财务数据和关键指标变化 - 2025财年净亏损为200万美元 每股亏损001美元 基于1338亿完全稀释加权平均流通股 [32] - 2024财年净亏损约为599亿美元 每股亏损5美元 基于1198亿完全稀释加权平均流通股 [32] - 2025财年总收入为829亿美元 完全由与Sarepta Therapeutics、Sanofi和GlaxoSmithKline的许可与合作协议驱动 [32] - 在829亿美元收入中 约697亿美元与Sarepta Therapeutics安排相关 其中587亿美元与初始Sarepta对价的持续确认有关 94亿美元与实现第一个DM-1里程碑有关 1600万美元与已发生合作项目成本的报销有关 [32] - Sanofi对Plozasiran大中华区权利的许可为2025财年收入贡献了130亿美元 [32] - 早些时候记录了260万美元 与GSK-HBV协议下的里程碑付款相关 [32] - 2025财年总运营费用约为731亿美元 而2024财年为605亿美元 增加了126亿美元 [33] - 研发费用增加了101亿美元 销售及行政费用增加了2500万美元 [33] - 2025财年经营活动提供的净现金为180亿美元 而上一财年经营活动使用的净现金为463亿美元 同比净正向变化为643亿美元 [35] - 截至2025年9月30日 现金和投资（包括可供出售证券）总计919亿美元 而截至2024年9月30日为681亿美元 [35] - 本季度末普通股流通股为1357亿美元 较上一季度减少24亿美元 主要原因是回购了Sarepta的股票 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - Redemplo（Plozasiran）获得FDA批准 作为饮食辅助手段 用于降低成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的甘油三酯 这是公司首个FDA批准的药物 [6][7] - 在Palisade III期研究中 Redemplo将甘油三酯从基线水平降低了约80% 并将中位甘油三酯水平维持在指南指导的500毫克/分升风险阈值以下 [20][21][23] - 与安慰剂组甘油三酯降低17%相比 Redemplo治疗组显示出显著且持久的降低 [23] - 在25毫克剂量组中 50%的患者在10个月时甘油三酯水平低于500毫克/分升 约75%的患者低于880毫克/分升 [23] - Redemplo治疗组的急性胰腺炎数值发生率低于安慰剂组 [21][23] - Zodasiran的Yosemite III期临床试验已开始给药 该候选药物用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH） 计划在2026年全面入组 2027年完成研究 如果成功 可能在2027年底提交新药申请 2028年上市 [11][12] - ArrowDiamond PA（双功能RNAi疗法）已提交监管许可请求 旨在启动I/II期临床试验 用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD） [13] - ArrowMapT（用于治疗tauopathies包括阿尔茨海默病）已提交临床试验申请 临床前研究显示在皮下注射后实现了血脑屏障穿透和中枢神经系统内靶基因的深度敲除 [14] - 两个肥胖项目ArrowINHBE和ArrowALK7已随机分配192名BMI大于30的患者 ArrowINHBE比ArrowALK7早约两个季度进入I期研究 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国估计有6500人患有遗传性或临床FCS [7][25] - 美国有约75万患者患有持续性乳糜微粒血症（空腹甘油三酯大于880毫克/分升） 急性胰腺炎风险显著增加 [10] - 美国约有2000万混合型高脂血症患者 [13] - 处方医生基础包括脂质学家、内分泌学家、预防心脏病学家和专注于脂质障碍的内科医生等专科医生 [25] - 上市初期 公司目标是通过个人接洽约5000名医疗专业人士 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推出"One Redemplo"定价模式 在所有当前和潜在未来适应症中创建一致的价格 即每患者每年60000美元的批发采购成本 [9][24] - Redemplo是首个也是唯一一个获得FDA批准的用于FCS的siRNA药物 可在家中每三个月通过简单的皮下注射自行给药 [7][19] - ArrowDiamond PA是首个旨在同时靶向PCSK9和ApoC3基因的双功能RNAi治疗候选药物 代表了RNAi领域的重要进步 [13] - 公司与诺华就ArrowSNCA（针对α-突触核蛋白治疗帕金森病）达成了新的全球许可合作 包括200亿美元的预付款 并有资格获得高达20亿美元的里程碑付款以及分层特许权使用费 [17][36] - 公司与Sarepta的合作继续取得成果 继之前因达到首个预先设定的入组目标并获得剂量递增授权而获得100亿美元里程碑付款后 又获得了200亿美元的里程碑付款 [17][37] - 公司计划在2025年底前使20个独立候选药物进入临床试验 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - Redemplo的FDA批准是公司向商业化阶段转型的一个重要里程碑 [6][7] - 商业团队在获批后仅一周就将药物投入渠道 [9] - 公司启动了"Rely on Redemplo"患者支持计划 为患者提供支持服务和资源 [9] - Shasta III和Shasta IV III期研究旨在支持在严重高甘油三酯血症（SHTG）患者群体中的补充新药申请 [10] - 公司预计在2026年第三季度获得Shasta III和Shasta IV研究的顶线数据 如果成功 计划在2026年底前提交申请 [27] - Shasta V研究正在入组患者 旨在直接评估Plozasiran降低急性胰腺炎风险的能力 主要终点是急性胰腺炎 [28] - 公司预计在2026年初分享肥胖项目的初步数据 并在2026年上半年获得更全面的数据 [16][30] - 即使没有新交易或其他来源的额外资金 公司现有的现金储备也足以支撑到2028财年 [38] - 公司认为Redemplo的商业销售在2026财年不会对财务报表产生实质性影响 [38] 其他重要信息 - 首席医疗官Bruce Given在本次财报电话会议后退休 他将作为受信任的顾问继续帮助公司 [5] - James Hamilton已接任Bruce Given之前作为首席医疗官和研发负责人的大部分职责 [6] - Redemplo的美国批准包装说明书中没有禁忌症、警告或注意事项 [19][23] - 最常见的不良反应包括高血糖、头痛、恶心和注射部位反应 [19] - 公司计划对FCS进行儿科研究 目前正在准备可用于基于体重的给药剂型 [93] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Plozasiran在急性胰腺炎获益方面的计划以及SHASTA-3和-4试验的功效 [42] - SHASTA-3和-4主要终点是甘油三酯降低 并非专门为胰腺炎设计 但有能力将两者数据合并与安慰剂比较胰腺炎减少 [44] - 有合理把握看到急性胰腺炎的差异 但并不完全依赖于此 因为SHASTA-5是首个专门设计以急性胰腺炎为主要终点的研究 [44][45] - SHASTA-5的设计最近有所改变 以纳入更广泛、更具代表性的持续性乳糜微粒血症且有胰腺炎病史的患者群体 这更像是"腰带加背带"的方法 [45] 问题: 关于肥胖项目数据披露的细节 [48] - ArrowINHBE（NABNE）研究更靠前 几乎已完全入组 将披露生物标志物数据、MRI数据以及SAD和MAD队列的安全性数据 [49] - 组合队列几乎完全入组 将有足够的给药后随访数据 [49] - ArrowALK7（ARC7）的数据将更有限 主要关注单药安全性和靶点敲除数据 [49] - 目标是在第一次数据分享中提供进展概览 更完整的数据集将在2026年晚些时候公布 [50] 问题: 关于SHASTA试验中急性胰腺炎事件累积的估计和判定标准的变化 [53] - 由于采用了监管机构接受的修改版亚特兰大标准 首次使用该标准 因此难以准确估计事件数量 [54] - 基于入组患者的胰腺炎病史比例 有良好机会获得必要数量的事件 但避免预测 [54] 问题: 关于ArrowMapT与强生失败的抗tau抗体相比的差异化 以及现金状况和CBOT研究启动的可见度 [57] - ArrowMapT采用靶向配体促进siRNA通过血脑屏障进入神经元 沉默tau表达 从源头减少所有tau亚型的产生 而单抗主要结合细胞外tau [58][59][60] - 预计在2026年夏季获得二聚体（ArrowDiamond PA）数据后 才能更好地了解启动心血管结局试验（CBOT）的可行性 [62] - 计划在I/II期研究后直接进入关键研究 可能并行进行关键研究 一个针对CBOT 一个针对LDL降低 以加速上市 [62][63] - 有资格在2026年2月获得Sarepta合作下的第一笔5000万美元年金 [61] 问题: 关于2026年预期的数据读出 [67] - 2026年的关键数据读出包括：年初和上半年末的肥胖项目数据、夏季的二聚体数据和ArrowMapT初步数据、第三季度的SHASTA-3和-4顶线数据 以及年底提交SNDA [68][69][70] - 还将关注Redemplo的市场采用曲线 [70] 问题: 关于ArrowRage项目的更新 [71] - ArrowRage数据显示可深度敲除RAGE 但在寻找显示临床获益的生物标志物方面遇到挑战 [72] - 已启动一项挑战研究 预计2026年底可能获得数据 阳性结果可能有助于为该项目寻找合作伙伴 [72][73] 问题: 关于二聚体技术的应用和战略定位 [77] - ArrowDiamond PA二聚体有潜力通过每季度一次注射同时解决混合型高脂血症患者的LDL和甘油三酯问题 这是一个巨大的未满足需求市场 [78][79][80] - 二聚体平台可能产生不止一个候选药物 公司正在探索其他心血管领域的二聚体应用 [83] 问题: 关于FDA对胰腺炎风险降低声称的要求和儿科开发途径 [86] - 尚未与FDA具体讨论在标签上获得声称的要求 认为医生和支付方对甘油三酯与胰腺炎风险的关系已有认知 声称可能非必要 [90][92] - 绝对计划进行FCS的儿科研究 目前正在准备适用于体重给药的剂型 [93] 问题: 关于ArrowMapT在人体中证明概念所需的CSF tau敲除水平 [86] - 基于临床前数据 目标是至少在脑脊液中实现50-60%的降低 这与之前其他疗法显示能转化为有意义的tau PET信号改善的水平一致 [94] 问题: 关于Redemplo在FCS市场推出的预期节奏 [99] - 对Redemplo的推出抱有很高期望 预计将成为同类最佳 原因包括其显著且持久的TG降低、急性胰腺炎发生率降低、良好的安全性和耐受性以及每三个月一次的给药方案 [100] 问题: 关于SHASTA-3和-4研究设计是否会根据核心研究结果进行调整 [102] - 除了采用亚特兰大标准外 对研究设计感到满意 未发现需要改变的其他方面 [103][104] 问题: 关于神经肌肉疾病项目（与Sarepta合作）的预期 [108] - 关于剂量和敲除水平的细节主要由Sarepta负责 目标是实现与现有平台相当的DMPK敲除和剪接校正水平 [109] - 里程碑主要与监管和商业进展相关 没有基于活性的特定阈值 [110] 问题: 关于混合型高脂血症患者使用PCSK9抑制剂的情况以及早期二聚体研究的患者入组标准 [113] - 该患者群体中使用PCSK9抑制剂的情况并不常见 [114] - 早期研究入组标准为甘油三酯高达880毫克/分升 并且非高密度脂蛋白大于100或低密度脂蛋白大于70 以确保是真正的混合型高脂血症 [114]