以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 但科学家们还在追问：如果精准"去除"某种特定小分子，而不是简单调整营养比例，身体会发生什么？今年5月，《自然》（Nature）发表的 一项新研究发现，仅仅完全"剔除"半胱氨酸（Cysteine，简称Cys），就能让小鼠在短短7天内减掉30%体重。这个结果极为惊人——去掉一种 小小的氨基酸分子，却像松动了整个机器的关键螺丝，让代谢系统剧烈波动。 半胱氨酸这个名字或许有些陌生，但它其实是人体20种基本氨基酸之一，属于非必需氨基酸——人体可以通过前体物质自行合成，无需完全依 赖食物摄取。除了体内合成外，半胱氨酸在家禽、牛肉、蛋类、谷物等高蛋白食物中也很常见。 与其他氨基酸相比，半胱氨酸有独特的结构——巯基，属于非常"活泼"的侧链，极易在氧化条件下形成二硫键，对蛋白质的折叠和功能至关重 要。同时，这一结构也让半胱氨酸参与合成细胞内重要抗氧化剂——谷胱甘肽（GSH）， ...

新型抗肥胖药物研发趋势 - 基于肠促胰岛素的新型药物如司美格鲁肽等单重激动剂和替尔泊肽等双重激动剂已成为治疗肥胖和2型糖尿病的有效手段 [4] - 数十亿美元的投资正加速推动更有效、更少副作用的新型抗肥胖药物的研发 [4] - 研究焦点已从单重双重激动剂扩展到创新的五重激动剂 [4] 五重激动剂的机制与设计 - 新型五重激动剂结合了GLP-1受体和GIP受体激动剂，并与能激活三种过氧化物酶体增殖物激活受体的拉尼非普诺分子结合，总计包含五种激动剂 [6] - 研究目标是将GLP-1R:GIPR共激动的减重降糖效果与PPAR激动带来的胰岛素敏感性提升及抗脂血症作用结合 [6] - PPAR-γ主要调控脂肪组织分化和脂质存储以提高胰岛素敏感性，PPAR-α促进脂肪酸氧化以减少循环甘油三酯，PPAR-δ促进脂肪酸利用和能量消耗以改善脂肪葡萄糖代谢 [7] - 该设计通过靶向递送确保拉尼非普诺的活性仅限於表达GIP或GLP-1受体的细胞，实现精确作用 [7] 五重激动剂的临床前效果与潜力 - 在饮食诱导的肥胖小鼠模型和遗传性肥胖及糖尿病模型中，该五重激动剂相比GLP-1:GIP或司美格鲁肽治疗显示出更好的减重效果、减少食物摄入量以及改善高血糖水平 [8] - 增强的效果归因于大脑和脂肪组织中肠促胰岛素和PPAR通路的协同作用 [8] - GLP-1:GIP:全PPAR激动剂在减少体重和改善血糖控制方面明显优于单独使用GLP-1:GIP或全PPAR激动剂，或是使用它们的松散组合 [8] - 基于II期临床试验结果，拉尼非普诺显示出相对良好的安全性 [8]

亚洲肥胖定义与风险 - 亚洲人群肥胖定义标准为BMI≥25 kg/m²，低于全球通用的≥30 kg/m²标准，因亚洲人群在相同BMI下体脂肪比例更高，尤其是内脏脂肪，导致代谢和心血管疾病风险更高 [2][3] STEP 11临床试验设计 - 研究为44周随机双盲安慰剂对照3期临床试验，在韩国泰国12个中心进行，对象为18岁及以上BMI≥25 kg/m²无糖尿病的亚洲血统成人 [4] - 参与者随机接受每周一次2.4毫克司美格鲁肽皮下注射或安慰剂，并配合减少热量饮食与增加体力活动的生活方式干预 [4] 司美格鲁肽疗效数据 - 第44周时司美格鲁肽组平均体重变化为-16.0%（约-12.8公斤），安慰剂组为-3.1%，差异具有统计学意义（p<0.0001） [5] - 司美格鲁肽组体重减少≥5%的参与者比例为96%（96人），安慰剂组为25%（12人），体重减少≥10%的比例分别为78%（78人）和10%（5人），体重减少≥15%的比例分别为53%（53人）和4.2%（2人），差异均显著（p<0.0001） [5] - 司美格鲁肽组腰围变化为-11.9厘米，安慰剂组为-3.0厘米（p<0.0001） [5] 药物安全性与耐受性 - 司美格鲁肽组101名参与者中有90人（89%）报告不良事件，安慰剂组49人中有38人（78%）报告 [7] - 司美格鲁肽组报告严重不良事件的有13人（13%），安慰剂组为4人（8%），最常见不良事件为胃肠道不适 [7] 研究结论与意义 - 每周一次2.4毫克司美格鲁肽在亚洲肥胖人群中显著减重且耐受性良好，结果对使用较低BMI阈值定义肥胖的亚洲国家具有重要临床和政策意义 [8][9] - 研究结果支持将该疗法纳入当地治疗指南，并为医保政策和国家肥胖防治策略提供依据，强调基于人群特异性治疗方案的重要性 [9]

诺和诺德新药临床研究 - 诺和诺德启动新药NNC0662-0419的临床研究 旨在评估不同剂量对超重和肥胖患者的疗效和安全性[2] - 该药物尚未获得医生处方 但此前已在人体上进行测试 当前正在进行进一步的临床评估[2] - 研究采取干预性试验设计 参与者接受为期一周一次的治疗 定期监测对体重、代谢和健康的影响[3] - 研究主要目标是观察药物在减重和改善代谢方面的效果 并评估其安全性和耐受性[3] - 预计整个研究周期将在2026年底完成[3] 诺和诺德产品管线布局 - 诺和诺德布局了两款三靶点激动剂 包括自研的GLP-1/GIP/Amylin 以及从联邦制药引进的GLP-1/GIP/GCG[4] GLP-1药物作用机制 - 胰高糖素样肽-1是一种主要由肠道L细胞所产生的激素 属于肠促胰素[13] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌[13] - GLP-1药物能够延缓胃排空 通过中枢性的食欲抑制减少进食量 从而达到降低血糖和减肥等作用[13]

研究核心观点 - 国际顶级期刊《科学》和《自然》同日发表颠覆性研究，揭示婴幼儿期（人生前1000天，从孕期至2周岁）饮食含糖量直接决定成年后的代谢健康 [4][7][10] - 研究指出，过早接触添加糖的婴幼儿，成年后罹患2型糖尿病和高血压的风险呈爆发式增长，而早期严格控糖能有效阻断“代谢记忆”效应 [5][7] - 研究利用英国生物银行的50万份数据，对比分析了60,183名1951-1956年出生者的健康状况，为结论提供了强力支持 [8][13] 关键研究发现 - “糖限制”组（1951-1954年出生，母亲孕期糖摄入较低）的后代，其2型糖尿病风险降低35%，高血压风险降低20% [8][13] - “糖限制”组的后代，糖尿病发病延迟4年，高血压发病延迟2年 [8] - 研究证实儿童期高糖饮食与成年后代谢疾病风险存在明确关联，强调了生命早期营养的关键作用 [10][11] 研究背景与视角 - 研究由南加州大学领衔，联合兰德智库、麦吉尔大学等四所顶尖机构开展，是一项长期追踪研究 [4] - 研究提供了一个独特视角：英国1953年前的糖配给政策创造了一个天然的实验环境，便于对比分析 [10][13] - 经济学家瓦伦蒂娜·杜克解读认为，适量糖分摄入仍是安全的，关键在于把握平衡 [11] 研究启示与意义 - 研究结论支持现有的孕期和婴幼儿饮食指南，并强调了早期控糖带来的长期健康效益 [11][14] - 该研究为公共卫生政策提供了新的科学依据，指出减少婴幼儿糖分摄入可能是预防未来慢性病的关键策略 [8][11][14]

生活方式干预核心地位 - 减重关键在于实现可持续能量负平衡 触发人体自我保护机制导致基础代谢率下降20%-30% [3] - 激素水平紊乱导致瘦素下降饥饿素升高 引发食欲失控和肌肉流失恶性循环 [3] - 《中国肥胖症诊疗指南2024》明确要求将生活方式干预作为肥胖治疗首选 包括科学饮食合理运动及行为改变 [4] 科学减重方法论 - 长期体重维持需从饮食行为生活方式多维度入手 持续控制能量脂肪摄入并增加膳食纤维 [5] - 减重速度应以每周0.5-1公斤为宜 不超过体重1% 长期目标3-6个月内减重5%-15% [7] - 警惕每周减重超过1.5公斤会显著提升反弹风险 体重下降呈阶梯式而非直线 [7] 临床营养科学支持 - 临床营养科通过人体成分分析仪扫描全身脂肪分布 测量皮下脂肪内脏脂肪比例及基础代谢率 [8] - 结合代谢评估锁定肥胖根本原因 根据饮食偏好生活习惯定制专属营养与运动方案 [8] - 科学减重注重营养均衡 涵盖能量平衡饮食高蛋白饮食低碳水或间歇性断食等多种方案 [8] 国家战略层面部署 - 国家卫健委启动三年体重管理年行动 要求2026年实现全民体重管理意识技能显著提升 [16] - 目标肥胖率年均增幅下降10% 到2030年建立体重管理支持性环境并减缓超重肥胖上升趋势 [16]

产品获批与适应症 - 玛仕度肽注射液获得NMPA批准用于成人2型糖尿病患者的血糖控制[2] - 该产品还获批用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制[7] - 产品为GLP-1/GCG双受体激动剂[2] 临床研究数据 - 基于两项III期临床研究（DREAMS-1和DREAMS-2）获得批准[2] - 在血糖控制和体重减轻方面优于安慰剂或度拉糖肽1.5mg[4] - 显示出心血管代谢、肝脏和肾脏相关指标的改善[4] - 安全性与其他GLP-1R激动剂相似且未发现新风险[4] 学术认可与国际影响 - DREAMS-1研究结果在2025年ADA科学会议作口头报告[5] - DREAMS-2研究结果将在2024年EASD大会作重磅进展报告[5] - 已获得中国临床糖尿病专家共识认可[5] 研发管线与战略布局 - 已完成或正在开展七项III期临床研究[7] - 适应症覆盖超重、肥胖、2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）及阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖[7] - 公司正积极扩展全球糖尿病及肥胖治疗领域的领导地位[7] 行业背景 - GLP-1药物通过激活GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌并抑制食欲[16] - 主要作用包括降低血糖和减肥[16] - 行业形成专业交流平台（GLP-1俱乐部）覆盖数百位专业人士[12]

减重手术后的反弹难题与应对 - 减重手术后的体重反弹并非单一因素导致，胃旁路术和袖状胃切除术虽能调节肠道激素、神经信号和营养吸收，但临床数据显示患者的饮食选择特别是碳水、脂肪摄入比例是决定长期效果的关键[8] - 手术只是开始，饮食行为不改反弹难免，同款手术不同患者的饱腹感和体重维持效果差异显著[8] - 针对术后反弹患者GLP-1受体激动剂如利拉鲁肽展现惊人效果，26周平均减重5.26kg较安慰剂多减4.23kg，减重效果随时间持续增强10周减3.71kg至18周减4.46kg[9][11] 减肥药停药后的反弹挑战与对策 - 热门GLP-1类减肥药如司美格鲁肽、替尔泊肽面临严峻停药挑战，利拉鲁肽1年停药率近60%2年飙升至72%，平均使用时长仅半年减重效果停留在2.9%[12] - STEP系列研究证实停用司美格鲁肽改服安慰剂的患者体重迅速反弹，而持续用药组2.4mg/周能长期保持效果P<0.001[12] - 减重成功后必须转入药物加生活方式双管齐下模式，破解下丘脑摄食中枢的记忆重编程机制是关键[12] 科学应对减肥反弹的共识方案 - 体重反弹绝非简单的意志力问题，而是涉及复杂生理机制和行为因素的多维度挑战[13] - 结构化饮食运动计划26周多减4.23kg，体重维持效果提升5%以上[13] - 科学停药法采用阶梯式减量从2.4mg/周逐步降至1.0mg/周，必要时切换传统减肥药，配合有氧或抗阻运动可多减2.7kg[13] 未来研究方向与行业展望 - 专家呼吁开展更长随访期研究探索更高剂量药物的安全性，为减重手术的后半程保驾护航[9] - 未来突破方向包括深度解密体重反弹的生物学机制、打造个性化长期管理方案以及让研究成果真正惠及患者[19] - 减肥不是百米冲刺而是一场马拉松，只有将先进医疗手段与个性化行为管理相结合才能赢得体重保卫战[15]

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者肥胖世界 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 近日，一项发表在顶级科学期刊《自然》(Nature)上的开创性研究，通过分析超过17万个单细胞样本，首次揭示了人们减肥后为何容易复胖的 关键生物学机制—肥胖细胞存在"炎症记忆"现象1。 这项由苏黎世联邦理工学院科研团队主导的尖端研究发现，即使成功减重，人体脂肪细胞仍保留着曾经肥胖状态的表观遗传"记忆"，这种分子 层面的"胖记忆"成为体重反弹的隐形推手2。 研究团队通过高精度单细胞RNA测序技术(snRNA-seq)，对比分析了人类与小鼠模型中的脂肪组织样本，惊人发现减重后的脂肪组织仍然保留 着显著的细胞转录变化。尤其值得注意的是，巨噬细胞中的"促炎记忆"特别顽固，即使体重已恢复正常，这种炎症信号依然存在3。 @OW小助理 扫码添加肥胖世界官方助理 量身定制科学减肥方案 和10万+科学减重爱好者一起,迎接划时代 意义的减重革命 W更多阅读 用 前 沿 科 学 ...

司美格鲁肽的临床效果 - 现实世界调查显示司美格鲁肽能有效减少“食物噪音”，参与者报告日常不断出现的食物相关想法减少了46% [4] - 使用司美格鲁肽后，经常有持续食物想法的受访者比例从治疗前的62%降至16% [7] - 感到食物噪音对生活产生负面影响的受访者比例从治疗前的60%降至20% [7] 对心理健康与生活方式的积极影响 - 64%的参与者报告称在使用司美格鲁肽后心理健康有所改善 [4][7] - 80%的参与者在治疗期间养成了更健康的习惯 [4] - 76%的人养成了更健康的生活方式，83%的受访者对司美格鲁肽治疗表示满意 [7] 调查背景与研究方法 - INFORM调查在美国进行，共涉及550名正在使用司美格鲁肽减重的个体，参与者平均年龄53岁，其中86%为女性 [10] - 约三分之二（64%）的受访者在开始使用司美格鲁肽时体重大于92公斤 [10] - 调查使用了经过验证的“食物噪音问卷”，通过22个问题评估司美格鲁肽对心理健康和饮食习惯的影响 [10] 行业研究与未来方向 - 诺和诺德在2025年欧洲糖尿病研究协会年会上发布了INFORM调查的最新结果 [5] - 即将进行的EASD演讲将重点讨论在STEP UP临床试验中，司美格鲁肽对饮食行为和饮食控制的影响 [8] - 研究结果证实了司美格鲁肽在肥胖患者中除减重外，还具有广泛的健康益处 [8]