杰富瑞2026年生物技术行业展望电话会议纪要分析 涉及的行业与公司 * 行业：生物技术（Biotechnology）[1] * 涉及公司：报告覆盖了数十家生物技术公司，并重点分析了多家公司 其中Top Picks包括：Dianthus Therapeutics (DNTH), Taysha Gene Therapies (TSHA), Tyra Biosciences (TYRA), Tango Therapeutics (TNGX), ORIC Pharmaceuticals (ORIC), Solid Biosciences (SLDB) [1][5][17] * 涉及公司：Underappreciated Stocks包括：Ultragenyx (RARE) / Mereo BioPharma (MREO), Beam Therapeutics (BEAM), Aurinia Pharmaceuticals (AUPH), Kodiak Sciences (KOD), Intellia Therapeutics (NTLA), Compass Therapeutics (CMPX), KalVista Pharmaceuticals (KALV) [1][17][55] * 涉及公司：其他被提及的公司包括：Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR), Alnylam (ALNY), Vertex (VRTX), CRISPR Therapeutics (CRSP), Travere Therapeutics (TVTX), Ideaya Biosciences (IDYA), Celcuity (CELC), Veracyte (VERA) 等 [1][2][3][9] 核心观点与论据 2026年关键催化剂与事件 * 早期关键催化剂：报告列出了2026年初（约旧金山银行会议期间）可能发生的多个关键催化剂 例如RARE/MREO的ORBIT III期最终分析（2025年12月/2026年1月 预期股价变动+100%/-30% 及+>100%/-70%） ARWR的ARO-INHBE和ARO-ALK7 I/II期中期数据（2026年1月初 预期股价变动+10%/-15%） TVTX的Filspari用于FSGS的PDUFA日期（2026年1月13日 预期股价变动+30-40%/-40%）等 [2] * 关键股价变动催化剂：报告提供了更全面的催化剂列表 详细说明了事件、时间及预期的股价上下行幅度 例如ARWR的Plozasiran在SHTG的SHASTA-3和-4顶线数据（2026年第三季度 预期上行30% 下行60%） RARE的Setrusumab III期ORBIT最终分析（2025年12月/2026年1月 预期上行100% 下行30%）等 [9] * 2026年预期的新药上市/启动：包括ALNY的Amvuttra（ATTR-CM） ARWR的Redemplo（FCS） KALV的Ekterly（HAE） TVTX的Filspari（FSGS） RARE的基因疗法（MPSIIIA & GSD1a）等 [3] * 早期报告与指引：需关注ALNY, CRSP (VRTX on Casgevy), RARE, TVTX, & BCRX在2026年1月初发布的2025年第四季度销售数据 同时关注ALNY可能发布的年度营收指引及5年业务计划 [1] * 监管事件：需关注FDA将于2026年2月23日举办的罕见病日 以及来自QURE+BHVN (HTT), SLDB+RGNX (DMD), & TSHA+NGNE (Rett)的监管路径更新 [12] 2026年首选股票（Top Picks）详细分析 * **Dianthus Therapeutics (DNTH)**：公司市值18亿美元 目标价66美元 核心论点围绕其主导药物claseprubart在神经肌肉疾病（gMG, CIDP, MMN）领域的潜力 预计峰值收入约20亿美元 2026年关键催化剂包括：1) CIDP III期中期INCAT应答者分析（n=40）用于无效性检验及继续/停止决策（2026年第二季度） 2) MMN II期顶线数据（2026年下半年） 3) ‘212在健康志愿者中的I期SAD数据及自身免疫适应症优先次序确定 4) 来自ARGX的MMN关键数据解读（2026年下半年） 5) 来自BIIB的litifilimab (BDCA2 mAb) III期数据解读（2026年底）[5][19][24] * **Taysha Gene Therapies (TSHA)**：公司市值15亿美元 目标价11美元 核心资产为用于Rett综合征的基因疗法TSHA-102 预计峰值收入20亿美元 关键催化剂是可能在2026年底/2027年第一季度公布的6个月中期分析数据 用于支持BLA申报 2026年上半年将公布来自8名高剂量患者的约12个月随访数据 有助于降低风险 [26][27] * **Tyra Biosciences (TYRA)**：公司市值13.6亿美元 目标价32美元 核心论点是其口服FGFR3选择性抑制剂dabogratinib (TYRA-300) 在IR-NMIBC和ACH领域存在重大未开发机会 2026年三大催化剂：1) BBIO的ACH III期数据早期解读（2026年初） 2) TYRA的首个IR-NMIBC数据（2026年上半年） 3) TYRA的首个ACH数据（2026年下半年）[31][35] * **Tango Therapeutics (TNGX)**：公司市值11.5亿美元 目标价14美元 核心催化剂是2026年（预计上半年）展示其vopimetostat (PRMT5-MTA) 与RVMD的RAS抑制剂daraxonrasib及zoldonrasib在MTAP缺失PDAC中的联合疗法数据 其他催化剂包括：与FDA就单药用于2L PDAC的关键试验设计达成一致 更成熟的单药PFS数据 NSCLC单药初步数据等 [37][40] * **ORIC Pharmaceuticals (ORIC)**：公司市值7.83亿美元 目标价23美元 核心观点认为公司估值偏低 有两个与前列腺癌项目相关的降低风险催化剂：1) ‘944剂量优化数据（2026年第一季度）及III期试验启动（2026年上半年） 2) 验证PFE的MEVPRO-1 III期数据 此外 enozertinib在NSCLC EGFRex20和PACC突变中展现出有竞争力的前景 [42][47] * **Solid Biosciences (SLDB)**：公司市值4.63亿美元 目标价15美元 核心关注点在于其DMD项目SGT-003 公司将在2026年上半年与FDA进行三次会议 以确定III期设计、外部对照及加速批准申报要求 更新的I/II期数据（可能在MDA 2026年会议）也是关键催化剂 [49][53] 被低估/反弹股票（Underappreciated Stocks）详细分析 * **Ultragenyx (RARE)**：公司市值35亿美元 目标价114美元 2026年有两个股价拐点：近期（2025年12月/2026年1月）的setrusumab (OI)结果 以及2026年下半年的Angelman关键数据 此外 两个基因治疗项目（GSD1a & MPSIIIA）即将商业化 并可能在2026年获得优先审评券（PRV）[57][62] * **Beam Therapeutics (BEAM)**：公司市值27亿美元 目标价41美元 投资者焦点在于2026年初的’302 AATD I/II期数据及开发计划更新 预计是主要催化剂（股价变动±25%） 同时 公司的’101 SCD项目价值被低估 预计2026年底提交BLA [64][66][70] * **Aurinia Pharmaceuticals (AUPH)**：公司市值21亿美元 目标价21美元 核心产品Lupkynis在2025年表现强劲 公司现金流为正 其BAFF/APRIL抑制剂aritinercept已显示出有前景的初步临床数据 预计2026年初公布临床开发路径 [72][75] * **Kodiak Sciences (KOD)**：公司市值12亿美元 目标价39美元 模型更新：将KSI-501的成功概率从15%提高至40% 峰值销售额从4亿美元提高至7亿美元 并将贴现率从15%降低至12% 2026年将有三次III期数据读出：tarcocimab在DR (GLOW2, 2026年第一季度) tarcocimab/KSI-501在wAMD (DAYBREAK, 2026年第三季度) KSI-101在MESI (PEAK, 2026年第四季度) [77][78][82] * **Intellia Therapeutics (NTLA)**：公司市值11亿美元 目标价45美元 关键催化剂是2026年中的HAE关键数据（lonvo-z） 近期更长期的I/II期数据（32名患者 50mg剂量）显示97%患者无发作且无需预防性治疗 安全性良好 ATTR项目的临床暂停解决是另一个关注点 [84][87] * **Compass Therapeutics (CMPX)**：公司市值9.3亿美元 目标价8美元 2026年关键肿瘤学数据读出是其在2L BTC的II/III期研究的耐久性数据（PFS/OS） 预计在2026年第一季度末 基于模拟 认为有77%的机会在ITT人群中观察到OS积极趋势 但达到统计学显著性的机会约为10%[89][94][100] * **KalVista Pharmaceuticals (KALV)**：公司市值7.7亿美元 目标价38美元 核心产品Ekterly作为首个也是唯一一个口服HAE按需治疗药物已获批 采用情况强劲 预计2026年将展示更强劲的采用和收入增长 预计全球峰值销售额约7亿美元 美国峰值销售额约6亿美元 占据40%市场份额 [101][102][103] 模型更新与评级调整 * **Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)**：评级为买入 目标价从67美元上调至90美元（+34%） 模型更新增加了肥胖症项目 2025-2027年EPS预测分别为$(0.01), $(5.30), $(5.72) [6][10][13] * **Kodiak Sciences Inc. (KOD)**：评级为买入 目标价从24美元上调至39美元（+62%） 模型更新将贴现率从15%降低至12% 并提高了KSI-501的峰值销售额 2025-2027年EPS预测从$(4.20), $(3.47), $(2.99) 调整为$(4.22), $(3.75), $(3.37) [6][10][13] 行业监管与定价环境 * **优先审评券（PRV）计划**：尽管近期参议院重新授权（当前到期日2026年9月30日）的尝试失败 但仍有强烈的倡导支持续期该计划 [12] * **定价**：2026年净定价预计保持稳定 因为当前的医疗保险合同已反映在目前的高30%几的GTN指引中 更实质性的重新谈判预计要到2027年才会进行 [12] 其他重要但可能被忽略的内容 * **并购（M&A）选择**：报告提到了“M&A picks”但具体内容在提供的文档片段中未详细展开 [4] * **现金流与运营资金**：多家公司提及了现金状况和运营资金 例如TYRA有2.749亿美元现金 运营资金至少到2027年[35] ORIC有4.13亿美元现金 运营资金到2028年下半年[42] SLDB有2.36亿美元现金 运营资金到2027年上半年[49] CMPX有2.2亿美元现金 运营资金到2028年[89] * **具体临床数据阈值与假设**：报告提供了许多具体的疗效和成功阈值 例如TNGX联合疗法的ORR目标为45%-50%（单药vopi为25% daraxonrasib为27% zoldonrasib为30%）[40] CMPX在2L BTC试验中 PFS和OS的HR目标为<0.7[94] * **竞争格局分析**：报告详细分析了多家公司面临的竞争环境 例如TYRA在IR-NMIBC和ACH领域的主要竞争对手[35] ORIC在EGFR-exon20领域的竞争对手[47] * **ESG（环境、社会和治理）因素**：在ARWR和KOD的详细分析中 包含了“Sustainability Matters”部分 讨论了产品质量、商业道德、员工多元化等议题 并提出了向管理层提问的问题 [121][127][128]

公司股价表现 - 公司股票在周三感恩节前大幅上涨超过23% [1] - 当前股价为57.71美元，当日价格波动范围为45.09美元至59.15美元 [4] - 当日交易量达到710万股，远高于230万股的日均交易量 [4][5] 财务业绩 - 2025财年全年收入超过8.29亿美元，远超2024财年的360万美元 [2] - 收入增长主要来自许可和合作资金的大幅流入 [2] - 归属于公司的净亏损收窄至160万美元，相比去年同期的5.99亿美元亏损显著改善 [3] 产品研发里程碑 - 公司首个药物Redemplo获得美国FDA批准，用于治疗成人家族性乳糜微粒血症综合征 [3] - 这是公司获得的首个FDA批准，标志着重要转折点 [1][3] - 该药物将为公司增加新的收入来源 [5] 公司基本面 - 公司当前市值约为60亿美元 [4] - 公司毛利率高达96.06% [5] - 公司52周股价波动范围为9.57美元至59.15美元 [4][5]

财务数据和关键指标变化 - 2025财年净亏损为200万美元，每股亏损0.01美元，基于1.338亿完全稀释加权平均流通股 [32] - 相比之下，2024财年净亏损约为5.99亿美元，每股亏损5美元，基于1.198亿完全稀释加权平均流通股 [32] - 2025财年总收入为8.29亿美元，完全由与Sarepta Therapeutics、Sanofi和GlaxoSmithKline的许可和合作协议驱动 [32] - 在8.29亿美元收入中，约6.97亿美元与Sarepta Therapeutics安排有关，其中5.87亿美元与初始Sarepta对价的持续确认有关，9400万美元与实现第一个DM-1里程碑有关，1600万美元与已发生合作计划成本的报销有关 [33] - 授予Sanofi的Plozasiran大中华区权利为2025财年收入贡献了1.3亿美元 [32] - 根据GSK-HBV协议，早些时候记录了260万美元的里程碑付款 [32] - 2025财年总运营费用约为7.31亿美元，相比2024财年的6.05亿美元增加了1.26亿美元 [34] - 研发费用增加1.01亿美元，销售、一般及行政费用增加2500万美元 [34] - 2025财年经营活动提供的净现金为1.8亿美元，而上一财年经营活动使用的净现金为4.63亿美元，同比净正向变化为6.43亿美元 [36] - 截至2025年9月30日，现金和投资（包括可供出售证券）总额为9.19亿美元，而截至2024年9月30日为6.81亿美元 [36] - 本季度末普通股流通股为1.357亿股，较上一季度减少240万股，主要原因是回购了Sarepta的股票 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - Redemplo（Plozasiran）于2025年11月18日获得FDA批准，作为饮食辅助疗法，用于降低患有家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的成年人的甘油三酯 [7] - 在Palisade III期研究中，Redemplo在治疗第一个月就将甘油三酯从基线水平前所未有地降低了80%，并在整个12个月治疗期间基本维持了这一显著降低 [23] - 在Palisade研究中，25mg剂量组有50%的患者在10个月时甘油三酯水平达到低于500 mg/dL，约75%达到低于880 mg/dL [23] - Zodasiran的Yosemite III期临床试验已开始给药，该试验针对纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），计划在2026年完成入组，2027年完成研究，如果成功，可能在2027年底提交新药申请，2028年上市 [11][12] - ArrowDiamond PA（ARODIMERPA）已提交启动I/II期临床试验的监管许可请求，该疗法是一种双重功能RNAi治疗药物，旨在同时沉默PCSK9和ApoC3基因，以降低LDL-C和TG [13][14] - 针对tauopathies（包括阿尔茨海默病）的AROMAPT已提交临床试验申请（CTA）启动I/II期临床试验 [15] - 两个肥胖项目AROINHBE和ARO-ALK7已随机分配192名BMI大于30的患者 [16] - AROINHBE比ARO-ALK7早大约两个季度进入I期研究 [16][30] - 与诺华（Novartis）就ARO-SNCA达成新的全球许可合作，Arrowhead获得2亿美元首付款，并有资格获得高达20亿美元的开发、监管和销售里程碑付款，以及低两位数分层销售特许权使用费 [17] - 与Sarepta的合作中，在ARO-DM1的I/II期临床研究中，达到第二个预先设定的患者入组目标并获准剂量递增后，获得了2亿美元的里程碑付款 [17][38] 各个市场数据和关键指标变化 - 据估计，美国约有6,500人患有遗传性或临床FCS [8][25] - 对于患有持续性乳糜微粒血症（空腹甘油三酯大于880 mg/dL）的更广泛患者群体，估计美国约有75万人 [10] - 混合性高脂血症患者群体估计在美国约有2,000万人 [14] - Redemplo的处方医生基础包括专科医生，如脂质学家、内分泌学家、预防心脏病学家和专注于脂质紊乱的内科医生 [25] - 在上市时，公司计划通过个人接洽瞄准约5,000名医疗专业人士 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司推出了"One Redemplo"定价模式，在所有当前和潜在未来适应症中创建一致的价格，即每患者每年6万美元 [9][24] - Redemplo是首个也是唯一一个获得FDA批准的用于FCS的siRNA药物，可在家中通过简单的皮下注射每三个月自行给药一次 [8] - ARODIMERPA被认为是RNAi领域的重要一步，可能是首个在一个分子中同时靶向两个基因的临床候选药物 [14] - AROMAPT是公司首个利用新型专有递送系统的疗法，临床前研究表明其可实现血脑屏障穿透和CNS（包括深部脑区）靶基因的深度敲低 [15] - 业务发展和许可对公司的商业模式至关重要，本年度完成了与Sarepta和诺华的两项重要交易 [18] - TRIM平台现已能够靶向七种不同的细胞类型，当前临床项目涉及其中五种 [40] - 公司有望在2025年底前实现20个独立候选药物进入临床试验的目标 [41] - 大约一半的临床管线为全资拥有，一半为合作开发 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - Redemplo的FDA批准是公司向商业化阶段转型的一个重要里程碑 [7][8] - 商业团队在获批后仅一周就将药品投入渠道 [9] - 启动了"Rely on Redemplo"患者支持计划，为患者提供支持服务和资源 [9] - 尽管Redemplo上市是变革性事件，但预计其商业销售在2026财年不会对财务报表产生实质性影响 [39] - 即使没有新交易或其他来源的进一步资金，公司目前的现金跑道也足以支持到2028财年，同时资助广泛而雄心勃勃的商业和临床项目 [39] - 公司相信已具备成为下一类大型且最终盈利的生物技术公司所需的一切条件 [42] 其他重要信息 - Bruce Given在近15年后即将退休，但将继续作为顾问提供帮助 [5][6] - James Hamilton已承担Bruce Given之前作为首席医疗官和研发负责人的大部分职责 [7] - 公司重申在财年结束后至电话会议期间发生的两项具有财务意义的事件：与诺华就AROSNCA达成许可与合作协议（已收到2亿美元首付款），以及根据与Sarepta的合作协议，因ARO-DM1达到第二个开发里程碑而获得2亿美元付款（将在2026财年第一季度入账，预计2026年1月收到现金） [37][38] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Plozasiran在急性胰腺炎方面显示益处的计划以及SHASTA III、IV和V试验的设计 [44] - SHASTA III和IV试验主要基于甘油三酯降低这一主要终点进行效力计算，并未专门针对胰腺炎进行效力计算，但设计和意图能够将两个试验的数据合并以评估与安慰剂相比在减少胰腺炎方面的差异 [45] - 有合理的机会在急性胰腺炎方面看到差异，但并不完全依赖于此，因为专门设计了SHASTA V试验，其主要终点就是急性胰腺炎 [45] - 最近对SHASTA V的设计进行了修改，使其纳入更广泛、更具代表性的持续性乳糜微粒血症且有胰腺炎病史的患者群体，这更像是"腰带加背带"的方法 [46] 问题: 关于肥胖项目ARO-INHBE（NABNE）和ARO-ALK7（ARC7）明年年初数据披露的细节 [49][50] - ARO-INHBE研究更成熟，几乎已完全入组，将披露生物标志物数据、MRI数据以及安全性数据，组合队列也几乎完全入组，将有充足给药后随访数据 [51] - ARO-ALK7的数据将更有限，主要关注单药治疗的安全性和靶点敲低数据 [51] - 目标是在第一次数据分享中提供项目进展的概念，更完整的数据集将在2026年下半年公布 [52] 问题: 关于SHASTA III和IV试验中患者基线特征、急性胰腺炎事件累积以及胰腺炎判定标准变更的估计 [56] - 由于协议已采用被FDA、EMA和美国支付方接受的修订版亚特兰大标准，这是首次使用该标准，因此难以准确估计事件数量 [56] - 下周将公布研究中入组的有胰腺炎病史患者的百分比，基于此，有良好机会获得必要数量的事件，但使用新标准难以做出真实预测 [56] 问题: 关于ARO-MAPT项目与强生失败抗tau抗体的区别、对靶点的信心、现金状况和CBOT（心血管结局试验）启动的可见度，以及2026年Sarepta项目的潜在里程碑触发因素 [61] - ARO-MAPT采用siRNA沉默tau表达的方法，与主要结合细胞外tau的静脉注射单克隆抗体不同，旨在从源头上减少细胞内和细胞外tau [62] - 预计将在2026年2月获得Sarepta五项5000万美元年金中的第一笔 [63] - 关于ArrowDiamond PA（二聚体）的CBOT，如果2025年夏季的I/II期数据显示良好的PCSK9敲低、ApoC3敲低、LDL降低和TG降低，计划在I/II期研究后直接进入关键性试验，并希望并行进行关键性试验，一个为CBOT，一个着眼于降低LDL，以快速上市 [64][65] 问题: 关于2026年预期的数据读出，除了肥胖数据外，还应考虑哪些数据集 [69] - 2026年初将公布肥胖项目的早期数据，第二季度末左右将有更大型数据集 [69] - 夏季预计公布二聚体数据，这可能是非常令人兴奋的机会 [69] - 夏季还将获得ARO-MAPT的第一批数据，关注脑脊液中的tau水平 [69] - 第三季度左右预计公布SHASTA III和IV的顶线数据，以支持在年底提交sNDA [70] - 年底预计提交sNDA [70] 问题: 关于ARO-RAGE项目的更新 [72][73] - ARO-RAGE数据显示可深度敲低RAGE，但在寻找显示潜在临床益处的生物标志物方面遇到挑战 [73] - 已启动一项挑战性研究，预计2026年底可能不会有数据，希望该研究能显示敲低RAGE的重要性 [73] - 阳性挑战性研究结果将有助于以有利条件为该项目寻找合作伙伴 [74] 问题: 关于ArrowDimer（二聚体）技术的应用前景以及其在治疗谱中的定位 [78][79][80] - 二聚体技术有潜力通过单一季度注射同时解决混合性高脂血症患者的LDL和甘油三酯问题，这是一个巨大的未满足需求领域 [80][81] - 之前的策略是让Zodasiran和Redemplo成为三步走药物，但二聚体平台完善后，策略改变，让Redemplo专注于胰腺炎，而二聚体则更全面地治疗混合性高脂血症人群 [82] - 除了PCSK9和ApoC3二聚体外，还在探索针对肝细胞和肝外细胞类型的其他二聚体在心血管领域的应用 [83] 问题: 关于FDA对未来胰腺炎风险降低声明的要求、儿科开发路径以及ARO-MAPT项目中认为可证明临床概念的人类CSF tau敲低水平 [87][88][90][92] - 尚未与FDA具体讨论获得标签声明需要什么，不确定声明的价值，医生和支付方似乎对甘油三酯与胰腺炎风险的关系没有疑问 [90][92] - 绝对计划在FCS中进行儿科研究，目前正在准备用于基于体重的给药剂型 [93] - 基于临床前数据（在猴子中观察到75%以上的CSF降低）和其他使用鞘内给药的ASO数据（实现50-60%的CSF降低并对应有意义的tau PET信号改善），目标是至少在临床研究中实现50-60%的CSF降低 [94][95] 问题: 关于Redemplo在FCS中上市初期的节奏预期以及与Trilipix上市的比较 [99] - 对Redemplo上市有很高期望，预计其将成为同类最佳，原因包括显著且持续的TG降低、急性胰腺炎发生率降低、良好的安全性和耐受性（无禁忌症、警告或注意事项）以及每三个月一次的给药方案 [100] 问题: 关于采用修订版亚特兰大标准后，是否考虑对SHASTA 3和4研究进行其他调整 [102] - 除了采用亚特兰大标准外，对研究设计感到满意，该设计已与FDA协商，未发现需要改变的其他问题 [103][104] 问题: 关于神经肌肉领域项目（可能与Sarepta合作的ARO-DM1）的预期数据以及里程碑触发条件 [108][110] - 关于达到最大敲低效应的剂量尚不清楚，但目标是实现与同类平台相当的DMPK敲低和剪接校正水平 [109] - 里程碑主要基于监管和商业进展，没有基于活性或药效学的里程碑 [110] 问题: 关于混合性高脂血症患者中已接受抗PCSK9治疗的比例，以及早期二聚体研究中患者的TG和LDL入组标准 [113] - 许多患者可能服用他汀类药物，较少服用贝特类药物，很少使用PCSK9抑制剂 [114] - 研究允许甘油三酯高达880 mg/dL的混合性高脂血症患者入组，患者必须具有非HDL大于100或LDL大于70，即真正的混合性高脂血症 [114]

财务数据和关键指标变化 - 2025财年净亏损为200万美元 每股亏损001美元 基于1338亿完全稀释加权平均流通股 [32] - 2024财年净亏损约为599亿美元 每股亏损5美元 基于1198亿完全稀释加权平均流通股 [32] - 2025财年总收入为829亿美元 完全由与Sarepta Therapeutics、Sanofi和GlaxoSmithKline的许可与合作协议驱动 [32] - 在829亿美元收入中 约697亿美元与Sarepta Therapeutics安排相关 其中587亿美元与初始Sarepta对价的持续确认有关 94亿美元与实现第一个DM-1里程碑有关 1600万美元与已发生合作项目成本的报销有关 [32] - Sanofi对Plozasiran大中华区权利的许可为2025财年收入贡献了130亿美元 [32] - 早些时候记录了260万美元 与GSK-HBV协议下的里程碑付款相关 [32] - 2025财年总运营费用约为731亿美元 而2024财年为605亿美元 增加了126亿美元 [33] - 研发费用增加了101亿美元 销售及行政费用增加了2500万美元 [33] - 2025财年经营活动提供的净现金为180亿美元 而上一财年经营活动使用的净现金为463亿美元 同比净正向变化为643亿美元 [35] - 截至2025年9月30日 现金和投资（包括可供出售证券）总计919亿美元 而截至2024年9月30日为681亿美元 [35] - 本季度末普通股流通股为1357亿美元 较上一季度减少24亿美元 主要原因是回购了Sarepta的股票 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - Redemplo（Plozasiran）获得FDA批准 作为饮食辅助手段 用于降低成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的甘油三酯 这是公司首个FDA批准的药物 [6][7] - 在Palisade III期研究中 Redemplo将甘油三酯从基线水平降低了约80% 并将中位甘油三酯水平维持在指南指导的500毫克/分升风险阈值以下 [20][21][23] - 与安慰剂组甘油三酯降低17%相比 Redemplo治疗组显示出显著且持久的降低 [23] - 在25毫克剂量组中 50%的患者在10个月时甘油三酯水平低于500毫克/分升 约75%的患者低于880毫克/分升 [23] - Redemplo治疗组的急性胰腺炎数值发生率低于安慰剂组 [21][23] - Zodasiran的Yosemite III期临床试验已开始给药 该候选药物用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH） 计划在2026年全面入组 2027年完成研究 如果成功 可能在2027年底提交新药申请 2028年上市 [11][12] - ArrowDiamond PA（双功能RNAi疗法）已提交监管许可请求 旨在启动I/II期临床试验 用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD） [13] - ArrowMapT（用于治疗tauopathies包括阿尔茨海默病）已提交临床试验申请 临床前研究显示在皮下注射后实现了血脑屏障穿透和中枢神经系统内靶基因的深度敲除 [14] - 两个肥胖项目ArrowINHBE和ArrowALK7已随机分配192名BMI大于30的患者 ArrowINHBE比ArrowALK7早约两个季度进入I期研究 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国估计有6500人患有遗传性或临床FCS [7][25] - 美国有约75万患者患有持续性乳糜微粒血症（空腹甘油三酯大于880毫克/分升） 急性胰腺炎风险显著增加 [10] - 美国约有2000万混合型高脂血症患者 [13] - 处方医生基础包括脂质学家、内分泌学家、预防心脏病学家和专注于脂质障碍的内科医生等专科医生 [25] - 上市初期 公司目标是通过个人接洽约5000名医疗专业人士 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推出"One Redemplo"定价模式 在所有当前和潜在未来适应症中创建一致的价格 即每患者每年60000美元的批发采购成本 [9][24] - Redemplo是首个也是唯一一个获得FDA批准的用于FCS的siRNA药物 可在家中每三个月通过简单的皮下注射自行给药 [7][19] - ArrowDiamond PA是首个旨在同时靶向PCSK9和ApoC3基因的双功能RNAi治疗候选药物 代表了RNAi领域的重要进步 [13] - 公司与诺华就ArrowSNCA（针对α-突触核蛋白治疗帕金森病）达成了新的全球许可合作 包括200亿美元的预付款 并有资格获得高达20亿美元的里程碑付款以及分层特许权使用费 [17][36] - 公司与Sarepta的合作继续取得成果 继之前因达到首个预先设定的入组目标并获得剂量递增授权而获得100亿美元里程碑付款后 又获得了200亿美元的里程碑付款 [17][37] - 公司计划在2025年底前使20个独立候选药物进入临床试验 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - Redemplo的FDA批准是公司向商业化阶段转型的一个重要里程碑 [6][7] - 商业团队在获批后仅一周就将药物投入渠道 [9] - 公司启动了"Rely on Redemplo"患者支持计划 为患者提供支持服务和资源 [9] - Shasta III和Shasta IV III期研究旨在支持在严重高甘油三酯血症（SHTG）患者群体中的补充新药申请 [10] - 公司预计在2026年第三季度获得Shasta III和Shasta IV研究的顶线数据 如果成功 计划在2026年底前提交申请 [27] - Shasta V研究正在入组患者 旨在直接评估Plozasiran降低急性胰腺炎风险的能力 主要终点是急性胰腺炎 [28] - 公司预计在2026年初分享肥胖项目的初步数据 并在2026年上半年获得更全面的数据 [16][30] - 即使没有新交易或其他来源的额外资金 公司现有的现金储备也足以支撑到2028财年 [38] - 公司认为Redemplo的商业销售在2026财年不会对财务报表产生实质性影响 [38] 其他重要信息 - 首席医疗官Bruce Given在本次财报电话会议后退休 他将作为受信任的顾问继续帮助公司 [5] - James Hamilton已接任Bruce Given之前作为首席医疗官和研发负责人的大部分职责 [6] - Redemplo的美国批准包装说明书中没有禁忌症、警告或注意事项 [19][23] - 最常见的不良反应包括高血糖、头痛、恶心和注射部位反应 [19] - 公司计划对FCS进行儿科研究 目前正在准备可用于基于体重的给药剂型 [93] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Plozasiran在急性胰腺炎获益方面的计划以及SHASTA-3和-4试验的功效 [42] - SHASTA-3和-4主要终点是甘油三酯降低 并非专门为胰腺炎设计 但有能力将两者数据合并与安慰剂比较胰腺炎减少 [44] - 有合理把握看到急性胰腺炎的差异 但并不完全依赖于此 因为SHASTA-5是首个专门设计以急性胰腺炎为主要终点的研究 [44][45] - SHASTA-5的设计最近有所改变 以纳入更广泛、更具代表性的持续性乳糜微粒血症且有胰腺炎病史的患者群体 这更像是"腰带加背带"的方法 [45] 问题: 关于肥胖项目数据披露的细节 [48] - ArrowINHBE（NABNE）研究更靠前 几乎已完全入组 将披露生物标志物数据、MRI数据以及SAD和MAD队列的安全性数据 [49] - 组合队列几乎完全入组 将有足够的给药后随访数据 [49] - ArrowALK7（ARC7）的数据将更有限 主要关注单药安全性和靶点敲除数据 [49] - 目标是在第一次数据分享中提供进展概览 更完整的数据集将在2026年晚些时候公布 [50] 问题: 关于SHASTA试验中急性胰腺炎事件累积的估计和判定标准的变化 [53] - 由于采用了监管机构接受的修改版亚特兰大标准 首次使用该标准 因此难以准确估计事件数量 [54] - 基于入组患者的胰腺炎病史比例 有良好机会获得必要数量的事件 但避免预测 [54] 问题: 关于ArrowMapT与强生失败的抗tau抗体相比的差异化 以及现金状况和CBOT研究启动的可见度 [57] - ArrowMapT采用靶向配体促进siRNA通过血脑屏障进入神经元 沉默tau表达 从源头减少所有tau亚型的产生 而单抗主要结合细胞外tau [58][59][60] - 预计在2026年夏季获得二聚体（ArrowDiamond PA）数据后 才能更好地了解启动心血管结局试验（CBOT）的可行性 [62] - 计划在I/II期研究后直接进入关键研究 可能并行进行关键研究 一个针对CBOT 一个针对LDL降低 以加速上市 [62][63] - 有资格在2026年2月获得Sarepta合作下的第一笔5000万美元年金 [61] 问题: 关于2026年预期的数据读出 [67] - 2026年的关键数据读出包括：年初和上半年末的肥胖项目数据、夏季的二聚体数据和ArrowMapT初步数据、第三季度的SHASTA-3和-4顶线数据 以及年底提交SNDA [68][69][70] - 还将关注Redemplo的市场采用曲线 [70] 问题: 关于ArrowRage项目的更新 [71] - ArrowRage数据显示可深度敲除RAGE 但在寻找显示临床获益的生物标志物方面遇到挑战 [72] - 已启动一项挑战研究 预计2026年底可能获得数据 阳性结果可能有助于为该项目寻找合作伙伴 [72][73] 问题: 关于二聚体技术的应用和战略定位 [77] - ArrowDiamond PA二聚体有潜力通过每季度一次注射同时解决混合型高脂血症患者的LDL和甘油三酯问题 这是一个巨大的未满足需求市场 [78][79][80] - 二聚体平台可能产生不止一个候选药物 公司正在探索其他心血管领域的二聚体应用 [83] 问题: 关于FDA对胰腺炎风险降低声称的要求和儿科开发途径 [86] - 尚未与FDA具体讨论在标签上获得声称的要求 认为医生和支付方对甘油三酯与胰腺炎风险的关系已有认知 声称可能非必要 [90][92] - 绝对计划进行FCS的儿科研究 目前正在准备适用于体重给药的剂型 [93] 问题: 关于ArrowMapT在人体中证明概念所需的CSF tau敲除水平 [86] - 基于临床前数据 目标是至少在脑脊液中实现50-60%的降低 这与之前其他疗法显示能转化为有意义的tau PET信号改善的水平一致 [94] 问题: 关于Redemplo在FCS市场推出的预期节奏 [99] - 对Redemplo的推出抱有很高期望 预计将成为同类最佳 原因包括其显著且持久的TG降低、急性胰腺炎发生率降低、良好的安全性和耐受性以及每三个月一次的给药方案 [100] 问题: 关于SHASTA-3和-4研究设计是否会根据核心研究结果进行调整 [102] - 除了采用亚特兰大标准外 对研究设计感到满意 未发现需要改变的其他方面 [103][104] 问题: 关于神经肌肉疾病项目（与Sarepta合作）的预期 [108] - 关于剂量和敲除水平的细节主要由Sarepta负责 目标是实现与现有平台相当的DMPK敲除和剪接校正水平 [109] - 里程碑主要与监管和商业进展相关 没有基于活性的特定阈值 [110] 问题: 关于混合型高脂血症患者使用PCSK9抑制剂的情况以及早期二聚体研究的患者入组标准 [113] - 该患者群体中使用PCSK9抑制剂的情况并不常见 [114] - 早期研究入组标准为甘油三酯高达880毫克/分升 并且非高密度脂蛋白大于100或低密度脂蛋白大于70 以确保是真正的混合型高脂血症 [114]

公司概况 * 涉及的上市公司为Arrowhead Pharmaceuticals（纳斯达克代码：ARWR）[1] * 公司首席医学官Dr James Hamilton参与了TD Cowen 2025年肥胖症治疗进展峰会[1] 近期进展与未来催化剂 * 公司计划在2026年1月第一周发布INHBE和ALK-7项目的数据更新[2] * 计划在2026年初启动ApoC3 PCSK9二聚体的一期临床试验[2][3] * ArrowMapT项目的一期研究预计将在2025年底或2026年初启动[3] * 公司将于次日举行季度电话会议，提供新获批药物Redemplo（Plozasiran）的上市进展更新[2] 肥胖症治疗领域观点与策略 * 公司认为在肥胖症治疗领域仍存在大量未满足的需求，包括与GLP-1药物联用产生更大的减重幅度、优先减少脂肪质量并保留瘦体组织[5] * 机会还包括提供耐受性更佳、胃肠道副作用更少、给药频率为每3至6个月一次的疗法，即使减重幅度较小（约7-10%）[5] * 针对对GLP-1药物反应不佳的亚群（如糖尿病患者）也存在机会[6] * 作为一家siRNA公司，公司策略是寻找在脂肪细胞或肝细胞等代谢活跃组织中可通过基因沉默实现上述目标的基因靶点[6] INHBE项目（ARO-INHBE） **机制与生物学** * INHBE基因编码Activin E蛋白，该蛋白主要由肝细胞表达[8] * Activin E作为一种信号机制，与脂肪细胞上的ALK-7受体结合，下调脂肪分解，促进脂肪储存[8] * 在热量过剩或2型糖尿病情况下，Activin E信号可能失调[9] **临床前数据** * 在饮食诱导肥胖小鼠模型中，与对照组相比，使用INHBE siRNA可使体重增长差异达到约20%[10] * 与GLP-1药物（替尔泊肽）联用显示出叠加的减重效果，并能以更低剂量的GLP-1实现相同减重[11] * 观察到的体重减轻几乎全部为脂肪，瘦体组织得以保留[11] **临床研究设计与进展** * 一期研究包括单次递增剂量和多次递增剂量队列，对象为BMI大于30的健康肥胖志愿者[13] * SAD剂量水平为50mg 100mg 200mg 400mg，MAD剂量水平为100mg 200mg 400mg，给药间隔28天[13] * 研究还包括与替尔泊肽联用的队列（非糖尿病患者和2型糖尿病患者）[13][14] * 研究已接近完全入组，预计在即将到来的数据发布中提供来自所有队列的大量数据[14][15] * 主要评估安全性、生物标志物（Activin E）敲低效果，并通过MRI详细评估不同脂肪储存部位的变化[15] **项目定位与决策** * 公司将此次研究视为假设生成研究，会广泛评估多种指标，暂无明确的推进临界值[17] * 若发现有趣信号，公司将扩展特定队列或进行验证性二期研究[17] * 公司认为其项目在进入临床时间上领先，并对其siRNA序列设计能力有信心[18] ALK-7项目 **机制与技术差异** * ALK-7项目与INHBE针对同一信号轴，但作用于脂肪细胞上的受体[20] * ALK-7项目采用了新型递送平台，旨在靶向脂肪细胞表面的受体以促进递送，此为首次人体试验，风险较高[20] * INHBE项目使用成熟的GalNAc siRNA技术，风险相对较低[20] **临床前数据与潜力** * 在临床前模型中，与对照组相比，ALK-7 siRNA治疗组动物的脂肪质量差异可达约40%，相当于两组间脂肪质量有50%的差异，且无瘦体组织损失[21] * 在猴子中观察到的持续时间可能支持每六个月给药一次[21] * 理论上，敲低受体可能比敲低配体（INHBE）效果更强，因为还有其他配体可结合ALK-7[22] **临床研究进展** * 临床试验设计与INHBE研究几乎相同，主要区别在于ALK-7研究无法直接测量血清生物标志物，需通过脂肪活检测量mRNA敲低效果和持续时间[24] * ALK-7研究比INHBE研究晚约两个季度，目前已基本完成健康志愿者队列的入组，并已开始入组联合用药队列[24][25] 肥胖项目后续计划 * 公司预计在2026年上半年获得足够的数据（特别是联合用药队列数据），以决定两个项目的未来发展路径[27] Redemplo（Plozasiran）与ApoC3项目 **近期获批与竞争格局** * Redemplo（Plozasiran）近期在FCS获得首次批准[2] * 公司认为Plozasiran在FCS人群中的降甘油三酯幅度和安全性标签方面可与Olezarsen竞争[30] **肝脂肪问题** * 竞争对手Ionis的数据显示其药物导致基线有脂肪变性患者的肝脂肪绝对增加约2%-4%[30] * Arrowhead在其二期研究SHASTA-2的一个亚组中，在25 mg市场剂量下未观察到肝脂肪增加[31] * 公司将在2026年第三季度读取的三期研究SHASTA-3和SHASTA-4中进一步了解此问题[30][31] * 有观点认为肝脂肪增加可能是ASO技术的类效应，因为针对ANGPTL3的ASO显示肝脂肪增加，而两种不同的siRNA（包括公司产品）则显示下降[31][32] **对三期研究的期望** * 公司认为竞争对手关于降低急性胰腺炎风险的数据令人鼓舞，支持了降低甘油三酯可预防急性胰腺炎的观点[34] * 公司未对自身数据设定预期，但期待SHASTA-3和SHASTA-4的结果[33][34]

涉及的公司和行业 * 公司为Arrowhead Pharmaceuticals (NasdaqGS: ARWR) [1] * 行业为生物制药行业，专注于RNA干扰(RNAi)疗法和心脏代谢疾病领域 [4][14][15] 核心观点和论据 **1 Redemplo药物获批与核心价值** * Redemplo是公司首个获得美国FDA批准的产品，也是首个获批用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人甘油三酯的RNAi药物 [4] * 该药物采用公司专有的TRIM平台，通过皮下注射，每三个月给药一次，为患者提供便利 [4][5] * 在III期临床试验中，Redemplo显示出前所未有的中位甘油三酯降低幅度，达到基线的80%，并能降低急性胰腺炎的发生率 [4][27] * 药物标签清晰，无禁忌症、警告或注意事项，安全性良好，最常见的不良反应包括高血糖、头痛、恶心和注射部位反应 [5][20][28] **2 FCS疾病的医疗负担与未满足需求** * FCS诊断困难，患者平均需要就诊约5名医生才能确诊，约一半患者曾被误诊 [8] * 该疾病导致严重的健康问题，最令人担忧的是急性胰腺炎，其死亡率高达6%，若出现胰腺坏死则死亡率可达30%，患者终生发生急性胰腺炎的风险约为80% [9][18] * 每次胰腺炎发作的直接医疗成本超过6万美元，超过90%的发作需要住院，平均住院时间为10天，给患者和医疗系统带来沉重经济负担 [9][10] * 通过患者案例（Scott）说明FCS对生活质量的严重影响，包括反复住院、无法维持职业生涯等 [11][36] **3 定价策略与市场展望** * 公司采用“一个Redemplo价格”模式，年批发采购成本（WAC）定为6万美元，该价格基于药物在未来针对严重高甘油三酯血症（SHTG）高风险人群的长期价值，而非仅当前FCS适应症 [12][13] * SHTG高风险人群（甘油三酯≥880 mg/dL或有急性胰腺炎病史）在美国约有100万人，是更大的经济机会所在 [13][30][45] * 公司已与支付方进行广泛沟通，认为该定价对于预防昂贵的胰腺炎事件具有高价值主张 [44][56][65] **4 产品管线与未来增长动力** * 除Redemplo外，公司管线还包括针对纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的Zodasiran（靶向ANGPTL3），以及针对混合型高脂血症的Arrow Dimer PA（同时靶向PCSK9和ApoC3的双特异性RNAi药物） [14][15][42] * 关键里程碑包括：Redemplo在SHTG适应症的III期研究（Shasta III, Shasta IV, MURE III）预计在2026年第三季度读出数据，SNDA预计在2026年第四季度提交；Zodasiran的III期研究预计在2027年完成 [8][40][42] * 公司计划在2026年获得多个早期项目的临床数据，包括肥胖候选药物（ARO-INHBE, ARO-ALK7）、中枢神经系统项目（ARO-MAPT）以及Arrow Dimer PA的初步临床数据 [41] **5 商业化准备与差异化优势** * 商业化团队已准备就绪，首发处方已被接收，目标是通过个人推广接触约5000名医疗专业人士，并通过非个人推广覆盖近10倍于此的数量 [31][34][37] * 推出“Redemplo Go Low”营销活动，强调降低甘油三酯至500 mg/dL以下这一关键临床阈值的重要性 [31][32] * 建立了全面的患者支持生态系统（Rely on Redemplo），提供保险验证、财务援助、注射培训等服务 [33][34] * 与竞争对手相比，Redemplo的差异化优势包括：每三个月一次的家庭自我给药便利性、洁净的安全性标签（无禁忌症/警告）、以及在遗传性和临床性FCS患者中一致的强劲疗效（80%甘油三酯降低） [46][47][74] 其他重要内容 **1 监管进展与全球计划** * 欧洲上市申请（MAA）已提交，目前处于回应监管机构问题的阶段，公司对自行在欧洲商业化持开放态度，但不依赖于此 [49][50] * 欧洲批准目前仅针对遗传性FCS，与美国标签（包含临床性FCS）有所不同 [52] **2 安全性及竞争格局的讨论** * 关于甘油三酯降低可能引起的肝脂肪增加问题，公司表示其药物Plozasiran（Redemplo的研发代号）在现有数据中未显示此信号，并认为这可能是竞争对手药物（Ionis的ApoC3靶向药物）特有的问题，而非类别效应 [55][57][58] * 高血糖作为常见不良反应被讨论，公司认为这是降低甘油三酯的生理性代价，幅度较小（平均HbA1c增加0.2%-0.3%），且可治疗，与预防胰腺炎的获益相比是值得的 [70] **3 制造与后续开发** * 公司对从FCS扩展到SHTG市场的生产能力充满信心 [79] * 正在开发自动注射器，预计为更大的SHTG适应症做好准备 [77]