罗氏正在补强拼图。 近日，罗氏宣布斥资35亿美元并购89bio，拿下已处于Ⅲ期临床的全球首创MASH新药Pegozafermin，增强了公司在心血管、肾脏和代谢疾病（CVRM）领域 的产品组合。 图片来源：国证国际证券研报 所谓"十年树木，百年树人。"对于罗氏而言，这笔交易远不止是一次简单的资产收购，而是构建驱动未来长期增长的新引擎。 01 50亿美元大药？ 罗氏之所以收购89bio，主要看中后者的核心资产Pegozafermin。据Evaluate Pharma数据，2030年全球MASH药物市场规模有望达350亿美元，Pegozafermin峰 值销售额或超50亿美元。 Pegozafermin是一款已处于Ⅲ期临床的全球首创FGF21类似物，用于治疗中度和重度纤维化患者（F2和F3期）以及肝硬化患者（F4期）的代谢功能障碍相关 脂肪性肝炎（MASH）。MASH是一种严重且日益普遍的脂肪肝疾病，具有渐进性，可进展为肝硬化、肝衰竭甚至肝癌，是全球肝移植的主要病因之一。 Pegozafermin之所以极具潜力，就在于MASH1患者数量庞大，且治疗药物稀缺。 据估计，全球5%-7%的成年人口受到MASH1的影响， ...

小核酸药物技术优势 - 小核酸药物具有可成药靶点多、药效强、安全性好、给药频率低的优势 适应症领域广泛 是全球范围极具发展潜力的前沿医药领域之一[1][3] - RNA干扰技术通过"基因沉默"效应治疗因基因变异引起的疾病 2006年相关科学家已获得诺贝尔生理学或医学奖[1] - 小核酸药物从立项到临床III期的成功率约为60% 远高于传统小分子药物和靶向类药物的成功率[6] 心血管疾病治疗应用 - 小核酸药物靶向引起心血管疾病的蛋白 在高血压、高血脂症、高甘油三酯血症及罕见心脏病治疗中展现巨大潜力[3] - 药物有望将心血管疾病治疗关口前移至预防阶段 开发出更多"心脏病疫苗"[3] - 诺华英克司兰(inclisiran)在中国获批 仅需半年注射一针实现血脂控制[4] - 礼来lepodisiran仅需注射一针可将患者Lp(a)水平降低94% 效果持续至少半年[4] - 罗氏Zilebesiran两次皮下注射即可维持一年降压效果 已进入关键中期临床[5] - Alnylam的vutrisiran每三个月注射一次 使ATTR-CM患者心血管事件相关死亡风险减少三分之一[5] 行业合作与交易动态 - 诺华与舶望制药签署高达52亿美元授权协议 包括1.6亿美元预付款 获得多款RNAi在研药物中国以外销售权益[1] - 舶望制药BW-00112用于治疗严重高甘油三酯血症的中期临床正在进行中[1] - 礼来与Dicerna签署价值超过30亿美元协议 共同开发RNAi疗法[4] - 罗氏与Alnylam达成合作 共同开发并商业化高血压RNAi疗法Zilebesiran[5] 专家观点与行业前景 - 心血管疾病治疗正加速迈向小核酸药物时代 行业面临重大变革[1][6] - 专家认为小干扰RNA药物是未来发展方向 但长期临床获益仍需进一步观察 需验证风险事件是否降低[7]

财务业绩表现 - 2025年上半年实现营业收入5.49亿元，同比增长114.86% [1] - 归属于上市公司股东的净利润1.45亿元，同比增长1504.30% [1] - 经营性现金流1.57亿元，同比增长376.42% [1] - 国际业务收入占比由去年同期的55%提升至77% [1] - 原料药业务销往全球20多个国家和地区 [1] 海外市场拓展 - 制剂业务覆盖90多个国家 [1] - 通过构建稳定可靠的供应链体系实现全流程精细化管理 [1] - 海外业务成为业绩增长的重要推动力 [1] 减重创新药HY3003布局 - 基于"硅基多肽芯片+AI动态模拟"技术开发多肽分子 [2] - 构建周制剂、超长效月制剂和口服制剂三种剂型开发方案 [2] - 超长效月制剂将注射频率从每周一次降至每月一次 [2] - 运用缓释技术减少血药浓度峰谷波动，降低胃肠道不良反应发生率 [2] 战略合作与技术突破 - 与中科院过程工程所达成战略合作，以HY3003为载体攻克GLP-1类药物痛点 [3] - 聚焦解决给药频率、胃肠道不良反应、低温运输及储存等问题 [3] - 有望实现多肽高端缓释制剂领域关键技术突破 [3] 前沿治疗领域布局 - 前瞻性布局小核酸药物及工业大麻CBD领域 [4] - 全球小核酸药物市场规模预计2030年达165.7亿美元，CAGR为18.4% [4] - 推进包括Inclisiran和Zilebesiran在内的多个siRNA研发项目 [4] - 探索大麻二酚在CNS领域药物研发，与国药股份达成合作 [4] CRDMO业务发展 - 成为少数能同时满足美国FDA、欧盟EMA和中国NMPA监管要求的多肽/寡核苷酸CRDMO服务供应商 [4] - 凭借通过美国FDA"零缺陷"认证的生产线和多国GMP资质强化业务能力 [4] - 与博瑞医药、碳云智肽等合作方达成共识 [4] 数字化转型与RWA探索 - 与数字资产平台KuCoin签署战略合作意向书，探索以"海外药品管线"为底层资产的RWA试点项目 [6] - 底层资产包括已完成海外合作方落地产品矩阵、近50项在研管线及未来海外市场持续现金流 [6] - 为医药行业无形资产价值释放提供创新范式 [6] 行业市场前景 - 全球超重和肥胖成年人口比例预计从2000年的36%上升至2030年的50% [2] - 小核酸药物市场未来几年年复合增长率CAGR为18.4% [4]

财务业绩 - 2025年上半年营业收入5.49亿元 同比增长114.86% [1] - 归属于上市公司股东的净利润1.45亿元 同比增长1504.30% [1] - 经营性现金流1.57亿元 同比增长376.42% [1] - 国际业务收入占比从去年同期55%提升至77% [1] - 制剂业务覆盖90多个国家 [1] - 原料药业务销往全球20多个国家和地区 [1] 减重创新药HY3003布局 - 全球超重和肥胖成年人口比例预计从2000年36%上升至2030年50% [2] - HY3003采用硅基多肽芯片+AI动态模拟技术开发 提升药物生物活性、稳定性和靶向性 [2] - 开发周制剂、超长效月制剂及口服制剂三种剂型 [2] - 月制剂将注射频率从每周一次降至每月一次 通过缓释技术减少血药浓度峰谷波动 [2] - 与中科院过程工程所合作攻克GLP-1类药物给药频率、胃肠道不良反应、低温运输等痛点 [3] 前沿治疗领域与CRDMO业务 - 全球小核酸药物市场规模预计2030年达165.7亿美元 CAGR为18.4% [4] - 推进siRNA研发项目包括降胆固醇药物Inclisiran和降压药物Zilebesiran [4] - 探索大麻二酚（CBD）创新药开发 与国药股份在CNS领域合作 [4] - 多肽/寡核苷酸CRDMO业务满足美国FDA、欧盟EMA和中国NMPA监管要求 [4] - CRDMO业务与博瑞医药、碳云智肽等合作方达成共识 [4] 数字化转型与RWA探索 - 与数字资产平台KuCoin签署战略合作意向书 探索香港RWA试点项目 [6] - RWA底层资产包括海外合作方落地产品矩阵、近50项在研管线及海外市场持续现金流 [6] - RWA为医药行业无形资产价值释放提供创新范式 [6]

核心观点 - 2025年是小核酸药物投资重要年份，技术、适应症、商业化和临床数据等方面有催化，行业迎来重大投资机会，建议关注国内外相关企业 [2] - 看好双抗迭代PD - 1产业趋势，中长期建议关注Biopharma、一/二线龙头标的创新药及产业链CRO板块 [4] 周专题：三大产业趋势下，小核酸行业迎来重大投资机会 产业趋势与股价表现 - 2025年是小核酸大年，技术上GalNac递送成熟、肝外平台验证，应用从罕见病到常见病，迎来商业化和数据读出催化 [12] - 美股小核酸企业近期涨幅高，Alnylam、Arrowhead和Ionis从4月股价最低点到7月18日分别上涨39.6%、63.9%、59.9%，跑赢xbi指数（26.4%） [12] 小核酸优势 - 小核酸药物长度小于30nt，作用于mRNA干预靶标基因表达，相比抗体和小分子有研发周期短、靶点丰富、效果持久、成功率高优势 [13] 趋势1：平台价值 - GalNac用于靶向肝脏，有高效肝细胞靶向性等优势，Alnynam是先驱，已有6款siRNA药物商业化 [21] - Alnylam的C16、Arrowhead的TrimTM、Avidity的AOC等肝外递送平台有部分适应症数据读出预期 [24] 趋势2：重磅产品商业化 - 诺华inclisiran销量上升，2025Q2销售额2.98亿美元，同比增长61%，全年有望超10亿美金 [27] - Alnylam核心产品amvuttra获批新适应症，TTR赛道有数十亿美金市场潜力 [27] 趋势3：大适应症数据 - 诺华pelacarsen预计2026年披露数据，若阳性将为lp（a）靶点赛道带来投资机会 [31] - Alnylam预计2025H2披露Zilebesiran第三项临床2期试验数据 [31] - Arrowhead重点布局减肥增肌产品，CNS领域多家企业有项目进展 [34] 小核酸行业特点 - MNC如礼来、诺华等入局，关注降血脂、代谢等领域，很多项目临床1期甚至临床前就授权交易 [37] - Alnylam创新药研发成功率高，递送技术平台化，后续研发速度加快 [38] 投资建议 - 关注恒瑞医药等积极布局的大Pharma企业 [46] - 关注成都先导等有差异化布局或产品进度领先的公司 [46] 周专题：OS终点失败的3期临床试验有哪些潜在原因 - 报告未提及该专题具体内容 行情回顾 上周组合表现 - 周度组合算数平均涨跌幅18.2%，相对A股创新药指数收益率12.1%，相对港股创新药指数收益率5.1%，相对大盘收益率17.1% [51] 本周A股创新药 - 总市值TOP20中，百利天恒涨幅14.1%较高，恒瑞医药总市值3900亿元居前 [53] - 涨幅前三为奥赛康（+32.8%）、昂利康（+29.5%）、首药控股（25.1%） [57] 本周H股创新药 - 总市值TOP20中，康方生物涨幅24.3%较高，恒瑞医药总市值4303亿港元居前 [55] - 涨幅前三为乐普生物 - B（+62.0%）、德琪医药（+47.0%）、开拓药业 - B（+42.0%） [60] 每周更新 本周创新药对外交易授权 - 涉及青光眼、非小细胞肺癌等多种疾病，交易权益包括研发、生产、商业化等 [67] 本周批准上市/申请上市的创新药 - 中国NMPA有塔拉妥单抗等申请上市，OsrHSA等批准上市 [69] - 有多个药品申报临床，涉及子宫内膜异位、癌症等疾病 [73]

业绩表现 - 公司预计2025年上半年实现归属净利润1 42亿元至1 62亿元，同比增长1470 82%至1663 89%，延续一季度强劲增长态势 [1] 国际化业务 - 原料药已销往20余个国家和地区，制剂通过对外授权签约90余个国家和地区，覆盖全球核心市场 [1] 创新药研发 - HY3003项目采用"硅基多肽芯片+AI算法技术"筛选，为GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点受体激动剂，已完成临床前候选化合物筛选并进入原料药中试放大阶段 [1] - 开发策略包括周制剂、超长效月制剂、口服制剂，其中月制剂依托自主长效递送平台可降低给药频率并减少胃肠道不良反应 [1] - 管线储备丰富，计划面向全球推出不少于20种制剂，涵盖原创新药、微创新药、ANDA等 [2] - 重点药物包括Inclisiran、Zilebesiran等小核酸药物，以及Pegcetacoplan、瑞他鲁肽、替尔泊肽、司美格鲁等多肽药物，适应症覆盖高胆固醇血症、高血压、减重、降糖等领域 [2] 战略发展 - 通过国际化业务突破、创新药多点布局及BD国际合作模式升级，公司在全球医药市场崭露头角 [2] - 国际化进程加速与管线拓展将推动未来增长空间 [2]

HY3003新药项目进展 - HY3003已完成临床前最优候选化合物筛选和原料药工艺开发 正式进入原料药中试放大阶段 验证了分子结构的可生产性 为后续IND申报及临床转化奠定基础 [1] - HY3003为GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点受体激动剂 采用AI多肽芯片技术筛选 适应症为减重 [1] - 开发策略涵盖周制剂 超长效月制剂 口服制剂 其中月制剂依托自主长效递送平台降低给药频率 口服制剂通过渗透促进辅料提升多肽生物利用度 [1] 创新药管线布局 - 同步开发Inclisiran Zilebesiran等siRNA药物 适应症包括高胆固醇血症 高血压 [1] - 开发Pegcetacoplan PEG修饰环肽药物 用于治疗地图样萎缩 [1] - 未来10年计划推出不少于20种制剂 包括创新药 微创新药 ANDA等 [2] 海外市场拓展 - 原料药已销往全球20多个国家和地区 制剂对外授权覆盖90多个国家和地区 [2] - 司美格鲁肽注射液/口服片剂已完成中国 巴西 埃及等市场的授权协议签署 另有20多家国际合作方在洽谈 [2] - 司美格鲁肽注射液三期临床已完成受试者入组 进入随访阶段 预计2026年在中国申报上市 后续推进美国及全球申报 [2] - 替尔泊肽注射液与5家国际合作方接洽 采用利润分成BD授权模式覆盖多国市场 [2]