编辑丨王多鱼 排版丨水成文 1933 年， 哈尔滨 的一位建筑工人发现了一枚 古人类头骨化石 ，他意识到头骨的不同寻常，没有将其交 给彼时占据东北的日本侵略者。而是将头骨带回家，藏匿在一口废弃的井里，直至临终他才向家人吐露这 个秘密。2018 年，这枚保存完整的头骨化石重见天日，发现者的家人将其捐赠到了 河北地质大学地球科 学博物馆。 这个头骨化石是迄今为止发现的最完整的古人类化石之一，也是已知的最大的人属头骨化石，铀系测年认 定其不晚于 14.6 万年 。 2021 年 6 月， 河北地质大学 、 中国科学院古脊椎动物与古人类研究所的研究人员在 The Innovation 期 刊 连发 3 篇论文，认为 这枚头骨代表了一个全新的古人类支系 ，并将其命名为： " 龙人 " （ Homo longi ） 。 然而，学术界对于将龙人确定为一个 全新的古人类支系存在争议， 形态学研究揭示，其与青藏高原白石崖 溶洞的丹尼索瓦人下颌骨存在显著相似性，因此，一些古人类学着认为，龙人可能属于 丹尼索瓦人 ，但这 一观点缺乏直接的古 DNA 或古蛋白证据。 丹尼索瓦人 是一支基于遗传学信息发现的神秘的 已灭绝古人类群体 ， ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 黄单胞菌属 （ Xanthomonas spp. ） 能引发 400 多种植物的严重病害。其中保守的 AvrBs2 家族效应蛋 白是黄单胞菌最重要的毒力因子之一，但 AvrBs2 是如何促进侵染的，其中的机制尚不明确。 2025 年 12 月 18 日，吉林农业大学 孙文献 教授、 杜克大学 何胜洋 院士、中国农业大学 王善之 （ 西 南大学植物保护学院含弘研究员 ） 等人在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为： A bacterial nutrition strategy for plant disease control 的研究论文。 该研究发现，黄单胞菌效应蛋白 AvrBs2 利用植物来源的碳水化合物合成一种名为 Xanthosan 的化合物， 然后将其输出到细胞外空间，并将其水解以供细菌代谢。在此基础上，研究团队提出了 "抗营养" （ anti- nutrition ） 策略， 有望应用 于防治多种黄单胞菌病害。 在这项最新研究中，研究团队发现， AvrBs2 是一种源自甘油磷酸二酯酶的合成酶，可催化尿苷-5′-二磷 酸-α-d-半乳糖生成糖磷酸二酯化 ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 大规模 生成式人工智能 （ generative artificial intelligence ） 正面临严重的算力短缺。尽管光子计算 （ photonic computing ） 在决策任务中表现卓越，但由 于集成规模有限、维度转换耗时且训练算法依赖真实数据，其在生成任务中的应用仍面临巨大挑战。 2025 年 12 月 18 日，上海交通大学 陈一彤 助理教授团队在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题 为： All-optical synthesis chip for large-scale intelligent semantic vision generation 的研究论文。 该研究开发出一款用于 大规模智能语义视觉生成的全光芯片 ，将其命名为—— LightGen （ 光生芯片） 。 论文链接 ： https://www.science.org/doi/10.1126/science.adv7434 在这项最新研究中，研究团队研制出一款用于大规模智能视觉生成的全光芯片，命名为—— LightGen 。该芯片通过集成数百万个光子神经元、利用提出的光学潜 空间实现网 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 今年 9 月，联合国公海条约获得 60 多个国家批准，将于明年 1 月正式生效，旨在合法保护国际水域生物多样性，保护至少 30% 的陆地和海洋区域。 臭氧层持续修复 南极臭氧空洞 已缩小至 2019 年以来的最小尺寸，表明地球保护性上层大气持续恢复。臭氧空洞首次发现于 1985 年，这是冰箱冷却剂和气溶胶喷雾等人类排放 的氯氟烃造成的。 2025 年 12 月 17 日， Nature 发布了 2025 年振奋人心的七大科学突破 ，从基因编辑成功治疗罕见疾病到可再生能源里程碑，从物种保护成功案例到疾病防控 重大胜利，2025 年，科学家们用实实在在的成果为我们注入对未来的信心。 | nature | | | View all journals | Q Search | Log in | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | Explore content v About the journal v | Publish with us | Subscribe | Sign up for alerts | | RSS feed | ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 睡眠 是一种高度保守的本能行为，对健康和生存不可或缺。它支持多种认知和生理过程，包括记忆巩固、 情绪处理、废物清除和代谢调节。 睡眠 还与 免疫系统 存在双向互动：睡眠缺失会导致免疫系统失调，最终引发死亡；反之，当机体产生免 疫应答后，动物的睡眠时间会显著增加。这种睡眠时长的增加能促进疾病或损伤期间的功能恢复与生存。 然而，免疫系统调控睡眠的具体机制，目前尚未被完全阐明。 近日， 深圳医学科学院神经调控与认知研究所 丹扬 资深研究员、 姚园园 特聘研究员作为共通讯作者，在 Science 子刊 Science Advances 上发表了题为： Brainstem circuit for sickness-induced sleep 的研究 论文。 该研究解析了 疾病促进睡眠的脑干环路 —— 外周免疫激活孤束核-臂旁核神经通路，进而通过调控蓝斑去 甲肾上腺素释放，从而促进睡眠。 在这项新研究中，研究团队发现了一条源自 孤束核 （NST） 的 脑干神经环路 ，该回路介导了 疾病诱导 的非快速眼动睡眠 （ sickness-induced nonrapid eye movem ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 12 月 17 日， 国际顶尖学术期刊 Nature 上线了 19 篇论文，其中， 9 篇来自华人学者 （包括作为通讯 作者和第一作者的论文） 。 12 月 17 日， 中日友好医院 杨文英 教授 作为通讯作者 （ 北京医院·国家老年医学中心 郭立新 教授、中 日友好医院 张波 主任医师为共同第一作者 ） ，在 Nature 期刊发表了题为： Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes （玛 仕度肽与度拉糖肽在中国 2 型糖尿病成人患者 中的对比研究 ） 的研究论文 【1】 。 12 月 17 日， 信达生物 钱镭 博士作为通讯作者， 南京大学医学院附属鼓楼医院 朱大龙 教授和 山东第一 医科大学附属省立医院 赵家军 教授作为共同第一作者兼共同通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为： Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes （ 玛 仕度肽 与安慰剂在中国 2 型糖 尿病成人患者中的对比研究 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 实体瘤 的治疗耐受性常源于癌细胞中同源重组 （ Homologous Recombination， HR） 修复能力的增强，但该通路的系统性调控机制尚不明确。 2025 年 12 月 17 日， 中山大学中山医学院 潘超云 团队联合中山大学附属第一医院 刘军秀 / 李洁 团队及华中科技大学同济医院 高庆蕾 团队 （ 李洁 、 卢靖 怡 、 郑翠苗 、 黄茜 、 李浩源 为论文共同第一作者 ） ，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为： Serotonin-licensed macrophages potentiate chemoresistance via inositol metabolic crosstalk in ovarian cancer 的研究。 该研究首次揭示外周 血清素 （5-HT） 通过肿瘤相关巨噬细胞 （TAM） 增强肿瘤细胞的 DNA 同源重组修复，导致卵巢癌化疗耐药的作用机制，并创新性地提 出将常用的 SSRI 类抗抑郁药物 氟西汀 作为化疗增敏剂的潜在治疗策略。 在这项最新研究中，研究团队发现了一类对 血清素 （5-H ...

文章核心观点 - 基因编辑先驱张锋教授团队在《自然》期刊发表突破性研究，通过mRNA技术将肝脏暂时变为生产三种关键免疫营养因子（DLL1、FLT3L、IL-7，合称DFI）的“蛋白工厂”，成功逆转了老年小鼠的免疫衰老现象，并显著增强其对疫苗接种和癌症治疗的响应[1][2][6] 免疫衰老的挑战与现有方法局限 - 人口老龄化加剧，年龄相关的免疫功能下降导致更易感染、疫苗反应不佳和抗癌能力下降[1] - 免疫衰老的核心原因是胸腺萎缩导致新生T细胞数量锐减，以及现有T细胞功能失调，使得免疫系统多样性降低[4] - 以往试图逆转免疫衰老的方法，如激素治疗、细胞因子注射等，效果有限且常伴有毒副作用[5] 创新性技术方法 - 研究团队通过多组学分析，发现Notch通路、FLT3L通路和IL-7信号随年龄增长而显著减弱，这些因子对T细胞发育和功能维持至关重要[8] - 团队设计了肝脏DFI重建策略：将编码DLL1、FLT3L和IL-7的mRNA封装于脂质纳米颗粒中，通过静脉注射靶向肝脏[8] - 肝脏因其独特的血流特点和强大的蛋白质合成能力，即使在高龄时功能仍良好，被用作理想的临时“蛋白工厂”[8] - 与传统重组蛋白治疗相比，mRNA方法能实现更可控、瞬时的蛋白表达，模拟生理性分泌模式，避免了常见的全身性炎症反应[9] 实验效果与数据 - **胸腺功能恢复**：治疗后，老年小鼠的胸腺功能显著恢复，新生T细胞数量增加，T细胞受体多样性改善[11] - **疫苗响应增强**：接受治疗的老年小鼠对疫苗的响应显著改善，抗原特异性T细胞数量增加了约两倍，反应强度接近年轻小鼠水平[12] - **抗肿瘤能力提升**：在肿瘤模型中，治疗使40%的老年小鼠完全清除了肿瘤，而所有对照组小鼠均因肿瘤进展而死亡[14] - **协同治疗潜力**：该治疗还提高了免疫检查点抑制剂的疗效[14] 疗法的安全性 - 治疗效应在停止给药后逐渐消退，避免了长期不可控的风险[18] - 在易发自发性糖尿病的小鼠模型中，治疗没有加速疾病进程，表明其不破坏自身免疫耐受[18] - 与重组细胞因子治疗相比，这种mRNA方法引起的全身性炎症反应显著减轻，肝肾功能指标正常，安全性更好[19] 未来应用前景与行业意义 - 研究展示了将肝脏重新用于治疗性蛋白质生产的潜力，这可能成为对抗包括癌症在内的年龄相关疾病的通用策略[21] - 该方法具有可调性和可逆性，通过调整mRNA剂量和给药频率，可以精确控制治疗效果持续时间[21] - 该策略可能适用于其他因年龄增长而减少的关键因子，为各种年龄相关疾病提供了新思路[21] - 未来或可通过类似的“临时工厂”策略，定期为老年人的免疫系统“充电”，以更好地应对感染、癌症和疫苗挑战[22] - 该研究开辟了利用器官特异性递送进行全身性治疗的新范式[23]

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 深圳医学科学院 （Shenzhen Medical Academy of Research and Translation，SMART） ， 是一家为 未来医学科学开辟新道路的机构。SMART 致力于探索最能激发原始创新的新机制，同时培养一支能够应对 紧迫挑战的顶尖人才团队。在 SMART，将科学技术转化为全民健康是我们工作的核心。SMART 采用全过 程方法，不断突破生物医学研究的界限， 打通临床医学、基础研究、产业转化等环节之间的障碍 。扎根深 圳，SMART 敢于梦想，致力于将深圳建设成为人才汇聚的智慧之城和全球生物医学科学的强大力量。 感染与免疫是 深圳医学科学院 （SMART） 及其姊妹机构 深圳湾实验室 （SZBL） 的重点研究方向。 此次将招聘多位主要在 SMART 人类免疫学研究所任职的教职人员，研究重点包括但不限于微生物致病 性、病原体与宿主的相互作用、T 细胞和 B 细胞生物学、病毒免疫学以及系统免疫学。 福利待遇 欲了解更多关于 SMART 的信息，请访问网站：https://smart.org.cn/en/ 。 招聘职位与资格条件 资深研究员 （ Senio ...

文章核心观点 - mRNA疫苗强大的免疫效果源于其两大核心组件——核苷修饰的mRNA与脂质纳米颗粒（LNP）的主动协同作用，它们共同指导免疫系统产生高效的生发中心反应，从而生成持久的中和抗体和记忆B细胞[1][18] mRNA疫苗的组件与功能 - mRNA疫苗由经过核苷修饰的mRNA被脂质纳米颗粒（LNP）封装而成，通过促进滤泡辅助性T（Tfh）细胞分化来激发保护性抗体[1] - 早期研究中，mRNA易引发过度炎症，科学家通过核苷修饰（如用假尿苷替代尿苷）来降低其免疫原性，使其更安全[5] - LNP的作用不仅是防止mRNA被降解并帮助其进入细胞，其本身也具有固有的佐剂活性[1][5] mRNA组分的免疫激活机制 - 核苷修饰的mRNA并非“免疫沉默”，它能诱导细胞产生I型干扰素（IFN-α和IFN-β），这些信号分子激活树突状细胞，促进其成熟和抗原呈递[7][8] - I型干扰素通过作用于树突状细胞上的IFNAR受体，增强滤泡辅助性T（Tfh）细胞的分化，而Tfh细胞是指导B细胞产生高亲和力抗体的“指挥官”[8] - 当用抗体阻断IFNAR信号时，小鼠接种疫苗后的Tfh和生发中心B细胞反应显著减弱，证明mRNA驱动的I型干扰素是优化免疫应答的关键[8] - 这种干扰素信号依赖于IRF3和IRF7转录因子，而非常见的Toll样受体（如TLR7），揭示了一条新的免疫识别路径[9] LNP组分的佐剂活性与机制 - LNP不止是“快递员”，其本身具有强大的佐剂活性，能直接调节树突状细胞的转录程序，诱导其表达促Tfh细胞分化的分子[10][11] - LNP促使树突状细胞产生可溶性CD25，该分子能“中和”抑制Tfh细胞分化的细胞因子IL-2，从而为Tfh细胞发育扫清障碍[11] - LNP上调Ebi2及其配体7α,25-二羟胆固醇的表达，引导树突状细胞和T细胞定位到淋巴器官的T-B边界，即Tfh细胞分化的“热点区域”[11] - LNP的佐剂效果主要局限于注射部位的引流淋巴结，而非全身扩散，这解释了其高效且安全的特点[11] mRNA与LNP的协同效应 - 单独使用空LNP加重组蛋白时免疫反应较弱，但加入核苷修饰的mRNA（即使编码无关蛋白）后，Tfh细胞功能增强，表现为更高水平的IFN-γ和IL-21产生[13] - mRNA组件影响了Tfh细胞的“品质”，使其更倾向于产生IFN-γ和IL-21，这些细胞因子是B细胞反应的“助推器”，促进了记忆B细胞和骨髓浆细胞的形成，从而提升抗体质量和持久性[13] - 接种LNP-mRNA疫苗的小鼠表现出更强的中和抗体滴度[13] - 采用LIPSTIC标记系统和单细胞RNA测序技术发现，大多数树突状细胞在引流淋巴结内直接摄取mRNA-LNP，而非从注射部位迁移而来，这颠覆了传统认知[14] 研究意义与未来应用 - 该研究强调了mRNA-LNP疫苗的双重免疫作用机制，并揭示了mRNA和LNP组分的不同佐剂特性，为疫苗的理性设计铺平了道路[2] - 通过调整mRNA的修饰方式或LNP成分，可以精准调控免疫反应的类型和强度，例如增强I型干扰素信号可能提升抗病毒免疫力[16] - 调节LNP的佐剂属性可针对不同疾病定制疫苗，这些原理还可扩展到癌症疫苗或传染病疫苗领域，实现更高效的免疫治疗[16]