研究突破概述 - 研究团队在镧系纳米晶的电致发光应用上取得突破，通过功能化配体设计克服了材料绝缘性挑战，实现了高效多色发光调控[2][3] - 该研究成果以论文形式发表于国际顶尖学术期刊《Nature》，黑龙江大学为该论文的第一单位，这也是黑龙江大学校史上的首篇《Nature》论文[2] 核心技术方案 - 研究采用基于绝缘性镧系氟化物纳米晶的高效电致发光策略，纳米晶尺寸为4纳米，表面包覆了一系列功能化的2-（二苯基磷酰基）苯甲酸配体[5] - 功能化配体具有供体-氧化膦受体杂化结构，通过羧基和P=O配位点与纳米晶结合，并通过调控配体内电荷转移特性有效敏化镧系纳米晶的发光[5] - 超快光谱研究表明，配体与镧系纳米晶之间的强耦合促进了系间窜越及三线态能量向纳米晶的高效转移，能量转移效率高达96.7%[7] 性能与成果 - 通过精确控制纳米晶中掺杂元素的组成和浓度，研究实现了不依赖器件结构改变的全色域多色电致发光[7] - 在Tb³⁺掺杂体系中，电致发光器件的外量子效率超过了5.9%[7] - 该配体功能化纳米晶平台为绝缘纳米晶体系的激子调控提供了一种模块化策略，为开发光谱精确的电致发光材料开辟了新路径[8]

ADAR1生物学功能 - ADAR1核心功能是RNA编辑中的A-to-I编辑将双链RNA中的腺苷A转化为肌苷I肌苷在细胞中被读作鸟苷G实现RNA水平基因编辑[5] - A-to-I编辑会改变双链RNA结构使其不规则相当于给自身RNA打上友军标识避免被自身免疫系统误伤[5] - ADAR1主要有两个亚型：ADAR1p110长期驻扎细胞核负责基础性RNA编辑与细胞发育和稳态维持相关ADAR1p150受干扰素诱导产生能穿梭于细胞核和细胞质之间是抑制免疫系统过度激活的关键防线[5] ADAR1缺陷与自身免疫疾病 - ADAR1尤其是p150亚型功能失常会导致严重自身炎症疾病ADAR1缺失或突变会使未经编辑的内源性双链RNA暴露激活细胞内dsRNA传感器[8] - 主要传感器包括MDA5激活后通过MAVS蛋白信号通路启动干扰素表达PKR被激活后磷酸化eIF2α蛋白抑制蛋白质合成ZBP1被激活后会引发细胞程序性死亡和炎症[8][9] - 在人类中ADAR1缺失表现为Aicardi-Goutières综合征AGS等严重脑病患者体内持续产生干扰素在小鼠中完全敲除ADAR1会导致胚胎致死[11] ADAR1在癌症中的作用与治疗潜力 - 在某些癌症中癌细胞会上调ADAR1表达利用其功能伪装自己从而逃避免疫监视ADAR1扮演了帮凶角色[13] - 抑制ADAR1功能可导致癌细胞积累大量未编辑的dsRNA模拟病毒感染状态激活天然免疫和适应性免疫反应这一方向被称为病毒模拟[13] - ADAR1抑制剂与免疫检查点阻断疗法如抗PD-1单抗或表观遗传药物如DNMT抑制剂联用能产生显著协同效应极大增强抗癌效果[13] ADAR1抑制剂开发策略 - 开发策略包括积累dsRNA使用DNMTi剪接体抑制剂或XRN1抑制剂使ADAR1的RNA编辑能力饱和[16] - 直接抑制ADAR1功能包括抑制其与dsRNA结合抑制其脱氨酶活性抑制其与下游传感器的蛋白-蛋白相互作用[16] - 其他策略包括通过PROTAC降解ADAR1蛋白或调控其前体mRNA加工以特异性降低ADAR1p150亚型表达以及直接激活ZBP1等下游传感器[16] ADAR相关技术与应用前景 - 基于ADAR的RNA编辑技术无需引入外源编辑酶或效应蛋白避免了递送难题及相关免疫原性问题且不会改变DNA更具安全性在遗传疾病治疗中潜力巨大[22] - ADAR1不仅是RNA编辑酶还与自身免疫疾病癌症等疾病密切相关已成为重要的疾病治疗新靶点[22] - 未来研究方向包括明确哪些内源性dsRNA最易引发自身免疫平衡ADAR1抑制剂的疗效与自身免疫风险开发只靶向癌细胞内ADAR1p150亚型的高选择性抑制剂[20][25]

研究背景与临床需求 - 系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫疾病，导致高发病率和死亡率，许多难治性患者（rSLE）对常规治疗反应不佳，凸显新治疗策略的必要性[2] - 目前FDA批准的CAR-T疗法主要靶向CD19或BCMA用于血液癌，但将两者结合用于自身免疫病的研究十分有限[2] 研究核心发现与创新策略 - 研究团队创新性地提出联合靶向CD19和BCMA的双靶点CAR-T细胞治疗策略，旨在更全面、深度地清除致病细胞[7] - 该策略基于发现：难治性SLE患者外周血中CD19⁺ B细胞和骨髓中CD19⁻ BCMA⁺长寿命浆细胞是自身抗体的主要来源[7] 临床试验设计与患者概况 - 这是一项1期剂量递增临床试验，对15名（14名女性，1名男性）难治性SLE患者在淋巴细胞耗竭治疗后，同时输注自体来源的抗CD19和抗BCMA CAR-T细胞[7] - 主要终点为28天内剂量限制性毒性和12周内不良事件，关键次要终点包括12周内达到狼疮低疾病活动状态和缓解[8] 安全性与耐受性结果 - 中位随访712天期间，患者未出现剂量限制性毒性反应，86.7%患者出现1级细胞因子释放综合征，无神经毒性或治疗相关死亡[8] - 最常见的3级或更高级别不良事件为中性粒细胞减少（100%）、血小板减少（40%）和贫血（13.3%），均通过支持治疗逆转[8] 临床疗效与免疫重建 - 到第12周时，15名患者中有12名（80%）同时达到了疾病缓解标准[9] - 多组学分析证实自身反应性克隆被消除，初始B细胞重建，干扰素刺激等特征持久下调，表明免疫稳态得到改善[9] - 对3名患者的1年纵向监测显示致病克隆持续被根除，提示可能实现治愈[10] 行业影响与专家评价 - 该研究被选为Nature Medicine期刊11月刊封面论文，并获得国际风湿免疫学专家的高度评价，被认为是CAR-T疗法在SLE治疗领域的重要一步[3][10] - 专家指出该双靶点策略为提高治疗效果提供了新的潜在途径[10]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 癫痫 是一种常见的谱系障碍，具有多种风险因素和强烈的遗传倾向，通常至少伴有一种共病。癫痫的病因包括遗传基因 突变、结构性病变、感染、代谢紊乱、免疫异常以及其他不明因素。多种精神障碍 （例如焦虑症和抑郁症） 以及躯体 症状障碍 （例如 1 型糖尿病和关节炎） 都与癫痫有着密切关联。 迄今为止，癫痫的临床诊断主要依赖于详尽的病史采集、可靠的发病记录以及发作期间的影像学检查，因为目前尚无现 成的金标准。尽管抗癫痫药物在治疗癫痫症状方面的疗效是明确的，但针对病因的特异性治疗选择仍显不足。 2025 年 11 月 17 日， 青岛大学附属青岛市立医院 谭兰 教授、复旦大学附属华山医院 郁金泰 教授团队合作，在 Cell 子刊 Cell Reports Medcine 上发表了题为： Plasma proteomics identifies proteins and pathways associated with incident epilepsy 的研究论文。 该研究通过血浆蛋白质组学分析，鉴定出了多个与新发癫痫相关的血浆蛋白质和信号通路，并揭示了其对 未来癫痫风险 的预测能力 ...

研究背景与挑战 - 线粒体DNA突变会引发损害肌肉和神经细胞等高耗能组织的衰弱性疾病[2] - 高精度线粒体DNA操作是揭示疾病机制和提供治疗方案的关键但面临重大挑战[2] - 现有线粒体DNA编辑方法通常难以实现精准单碱基编辑并会产生旁观者编辑限制了其广泛应用[2] 技术突破与核心策略 - 研究团队于2025年11月17日在Nature Structural & Molecular Biology发表论文成功研发出高精准线粒体DNA胞嘧啶碱基编辑器DdCBE–TOD[3] - 该研究采用人工智能辅助的蛋白质从头设计策略在TALE结构域和胞嘧啶脱氨酶之间创建了结构上刚性的界面形成统一编辑模块TOD[6] - 冷冻电镜结构解析证实TOD-DNA复合物的精确空间结构严格限制了脱氨酶的活性窗口从而将不必要的脱氨作用降至最低[6] 技术性能与应用验证 - 研究团队进一步开发了DddA驱动的胞嘧啶碱基编辑器-TOD其几乎完全消除了脱靶编辑[7] - 作为概念验证DdCBE-TOD被应用于生成线粒体疾病小鼠模型[7] - 该技术成功在患者来源的细胞中纠正了与MERRF综合征相关的致病线粒体DNA突变实现了单碱基精度[7] 研究意义与前景 - 该研究开发了一种通用的且由计算引导的超精准碱基编辑方法[8] - 这一突破为线粒体遗传病的研究与治疗开辟了新路径[3] - 该技术为未来高精准基因编辑工具的开发提供了重要策略并为单碱基突变的机制研究和治疗性修正提供了一个有前景的平台[3][8]

中国科研产出规模与增长 - 2024年中国学者在细胞出版社旗下研究型期刊的总发文量达到2446篇，较上一年增加17.6%，是2020年发表量的近4倍 [3] - 过去5年在细胞出版社旗下期刊发文的中国高校、研究机构和企业数量稳步上升，2024年首次突破300家，较上一年增加了40家 [30] 学科领域分布 - 生命科学领域发文量最高，达到860篇；医学领域增长量最为突出，较上一年增加138篇，其中Cell Reports Medicine发表的中国论文数量首次突破100篇 [6] - 物质科学和交叉科学领域发文量稳中有进，分别达到554篇和394篇，较上一年增长39篇和100篇 [6] - 医学期刊Med的中国论文数延续增幅最高势头，总发文量达32篇，较上一年增加2.5倍；Cell上发表的论文数量达55篇，较上一年增加8篇 [7] 期刊发表表现 - 细胞出版社旗下共有18本混合型期刊实现中国论文发表增长，其中物质科学领域期刊Joule与Device的发文增量最高，分别较上一年增加32篇和31篇 [7] - 生命科学与医学领域期刊Cell Metabolism、Med、Developmental Cell的发文增长均突破20篇；Neuron、Current Biology和Cancer Cell的中国发文分别增加12篇、11篇和10篇 [7] 开放获取趋势 - 2024年中国科学家以开放获取形式发表的论文数量在全部中国论文中占比接近四分之三，达到1761篇，较上一年增加13% [10] - 中国科学家在混合型期刊上发表的OA论文数量从上一年的69篇增至119篇，增幅达72.5%，反映出对开放获取理念的积极响应 [11] 机构科研实力 - 中山大学以113篇位列发表量第一，上海交通大学以106篇位列第二，浙江大学以105篇位列第三；北京大学、清华大学、复旦大学等分别位列第四到第十 [32] - 上海交通大学发文增长最快，增加29篇；中山大学和浙江大学分别增加21篇和20篇；军事科学院发文量从1篇跃升至12篇，杭州电子科技大学从2篇增至12篇 [35] - 中国科学院在细胞出版社旗下期刊共发表258篇论文，其中中国科学院深圳先进技术研究院发表19篇最多；中国科学院海洋研究所增长幅度最高，达4倍 [35] 地域科研分布 - 北京以442篇稳居全国首位；广东以342篇位列第二，以6篇微弱优势超过上海的336篇；浙江、江苏、湖北等地进入全国前十 [38] - 广东表现最为亮眼，较上一年增加87篇，位列全国增长榜首；浙江与上海增长量均突破50篇；贵州、河北、河南、青海等地发文增量实现成倍增长 [41] 国际合作网络 - 美国是与中国科学家合作最紧密的国家，2024年共合作发表论文488篇；英国、德国、澳大利亚等国合作论文数量均超过50篇 [43] - 2024年中国学者合作的国家和地区数量达76个，同比增幅20.6%，反映出中国科研的国际吸引力不断增强 [47]

研究核心发现 - DeepHealth公司AI驱动工作流程使癌症检出率提升21.6%，从4.6‰提高至5.6‰ [6] - AI应用使筛查召回率提升5.7%，从10.6%提高至11.1%，同时阳性预测值提升15.0%，从4.4%提高至5.0% [6] - AI工作流程在各种族和乳腺密度亚组中均显示癌症检出率提升20.4%-22.7%，且未发现群体差异 [8] 研究方法与特点 - 研究采用AI支持保障性审查评估，结合AI计算机辅助检测与诊断工具及AI驱动保障性审查，由乳腺影像放射科医生对高风险病例进行额外复核 [4] - 研究基于美国四个州女性接受数字乳腺断层合成检查的真实世界数据，针对美国筛查的技术独特性和多样化人群进行评估 [4] 学术发表背景 - 研究成果发表于Nature全新子刊Nature Health的首篇论文，凸显研究的重要性和原创性 [2] - Nature Health期刊优先考虑在资源有限环境中的研究，包括数字健康和健康领域人工智能等当前感兴趣领域 [8]

研究核心发现 - 研究揭示了CD8⁺ T细胞在肿瘤微环境中耗竭分化的新机制，发现染色质三维空间结构重塑是关键环节，其中45%的染色质环结构在Tpex向Ttex分化过程中发生重组[6] - 研究首次确定转录因子IRF8是调控耗竭CD8⁺ T细胞分化的核心因子，IRF8通过招募结构蛋白CTCF促进染色质环形成，从而调控T细胞耗竭相关基因表达[3][6] - IRF8缺失会显著抑制耗竭CD8⁺ T细胞的分化进程及其抗肿瘤功能，证实了IRF8依赖的染色质拓扑结构在细胞分化中的关键作用[6][8] 科学意义与潜在应用 - 该研究为理解肿瘤耗竭CD8⁺ T细胞分化机制提供了全新视角，突破了传统对T细胞耗竭的认知局限[2][3] - 研究发现为开发新型癌症免疫治疗策略提供了潜在靶点，通过调控IRF8功能有望增强CD8⁺ T细胞活性，从而提高抗肿瘤免疫应答效果[3][8] 研究团队与发表信息 - 该研究由西湖大学医学院董晨院士团队完成，李瑞风、危琨为共同第一作者，于2025年11月18日发表在Nature Immunology期刊[2]

ADAR （Adenosine deaminases acting on RNA） 家族，是催化 RNA A-to-I 编辑的关键酶类， 是催化 RNA 的 A-to-I 编辑的关键酶类，其在调控 RNA 多样性，以及维持免疫稳态及神经系统功能中发挥着核心作 用。近年来，基于 ADAR 的 RNA 编辑技术得到了快速发展，相比基于 CISRPR 基因编辑技术 ，其 无需 引 入外源编辑酶或效应蛋白 ，避免了递送难题以及相关免疫原性等问题，此外，其不会改变 DNA 改变， 更具 安全性。在遗传疾病治疗中潜力巨大，正被开发为新一代基因编辑疗法。 此外，还有多项 研究表明， ADAR1 不仅是 RNA 编辑酶，还与自身免疫疾病、癌症等疾病密切相关 ，已成 为重要的疾病治疗新靶点。 2018 年 12 月，Dana-Farber 癌症研究所的研究人员在 Nature 期刊发表论文，该研究表明肿瘤细胞中 RNA 编辑酶 ADAR1 的功能缺失会极大地增强肿瘤对免疫疗法的敏感性，并克服了肿瘤对免疫检查点阻断疗 法 （例如抗 PD-1 单抗） 的耐药性 。这项研究提示了 ADAR1 是一种抑制性免疫检查点，通过抑制 ADA ...

研究核心发现 - M2巨噬细胞来源的迁移体通过双重机制促进骨折愈合：协调CXCL12/CXCR4信号轴招募间充质干细胞，并调控中性粒细胞-MMP-9/MSC-EphB2信号通路诱导成骨分化[3][6][7] - 与M2巨噬细胞来源的外泌体相比，M2巨噬细胞来源的迁移体在引导间充质干细胞归巢方面展现出更出色的能力[5][6][7] - 研究构建了一种可注射的体温凝胶水凝胶系统，该系统能先释放迁移体招募间充质干细胞，再递送BMP-2增强其成骨活性，在小鼠模型中加速了骨痂形成和骨桥接[6][9] 迁移体特性与比较 - 迁移体是清华大学俞立教授团队于2015年首次发现的一种参与细胞间通讯的特化细胞器，其形成依赖于细胞迁移，直径约为1-3微米[2][5] - 质谱分析显示，迁移体与外泌体中共有的蛋白质种类仅约27%，表明两者在形态和成分上存在差异[5] 实验方法与验证 - 研究团队从极化的M2和M1巨噬细胞中分离出迁移体和外泌体，并与间充质干细胞共培养以测试其对细胞迁移的影响[5] - 通过使用CXCR4拮抗剂AMD3100，证实了CXCL12/CXCR4信号轴在M2巨噬细胞来源的迁移体促进间充质干细胞迁移中的特异性[6] - 单细胞RNA测序和微阵列分析被用来确定其作用机制[5][6] 技术应用与前景 - 迁移体-水凝胶系统为骨折修复提供了一种有前景的组织工程策略，实现了生物活性因子的持续释放和更优的间充质干细胞归巢[6][7] - 这种基于迁移体的“先招募再指导”新范式，不仅可用于促进骨折愈合，还有望适应其他组织再生领域[9]