SLIMMER）的研究成果，样本量达664例，覆盖全国36个中心 [3] - 48周治疗结果显示，2.4mg剂量组体重较基线降幅达15.4%，去除安慰剂效应后实际减重幅度为15.1%，92.8%受试者体重降幅≥5% [3] - 各剂量组呈现剂量依赖性优势：1.2mg组减重9.9%，1.8mg组减重13.3%，1.8mg组临床有效减重有效率(>5%降幅)达98.2% [3] - 该研究是全球首个完成Ⅲ期临床的偏向型GLP-1受体激动剂，验证了偏向型GLP-1更高效的理论，数据登顶《柳叶刀》子刊 [4] 国产GLP-1药物竞争格局 - 司美格鲁肽中国专利将于2026年3月20日到期，恒瑞医药、华东医药、歌礼制药等国内企业已布局减肥药领域，部分进入Ⅲ期或Ⅱ期临床 [2] - 目前国产仅4款GLP-1减肥药获批：翰森制药的聚乙二醇洛塞那肽、华东医药的利拉鲁肽、仁会生物的贝那鲁肽、银诺医药的依苏帕格鲁肽α [6] - 众生药业的RAY1225注射液、信达生物的玛仕度肽瞄准GLP-1/GCG双靶点，常山药业的艾本那肽注射液聚焦长效GLP-1 [6] 全球GLP-1市场动态 - 全球GLP-1类减肥药市场2025年预计销售额超1500亿美元，诺和诺德司美格鲁肽2025Q1收入80亿美元（同比+31%），礼来替尔泊肽收入50亿美元（同比+100%） [5] - 司美格鲁肽2024年在华销售额达66亿元，减重版Wegovy 2025Q1中国销售额约0.97亿美元 [5] - 开源证券认为国内药企在口服、超长效、多靶点方向布局广泛，信达生物、华东医药、博瑞医药等具备出海潜力 [6]

全球减肥药市场前景 - 全球抗肥胖症药物市场规模预计2030年突破1000亿美元 [1] - GLP-1RA类药物全球销售规模预计2031年超过1500亿美元 [3] - 国内GLP-1药物减重适应症销售规模预计2030年突破200亿元 [5] 国产减肥药研发进展 - 常山药业艾本那肽注射液获减重适应症临床试验批准 该产品治疗2型糖尿病的上市许可申请已获NMPA受理 [3] - 众生药业RAY1225注射液完成III期临床试验首例参与者入组和给药 [3] - 国内已有4款国产GLP-1药物获批 包括翰森制药的聚乙二醇洛塞那肽、华东医药的利拉鲁肽等 [5] 国际巨头市场表现 - 诺和诺德司美格鲁肽2024年中国市场销售额达66亿元人民币 [4] - 减重版司美格鲁肽(Wegovy)2024年11月国内获批 2025年Q1中国区总收入约3.18亿美元 其中Wegovy销售额约0.97亿美元 [4] 国产创新药临床数据 - 恒瑞医药HRS9531在II期临床中肥胖患者治疗36周后平均减重22.8% 优于司美格鲁肽(13.7%)和替尔泊肽(20.2%) [6] - 信达生物玛仕度肽预计2024年国内上市 为全球首个申报上市的GCG/GLP-1双受体激动减重降糖药物 [6] - 康缘药业GLP-1/GIP/GCG三靶点融合蛋白已启动II期临床 [6] 行业合作与国际化 - 联邦制药将UBT251大中华区外权益授权诺和诺德 获2亿美元预付款及18亿美元里程碑金额 [6] - 翰森制药将HS-20094全球独占许可权利授权给再生元 [6] - 多家企业通过授权合作或成立海外公司推动小分子GLP-1药物"出海" [7] 行业发展趋势 - 行业对减重赛道爆发性增长形成共识 未来价格竞争将加剧 [5] - 口服药上市、新靶点发现、细分市场机会将为行业带来新变数 [7] - 未来3-5年市场将经历深度洗牌 具有临床价值和技术壁垒的产品将胜出 [7]

公司上市动态 - 银诺医药再次向港交所主板提交上市申请，中信证券、中金公司为联席保荐人，此前曾于2022年12月与中信证券订立A股上市辅导协议但未提交申请，2024年末首次申请港股上市，本次为招股书失效后的第二次递表 [1] 公司业务与研发管线 - 公司成立于2014年，专注于糖尿病和其他代谢性疾病创新疗法的研发，拥有针对糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等适应症的研发管线 [1] - 核心产品依苏帕格鲁肽α（怡诺轻）用于治疗2型糖尿病的单药疗法及与二甲双胍的联合用药适应症2025年1月获批并进入商业化阶段 [1] - 依苏帕格鲁肽α用于治疗肥胖和超重适应症已完成临床IIa期，2024年3月启动IIb/III期临床，用于治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎适应症预计2026年启动IIa期临床试验 [1] - 依苏帕格鲁肽α是中国获批的首款国产人源长效GLP-1受体激动剂，使银诺医药成为全球第三家商业化原研人源长效GLP-1受体激动剂的公司 [2] 行业竞争格局 - 国内GLP-1产品竞争激烈，约40家企业的GLP-1药物进入减重适应症临床开发阶段，国内药企开发的GLP-1类药物管线数量达206条 [2] - 糖尿病市场规模庞大但竞争充分，已有多种不同机理的上市药物且大部分已纳入医保，GLP-1作为新一代疗法或难以获得可观收益 [2] - GLP-1类药物减重功效引发研发热潮，诺和诺德的司美格鲁肽凭借减重适应症实现近300亿美元年销售额 [3] - 国内已有多款GLP-1类药物减重适应症获批上市，包括华东医药的利拉鲁肽仿制药、仁会生物的贝那鲁肽、礼来的替尔泊肽、诺和诺德的司美格鲁肽，信达生物的玛仕度肽注射液已在NDA阶段 [3] - 依苏帕格鲁肽α在研发进度和产品力上不占优势，信达生物的玛仕度肽注射液（GLP-1/GCGR双靶点）预计2025年一季度上市，恒瑞医药的HRS9531注射液（GLP-1/GIP双靶点）减重适应症已处于临床三期 [3] - 司美格鲁肽注射液中国专利最早将于2026年到期，国内已有8家企业申请司美格鲁肽生物类似药临床，九源基因和丽珠集团进度最快 [4][5] 公司财务状况 - 2022年-2024年公司期内亏损分别为3.01亿元、7.33亿元和1.75亿元，截至2024年累计亏损达15亿元 [5] - 2024年亏损收窄主要源于研发投入大幅缩减，2023年研发支出4.92亿元，2024年骤降至1.03亿元 [5] - 公司长期依赖外部融资，成立至今共进行四轮融资累计15.14亿元，2024年1月完成B+轮融资后估值升至46.5亿元，较2020年11月Pre-A轮融资估值大增598.2% [5] - 2024年7月部分IPO前投资者折价转让股权，转让价格6.92元/股显著低于2024年1月增资价格的11.06元/股 [6]

超重和肥胖的判断标准 - 超重和肥胖是多种慢性疾病的重要危险因素，包括糖尿病、高血压、高血脂、心脑血管疾病及部分癌症 [7] - 体重指数（BMI）是衡量胖瘦的常用标准，计算公式为BMI=体重（kg）/身高（m）² [7] - 我国健康成年人的BMI正常范围为18.5至24，BMI在24到28之间为超重，达到或超过28则定义为肥胖 [8][13] 减肥误区分析 - 过度节食不科学，轻断食不等于完全不吃饭，需保证蛋白质、不饱和脂肪酸、微量元素等摄入 [9] - 不吃晚餐无法有效减肥，长期不吃晚餐可能导致热量优先转化为脂肪，恢复晚餐后体重易反弹 [9] - 完全断碳水短期内体重下降明显，但难以长期坚持且可能伤害身体，如影响大脑供能 [10] - 单靠增加运动量不控制热量摄入难以减重，过度运动可能导致肌肉损伤或四肢变粗 [10] 科学运动建议 - 低至中等强度有氧运动（步行、慢跑、游泳等）适合大多数肥胖人群及儿童、中老年人 [11] - 中等强度有氧运动（爬山、跳绳、舞蹈等）适合体力较好的年轻人，膝关节不好者需慎选 [11] - 抗阻运动适合体力较佳的年轻人及轻中度骨质疏松患者，柔韧和平衡训练（太极、瑜伽等）适合大部分人群 [11] 国内审批减肥药物 - 我国仅有5种获批减肥药物：奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽 [12] - 药物减肥适用标准：BMI超过28且生活方式干预后体重下降不足5%，或BMI超过24合并并发症 [12] - 药物减肥常见副作用包括胃肠道不适（恶心、呕吐、腹泻等），停药后体重易反弹 [12]

合作协议 - 先为达与韩国制药企业HK innoN Corporation签署合作协议，授权对方在韩国地区开发和销售伊诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide，XW003）[2] - 先为达将获得首付款以及总额最高达5600万美元的研发、注册和商业化阶段的里程碑付款，并在产品上市后按销售额获得较高比例的分成[2] - HK innoN Corporation获得该产品在韩国市场的独家开发和商业化权利，先为达继续保留该药物在全球其他地区的权益[2] 药物特性与研发进展 - Ecnoglutide是一款具备cAMP信号偏向性的长效GLP-1受体激动剂，设计上优化了药效并降低了生产成本，可实现每周一次的注射[4] - 该药物正被开发用于2型糖尿病、肥胖症以及代谢紊乱相关的脂肪性肝炎（MASH）治疗[4] - 在I期和II期临床试验中，Ecnoglutide展现出良好的安全性和耐受性，并在糖尿病与肥胖患者中均显示积极疗效[4] - 先为达于2023年1月启动了Ecnoglutide与度拉糖肽的III期对比研究（NCT05680129），用于控制经二甲双胍治疗后血糖仍难以达标的2型糖尿病患者[4] - 2023年3月，公司在中国启动Ecnoglutide治疗超重与肥胖人群的III期注册试验，这是继贝那鲁肽后第二款进入此阶段的国产GLP-1激动剂[5] - 这些研究的主要结果有望于今年揭晓[5]