市场环境与基金表现 - 2025年第三季度股市持续上涨，主要受人工智能热情、关税通胀影响有限以及美联储进一步降息预期推动[1] - 中盘股在本季度保持正收益，但罗素中盘成长指数上涨2.78%，表现不及上涨6.16%的罗素中盘价值指数[1] - 基金在信中分享了其对周期性行业、医疗保健、信息技术、金融和消费行业的详细观点[1] Alnylam Pharmaceuticals公司概况 - Alnylam Pharmaceuticals Inc是一家基于核糖核酸干扰技术发现和商业化疗法的公司[2] - 公司专注于开发基因沉默技术，以解决显著未满足的医疗需求[3] - 截至2025年11月24日，公司股价报收434.23美元，市值达573.68亿美元[2] Alnylam Pharmaceuticals财务与运营表现 - 2025年第三季度产品收入同比增长103%，达到8.51亿美元[4] - 用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性的vutrisiran药物上市表现超预期，第二季度销售额远高于市场共识预期[3] - 公司因此大幅提高了其转甲状腺素蛋白相关产品的销售指引，推动股价上涨[3] Alnylam Pharmaceuticals市场表现与机构持仓 - 公司股票一个月回报率为-8.76%，但过去52周股价累计上涨71.40%[2] - 2025年第二季度末有58只对冲基金持仓该公司，较前一季度的59只略有减少[4] - 公司未入选30只最受对冲基金欢迎股票名单[4]

默沙东对TROP-2 ADC药物的战略布局 - 默沙东引进科伦博泰的TROP-2 ADC药物sacituzumab tirumotecan后，已启动15项全球3期临床试验，入组患者规模达1.5万名，未来临床布局可能进一步拓展[1] - 默沙东高级副总裁表示，广泛的布局反映公司信念，即TROP-2 ADC有望成为K药专利悬崖后的核心主力产品[1] - 默沙东积极控制研发风险，黑石集团以7亿美元资金投入赞助该药物临床开发，以换取所有已批准适应症净销售额的中低个位数特许权使用费[1] 黑石投资的回报预期与风险 - 若特许权使用费按4%计算，sacituzumab tirumotecan全球总销售额需达到175亿美元，黑石的回报才能覆盖其7亿美元前期支出[2] - 作为参照，吉利德的TROP2 ADC药物戈沙妥珠单抗2024年全球销售额为13.15亿美元，2025年前三季度总销售额为10.13亿美元[2] - 黑石选择合作的核心原因是默沙东广泛的临床开发布局，该药物业绩预期建立在更广泛的适应症基础上[2] - 对默沙东而言，合作条款下若黑石未达目标可有效平衡风险，若黑石实现目标默沙东也将获得丰厚收益[3] 黑石在创新药投资领域的成功先例 - 黑石2020年与Alnylam达成20亿美元战略合作，其中1.5亿美元支持vutrisiran等项目的研发[5] - 2025年，黑石将vutrisiran全球净销售额1%的特许权使用费以3.1亿美元对价出售给RoyaltyPharma，意味着1.5亿美元投入在4年内带来至少翻倍回报[5] - vutrisiran 2024年销售额约达10亿美元同比增长74%，2025年三季度销售额达5.43亿美元同比增长194%，分析师预测其2028年销售额将突破60亿美元[6] 创新药企与投资机构合作的新模式 - 黑石模式为国内创新药企与机构合作提供新思路，相较于直接投资入股或NewCo模式有显著优势[6] - 与直接入股相比，该模式不稀释企业核心决策权，药企可自主掌控管线研发与商业化，避免投资方干预日常经营[6] - 与NewCo模式相比，该模式省去新主体搭建成本，避免资源分散和行政内耗，且核心管线仍归属药企，可与其他管线形成协同效应[7] - 该模式简化决策与合规流程，加速管线审批与上市，是更灵活、可持续的合作路径，适合中国创新药行业长期发展需求[8]

小核酸药物技术优势 - 小核酸药物具有可成药靶点多、药效强、安全性好、给药频率低的优势 适应症领域广泛 是全球范围极具发展潜力的前沿医药领域之一[1][3] - RNA干扰技术通过"基因沉默"效应治疗因基因变异引起的疾病 2006年相关科学家已获得诺贝尔生理学或医学奖[1] - 小核酸药物从立项到临床III期的成功率约为60% 远高于传统小分子药物和靶向类药物的成功率[6] 心血管疾病治疗应用 - 小核酸药物靶向引起心血管疾病的蛋白 在高血压、高血脂症、高甘油三酯血症及罕见心脏病治疗中展现巨大潜力[3] - 药物有望将心血管疾病治疗关口前移至预防阶段 开发出更多"心脏病疫苗"[3] - 诺华英克司兰(inclisiran)在中国获批 仅需半年注射一针实现血脂控制[4] - 礼来lepodisiran仅需注射一针可将患者Lp(a)水平降低94% 效果持续至少半年[4] - 罗氏Zilebesiran两次皮下注射即可维持一年降压效果 已进入关键中期临床[5] - Alnylam的vutrisiran每三个月注射一次 使ATTR-CM患者心血管事件相关死亡风险减少三分之一[5] 行业合作与交易动态 - 诺华与舶望制药签署高达52亿美元授权协议 包括1.6亿美元预付款 获得多款RNAi在研药物中国以外销售权益[1] - 舶望制药BW-00112用于治疗严重高甘油三酯血症的中期临床正在进行中[1] - 礼来与Dicerna签署价值超过30亿美元协议 共同开发RNAi疗法[4] - 罗氏与Alnylam达成合作 共同开发并商业化高血压RNAi疗法Zilebesiran[5] 专家观点与行业前景 - 心血管疾病治疗正加速迈向小核酸药物时代 行业面临重大变革[1][6] - 专家认为小干扰RNA药物是未来发展方向 但长期临床获益仍需进一步观察 需验证风险事件是否降低[7]