Alnylam Pharmaceuticals (NasdaqGS:ALNY) FY Conference September 23, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsJeff Poulton - CFOConference Call ParticipantsWilliam Pickering - Senior AnalystWilliam PickeringGood morning, everyone. My name is Will Pickering. I'm Bernstein's U.S. senior analyst for U.S. biotech. Very pleased to be kicking off our 2025 Healthcare Forum with Alnylam Pharmaceuticals. We have Jeff Poulton here, CFO. Jeff, thanks so much for joining us.Jeff PoultonThanks for having us. Good to be here. ...

核心观点 - Imdusiran联合疗法已实现8例慢性乙肝(cHBV)患者功能性治愈 其中2例未使用干扰素[1][2] - 口服PD-L1抑制剂AB-101在1a/1b期试验中显示良好安全性 40mg剂量组11/13健康志愿者实现100%受体占据[3][5] - 公司现金及等价物1.127亿美元 一季度净亏损2450万美元[9][15] - 聘请Andrew Sung担任总法律顾问 其主导过超280亿美元生命科学交易[4][8] 临床进展 Imdusiran (AB-729) - 在EASL大会公布IM-PROVE I/II期数据：基线HBsAg<1000 IU/mL患者中25%(2/8)接受nivolumab联合疗法后实现功能性治愈[6] - 8例功能性治愈患者中7例基线HBsAg<1000 IU/mL 该群体占cHBV患者显著比例[6] - 作用机制：通过GalNAc递送技术靶向肝细胞 降低所有HBV病毒蛋白[22] AB-101 - 40mg剂量组在健康受试者中显示剂量依赖性受体占据 74-100%范围 其中11/13达到100%占据[10] - cHBV患者28天10mg给药耐受性良好 受体占据率与健康志愿者相当[10] - 设计特点：控制性检查点阻断 避免系统性安全问题[23] 财务数据 - 现金储备：1.127亿美元(2025Q1) vs 1.226亿美元(2024Q4) 环比减少9.9%[9][19] - 营收：180万美元(同比+23%) 主要来自中国合作伙伴齐鲁制药的许可费[10][16] - 研发支出：900万美元(同比-42%) 因2024年8月组织精简[12] - 重组成本：1240万美元 含600万美元现金遣散费及380万美元非现金资产减值[14] 管理动态 - Andrew Sung加入团队：MIT化学背景 曾主导Epic Games收购案 完成超240亿美元并购交易及40亿美元许可协议[8] 专利诉讼 - 针对Moderna和辉瑞/BioNTech的LNP技术专利诉讼： - 辉瑞案权利要求解释听证会已于2024年12月完成 预计2025年裁决[10] - Moderna美国陪审团审判定于2025年9月29日 已提交30国国际诉讼[10] 乙肝流行病学 - 全球2.5亿慢性乙肝患者 美国约200万 每年110万人死于相关并发症[24] - 现有疗法局限性：虽存在有效疫苗 但无法满足慢性感染治疗需求[24]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总产品收入4.69亿美元，同比增长28%，主要受TTR业务板块36%的增长推动 [40] - 第一季度合作收入9900万美元，同比下降16%，主要因2024年第一季度罗氏的6500万美元里程碑收入，部分被2025年第一季度来自Veer的3000万美元里程碑收入和与再生元合作的报销费用抵消 [41] - 第一季度特许权使用费收入2600万美元，较去年增加1600万美元，受诺华LECVIO销售额增加推动 [42] - 第一季度产品销售毛利率为85%，与2024年第一季度持平，预计全年产品销售毛利率将下降，因Ambutra平均特许权使用费率上升 [42] - 第一季度非GAAP研发费用2.41亿美元，与上年持平，预计全年研发费用将高于2024年，因selvesiran和lucrisiran的III期研究增加 [42] - 第一季度非GAAP销售、一般和行政费用同比增长12%，主要因支持Ambutra用于心肌病的推出增加了投资 [43] - 第一季度非GAAP营业利润7500万美元，较去年增加7300万美元，得益于收入增长和运营费用适度增长 [43] - 第一季度末现金、现金等价物和有价证券为26亿美元，2024年末为27亿美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 罕见病业务板块 - 第一季度GIVLAARI和OXLUMO组合产品销售额为1.09亿美元，同比增长8% [14] - GIVLAARI治疗患者数量同比增长约15%，OXLUMO治疗患者数量同比增长约20% [14] - OXLUMO收入增长低于治疗患者数量增长，主要因欧洲市场的毛收入到净收入调整以及合作伙伴市场的订单时间 [14] - 预计全年罕见病业务板块产品销售额增长约15%，与2025年罕见病产品销售指引中点一致 [15] TTR业务板块 - 第一季度全球净收入3.59亿美元，同比增长36% [15] - 美国市场ONPATTRO和ambutra第一季度组合销售额同比增长45%，主要因ONPATTRO患者需求增长32%，以及毛收入到净收入扣除的有利调整和库存动态带来13%的增长 [16] - 国际市场TTR业务板块同比增长24%，主要因Ambutra需求增加 [17] - 预计TTR业务板块全年收入在指引中点实现36%的同比强劲增长 [27] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - TTR业务板块中，Ambutra在2025年第一季度占据约70%的新患者启动份额，保持市场领先地位 [19] - 预计约80%的全球可寻址TTR患者群体仍未接受治疗，ATTR心肌病市场机会大 [20] 国际市场 - TTR业务板块同比增长24%，主要因Ambutra需求增加 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标成为全球TTR领导者，推动可持续增长和价值创造，2025年第一季度在该目标上取得显著进展 [7] - 业务增长核心要素包括TTR领导地位、创新驱动增长、强劲财务表现，由一流团队和获奖文化支撑 [10][11] - 持续推进Ambutra在ATTR心肌病的全球商业进展，确保广泛准入、提高认知度并支持患者治疗启动 [10] - 研发方面，有众多数十亿美元机会的产品线和研发引擎，以实现可持续创新和价值创造 [10] - 公司认为在TTR市场，更多治疗选择会提高疾病认知度，加速市场增长，公司凭借Ambutra的独特机制和差异化优势保持竞争力 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，公司对持续增长和ATTR心肌病的强劲推出充满信心，重申全年指引，包括在2025年实现可持续非GAAP盈利的目标 [7][9] - 虽政策存在不确定性，如关税、FDA人员重组和其他生物技术行业举措，但公司认为自身定位良好，能专注于关键任务 [9] - 对Ambutra在ATTR心肌病的推出进展感到鼓舞，早期指标积极，预计将推动业务增长 [21][27] - 研发创新步伐快，有望拥有深度自我可持续的产品线，为患者带来长期有意义的影响 [37] 其他重要信息 - 公司预计在2025年上半年启动nucreseren在ATTR心肌病的TRITON Centimeters III期研究，年底前启动TRITON PN研究 [47] - 预计VANBUTRA在ATTR心肌病在日本第二季度获批，欧盟第三季度获批 [47] - 计划在2025年下半年公布vizalbesiran的CARDIA - three II期试验数据，并启动III期CVOT研究 [47][48] - 若当前外汇汇率持续到年底，预计产品销售指引将有大约5000万美元的货币利好，公司将在第二季度重新评估全年外汇指引 [44] - 现有关税对公司业务无重大影响，可在2025年财务指引内消化成本增加；对于正在考虑的制药关税，公司认为自身供应链和知识产权主要在美国，能限制潜在风险 [45][46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 初始接受治疗的患者，其处方医生是已有Ambutra使用经验的，还是新医生？ - 回答: 处方医生既有熟悉该产品的心脏病专家，也有未尝试过Ambutra的医生，且公司在短时间内将产品纳入了一半重点医疗系统的处方集，为业务带来机会 [53][54] 问题2: tafatidis和Atruby在ATTR心肌病的第一季度收入，哪个可作为InVutra首季收入的基准？本季度ATTR业务板块环比增长1700万美元，是否有ATTR心肌病的收入贡献？ - 回答: 公司已制定年终指引，目标是实现约36%的增长。该市场在增长，若剔除tafamidis的IRA影响，两款产品都在增长。本季度ATTR业务板块的增长全部来自TTR多发性神经病，与Ambutra在该领域的表现和商业执行质量有关 [58][59][62] 问题3: 公司如何利用商业专业知识和战略努力，在竞争中争取tafamidis的处方医生？ - 回答: 公司的Amutra作用机制全新，能快速降低TTR，在HELIOS B研究中表现出色。对于正在考虑换药的医生，已有患者转换使用Amutra，且这种趋势预计会持续 [66][67] 问题4: ANSUTRAS方面，首次注射免费和直接使用付费药物的情况如何？在超过一半的170个重点中心已将产品纳入处方集的情况下，多发性神经病的价格是否有变化？多发性神经病和心肌病的定价预期如何？ - 回答: 公司产品在两种适应症上价格相同。快速启动计划使用有限，不同支付方的患者都能顺利接受治疗，且多数患者零自付。 [71][72] 问题5: TrueBee在早期推出阶段获得一定关注，对Ambutra在心肌病的推出是阻碍还是促进？作为Part b药物，在报销方面与Part d的稳定剂有何不同？ - 回答: 市场在持续增长，公司未看到阻碍。在多发性神经病领域，作为Part B产品推出一年后，已获得70%的新患者。通过基于价值的协议，在新的产品线扩展中，各支付方的使用量都在增加。公司数据完整、一致且有凝聚力，受投资者和医生重视 [78][79] 问题6: 第二季度财报将提供哪些额外的推出指标？在170个重点医疗系统中，希望下季度和年底产品纳入处方集的比例达到多少？ - 回答: 目标是年底前完成产品在处方集的纳入，目前进展快于预期，多数已纳入处方集的中心已开始为患者提供治疗。第二季度数据的最大更新将是收入增长和拉动情况，还会提供患者使用情况和处方医生的最新信息 [85][86][87] 问题7: 构成一线使用的患者类型或特征是什么？产品纳入处方集时，是否会设定事先授权要求？如何看待事先授权情况？ - 回答: 在支付方层面，所有产品都需经过医疗例外程序，Part d产品通常需要事先授权，但在医疗保险按服务收费中，Amutra无需事先授权；在170个医疗系统层面，纳入处方集意味着机构可采购和启动治疗，无需事先授权。医生根据患者是否在使用稳定剂治疗时病情进展，或是否为新患者（无论早期发病还是已进展），决定是否将患者一线使用Amutra，关键在于医生对产品数据的理解 [91][92][93] 问题8: 170个医疗系统中超过一半已将产品纳入处方集，约75个系统各启动了一例治疗，约65名患者，数据是否准确？随着有了新的治疗选择，医疗专业人员在识别使用稳定剂治疗进展患者方面是否有更标准化的指南？ - 回答: 80%的TTR治疗通过这170个美国医疗系统启动，多数系统已开始在其环境中启动治疗。医生是训练有素的心脏病专家，能根据临床症状、住院情况、行走能力、呼吸急促情况、影像学检查（如超声心动图）和关键生物标志物（如NT - proBNP和肌钙蛋白）等因素评估患者是否在使用稳定剂治疗时病情进展。Amutra在这些参数上都显示出延缓或有利影响疾病进展的益处，未来可能会有更多相关指南 [99][102][103] 问题9: BridgeBio称Ambutra推出对Atrobi处方数量有影响，主要来自转换患者，早期Ambutra的使用主要来自转换患者还是新患者？ - 回答: 目前处于早期阶段，使用情况广泛，包括一线患者和转换患者，选择转换的医生也会开始让新患者使用Amutra [110] 问题10: 商业患者可能会实施阶梯疗法，但医疗保险按服务收费患者不太可能，这种描述是否合理？医疗保险优势患者更接近商业患者还是按服务收费患者？ - 回答: 产品在各支付方的使用情况良好，未看到限制。医疗保险按服务收费患者无使用限制，多数患者零自付。商业和医疗保险优势患者目前未看到阶梯疗法，公司通过基于价值的协议建立了良好的基础设施，若出现阶梯疗法，公司有工具应对 [115][116] 问题11: 有一定比例的医生无需通过P和C委员会即可使用药物，这部分医生在处方医生群体中的占比是多少？他们的使用情况如何？对于医疗保险按服务收费患者，随着时间推移，是否有可能在开药当天就能获得第一剂药物？ - 回答: 产品需医疗专业人员给药，涉及注射、采购和计费，需要一定协调，无法当天给药，但公司提供的支持能使给药速度较快。无论患者的保险类型如何，都能顺利开始治疗，因为这是一种罕见且严重、进展迅速的疾病，整个类别有很好的保险覆盖，公司基于价值的协议能确保合适的患者接受治疗 [120][121][122] 问题12: 能否谈谈心肌病的诊断率，自年初市场上有两款新产品以来是否有变化？目前约20%的患者被诊断，年底可能会达到多少？ - 回答: 在多发性神经病领域，随着另一种产品的推出，诊断率从50%增长到60%，公司仍保持市场领先。美国市场上两款稳定剂在第一季度的增长创历史新高，可能受IRA变化支持。市场增长在加速，但目前难以预测年底的诊断率，预计市场上的各方声音将有助于加速诊断率的提高 [128][129]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总产品收入4.69亿美元，同比增长28%，主要受TTR业务板块36%的增长推动 [37] - 第一季度合作收入9900万美元，同比下降16%，主要因2024年第一季度罗氏的6500万美元里程碑收入，部分被2025年第一季度来自Veer的3000万美元里程碑收入和与再生元合作的报销费用抵消 [38] - 第一季度特许权使用费收入2600万美元，较去年增加1600万美元，受诺华LECVIO销售额增加推动 [39] - 第一季度产品销售毛利率为85%，与2024年第一季度持平，预计全年产品销售毛利率将下降，因Ambutra平均特许权使用费率上升 [39] - 第一季度非GAAP研发费用2.41亿美元，与去年持平，预计全年研发费用将高于2024年 [39][40] - 第一季度非GAAP销售、一般和行政费用同比增长12%，主要因支持Ambutra用于心肌病的推出而增加投资 [41] - 第一季度非GAAP营业利润7500万美元，较去年增加7300万美元，得益于营收增长和运营费用适度增长 [41] - 第一季度末现金、现金等价物和有价证券为26亿美元，2024年末为27亿美元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 罕见病业务板块 - 第一季度GIVLAARI和OXLUMO组合产品销售额为1.09亿美元，与2024年第一季度相比增长8% [13] - GIVLAARI接受治疗的患者数量同比增长约15%，OXLUMO接受治疗的患者数量同比增长约20% [13] - OXLUMO收入增长低于患者数量增长，主要因欧洲市场的毛收入到净收入调整以及合作伙伴市场的订单时间 [13] - 预计罕见病业务板块全年产品销售额增长约15%，与2025年罕见病产品销售指引中点一致 [14] TTR业务板块 - 第一季度全球净收入3.59亿美元，与2024年第一季度相比增长36% [14] - 美国市场ONPATTRO和Ambutra第一季度销售额同比增长45%，主要因ONPATTRO患者需求增长32%，以及毛收入到净收入扣除的有利调整和库存动态带来13%的增长 [15] - 国际市场TTR业务板块同比增长24%，主要因Ambutra需求增加 [16] - Ambutra在美国TTRP市场保持领先地位，2025年第一季度约占新患者启动治疗的70% [18] - 公司预计TTR业务板块全年收入将实现36%的同比增长 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场TTR业务板块增长强劲，ONPATTRO和Ambutra第一季度销售额同比增长45% [15] - 国际市场TTR业务板块同比增长24%，主要因Ambutra需求增加 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为全球TTR领导者，推动可持续增长和价值创造，重点包括TTR领导地位、创新驱动增长和强劲财务表现 [5][9] - 公司在ATTR心肌病领域推出Ambutra，目前进展顺利，团队专注于确保广泛准入、提高认知度和支持患者开始治疗 [19][20] - 公司拥有强大的研发管线，包括针对TTR的下一代RNAi疗法nucreseran，以及针对2型糖尿病和出血性疾病的新临床项目 [31][34] - 尽管市场存在新竞争，但公司TTR业务仍保持增长，Ambutra凭借其独特机制和临床数据在市场中具有竞争力 [15][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，公司在实现成为全球TTR领导者的目标上取得显著进展，对持续增长和ATTR心肌病的成功推出充满信心 [5] - 公司认为自身能够应对潜在政策变化的影响，专注于核心任务，推进ATTR心肌病的推出和研发管线的进展 [7][8] - 公司预计TTR业务板块全年收入将实现36%的同比增长，反映了对该业务的信心和未来潜力 [25] 其他重要信息 - 公司重申2025年的财务指引，假设外汇汇率维持在2024年12月31日的水平，若当前汇率持续，预计产品销售指引将有5000万美元的货币利好 [41][42] - 公司认为当前关税对业务无重大影响，能够在现有财务指引内消化成本增加；对于正在考虑的制药关税，公司凭借全球供应链和主要在美国的知识产权，有望降低潜在风险 [43][44] - 公司计划在2025年上半年启动nucreseran在ATTR心肌病的TRITON Centimeters III期研究，预计年底前启动TRITON PN研究；预计VANBUTRA在ATTR心肌病在日本第二季度获批，欧盟第三季度获批；计划在下半年公布vizalbesiran的CARDIA - three II期试验数据，并启动III期CVOT研究 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开始治疗的初始患者的处方医生基础如何 - 公司看到广泛且均衡的使用情况，既有熟悉产品的心脏病专家，也有未尝试过Amvutra的心脏病专家 [51] 问题2: 以tafatidis和Atruby在ATTR心肌病的首季度收入为基准，InVutra首季度收入如何；ATTR业务板块本季度环比增长1700万美元，是否有来自ATTR心肌病的收入贡献 - 公司已制定年终指引，目标是实现约36%的增长；该类别市场在增长，若剔除tafamidis的IRA影响，两款产品均有增长；本季度ATTR业务板块的增长全部来自TTR多发性神经病，而非ATTR心肌病 [56][60] 问题3: 公司如何利用商业专业知识和采取哪些战略措施在竞争中获取tafamidis的处方医生 - 公司的Amutra具有全新作用机制，能快速降低TTR，在HELIOS B研究中表现出色；对于正在考虑换药的医生，公司认为Amutra将是重要选择，因为研究显示患者在使用稳定剂治疗时会进展 [64][65] 问题4: ANSUTRAS方面，首次注射免费与直接使用付费药物的使用情况如何；在超过一半的170个优先中心已将Ambutra纳入处方集的情况下，这些中心对多发性神经病的价格是否有变化，以及多发性神经病和心肌病之间的定价预期如何 - 公司产品在两种适应症上价格相同；快速启动计划使用有限，不同支付方的患者都能顺利接受治疗，且多数患者支付零自付费用 [69][70] 问题5: TrueBee在早期推出阶段对Ambutra在心肌病的推出是否有阻碍，还是有助于整个类别市场；作为Part b药物，在报销方面与Part d药物的稳定剂相比情况如何 - 公司认为市场仍在增长，未看到阻碍；在多发性神经病中，公司作为Part B产品推出一年后已获得70%的新患者；在新的产品线扩展中，通过基于价值的协议，在所有支付方组合中都有增长 [74][75] 问题6: 公司提到将在第二季度结果中提供额外的推出指标，具体指什么；在提到的70个优先医疗系统中，超过一半已将Ambutra纳入处方集，公司对下个季度和年底该数字的目标是多少 - 公司目标是在年底前完成处方集纳入；第二季度数据的最大更新将是收入增长和拉动情况，还将提供患者广泛使用情况和处方医生更新等信息 [81][82] 问题7: 公司提到已看到一线使用情况，能介绍一下构成一线使用的患者类型或特征吗；处方集纳入是否意味着医疗系统使用时的预先授权要求也已确定，以及如何看待预先授权情况 - 对于一线使用的患者，医生根据Amutra的差异化特征，无论患者是在稳定剂治疗中进展，还是新患者（早期发病或已进展），都会将其用于一线治疗；在支付方层面，所有产品都需经过医疗例外程序，Part d产品通常需要预先授权，但在医疗保险按服务收费中，Amutra无需预先授权；在70个医疗系统中，将产品纳入处方集意味着机构可以购买和启动治疗，无需预先授权 [88][89][90] 问题8: 确认170个医疗系统中超过一半已将产品纳入处方集，超过75个系统各启动了一例治疗，约65名患者，该数据是否准确；是否看到医疗专业人员在识别稳定剂进展患者方面有更标准化的指南 - 80%的TTR治疗通过170个美国医疗系统启动，这些系统在三到四周内已准备好上线，多数系统已在该环境中启动治疗；医生经过良好培训，能够根据临床症状、住院情况、步行能力、呼吸急促情况、影像学检查和生物标志物等因素评估患者是否在稳定剂治疗中进展，Amutra在这些参数上都显示出有益作用 [92][94][95] 问题9: BridgeBio提到Ambutra的推出对Atrobi处方数量有影响，主要来自换药患者，公司认为早期Ambutra的使用主要来自换药患者还是新患者 - 目前仍处于早期阶段，Ambutra的使用广泛，包括一线患者和换药患者，选择换药的医生也会开始让新患者使用Ambutra [101] 问题10: 据了解，商业患者可能会实施阶梯疗法，但医疗保险按服务收费患者不太可能，这种描述是否准确；医疗保险优势患者介于两者之间，更接近商业患者还是按服务收费患者 - 公司在所有支付方组合中都看到广泛使用，未看到产品使用的阻碍；医疗保险按服务收费患者无使用限制，多数患者支付零自付费用；目前商业和医疗保险优势患者未实施阶梯疗法，公司通过基于价值的协议能够证明临床价值，若有阶梯疗法，公司有工具应对 [107][108] 问题11: 关于使用情况，有些医生可以在不经过P和C委员会的情况下使用药物，这部分处方医生的比例是多少，从这部分人群中观察到了什么；对于医疗保险按服务收费患者，鉴于使用便利，随着时间推移，这类患者是否有可能在开药当天就能获得首剂药物 - 该产品需医疗专业人员注射和购买账单，需要一定协调，无法当天给药，但公司提供支持，患者能快速开始治疗；无论支付方类型如何，患者通过起始表格开始治疗，公司对支付方组合持中立态度，由于疾病严重且进展迅速，该类别产品有良好的覆盖 [112][113] 问题12: 能否谈谈心肌病的诊断率，自年初市场上有两款新产品以来是否有变化；目前约20%的患者被诊断，年底可能会是什么情况 - 在多发性神经病中，随着另一种产品的推出，诊断率从50%增长到60%，公司仍保持市场领先；在第一季度，美国的稳定剂产品增长最快，市场增长在加速，但难以预测年底的诊断率 [120][121]