整理 | GLP1减重宝典内容团队 近年来，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）显著改变了肥胖管理格局，但"停药即反弹"的现实挑战同样显著。来自丹麦的一项随机对照研 究延伸随访显示：与单用药物相比，将监督运动纳入治疗与停药过渡期，能在一年后显著改善体重与体成分维持。这一发现为临床决策 与患者长期管理提供了更具操作性的路径。 ▍ 研究设计与方法概览 试验纳入18–65岁肥胖成人（BMI 32–43 kg/m²），整体分三阶段推进： 停治随访（52–104周）：全部干预在第52周终止，于第104周评估体重、体脂等结局。 主要终点为从随机化（第0周）至停药后一年（第104周）的体重变化，次要终点为体脂百分比变化。共有109名完成治疗者参加了停药 一年后的评估。 ▍ 主要发现与证据 联合方案的持久优势：与单用利拉鲁肽相比，"监督运动+利拉鲁肽"在停药一年后体重更低（约−5.1 kg，具有统计学意义），体脂百分 比亦显著下降（约−2.3 个百分点）。达成并维持≥10%初始体重减轻的比例，联合组显著高于单药与安慰剂。 运动带来的"后劲"：停药后一年，单用利拉鲁肽的体重回升幅度高于监督运动组（约+6.0 kg的差异），也 ...

产品上市与适应症 - 礼来加拿大公司宣布ZEPBOUND™ KwikPen®（替尔泊肽注射液）在加拿大正式上市 该药物为每周一次的注射剂 用于肥胖或超重成年患者的慢性体重管理 需结合健康饮食和规律运动 [2] - ZEPBOUND™适用于BMI≥30的成人 或BMI在27-30且患有高血压 血脂异常 2型糖尿病 睡眠呼吸暂停症或心血管疾病的患者 [2] 药物机制与临床效果 - ZEPBOUND™通过同时激活GIP和GLP-1激素受体调节食欲和代谢 是加拿大首个获批用于长期体重管理的双受体激动剂 [3] - SURMOUNT-1临床试验显示 使用15毫克剂量的患者在72周后平均减重21 8公斤（48磅） 5毫克剂量组减重15 4公斤（34磅） 安慰剂组仅减重3 2公斤（7磅） [5] 加拿大肥胖现状与社会影响 - 加拿大每三人中有一人患肥胖 该疾病与200多种疾病相关 包括心脏病 2型糖尿病和某些癌症 [6] - 54%肥胖患者遭遇同事歧视 64%遭受医疗人员体重偏见 肥胖相关年度经济损失达276亿加元 比先前估算高20% [6] 行业专家与患者组织评价 - 医学专家认为ZEPBOUND™是肥胖治疗的重要进展 为患者提供了新的有效选择 [8] - 患者组织指出该药物上市标志着社会对肥胖认知的提升 呼吁政府确保公平获取治疗机会 [8]

中国肥胖现状 - 中国是全球肥胖和超重人数最多的国家 2021年数据显示超过一半成年人口超重或肥胖 其中16.4%为肥胖 34.3%为超重 总人数达5.32亿 肥胖人数近1亿 [2] - 预测到2030年中国成年超重人数将达5.4亿 肥胖人数增至1.5亿 较2000年分别增长2.8倍和7.5倍 [2] - 预计2035年全球四分之一人口将被归为肥胖人群 2020年该比例仅为14% [2] GLP-1类药物市场表现 - 司美格鲁肽在减肥药物中依从性最高 三个月后用药比例为63% 六个月为56% 一年为40% 显著高于其他减肥药 [5] - 被开具减肥药的肥胖患者中 三个月后仍在用药比例为44% 六个月为33% 一年后仅19% [5] - 司美格鲁肽自2022年以来一直供不应求 [9] - 用于减肥时通常不在医保范围内 需自费购买 [10] 司美格鲁肽临床效果 - 20周治疗期间结合生活方式干预 参与者平均减重10.6% [6] - 停药48周后体重平均回升6.9% 持续用药组进一步减重7.9% [6] - 68周持续用药并坚持生活方式干预 平均减重17.3% [6] - 停药近一年后减掉体重的三分之二被重新增回 [6] - 持续2年用药配合生活方式干预 平均减重15.2% 77.1%患者减重至少5% [19] - 连续4年用药平均减重约10% 体重减轻持续65周未见反弹 腰围减少7.7厘米 [19] 停药原因与副作用 - 常见不良反应包括恶心(17%低剂量)、腹泻(12.2%)、呕吐(6.4%) 随剂量增加发生率上升 [8] - 2型糖尿病患者中约4%因副作用停药 [8] - 停药可能因达到目标体重或进入减肥平台期 [11] - 体重减轻进入平台期是正常现象 误以为药物失效 [14] 用药与停药建议 - 建议从最低剂量开始 几个月内逐步增加剂量 减少副作用 [12] - 突然停药不会引发戒断反应 但可能饥饿感增强 [14] - 逐步减少剂量比突然停药更合适 减少饥饿感反弹 [14] - 停药后应监测食欲和体重变化 必要时重新使用低剂量 [14] - 肥胖被视为慢性疾病 需要长期管理 类似高血压或心脏病 [19] 生活方式干预重要性 - 单靠药物很难实现有效减重 生活方式改变至关重要 [15] - 应避免高脂肪、反式脂肪、高糖、高钠和精制碳水化合物食物 [16] - 规律运动有助于防止体重反弹 提升心肺功能和免疫力 [18]

礼来替尔泊肽SURMOUNT-5研究结果 - 3b期临床试验显示替尔泊肽在减重和腰围减少方面显著优于司美格鲁肽：72周时替尔泊肽平均减重20.2%（22.8公斤）而司美格鲁肽为13.7%（15.0公斤）[2] - 关键次要终点数据全面领先：替尔泊肽组64.6%患者减重≥15%（司美格鲁肽40.1%），48.4%减重≥20%（司美格鲁肽27.3%），腰围减少18.4cm（司美格鲁肽13.0cm）[2][3] - 作用机制差异：替尔泊肽同时激活GIP/GLP-1受体，司美格鲁肽仅靶向GLP-1受体[6] 专家及公司评论 - 研究首席专家指出替尔泊肽的头对头比较结果确立了其在肥胖管理的优势地位[4] - 礼来全球医学事务高管强调数据证实替尔泊肽的行业领先地位[4] - 礼来中国总裁披露中国超重人群达5亿，2030年相关医疗支出占比将达22%[4] 市场竞争动态 - 2025Q1销售数据：司美格鲁肽减肥版收入24.48亿美元（同比降13%），替尔泊肽23.1亿美元（同比增4倍）[7] - 诺和诺德开发升级版CagriSema（司美格鲁肽+卡格列林肽），但3期数据未达预期导致股价下跌[6] - 口服减肥药竞争白热化：礼来计划2025年底提交奥格列酮上市申请，诺和诺德紧急推进口服司美格鲁肽FDA审批[7] 产能与供应链 - 两家公司均扩大产能：诺和诺德扩建丹麦工厂，礼来投资15亿元升级苏州生产基地[7] - 替尔泊肽安全性数据与既往一致，不良事件停药率6.1%（司美格鲁肽8.0%）[6]