核心观点 - 过去一周（2025年12月8日-12月14日），国内一级市场融资活动显示硬科技与生物医药是资本重点布局的主线，半导体、人工智能、机器人及生物医药赛道涌现多笔大额融资，凸显资本对前沿技术和国产替代的持续看好 [1] - 报告期内共发生融资事件41起，其中34笔披露金额，总融资规模约合103.58亿元人民币 [1] - 科技与制造行业融资规模居于前列，医疗健康领域同样涌现多笔大额融资，消费服务领域的跨境支付平台也完成高额融资 [1] 行业融资概况 - **科技与制造**：是资本关注的核心，融资规模居于前列，半导体、人工智能与高端制造赛道热度突出 [1] - **生物医药**：完成7笔融资，融资金额约6.3亿元人民币 [3] - **人工智能**：完成6笔融资，披露的融资额约12亿元人民币 [3] 融资币种与地域分布 - **融资币种**：在披露金额的34笔融资中，人民币融资案例28起，美元融资案例6起 [2] - **地域分布**：融资地区主要集中在江苏省（11笔）、上海市（9笔）和北京市（6笔）[5] 活跃投资机构 - **南山战新投**：本周完成4笔投资，活跃度最高 [7][8] - **龙磐投资**：本周完成3笔投资，活跃度较高 [7][8] - 机构投资主要聚集在科技与制造领域及医疗健康领域 [7] 重点融资案例：科技与制造 - **北京通嘉宏瑞科技**：完成超10亿元人民币B+轮融资，公司是半导体级真空泵龙头企业，资金用于向平台级真空系统解决方案提供商转型 [20] - **杭州云深处科技**：完成超5亿元人民币C轮融资，公司专注于四足及人形机器人，资金用于技术研发、扩大产能及市场拓展 [19] - **深圳新声半导体**：完成近3亿元人民币（具体为2.69亿元）C轮融资，公司是国产滤波器领军企业，资金用于加速车规级滤波器在前装市场的渗透 [16][17] - **北斗智联**：完成数亿元人民币B轮战略融资，公司是智能网联汽车企业，资金用于“北斗通导、AI+、具身智能、低空经济”等前沿领域研发 [18] - **北京极佳视界科技**：完成2亿元人民币A2轮融资，公司专注于物理世界通用智能（物理AI），资金用于世界模型和具身智能方向的技术研发 [14] - **深圳市微联星智科技**：完成超4亿元人民币C轮融资，公司专注于工业批量化卫星通信，资金用于该领域的研发与市场拓展 [25] - **鲲华科技**：于2025年11月完成数亿元人民币B+轮融资，公司专注于大功率氢燃料电池系统，资金用于技术研发及全球化布局 [24] - **四川空天时代科技**：完成数千万元人民币天使轮融资，公司专注于空天动力及高速飞行器研发，资金用于团队扩建及产品研发 [22] - **武汉吉兆储能**：完成数千万元人民币天使+轮融资，公司是液态金属电池储能系统供应商，资金用于产品研发及支撑兆瓦级系统交付 [23] - **上海智启心源**：完成数百万美元种子轮融资，公司专注于AI原生应用开发，核心产品为AI创作平台“Refly.AI” [21] 重点融资案例：医疗健康 - **苏州圣因生物**：完成超1.1亿美元B轮融资，公司专注于RNAi疗法开发，资金用于推动临床管线进入注册研究 [11] - **德昇济医药**：完成1.08亿美元B轮融资，公司专注于肿瘤精准治疗药物研发，资金用于支持核心候选药物的全球Ⅲ期临床研究 [11] - **杭州圣域生物**：完成超亿元人民币A轮融资，公司专注于肿瘤精准治疗及DNA损伤修复新药研发，资金用于加速核心产品临床研究 [9] - **深圳栅极芯致生物科技**：完成数千万元人民币种子轮融资，公司专注于AI驱动的蛋白组学生物分析平台，资金用于平台研发与产业化 [13] - **呈元科技**：完成数千万元人民币A+轮融资，公司专注于AI加速合成肽新药研发，资金用于AI药物设计平台优化及新药项目推进 [14] 重点融资案例：消费服务 - **空中云汇**：完成3.3亿美元G轮融资，公司估值达到80亿美元，作为全球跨境支付平台，资金用于扩大技术优势及深化全球关键市场布局 [9]

莱茵生物控制权变更与资产收购 - 公司控股股东及实际控制人秦本军正在筹划控制权变更 拟通过协议转让部分股份并放弃部分股份表决权 已签署《控制权变更意向协议》 可能导致控股股东及实际控制人发生变更 [1] - 公司拟发行股份及支付现金购买北京金康普食品科技有限公司至少80%股权 并向广州德福营养发行股份募集配套资金 [1] 惠泰医疗股份回购计划 - 公司拟以集中竞价交易方式回购股份 资金总额不低于2亿元 不超过2.5亿元 回购价格不超过315元/股 [2] - 回购期限为自董事会审议通过之日起10个月内 回购股份拟用于未来员工持股计划或股权激励 [2] 丰原药业股东股权质押情况 - 股东蚌埠涂山企业管理有限公司质押公司股份3236万股 [3] - 截至公告日 股东安徽省无为制药厂累计质押3162万股 占其所持股份比例为63.01% 股东马鞍山丰原企业管理有限公司累计质押1412万股 占其所持股份比例为99.95% 股东蚌埠涂山企业管理有限公司累计质押3236万股 占其所持股份比例为90.57% [3] 圣因生物融资与研发进展 - 公司完成超1.1亿美元B轮融资 [4] - 募集资金将用于依托公司RNAi药物研发平台 包括LEAD肝外递送平台 推动临床阶段管线进入注册研究 并加速多个治疗领域在研管线的开发 [4]

财务数据和关键指标变化 - 2025财年净亏损为200万美元 每股亏损001美元 基于1338亿完全稀释加权平均流通股 [32] - 2024财年净亏损约为599亿美元 每股亏损5美元 基于1198亿完全稀释加权平均流通股 [32] - 2025财年总收入为829亿美元 完全由与Sarepta Therapeutics、Sanofi和GlaxoSmithKline的许可与合作协议驱动 [32] - 在829亿美元收入中 约697亿美元与Sarepta Therapeutics安排相关 其中587亿美元与初始Sarepta对价的持续确认有关 94亿美元与实现第一个DM-1里程碑有关 1600万美元与已发生合作项目成本的报销有关 [32] - Sanofi对Plozasiran大中华区权利的许可为2025财年收入贡献了130亿美元 [32] - 早些时候记录了260万美元 与GSK-HBV协议下的里程碑付款相关 [32] - 2025财年总运营费用约为731亿美元 而2024财年为605亿美元 增加了126亿美元 [33] - 研发费用增加了101亿美元 销售及行政费用增加了2500万美元 [33] - 2025财年经营活动提供的净现金为180亿美元 而上一财年经营活动使用的净现金为463亿美元 同比净正向变化为643亿美元 [35] - 截至2025年9月30日 现金和投资（包括可供出售证券）总计919亿美元 而截至2024年9月30日为681亿美元 [35] - 本季度末普通股流通股为1357亿美元 较上一季度减少24亿美元 主要原因是回购了Sarepta的股票 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - Redemplo（Plozasiran）获得FDA批准 作为饮食辅助手段 用于降低成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的甘油三酯 这是公司首个FDA批准的药物 [6][7] - 在Palisade III期研究中 Redemplo将甘油三酯从基线水平降低了约80% 并将中位甘油三酯水平维持在指南指导的500毫克/分升风险阈值以下 [20][21][23] - 与安慰剂组甘油三酯降低17%相比 Redemplo治疗组显示出显著且持久的降低 [23] - 在25毫克剂量组中 50%的患者在10个月时甘油三酯水平低于500毫克/分升 约75%的患者低于880毫克/分升 [23] - Redemplo治疗组的急性胰腺炎数值发生率低于安慰剂组 [21][23] - Zodasiran的Yosemite III期临床试验已开始给药 该候选药物用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH） 计划在2026年全面入组 2027年完成研究 如果成功 可能在2027年底提交新药申请 2028年上市 [11][12] - ArrowDiamond PA（双功能RNAi疗法）已提交监管许可请求 旨在启动I/II期临床试验 用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD） [13] - ArrowMapT（用于治疗tauopathies包括阿尔茨海默病）已提交临床试验申请 临床前研究显示在皮下注射后实现了血脑屏障穿透和中枢神经系统内靶基因的深度敲除 [14] - 两个肥胖项目ArrowINHBE和ArrowALK7已随机分配192名BMI大于30的患者 ArrowINHBE比ArrowALK7早约两个季度进入I期研究 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国估计有6500人患有遗传性或临床FCS [7][25] - 美国有约75万患者患有持续性乳糜微粒血症（空腹甘油三酯大于880毫克/分升） 急性胰腺炎风险显著增加 [10] - 美国约有2000万混合型高脂血症患者 [13] - 处方医生基础包括脂质学家、内分泌学家、预防心脏病学家和专注于脂质障碍的内科医生等专科医生 [25] - 上市初期 公司目标是通过个人接洽约5000名医疗专业人士 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推出"One Redemplo"定价模式 在所有当前和潜在未来适应症中创建一致的价格 即每患者每年60000美元的批发采购成本 [9][24] - Redemplo是首个也是唯一一个获得FDA批准的用于FCS的siRNA药物 可在家中每三个月通过简单的皮下注射自行给药 [7][19] - ArrowDiamond PA是首个旨在同时靶向PCSK9和ApoC3基因的双功能RNAi治疗候选药物 代表了RNAi领域的重要进步 [13] - 公司与诺华就ArrowSNCA（针对α-突触核蛋白治疗帕金森病）达成了新的全球许可合作 包括200亿美元的预付款 并有资格获得高达20亿美元的里程碑付款以及分层特许权使用费 [17][36] - 公司与Sarepta的合作继续取得成果 继之前因达到首个预先设定的入组目标并获得剂量递增授权而获得100亿美元里程碑付款后 又获得了200亿美元的里程碑付款 [17][37] - 公司计划在2025年底前使20个独立候选药物进入临床试验 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - Redemplo的FDA批准是公司向商业化阶段转型的一个重要里程碑 [6][7] - 商业团队在获批后仅一周就将药物投入渠道 [9] - 公司启动了"Rely on Redemplo"患者支持计划 为患者提供支持服务和资源 [9] - Shasta III和Shasta IV III期研究旨在支持在严重高甘油三酯血症（SHTG）患者群体中的补充新药申请 [10] - 公司预计在2026年第三季度获得Shasta III和Shasta IV研究的顶线数据 如果成功 计划在2026年底前提交申请 [27] - Shasta V研究正在入组患者 旨在直接评估Plozasiran降低急性胰腺炎风险的能力 主要终点是急性胰腺炎 [28] - 公司预计在2026年初分享肥胖项目的初步数据 并在2026年上半年获得更全面的数据 [16][30] - 即使没有新交易或其他来源的额外资金 公司现有的现金储备也足以支撑到2028财年 [38] - 公司认为Redemplo的商业销售在2026财年不会对财务报表产生实质性影响 [38] 其他重要信息 - 首席医疗官Bruce Given在本次财报电话会议后退休 他将作为受信任的顾问继续帮助公司 [5] - James Hamilton已接任Bruce Given之前作为首席医疗官和研发负责人的大部分职责 [6] - Redemplo的美国批准包装说明书中没有禁忌症、警告或注意事项 [19][23] - 最常见的不良反应包括高血糖、头痛、恶心和注射部位反应 [19] - 公司计划对FCS进行儿科研究 目前正在准备可用于基于体重的给药剂型 [93] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Plozasiran在急性胰腺炎获益方面的计划以及SHASTA-3和-4试验的功效 [42] - SHASTA-3和-4主要终点是甘油三酯降低 并非专门为胰腺炎设计 但有能力将两者数据合并与安慰剂比较胰腺炎减少 [44] - 有合理把握看到急性胰腺炎的差异 但并不完全依赖于此 因为SHASTA-5是首个专门设计以急性胰腺炎为主要终点的研究 [44][45] - SHASTA-5的设计最近有所改变 以纳入更广泛、更具代表性的持续性乳糜微粒血症且有胰腺炎病史的患者群体 这更像是"腰带加背带"的方法 [45] 问题: 关于肥胖项目数据披露的细节 [48] - ArrowINHBE（NABNE）研究更靠前 几乎已完全入组 将披露生物标志物数据、MRI数据以及SAD和MAD队列的安全性数据 [49] - 组合队列几乎完全入组 将有足够的给药后随访数据 [49] - ArrowALK7（ARC7）的数据将更有限 主要关注单药安全性和靶点敲除数据 [49] - 目标是在第一次数据分享中提供进展概览 更完整的数据集将在2026年晚些时候公布 [50] 问题: 关于SHASTA试验中急性胰腺炎事件累积的估计和判定标准的变化 [53] - 由于采用了监管机构接受的修改版亚特兰大标准 首次使用该标准 因此难以准确估计事件数量 [54] - 基于入组患者的胰腺炎病史比例 有良好机会获得必要数量的事件 但避免预测 [54] 问题: 关于ArrowMapT与强生失败的抗tau抗体相比的差异化 以及现金状况和CBOT研究启动的可见度 [57] - ArrowMapT采用靶向配体促进siRNA通过血脑屏障进入神经元 沉默tau表达 从源头减少所有tau亚型的产生 而单抗主要结合细胞外tau [58][59][60] - 预计在2026年夏季获得二聚体（ArrowDiamond PA）数据后 才能更好地了解启动心血管结局试验（CBOT）的可行性 [62] - 计划在I/II期研究后直接进入关键研究 可能并行进行关键研究 一个针对CBOT 一个针对LDL降低 以加速上市 [62][63] - 有资格在2026年2月获得Sarepta合作下的第一笔5000万美元年金 [61] 问题: 关于2026年预期的数据读出 [67] - 2026年的关键数据读出包括：年初和上半年末的肥胖项目数据、夏季的二聚体数据和ArrowMapT初步数据、第三季度的SHASTA-3和-4顶线数据 以及年底提交SNDA [68][69][70] - 还将关注Redemplo的市场采用曲线 [70] 问题: 关于ArrowRage项目的更新 [71] - ArrowRage数据显示可深度敲除RAGE 但在寻找显示临床获益的生物标志物方面遇到挑战 [72] - 已启动一项挑战研究 预计2026年底可能获得数据 阳性结果可能有助于为该项目寻找合作伙伴 [72][73] 问题: 关于二聚体技术的应用和战略定位 [77] - ArrowDiamond PA二聚体有潜力通过每季度一次注射同时解决混合型高脂血症患者的LDL和甘油三酯问题 这是一个巨大的未满足需求市场 [78][79][80] - 二聚体平台可能产生不止一个候选药物 公司正在探索其他心血管领域的二聚体应用 [83] 问题: 关于FDA对胰腺炎风险降低声称的要求和儿科开发途径 [86] - 尚未与FDA具体讨论在标签上获得声称的要求 认为医生和支付方对甘油三酯与胰腺炎风险的关系已有认知 声称可能非必要 [90][92] - 绝对计划进行FCS的儿科研究 目前正在准备适用于体重给药的剂型 [93] 问题: 关于ArrowMapT在人体中证明概念所需的CSF tau敲除水平 [86] - 基于临床前数据 目标是至少在脑脊液中实现50-60%的降低 这与之前其他疗法显示能转化为有意义的tau PET信号改善的水平一致 [94] 问题: 关于Redemplo在FCS市场推出的预期节奏 [99] - 对Redemplo的推出抱有很高期望 预计将成为同类最佳 原因包括其显著且持久的TG降低、急性胰腺炎发生率降低、良好的安全性和耐受性以及每三个月一次的给药方案 [100] 问题: 关于SHASTA-3和-4研究设计是否会根据核心研究结果进行调整 [102] - 除了采用亚特兰大标准外 对研究设计感到满意 未发现需要改变的其他方面 [103][104] 问题: 关于神经肌肉疾病项目（与Sarepta合作）的预期 [108] - 关于剂量和敲除水平的细节主要由Sarepta负责 目标是实现与现有平台相当的DMPK敲除和剪接校正水平 [109] - 里程碑主要与监管和商业进展相关 没有基于活性的特定阈值 [110] 问题: 关于混合型高脂血症患者使用PCSK9抑制剂的情况以及早期二聚体研究的患者入组标准 [113] - 该患者群体中使用PCSK9抑制剂的情况并不常见 [114] - 早期研究入组标准为甘油三酯高达880毫克/分升 并且非高密度脂蛋白大于100或低密度脂蛋白大于70 以确保是真正的混合型高脂血症 [114]

市场表现 - 本周（11/17-11/21）市场主要指数大幅下挫，上证指数下跌3.90%，深成指下跌5.13%，创业板指下跌6.15%，沪深300下跌3.77%[3] - 本周市场日均成交额1.87万亿元，较上周的2.04万亿元交易量明显下滑[3] 大消费：东南亚电商 - 2024年东南亚电商综合GMV达到1284亿美元，同比增长12%[16] - 东南亚电商呈现三足鼎立格局，Shopee、Lazada和TikTok三大平台占据超9成份额，小平台生存空间被压缩[3][24] - 2024年东南亚直播电商GMV达176亿美元，占区域平台电商总成交额的14%，高于美国市场水平（低于10%），但远低于国内30%+的渗透率[3][27] - 2025年双十一TikTok在东南亚市场总GMV增长230%，短视频带动GMV实现175%增长[3] 高端制造：动力电池 - 2024年全球电动汽车电池需求达到950 GWh，同比增长25%，电动卡车板块增速超过75%[29] - 2025年中国动力电池装车量达到548.50 GWh，同比增长41.49%[35] - 中国头部动力电池企业合计产能达1782 GWh，前六家龙头企业产能占比70%，行业集中度提升[36] - 磷酸铁锂电池（LFP）在动力电池出货量中占比达到72%[37] 硬科技：存储芯片 - TrendForce将2025年第四季度一般型DRAM的涨价幅度预期从8-13%上修至18-23%[3][41] - 存储价格上涨导致2026年手机整机成本预计在今年基础上再提升5-7%，笔记本存储器占整机成本比重将扩大至20%以上[42] - 2025年DRAM产业资本支出预计达537亿美元，2026年预计增长至613亿美元，同比增长14%[45] 大健康：小核酸药物 - 截至2025年，全球已有超20款小核酸药物获批，近170个项目处于临床阶段[3][62] - RNAi疗法全球市场规模2024年预计为34.59亿美元，到2030年预计达251.95亿美元，复合年增长率（CAGR）为39.2%[3][64]

报告行业投资评级 - 报告未明确给出整体行业投资评级 [1] 报告核心观点 - 核酸靶向疗法（特别是RNAi和ASO）在代谢疾病治疗领域展现出巨大潜力，通过靶向特定mRNA（如APOC3）可长效降低甘油三酯水平，治疗如家族性乳糜微粒血症（FCS）和重度高甘油三酯血症（sHTG）等疾病 [5] - 全球首个靶向APOC3的siRNA疗法普乐司兰（plozasiran）于2025年11月18日获FDA批准上市，用于治疗FCS，成为该领域重要里程碑 [17] - 国内多家公司（如瑞博生物、大睿生物、恒瑞医药等）在APOC3靶向疗法研发上进展迅速，部分药物已进入II期临床或NDA阶段，显示出中国在该领域的创新实力 [12][33][34][42] 本周创新药重点关注 - 国产新药IND数量29个，NDA数量1个 [41] - 创新药企涨幅前5为：来凯医药（+13.34%）、北海康成（+2.67%）、嘉和生物（+2.19%）、永泰生物（+1.94%）、友芝友生物（+1.14%） [37] - 创新药企跌幅前5为：药明巨诺（-15.75%）、艾迪药业（-14.56%）、盟科药业（-14.34%）、金斯瑞（-13.71%）、宜明昂科（-13.40%） [37] 代谢疾病与核酸靶向疗法 - 核酸靶向治疗药物包括反义寡核苷酸（ASOs）和小干扰RNA（siRNAs），通过降低mRNA水平减少目标蛋白合成 [5] - 此类疗法主要优势在于给药频率低，可提高患者依从性并保持持久疗效，例如靶向PCSK9 mRNA的siRNA药物inclisiran和针对APOC3 mRNA的ASO药物volanesorsen已获批上市 [5] - 家族性乳糜微粒血症（FCS）是一种罕见遗传疾病，特征为空腹血浆甘油三酯水平严重升高（达正常上限值1.7 mmol/L的10至100倍），可导致急性胰腺炎等不良临床结局 [10] - 载脂蛋白C-III（APOC3）水平与血浆甘油三酯水平呈显著正相关，通过抑制APOC3合成可有效降低甘油三酯水平 [10] 临床阶段的APOC3靶向在研疗法 - 全球最高研发阶段为批准上市的疗法包括：volanesorsen（反义疗法，2019-05-03上市）、olezarsen（反义疗法，2024-12-19上市）、普乐司兰（siRNA疗法，2025-11-18上市） [12] - 中国最高研发阶段为NDA的疗法是普乐司兰（2025-01-26获NMPA受理），I期临床阶段的包括Kylo-12（甘宝利）和CS-121（正序生物）等 [12] - 多款疗法处于临床前阶段，如恒瑞医药的APOC3 siRNA、舶望制药的APOC3 RNAi等 [12] Arrowhead：siRNA疗法普乐司兰治疗FCS获FDA批准上市 - 普乐司兰是首个且唯一经FDA批准、适用于基因确诊与临床诊断FCS患者的siRNA疗法，美国约有6,500人患有FCS [17] - 该药物通过抑制肝脏产生的APOC3蛋白降低甘油三酯水平，目前正针对sHTG进行SHASTA-3、4、5 III期研究，以及针对混合型高脂血症进行MUIR II期研究 [17] - 国内进展：2025年1月26日普乐司兰治疗FCS的NDA获NMPA受理，并获突破性疗法认定和优先审评资格；2025年8月1日赛诺菲获得大中华区开发和商业化权利，维亚臻获1.3亿美元预付款和至多2.65亿美元里程碑付款 [17] Arrowhead：siRNA疗法普乐司兰治疗FCS III期数据积极 - III期PALISADE研究显示，接受普乐司兰治疗的FCS患者甘油三酯水平显著降低：25 mg组降低-80%，50 mg组降低-78%，安慰剂组降低-17%（p<0.001） [23] - 普乐司兰组急性胰腺炎发生率（4%）显著低于安慰剂组（20%）（OR=0.17；95%CI：0.03-0.94；p=0.03） [23] - 安全性方面，各组不良事件风险相当，常见不良事件为腹痛、鼻咽炎、头痛和恶心，普乐司兰组严重不良事件发生率低于安慰剂组 [23] Ionis：ASO疗法olezarsen治疗FCS 2024年获批上市 - Olezarsen是一种新型GalNAc缀合ASO药物，2024年12月19日获FDA批准上市，用于降低FCS成年患者甘油三酯水平，成为首个专门治疗FCS的药物 [28] - III期Balance试验显示，80 mg组在6个月时甘油三酯相比基线降低43.5%（p<0.001），APOC3水平降低73.7%；安慰剂组发生11次急性胰腺炎，olezarsen组仅1次（HR=0.12，95%CI：0.02–0.66） [28] - 安全性方面，olezarsen组AE发生率与安慰剂组相似，主要为注射部位反应（14% vs 9%），未出现严重血小板减少或肝肾毒性 [28] Ionis：olezarsen治疗HTG III期数据积极，预计2026年获批上市 - Olezarsen治疗sHTG的III期CORE和CORE2研究达到主要终点：治疗6个月后，患者空腹甘油三酯水平较安慰剂组平均降低72%，效果持续至12个月 [32] - 急性胰腺炎事件发生率显著降低85%，86%患者甘油三酯水平低于500 mg/dL（急性胰腺炎风险阈值） [32] - 安全性良好，各治疗组AE发生率均衡（50 mg组75%；80 mg组76%；安慰剂组75%），严重不良事件发生率较低（50 mg组9%；80 mg组11%；安慰剂组14%） [32] - Ionis公司计划在2025年底前向FDA提交BLA申请，并开发APOC3 siRNA疗法ION775，预计2026年启动II期研究 [32] 瑞博生物：siRNA疗法RBD5044治疗HTG进展至II期临床 - RBD5044是基于RiboGalSTARTM肝靶向递送技术的GalNAc缀合siRNA药物，全球第二款进入临床开发的靶向APOC3的siRNA [33] - I期临床显示，单次给药可实现APOC3抑制达84%，甘油三酯水平降低70%，疗效持续6个月；同时残余胆固醇降低70%，ApoB降低20%，HDL升高40% [33] - II期临床试验于2025年1月启动，包括低、中、高剂量队列（各n=40）和安慰剂组，主要终点评价定于第16周，随访至48周 [33] 大睿生物：siRNA疗法RN0361治疗HTG进展至II期临床 - RN0361采用专有GAIA平台，实现肝细胞特异性递送和沉默，拟用于治疗sHTG、混合型血脂异常及FCS [34] - I期研究显示，RN0361实现剂量依赖性APOC3降低93%及甘油三酯降低69%，疗效持续至少六个月 [34] - 耐受性良好，未观察到严重不良事件；2025年3月17日获FDA批准启动II期临床试验，将在9个月随访期内评估疗效和安全性 [34] 国内创新药回顾 - 恒瑞医药公布股份回购进展：截至2025年11月21日回购889.87万股（占总股本0.13%），支付总金额59,521.63万元；同时多项新药获临床试验批准，如富马酸泰吉利定注射液、HRS-4642等 [42] - 百利天恒自主研发的EGFR×HER3双抗ADC（iza-bren）在食管鳞癌III期临床试验中达到PFS和OS双主要终点；与中国银行四川省分行签订战略合作协议，获80亿元综合授信支持 [45] - 泽璟制药子公司诺纳生物与辉瑞订立非独家授权协议，推进临床前抗体发现工作；DLL3/DLL3/CD3三特异性抗体ZG006联合PD-1/PD-L1抑制剂及化疗获临床试验批准 [45] - 复宏汉霖抗PD-1单抗斯鲁利单抗注射液联合化疗用于胃癌新辅助/辅助治疗获CDE纳入突破性治疗药物程序 [45] 全球新药速递 - Nuvalent的ALK抑制剂neladalkib在I/II期ALKOVE-1研究中取得积极数据：在253例ALK TKI经治NSCLC患者中，ORR为31%，DoR率在12个月和18个月时分别为64%和53%；在63例lorlatinib-naïve患者亚组中，ORR为46% [53] - Zymeworks的HER2双抗泽尼达妥单抗联合PD-1单抗一线治疗胃癌III期HERIZON-GATE-01研究达到OS主要终点，PFS和OS均显示临床意义和统计学显著改善 [55][56] - 罗氏口服SERD药物giredestrant在III期lidERA研究中达到主要终点，用于ER+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗，显示无浸润性疾病生存期（iDFS）具有统计学显著性和临床意义改善 [59]

**公司：Alnylam Pharmaceuticals (ALNY)** [1] **核心观点与论据** * **2025年第三季度业绩强劲，主要受TTR业务（特别是心肌病适应症）推动** * 心肌病药物在第三季度实现3亿美元收入，较第二季度的1.5亿美元翻倍[6] * 基于TTR业务的强劲表现，公司两次上调全年业绩指引，全年指引中点累计上调2.75亿美元[6] * 公司认为早期市场势头良好[6] * **公司预计将实现2025年五年目标，并计划在2026年摩根大通会议上公布新的2030年目标** * 五年目标包括：50万患者使用RNAi疗法、6款商业化产品、20个临床项目、40%的营收复合年增长率以及实现非GAAP盈利[11] * 基于当前指引，公司将超额完成营收增长目标，并实现盈利目标[11] * 新的2030年目标将聚焦于TTR领域的领导地位、管线进展（确保TTR之外的增长）以及财务表现（营收和利润率）[12] * **心肌病药物Amvuttra在美国市场成功启动，准入进展快于预期** * 准入包含两方面：供应方（医院系统）和支付方[15] * 供应方：已在约170个医疗系统完成药品列入处方集，进程在第二季度基本完成，第三季度全部完成，速度快于预期[16] * 支付方：已有效建立支付政策，产品获得一线治疗准入，未设置阶梯疗法限制[17] * 患者群体约80%为医疗保险，平均分布在按服务收费和Medicare Advantage之间，商业保险占比较小[17] * **市场动态显示一线和二线治疗业务均衡增长，组合疗法使用有限** * 上市初期二线治疗转换占比较高，但随后一线与二线业务来源趋于平衡，并在第三季度保持均衡增长[19][20] * 治疗方式主要为单药治疗，组合疗法有限，主要受支付方限制；预计在2028年底仿制药出现后，组合疗法机会将增加[21] * **公司预期TTR业务净价格将逐步下降，但销量增长足以抵消影响** * 公司预计2025年TTR业务净价格将出现中个位数百分比的同比下降[24] * 随着销量大幅增长，净价格预计将逐步下降，但销量机会足以抵消价格影响[24][26] * 2026年的支付方政策大多已锁定，预计将延续2025年的广泛一线准入趋势[25] * **公司采用基于价值的协议来促进支付方准入** * 该协议向支付方承诺，如果患者持续用药则无需回扣，若患者停药则回扣生效，这为支付方提供了信心[28][29] * **下一代TTR药物Zilebesiran具有更优潜力，关键临床试验已启动** * 预计可实现高达95%的TTR降低（Amvuttra为85%），且患者间变异性低，采用半年一次的给药方案[32] * 已启动针对ATTR心肌病的Tritan CM结局研究（目标入组1200名患者）和针对遗传性多发性神经病的Tritan PN研究[33][38] * 预计Zilebesiran将于2030年左右获批用于心肌病，遗传性多发性神经病可能早1-2年上市[34] * 该第三代产品无特许权使用费负担，若成功上市并快速转换患者，将有助于公司利润率扩张[35] * **早期管线项目进展及亮点** * **Mivelsiran (靶向APP)**：用于阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病，已公布多剂量数据，显示对靶蛋白的深度持续影响和良好安全性，采用每六个月给药一次[48][49] * **HCT02 (靶向HTT，亨廷顿病)**：采用差异化XM1靶向策略，同时敲除全长和短片段亨廷顿蛋白，旨在广泛渗透大脑各区域[51][52] * **ALN-6400 (靶向纤溶酶原)**：有潜力成为通用止血剂，首先针对遗传性出血性毛细血管扩张症，计划年底前启动研究[54] * **新组织靶向雄心**：目标在2030年前进入每个主要组织，脂肪组织和肌肉组织项目将在未来几个月进入临床[55] **其他重要内容** * **高血压药物Zilebesiran的潜力**：CARDIA-3研究数据显示，在联合至少两种降压药（包括利尿剂）的患者中，可实现8-10毫米汞柱的血压降低，有望重新定义高血压治疗模式[42][43] * **应对Tafamidis专利到期**：公司对TTR特许经营权的持久性有信心，预计市场将转向组合疗法；HelioSP研究和第三代产品的研究设计支持与稳定剂联合使用[45][46][47] * **临床试验入组能力**：公司拥有丰富的全球研究运营经验，尽管市场竞争，但对完成Tritan CM研究（1200名患者）的入组充满信心，认为不会对商业机会产生重大影响[36]

合作交易概述 - 礼来与圣因生物达成一项价值最高达12亿美元的全球研发合作与许可协议 [1] - 合作内容为共同开发和商业化用于代谢性疾病的RNAi疗法 [1] - 礼来将向圣因生物支付预付款和股权投资 [1] 协议具体条款 - 礼来将接手由圣因生物发现的RNAi分子的临床前研究、临床开发以及商业化工作 [1] - 圣因生物有资格获得最高达12亿美元的里程碑付款 [1] - 圣因生物将在未来产品销售中获得分级版税 [1] RNAi疗法技术平台 - 合作将基于圣因生物专有的LEAD™平台推动候选药物开发 [1] - LEAD™平台是一种组织选择性递送技术，能够实现RNAi药物在肝外组织与细胞中的高效、特异性递送 [2] - 该平台有望开发出每年仅需两次皮下给药的代谢性疾病疗法 [2] 合作分工与药物潜力 - 圣因生物负责为合作项目筛选并确定最优RNAi活性分子 [2] - 礼来负责后续药物的IND申报研究、临床开发和商业化 [2] - 基于LEAD™平台开发的RNAi药物可能通过每年仅需注射两次的方式来降低患者治疗负担 [2]

行业前景与市场定位 - 小核酸药物被视为继小分子和抗体药物后的“第三次浪潮”，凭借可编程性、作用长效性及靶向“不可成药”靶点的优势，正在重新定义治疗范式，从“慢性服药”转向“一次性治”或“长效干预” [1] - 2024年全球小核酸疗法市场估值为51亿美元，预计2029年达到186亿美元，复合年增长率29.5%，2034年进一步增至494亿美元，复合年增长率21.6%，呈现高增速特质 [1] - 小核酸药物市场具有“蓝海特质”，为国内创新药企提供较大发展空间 [1] 公司管线与研发进展 - 公司是全球小核酸药物研发领域的主要参与者，专注于siRNA疗法，已创建全球最大的siRNA药物管线之一，拥有七款自研药物资产处于临床试验阶段，涉及心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病的七种适应症，其中四款处于2期临床试验 [1][3] - 核心产品RBD4059是全球首款且临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物，通过选择性抑制FXI降低血栓形成风险且不显著增加出血风险，已完成2a期临床试验所有患者入组，预计2025年底前完成试验 [6] - 产品RBD5044是全球第二个进入临床开发的靶向APOC3的siRNA，用于治疗高甘油三酯血症，2期试验正在瑞典进行；产品RBD7022是全球第二个进入临床开发的靶向PCSK9的siRNA，用于治疗高胆固醇血症，已在中国完成1期试验，正由合作方推进2期临床 [7] - 管线布局聚焦心血管、代谢及肾脏疾病等大病种、大市场，商业天花板高，同时在肝病、罕见病、传染病、神经系统疾病、肿瘤等领域布局超过20个临床前项目，提供未来想象空间 [7] 技术平台与合作成果 - 公司已建立全链条技术平台，涵盖药物递送、化学修饰、多靶点药物设计到模型引导的药物开发和生产，实现从早期研究到商业化的全生命周期支持，形成可持续的“创新发动机” [10] - 2025年6月，公司及子公司完成新一轮融资，合计募资逾3.8亿元人民币，用于推进心血管、代谢等领域临床管线及肝外递送技术研发，稳固现金流 [9] - 2025年10月，产品RBD1016获欧洲药品管理局孤儿药资格认定，用于治疗丁型肝炎病毒感染，加速欧盟研发和商业化进程 [9] - 2023年12月以来，公司与齐鲁制药、勃林格殷格翰签订合作及许可协议，2025年1月与勃林格殷格翰的合作达成首个临床前里程碑并获得付款，提升资本市场信誉和估值 [9] 财务表现与商业化进展 - 2023年至2025年上半年，公司研发开支分别为3.15亿元、2.80亿元、1.35亿元，两年半累计7.3亿元 [8] - 同期营业收入分别为44万元、1.43亿元、1.03亿元，亏损分别为4.37亿元、2.82亿元、0.98亿元，营收增长显著且亏损大幅收窄 [10] - 公司通过BD交易首付款和里程碑付款达成，逐步完善“创新-盈利”闭环，商业化道路灵活清晰 [10]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总产品净收入达到8.51亿美元，同比增长103% [8] - TTR特许经营权收入为7.24亿美元，同比增长135%，环比增长33% [7][10] - 美国市场TTR净收入为5.43亿美元，同比增长194%，环比增长42% [7][13] - 罕见病业务组合销售额为1.27亿美元，同比增长14% [9] - 合作收入为3.52亿美元，同比增加2.94亿美元，主要得益于与罗氏的合作以及因zilebesiran的ZENITH III期临床试验首例患者给药而获得的3亿美元里程碑收入 [26] - 特许权使用费收入为4600万美元，同比翻倍，由Leqvio®销售额增长驱动 [26] - 产品销售毛利率为77%，低于2024年同期的80%，主要原因是AMVUTTRA®特许权使用费增加 [27] - 非GAAP研发费用为3.1亿美元，同比增长23%，主要由于多个III期临床试验的启动 [28] - 非GAAP销售、一般及行政费用为2.63亿美元，同比增长35%，主要由于支持AMVUTTRA®上市的人员增加和其他投资 [28] - 非GAAP营业利润为4.76亿美元，同比增加5.07亿美元 [28] - 季度末现金、现金等价物及有价证券为27亿美元 [29] - 公司将2025年总产品净收入指引从26.5-28亿美元上调至29.5-30.5亿美元，中点增加2.75亿美元（10%）[8][30] - TTR特许经营权收入指引从21.75-22.75亿美元上调至24.75-25.25亿美元，中点增加12% [30] - 罕见病业务组合收入指引维持在4.75-5.25亿美元不变 [30] - 非GAAP运营费用指引范围收窄至21.5-22亿美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - TTR业务是主要增长引擎，全球净收入达7.24亿美元 [7][10] - AMVUTTRA®用于ATTR心肌病的美国上市推动增长，该适应症估计贡献了约3亿美元的净产品收入，较第二季度翻倍 [13][15] - 遗传性ATTR多发性神经病（hATTR-PN）业务保持稳定，ONPATTRO®业务环比下降主要由于一次性医疗补助调整未重复 [41] - 罕见病业务组合（包括ONPATTRO®等）销售额为1.27亿美元，表现稳健 [9] - 公司预计第四季度全球TTR收入在8.5-9亿美元之间，反映环比增长1.25-1.75亿美元 [62] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场TTR净收入为5.43亿美元，增长强劲 [7][13] - 美国市场AMVUTTRA® ATTR心肌病上市进入第二个完整季度，患者需求较第二季度大致翻倍 [13][15] - 美国市场健康系统设置基本完成，近170个优先健康系统已使用AMVUTTRA®，约90%患者可在离家10英里内接受治疗 [14] - 美国市场支付方覆盖广泛，几乎所有患者可将AMVUTTRA®作为一线治疗选择，且多数患者自付费用为零 [15] - 美国以外市场收入环比增长13%，同比增长46% [11] - 日本市场ATTR心肌病上市进展良好，与领先的上市类似产品表现一致 [11] - 德国市场上市处于早期阶段，最终报销决定仍在进行中 [12] - 国际hATTR-PN业务在面对新竞争时仍保持强劲 [12][57] - 大多数美国以外市场的AMVUTTRA® ATTR心肌病上市预计于2026年开始 [16][56] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于三大核心支柱：TTR领导地位、通过创新实现增长、强劲的财务表现 [5][6] - 致力于通过持续的数据生成（如HELIOS-B研究）巩固AMVUTTRA®作为ATTR心肌病治疗选择的地位 [17] - 研发管线取得进展，包括启动zilebesiran治疗高血压的ZENITH III期心血管结局试验，以及即将启动nucresiran治疗hATTR-PN的TRITON-PN III期试验 [8][20] - 推进早期项目，如针对遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）的ALN-6400（靶向纤溶酶原）进入II期试验，以及针对阿尔茨海默病的ALN-5288（靶向MAPT/Tau）进入临床试验 [24][25] - 公司投资于TTR领域，推进科学、改善患者体验并建立持久基础 [16] - 在hATTR-PN市场，面对新竞争，公司仍能有效竞争并保持一线患者的大部分市场份额 [57][85] - ATTR心肌病领域诊断不足和治疗不足，类别增长正在加速 [85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对AMVUTTRA® ATTR心肌病美国上市的持续势头和进展感到鼓舞 [5][36] - 对AMVUTTRA®的长期机会和公司在不断扩大的TTR领域中的领导地位充满信心 [16] - 支付方动态良好，预计2026年政策谈判将呈现类似态势，无重大阻力 [48][49] - 美国市场净价格预计将随时间逐渐下降，但不会出现严重或显著变化 [73] - 欧洲定价和报销谈判仍在继续，旨在确保创新价值得到认可 [36] - 关于CMS提议降低PYP闪烁扫描法报销的影响，公司正在密切关注，但目前未从医疗系统看到焦虑或担忧 [69] - 公司收到美国司法部长办公室的传票，计划配合并提供所要求的文件 [68] 其他重要信息 - HELIOS-B研究的新数据显示，与安慰剂相比，vutrisiran将全因死亡率或首次心血管事件的复合风险在总体人群中降低了37%，在单药治疗组中降低了42% [17] - HELIOS-B数据还显示，与安慰剂相比，vutrisiran治疗与较低的胃肠道不良事件发生率相关（降低37%-49%）[18] - nucresiran的TRITON-PN III期试验预计将于2028年公布顶线结果 [21] - zilebesiran的ZENITH III期心血管结局试验预计将招募约11，000名患者，假设研究成功并获监管批准，预计于2030年左右上市 [22] - 公司通过发行新的可转换票据筹集了超过6亿美元，并使用11亿美元现金回购了2027年到期的部分可转换高级票据 [29] - 公司还获得了5亿美元的循环信贷额度，提供了新的灵活流动性来源 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: AMVUTTRA®在一线治疗与转换患者群体中的势头、联合使用情况以及美国以外定价 - AMVUTTRA® ATTR心肌病在美国的患者需求在第三季度较第二季度翻倍，使用情况广泛且均衡，涵盖学术和社区环境以及一线和二线治疗 [36] - 一线市场份额持续增长，公司在稳定剂治疗无效或进展的患者中保持二线治疗的明确领导地位 [36] - 美国以外定价谈判仍在进行中，日本显示出有吸引力的定价特征，德国处于早期阶段，目标是在欧洲确保创新的价值得到认可 [36] - 观察到一些联合使用，但大多数使用是单药治疗；随着仿制药的出现，预计联合使用会增加 [37] 问题: 对明年患者增加持续加速的信心、ONPATTRO®的贡献、从稳定剂转换的患者、以及MAPT项目决策 - ONPATTRO®业务的环比下降主要由于上一季度一次性的医疗补助调整未重复，ONPATTRO®业务基本保持稳定 [41] - 上市仅两个季度且已两次上调指引，表明对类别持续增长的深度、持久性和信心 [41][42] - 针对阿尔茨海默病的MAPT（Tau）项目进入临床，基于Tau是经过遗传学验证的靶点，公司致力于利用RNAi疗法治疗神经退行性疾病 [43] - 该决定反映了平台的实力以及对在2030年及以后建立新增长支柱的期望 [43] 问题: 支付方动态、2026年政策谈判反馈、支付方是否偏好稳定剂 - 支付方动态良好，在按服务收费、医疗保险优势计划和商业保险中均未遇到阻力 [48][49] - 支付方和医生都理解该疾病需要早期有效治疗，认可产品的价值 [49] - 2026年政策谈判已接近尾声，预计动态与上市初期类似 [50] 问题: 第三季度库存和需求数据、第四季度预期、欧洲收入增长和扩张计划 - 第三季度渠道库存因需求增长而增加，但被总净扣除额的增加所抵消 [54] - TTR特许经营权的净价格预计全年同比中个位数下降 [54] - 美国以外市场对第四季度的贡献将相对有限，因为目前只有德国和日本上市；欧洲市场主要是2026年中后期的故事 [56][57] - 在欧洲，hATTR-PN业务在面对新竞争时仍保持强劲增长（同比增长46%）[57] 问题: 更新TTR特许经营权指引的方法 - 第四季度指引估计全球TTR总收入在8.5-9亿美元之间，环比增长1.25-1.75亿美元，上限接近第二和第三季度的业绩 [62] - 随着获得更多数据点，公司对业务的理解和预测能力正在提高，对指引范围感到满意 [62] 问题: CMS提议降低PYP扫描报销的影响、是否可能波及治疗领域、以及司法部传票 - CMS提议降低PYP扫描报销的影响尚待完全理解，但目前未从合作的医疗系统看到焦虑或担忧 [69] - 公司计划配合美国司法部长办公室的传票，提供要求的文件，但通常不对法律事务发表评论 [68] 问题: AMVUTTRA®在美国的价格下降确认、欧洲上市后的价格预期、一线与二线治疗比例 - 确认美国净价格预计将随时间逐渐中个位数下降 [73] - 欧洲定价谈判考虑最惠国待遇等因素，具体量价情况将在后期更清晰 [73] - 一线和二线治疗的使用均衡且广泛，公司在一线治疗中的竞争力不断增强，并预计这一趋势将持续 [74][75] 问题: 欧洲超越PN适应症扩张所需的商业投资、中心类型对一线使用的影响 - 欧洲团队精干有效，因为该类别主要由卓越中心管理，不需要大量的现场活动扩张 [80] - 日本市场更为分散，需要更多投资以确保产品特性被充分理解 [81] - 一线使用在不同中心类型（学术与社区）和患者特征中呈现广泛且均衡的态势 [79] 问题: AMVUTTRA®是否会出现类似他法米迪的季度环比增长跳跃 - ATTR心肌病类别增长正在加速，因为该疾病诊断不足和治疗不足 [85] - 公司在机制、HELIOS-B结局数据以及持续的证据生成方面具有差异化优势，定位良好以成为该增长类别中的市场领导者 [85][86]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总产品净收入达到8.51亿美元，同比增长103% [8] - TTR特许经营权收入为7.24亿美元，同比增长135%，环比增长33% [7][10] - 美国市场TTR净收入为5.43亿美元，同比增长194%，环比增长42% [7][13] - 美国以外市场TTR收入环比增长13%，同比增长46% [11] - 罕见病业务组合销售额为1.27亿美元，同比增长14% [9] - 合作收入为3.52亿美元，同比增加2.94亿美元，主要得益于与罗氏合作中因zilebesiran的ZENITH 3期心血管结局试验首例患者给药而确认的3亿美元里程碑收入 [26] - 特许权使用费收入为4600万美元，同比翻倍，由诺华Leqvio销售额增长驱动 [26] - 产品销售毛利率为77%，低于去年同期的80%，主要原因是AMVUTTRA特许权使用费增加 [27] - 非GAAP研发费用为3.1亿美元，同比增长23% [28] - 非GAAP销售、一般及行政费用为2.63亿美元，同比增长35% [28] - 非GAAP营业利润为4.76亿美元，同比增加5.07亿美元 [28] - 期末现金、现金等价物和有价证券为27亿美元 [29] - 公司将2025年总产品净收入指引从26.5亿至28亿美元上调至29.5亿至30.5亿美元，中点增加2.75亿美元或10% [8][30] - TTR特许经营权收入指引从21.75亿至22.75亿美元上调至24.75亿至25.25亿美元，中点增加12% [30] - 罕见病业务组合收入指引维持在4.75亿至5.25亿美元不变 [30] - 非GAAP运营费用指引范围收窄至21.5亿至22亿美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - TTR业务是主要增长引擎，全球净收入达7.24亿美元 [9][10] - AMVUTTRA用于ATTR心肌病的美国上市是主要驱动力，患者需求较第二季度大约翻倍 [7][15] - 估计第三季度AMVUTTRA用于ATTR心肌病的适应症贡献了约3亿美元的净产品收入，较第二季度翻倍 [14] - 遗传性ATTR多发性神经病的传统业务在国际市场保持强劲 [13] - 罕见病业务组合（包括ONPATTRO）销售额为1.27亿美元，需求持续稳定 [9] - ONPATTRO在美国的季度环比收入下降，主要由于上一季度一次性医疗补助调整的有利影响未重复 [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国TTR业务表现强劲，净收入5.43亿美元，主要由AMVUTTRA ATTR心肌病上市驱动 [7][13] - 美国市场渠道库存增加，但被总到净扣减的增加所抵消，ONPATTRO受到总到净扣减增加的主要影响 [10] - 美国以外市场收入增长13%环比，46%同比，显示持续全球势头 [11] - 日本市场AMVUTTRA ATTR心肌病上市进展良好，与领先的上市类似药物趋势一致 [11] - 德国市场上市活动处于早期阶段，最终报销决定仍在进行中 [12] - 预计大多数美国以外市场的上市将在2026年开始 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于三大核心支柱：TTR领导地位、创新驱动增长、强劲财务表现 [5][6] - 目标是发展成为顶级生物技术公司 [5] - 在TTR类别中建立长期领导地位，投资于科学、改善患者体验并建立持久基础 [16] - 研发管线取得进展，两个新的3期试验正在进行中：zilebesiran用于高血压的ZENITH试验和ALN-APP用于遗传性ATTR多发性神经病的TRITON PN试验 [8][20] - ALN-APP作为下一代沉默剂，可能提供更强的TTR敲低和每半年一次的皮下给药 [19] - 公司继续将新项目推进临床开发，包括针对阿尔茨海默病的ALN-5288（靶向MAPT/tau）的1期试验 [26] - 针对遗传性出血性毛细血管扩张症的ALN-6400（靶向纤溶酶原）项目进入2期试验，有潜力成为通用止血剂 [23][24][25] - 行业竞争方面，公司在遗传性ATTR多发性神经病市场面临新竞争，但业务保持强劲，类别意识扩大 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对AMVUTTRA ATTR心肌病上市的进展感到鼓舞，并致力于在TTR领域建立长期领导地位 [5][7] - 对日本和德国的早期上市进展感到满意 [11][12] - 预计美国以外市场的上市将在2026年贡献增长动力 [16][56] - 对研发管线中的多个潜在数十亿美元机会感到兴奋，包括zilebesiran、ALN-APP、ALN-6400和ALN-5288 [8][21][23][26][42] - 对公司实现2025年非GAAP营业盈利指引的进展感到满意 [28] - 认为ATTR心肌病类别诊断不足和治疗不足，类别增长正在加速 [84] - 公司在TTR类别中定位良好，拥有差异化的作用机制、HELIOS-B提供的稳健结局数据以及持续的投资 [85] 其他重要信息 - HELIOS-B研究的新数据显示，vutrisiran（AMVUTTRA）在总体人群中将全因死亡率或首次心血管事件的复合风险降低了37%，在单药治疗组中降低了42% [17] - 数据还显示，与安慰剂相比，vutrisiran治疗与胃肠道不良事件发生率降低37%至49%相关 [18] - ZENITH 3期心血管结局试验将招募约11000名患者，评估每六个月给药一次的zilebesiran，预计在试验成功和监管批准后于2030年左右上市 [22] - TRITON PN试验预计在2028年获得顶线结果 [21] - 公司收到美国检察官办公室的传票，涉及政府价格报告，公司打算配合并回应 [67] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心提议将PYP闪烁扫描法的报销削减约57%，公司正在关注此事，但目前未从医疗系统看到焦虑或担忧 [65][68] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于AMVUTTRA在一线治疗与转换患者群体中的使用势头、联合用药以及美国以外定价的反馈 [34] - AMVUTTRA用于心肌病的患者需求在第三季度较第二季度大约翻倍，使用情况广泛且平衡，涵盖学术和社区环境中的新诊断患者和稳定剂治疗进展的患者 [35] - 一线治疗市场份额持续增长，在稳定剂治疗进展或不响应的患者中保持明显的二线领导地位 [35] - 在美国以外的定价方面，与多个国家的定价和报销谈判仍在进行中，日本显示出有吸引力的定价特征，德国的谈判处于早期阶段 [35] - 联合用药已有一些使用，但绝大多数是单药治疗，随着仿制药的出现，预计联合使用会增加 [36] 问题: 对明年及年底患者增加持续加速的信心，以及从ONPATTRO转换患者的贡献；关于选择推进MAPT项目的原因及其对ALN-APP项目的意义 [38][39] - ONPATTRO收入的季度环比下降主要是由于上一季度一次性医疗补助调整的有利影响未重复，ONPATTRO业务保持非常稳定 [40] - 对持续强劲势头的信心源于上市仅两个季度已两次提高指引，以及广泛且平衡的 uptake [41] - 推进MAPT项目源于对RNAi疗法在神经退行性疾病中产生实质性影响的潜力的兴奋，Tau是阿尔茨海默病和原发性tauopathy中经过基因验证的靶点 [42] - 这展示了平台的实力，旨在为2030年及以后建立第二个增长支柱，与APP项目无关 [42] 问题: 进入上市后第三或第四季度，支付方动态的反馈，以及2026年支付方是否可能偏好稳定剂而非沉默剂 [45][46] - 目前未遇到支付方阻力，无论是按服务收费医疗保险优势计划还是商业保险，支付方都理解并认可产品价值 [48] - 2025年和正在谈判的2026年政策显示出与上市初期类似的动态，预计不会有阶梯编辑或患者高自付额 [49] 问题: 第三季度库存和需求数据，第四季度展望，以及欧洲收入增长和爬坡预期 [52] - 第三季度库存动态与第二季度相似，由于需求增长，渠道库存增加，但被总到净扣减的增加所抵消，ONPATTRO是总到净扣增加的主要驱动因素 [53] - TTR特许经营权全年的总到净扣减预计使净价格同比中个位数下降 [53] - 欧洲市场在第四季度的贡献将相对有限，因为目前仅德国和日本两个市场上市，德国定价讨论仍在进行，日本势头良好，但主要贡献将在2026年中后期 [56] - 美国以外TTR市场同比增长46%，表明在多发性神经病市场面临新竞争的情况下，业务保持韧性 [56] 问题: 在心肌病上市仅两个季度后，此次更新TTR特许经营权指引所采取的方法 [60] - 指引更新基于对第四季度的预测，预计全球TTR总收入在8.5亿至9亿美元之间，环比增长1.25亿至1.75亿美元 [61] - 该范围的上限接近第二和第三季度的表现，随着数据点增多，对业务的预测能力在提高，中点代表最可能的第四季度结果 [62] 问题: 对CMS提议削减PYP闪烁扫描法报销的反应，以及这是否会延伸至治疗领域；关于美国检察官办公室传票的细节 [65][66] - PYP扫描报销变化对类别增长很重要，公司正在密切关注，但尚未从合作的医疗系统看到焦虑，预计能够应对 [68] - 关于传票，公司打算配合美国检察官办公室提供要求的文件，以解决政府价格报告方面的潜在问题，但通常不对法律事务发表评论 [67] 问题: 确认AMVUTTRA在美国净价格同比中个位数下降的预期；欧洲上市后的定价预期；美国市场一线与二线治疗使用比例 [71] - 确认美国净价格预计随时间逐渐下降，总到净扣减率将逐步演变，预计不会有剧烈变化 [72] - 欧洲定价谈判考虑最惠国待遇等因素，具体量价影响将在2026年中后期更清晰 [72] - 一线和二线治疗的使用广泛且平衡，上市初期二线转换患者较多，但随后趋于平衡，预计一线使用份额在未来季度将继续增长 [74] - HELIOS-B数据（全因死亡率或首次心血管事件风险降低37%，胃肠道事件减少）和季度皮下给药方案对医生有吸引力，支持在一线竞争和二线领导地位 [75] 问题: 欧洲市场超越多发性神经病适应症扩张所需的商业投入；医疗机构类型对一线使用的影响 [78] - 欧洲团队已通过卓越中心有效建立市场领导地位，心肌病患者大多也在这些中心治疗，因此预计商业投入不会显著扩张 [79] - 日本市场更分散，需要更多投资以确保产品特征被理解和认可 [80] - 关于中心类型，未直接回答，但提到使用广泛且平衡，涵盖学术和社区环境 [35] 问题: 根据defamatis趋势，第一季度新处方量通常较第四季度跳升，AMVUTTRA是否会有类似模式，是受IRA部分D修改影响还是正常季节性 [83] - 目前下结论为时过早，需等待其他公司财报，但ATTR心肌病类别增长正在加速，因为该疾病诊断不足和治疗不足 [84] - 公司在类别中定位优异，拥有差异化机制、HELIOS-B结局数据和持续投资，有望成为市场领导者 [85]