肥胖问题的严重性与食欲管理的核心挑战 - 全球面临肥胖危机，美国成年人肥胖患病率达41.9%，即每10个成年人中就有4人面临肥胖困扰[4] - 90%的减重者失败的主要原因是难以控制的食物渴望，这是摧毁减肥计划的头号杀手[4] - 90%的减重者会在3至5年内复胖，核心原因并非代谢变慢，而是食欲管理彻底崩盘[8] 食欲失控的科学机制 - 肥胖者的胰岛素抵抗会导致血糖调节失控，并使大脑对高糖高脂食物更加敏感[7] - 长期高热量饮食会重塑大脑的奖赏机制，使身体像成瘾一样渴求垃圾食品[7] - 短期节食虽能降低体重，但会压抑大脑对高热量食物的渴望，导致其更强烈地反扑[9] - 极端控制饮食一旦松懈，食欲会像弹簧一样猛烈反弹，引发暴饮暴食[11] 创新减肥策略与科学发现 - 研究团队开发出“欲望解码系统”，包含生物节律调节技术、味觉重塑方案和情绪-进食解耦训练[10] - 真正的减肥关键在于重置大脑和代谢的“食欲设定值”，而非单纯对抗饥饿[13] - 修复胰岛素敏感性可以降低大脑对糖和脂肪的渴望[13] - 剑桥大学实验显示，通过鼻腔给予胰岛素可直接作用于大脑奖赏中枢，清除对甜食的病态渴望[17] “放纵式减肥”与“纳入策略”的有效性 - 允许适量享用渴望食物的“纳入策略组”在2年跟踪实验中平均减重7.9%[18] - “纳入策略组”（允许吃蛋糕）的减重效果比完全戒断者高42%[19] - “80/20饮食法”组比严格节食组多减重37%[16] - 采用科学“偷吃”技巧让减肥成功率提升2.8倍[16] - “适度放纵”组比严格节食组在2年跟踪实验中多减重23%[20] 具体科学控欲法则与技巧 - 每周预留10%的“渴望额度”或“美食额度”是黄金策略[18][20] - 将渴望食物“正餐化”（如蛋糕搭配希腊酸奶和莓果），可使热量摄入减少30%[19][20] - 研究显示“纳入组”暴食率降低67%[19] - 每餐先吃一掌心的优质蛋白质，可优先获得饱腹感[19] - 每口食物咀嚼20下，可使饱腹感提升35%，进食量自动减少22%[19][20] - 设置“5分钟延迟满足”机制，可使进食冲动下降61%[19] - 进行10分钟正念呼吸，可降低55%的食物渴望值[19] - 10分钟冥想可降低53%的情绪性进食[20] - 采用“正餐化小份量”策略者腰围多减3.2厘米[18] - 体脂每降低1%，胰岛素敏感度可提升7%[19]

中美合作与全球健康 - 国务院总理李强在纽约会见美国盖茨基金会主席比尔·盖茨，表示中方愿同基金会在全球健康领域全链条开展更多合作项目[4] - 李强希望基金会继续加强同中国有关部门与地方的合作，用好北京全球健康药物研发中心、上海全球健康与发展卓越中心等平台[4] - 盖茨表示基金会期待进一步加强对华关系，在全球健康领域特别是面向发展中国家开展更多实质性合作[5] GLP-1药物行业生态 - GLP-1俱乐部覆盖数百位专业人士，构建了围绕GLP-1产业链上下游、覆盖多个板块的专家库[10] - 减重降糖新媒体矩阵旗下拥有多个专注于该领域的媒体平台，如@GLP1减重宝典和@肥胖世界ObesityWorld[11] - 行业关注的核心药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、玛仕度肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等[13] GLP-1药物作用机制 - 胰高糖素样肽-1是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰素[13] - GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空[13] - 药物通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥等作用[13]

口服司美格鲁肽的服用方式 - 推荐每天早餐前以不超过120毫升水送服，服药后需至少间隔30分钟再进食、饮用或服用其他药物[2] - 服药前禁食时间越长，血浆中司美格鲁肽浓度越高，临床效果更好，早餐前服药因禁食时间常超过10小时而效果最佳[3] - 若每日仅用两餐，可在午餐或晚餐前服药，但餐后服药绝对无效[4][5] 影响药效的关键因素 - 送服水量超过120毫升会因影响SNAC释放速度而不利于药物吸收[9] - 服药后若未间隔30分钟即进食，会因食物影响而降低药物吸收效果[10] - 偶尔一两次未按规范服药对整体药效影响不大，但连续数日不规范服药将显著影响药效[11][12] 口服片剂与针剂的等效性 - 口服司美格鲁肽片剂最大日剂量14毫克与Ozempic针剂每周0.5毫克剂量在效力上等效[14] - PIONEER 2试验显示服用最大剂量口服司美格鲁肽6个月后患者平均A1C下降1.3个百分点，一年后体重减轻约10磅[14] - SUSTAIN 2试验显示0.5毫克Ozempic使患者A1C下降1.3个百分点，体重减轻9.5磅，结果与口服片剂极其相似[14]

GLP-1受体激动剂的突破性进展 - FDA于2021年批准司美格鲁肽用于长期控制肥胖和超重成人患者体重，临床试验显示其能使肥胖患者体重平均减少15% [6] - GLP-1受体激动剂因其在肥胖治疗领域的革命性影响，荣获《科学》杂志2023年度科学突破称号 [6] - 该类药物最初获批用于治疗2型糖尿病，其通过刺激胰岛素分泌来有效降低并稳定血糖水平 [8] GLP-1与NMDA受体组合疗法的新发现 - 丹麦哥本哈根大学研究团队在《自然》杂志发表研究，提出将GLP-1受体激动剂与靶向大脑NMDA受体的药物结合的创新方案 [8] - 大脑中的NMDA受体在食欲调节中扮演重要角色，NMDA受体拮抗剂已应用于阿尔茨海默病和耐药型抑郁症治疗 [9] - 动物实验发现NMDA受体拮抗剂（MK-801）可诱导小鼠产生厌食反应并减轻体重，但单独使用会导致严重不良反应 [11] GLP-1–MK-801组合分子的功效与优势 - 研究团队通过化学偶联技术构建出全新的GLP-1–MK-801分子，能精准靶向表达GLP-1受体的神经元，且MK-801在进入神经元前保持失活 [11] - 在饮食诱导肥胖小鼠实验中，GLP-1–MK-801组小鼠的食物摄入量显著低于其他组，体重减轻效果最为明显，使小鼠体重减少了23.2% [13] - GLP-1–MK-801带来的体重减轻效果甚至超过了单纯热量限制，并且成功规避了大脑为应对体重下降而降低代谢率的代偿机制 [13] GLP-1–MK-801组合疗法的安全性与未来展望 - 安全性评估结果显示小鼠未出现严重不良反应，为该药物的进一步研发提供了有力支持 [14] - 由于小鼠使用GLP-1–MK-801的时间不超过两周，未来需开展更长周期的观察以全面评估其长期表现和安全性 [14] - 在更多实验验证后，这一突破性策略有望发展为比现有减肥药更强大的治疗选择 [14] GLP-1类减肥药物研发管线概览 - 目前有多家公司的GLP-1类药物处于不同研发阶段，包括FDA批准的药物和处于临床阶段的候选药物 [15] - 礼来公司的Mounjaro（Tirzepatide）和诺和诺德公司的Wegovy（Semaglutide）等已获得FDA批准，给药途径为皮下注射 [15] - 研发管线涵盖了从临床1期到3期的多种药物，给药途径包括皮下注射和口服等多种方式 [15]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 在Nature子刊上的研究成果表明，减肥药物司美格鲁肽可以在 至少四年 的治疗中产生 显著 效果。该药物还被发现对超重和肥胖患者 心血管 有益 ，无论体重减轻如何。 在《自然医学》杂志上发表的一篇论文中，一个全球研究人员团队分析了司美格鲁肽在四年的使用中的影响。英国安格利亚拉斯金大 学，生理学高级讲师 西蒙·科克表示 ，这是 一项重要的研究 ，因为它为关于将处方限制在2年的决定的讨论增加了进一步的证据，因 为长期成本效益值得怀疑。"我们知道， 体重恢复在这段时间后停止服用司美格鲁肽的患者中非常常见 ，但我们（直到现在）没有任 何安全数据或体重会下降的证据。假设体重高原会继续，但直到现在才显示出来。" ▍研究过程 司美格鲁肽Wegovy是一种可注射处方药，于2021年被FDA批准用于慢性减肥管理。该药物基于一种天然存在的人类激素，为胰高血 糖素样肽1（GLP-1），在调节食欲和血糖水平方面发挥着重要作用。它的活性成分是一种叫做司美格鲁肽的分子，它模仿这种GLP- 1激素的结构并激活其受体。 通过激活这些GLP-1受体，司美格鲁肽诱发饱腹感，同时延缓我们胃的排空，使我们不那么饿 ...

文章核心观点 - 最新发表于《Cell》期刊的研究表明，天然营养素甜菜碱可能作为一种“运动模拟物”，为久坐人群提供类似运动的代谢改善、抗炎和抗衰老等健康益处 [5][7][12] 甜菜碱作为运动模拟物的科学依据 - “运动模拟物”指能通过生化途径模拟运动效果的活性成分，其核心逻辑在于精准激活运动触发的关键信号通路 [8] - 一项针对13名健康男性（24-33岁）的三阶段人体试验发现，长期运动（25天每日5公里跑步）后，甜菜碱在运动者体内显著富集，尤其是通过肾脏合成途径增加 [9][10] - 长期运动后，甘油三酯水平明显下降，炎症因子（hsCRP、TNF-α）大幅降低 [10] 甜菜碱的健康益处 - 甜菜碱具备抗炎作用，可缓解肥胖及衰老相关的慢性炎症，降低慢性病风险 [10] - 甜菜碱具有抗衰老能力，能增强抗氧化能力，保护肝脏、肾脏、肌肉等多器官功能 [10] - 甜菜碱可优化代谢，调节脂肪代谢，降低血脂，改善整体代谢健康 [11] - 针对20个月大（相当于人类60岁）的老年小鼠实验表明，补充甜菜碱可使其握力增强，平衡能力显著提升，在旋转棒测试中的持久力大幅延长 [15][16] - 甜菜碱能精准抑制TBK1激酶活性，有效阻断衰老信号通路，降低衰老标志物表达，并激增小鼠体内的抗氧化蛋白表达量 [17] 甜菜碱的补充来源与建议 - 甜菜碱的优质天然食物来源包括：甜菜（每100克含114-297毫克）、菠菜、小麦胚芽、藜麦、全谷物、虾、贝类等海产品以及杏仁、核桃等坚果 [18] - 建议通过短时清蒸或快炒的方式烹饪以保留营养，并与富含维生素B族的食物同食效果更佳 [18] - 若饮食摄入不足，可考虑补充剂，片剂方便携带且剂量精准，粉剂易于吸收可加入饮品 [18] - 日常保健的安全有效剂量为2.5克/天，特殊需求可短期增至6克/天（需遵医嘱） [21] - 配合适度运动效果更显著，保持规律作息有助于营养吸收，应避免与酒精同服 [21]

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 但科学家们还在追问：如果精准"去除"某种特定小分子，而不是简单调整营养比例，身体会发生什么？今年5月，《自然》（Nature）发表的 一项新研究发现，仅仅完全"剔除"半胱氨酸（Cysteine，简称Cys），就能让小鼠在短短7天内减掉30%体重。这个结果极为惊人——去掉一种 小小的氨基酸分子，却像松动了整个机器的关键螺丝，让代谢系统剧烈波动。 半胱氨酸这个名字或许有些陌生，但它其实是人体20种基本氨基酸之一，属于非必需氨基酸——人体可以通过前体物质自行合成，无需完全依 赖食物摄取。除了体内合成外，半胱氨酸在家禽、牛肉、蛋类、谷物等高蛋白食物中也很常见。 与其他氨基酸相比，半胱氨酸有独特的结构——巯基，属于非常"活泼"的侧链，极易在氧化条件下形成二硫键，对蛋白质的折叠和功能至关重 要。同时，这一结构也让半胱氨酸参与合成细胞内重要抗氧化剂——谷胱甘肽（GSH）， ...

新型抗肥胖药物研发趋势 - 基于肠促胰岛素的新型药物如司美格鲁肽等单重激动剂和替尔泊肽等双重激动剂已成为治疗肥胖和2型糖尿病的有效手段 [4] - 数十亿美元的投资正加速推动更有效、更少副作用的新型抗肥胖药物的研发 [4] - 研究焦点已从单重双重激动剂扩展到创新的五重激动剂 [4] 五重激动剂的机制与设计 - 新型五重激动剂结合了GLP-1受体和GIP受体激动剂，并与能激活三种过氧化物酶体增殖物激活受体的拉尼非普诺分子结合，总计包含五种激动剂 [6] - 研究目标是将GLP-1R:GIPR共激动的减重降糖效果与PPAR激动带来的胰岛素敏感性提升及抗脂血症作用结合 [6] - PPAR-γ主要调控脂肪组织分化和脂质存储以提高胰岛素敏感性，PPAR-α促进脂肪酸氧化以减少循环甘油三酯，PPAR-δ促进脂肪酸利用和能量消耗以改善脂肪葡萄糖代谢 [7] - 该设计通过靶向递送确保拉尼非普诺的活性仅限於表达GIP或GLP-1受体的细胞，实现精确作用 [7] 五重激动剂的临床前效果与潜力 - 在饮食诱导的肥胖小鼠模型和遗传性肥胖及糖尿病模型中，该五重激动剂相比GLP-1:GIP或司美格鲁肽治疗显示出更好的减重效果、减少食物摄入量以及改善高血糖水平 [8] - 增强的效果归因于大脑和脂肪组织中肠促胰岛素和PPAR通路的协同作用 [8] - GLP-1:GIP:全PPAR激动剂在减少体重和改善血糖控制方面明显优于单独使用GLP-1:GIP或全PPAR激动剂，或是使用它们的松散组合 [8] - 基于II期临床试验结果，拉尼非普诺显示出相对良好的安全性 [8]

亚洲肥胖定义与风险 - 亚洲人群肥胖定义标准为BMI≥25 kg/m²，低于全球通用的≥30 kg/m²标准，因亚洲人群在相同BMI下体脂肪比例更高，尤其是内脏脂肪，导致代谢和心血管疾病风险更高 [2][3] STEP 11临床试验设计 - 研究为44周随机双盲安慰剂对照3期临床试验，在韩国泰国12个中心进行，对象为18岁及以上BMI≥25 kg/m²无糖尿病的亚洲血统成人 [4] - 参与者随机接受每周一次2.4毫克司美格鲁肽皮下注射或安慰剂，并配合减少热量饮食与增加体力活动的生活方式干预 [4] 司美格鲁肽疗效数据 - 第44周时司美格鲁肽组平均体重变化为-16.0%（约-12.8公斤），安慰剂组为-3.1%，差异具有统计学意义（p<0.0001） [5] - 司美格鲁肽组体重减少≥5%的参与者比例为96%（96人），安慰剂组为25%（12人），体重减少≥10%的比例分别为78%（78人）和10%（5人），体重减少≥15%的比例分别为53%（53人）和4.2%（2人），差异均显著（p<0.0001） [5] - 司美格鲁肽组腰围变化为-11.9厘米，安慰剂组为-3.0厘米（p<0.0001） [5] 药物安全性与耐受性 - 司美格鲁肽组101名参与者中有90人（89%）报告不良事件，安慰剂组49人中有38人（78%）报告 [7] - 司美格鲁肽组报告严重不良事件的有13人（13%），安慰剂组为4人（8%），最常见不良事件为胃肠道不适 [7] 研究结论与意义 - 每周一次2.4毫克司美格鲁肽在亚洲肥胖人群中显著减重且耐受性良好，结果对使用较低BMI阈值定义肥胖的亚洲国家具有重要临床和政策意义 [8][9] - 研究结果支持将该疗法纳入当地治疗指南，并为医保政策和国家肥胖防治策略提供依据，强调基于人群特异性治疗方案的重要性 [9]

诺和诺德新药临床研究 - 诺和诺德启动新药NNC0662-0419的临床研究 旨在评估不同剂量对超重和肥胖患者的疗效和安全性[2] - 该药物尚未获得医生处方 但此前已在人体上进行测试 当前正在进行进一步的临床评估[2] - 研究采取干预性试验设计 参与者接受为期一周一次的治疗 定期监测对体重、代谢和健康的影响[3] - 研究主要目标是观察药物在减重和改善代谢方面的效果 并评估其安全性和耐受性[3] - 预计整个研究周期将在2026年底完成[3] 诺和诺德产品管线布局 - 诺和诺德布局了两款三靶点激动剂 包括自研的GLP-1/GIP/Amylin 以及从联邦制药引进的GLP-1/GIP/GCG[4] GLP-1药物作用机制 - 胰高糖素样肽-1是一种主要由肠道L细胞所产生的激素 属于肠促胰素[13] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌[13] - GLP-1药物能够延缓胃排空 通过中枢性的食欲抑制减少进食量 从而达到降低血糖和减肥等作用[13]