公司核心临床数据发布 - 启函生物在第67届美国血液学会年会上公布了其同种异体CAR-T项目QT-019B的积极临床结果及支持其体内CAR-T项目开发的临床前数据[2] - 口头报告重点介绍了评估QT-019B治疗多种自身免疫疾病的IIT临床数据，共纳入20例受试者，治疗耐受性良好，未发生超过1级的细胞因子释放综合征事件，且未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征或严重感染[2] - 在19例接受治疗剂量给药的受试者中显示出临床获益，另1例接受亚治疗剂量的受试者未计入疗效总结[3] 产品QT-019B的技术原理 - QT-019B是一种“现货型”同种异体CAR-T细胞产品，以健康供者外周血的白细胞单采产物为起始原材料，经基因编辑稳定表达分别靶向CD19和BCMA的两种嵌合抗原受体[3] - 该产品通过基因敲除方式消除了T细胞受体的表达以降低移植物抗宿主病风险，并通过多重基因编辑实现低免疫原性，以减少患者自身的NK细胞和T细胞介导的同种异体免疫排斥[3] 各适应症临床疗效详情 - 系统性红斑狼疮相关免疫性血小板减少症：共6例受试者，其中5例完全缓解，血小板计数恢复正常；1例部分缓解[4] - 抗磷脂综合征相关免疫性血小板减少症：共5例受试者，其中4例完全缓解，血小板计数恢复正常[8] - 自身免疫性溶血性贫血：共3例受试者，其中2例完全缓解，血红蛋白恢复正常[8] - 系统性红斑狼疮：共2例受试者，其中1例达到DORIS缓解标准；1例在第2个月时获得SRI-4应答[8] - 神经系统自身免疫疾病：共3例受试者，仍在随访中[8] 药代动力学与免疫重置证据 - 在接受FDA批准的治疗剂量水平治疗的19例受试者中，有17例观察到同种异体CAR-T细胞的强劲扩增[8] - 致病性自身抗体出现深度且持续的清除，这与预期的免疫重置机制一致[8] - 药代动力学与药效学数据进一步证实了公司“免疫豁免”平台实现持久、系统性免疫重置的潜力[5] - 在多发性硬化症受试者中，早期脑脊液分析显示，寡克隆区带和κ游离轻链被快速且持久地清除[8] 监管进展与平台技术 - QT-019B已获得美国FDA和中国NMPA针对难治性系统性红斑狼疮的新药临床试验批准，FDA还授予了其针对SLE-ITP适应症的快速通道资格，I期临床试验的受试者入组工作正在积极进行中[6] - 公司独特的“免疫豁免”平台建立在多重基因编辑能力与移植免疫学理解基础上，旨在创造出可逃避免疫攻击的新一代细胞与器官，专为应对免疫排斥和对淋巴细胞清除预处理的依赖等关键障碍而设计[6] - 公司正在开发旨在同时克服免疫排斥和清淋依赖的下一代产品QT-019C[6] 公司战略与行业意义 - 公司认为自体CAR-T疗法模式难以满足自身免疫性疾病的规模化治疗需求，而通用型细胞疗法的开发一直面临免疫排斥、有限的扩增与持久性以及对清淋的依赖等挑战[7] - 公司表示其第一代产品展现了强大的安全性、强劲的体内扩增能力、有意义的疗效以及免疫重置的证据[7] - 下一代产品的开发将通过实现更深度的低免疫原性，并在无需外源性细胞因子的条件下增强扩增，为摆脱清淋需求提供了可能性，致力于突破细胞疗法领域的技术瓶颈，推动货架型细胞疗法的普及与创新[7]

腾冲科学大奖概况 - 奖项于2023年首次颁发，是首个完全在中国大陆地区倡设发起、面向国内外评选、单项奖金达1000万元人民币的社会力量设立科学技术奖，也是国内首个以边陲城市直接命名的社会力量设立科学技术奖[17] - 大奖聚焦生物医药、生物多样性、生态环境、现代农业、新材料、绿色能源等领域，奖励在科学技术前沿取得重大突破、推进人类科学技术取得重大进步、通过技术创新解决人类面临的重大问题和挑战、研究成果取得重大经济或社会效益的全球科学家[17] - 奖励数量为1-3人（或团队），不限国籍[17] 2025年获奖者信息 - 2025年腾冲科学大奖获奖者为潘建伟院士，因其在多粒子干涉度量学和自由空间量子传输方面的开创性实验工作，使得全球化安全量子通信和量子计算优越性成为现实可能[3] - 2025年首次设立并颁发了腾冲青年科学家奖，该奖项围绕数学物理与天文科学、材料科学、生命科学、医学医药科学、信息与智能科学、先进制造科学、生态环境与地球科学、航空航天科学、艺术与交叉科学和科学普及10个分领域颁发[7] - 王剑威、钱小石、吴东东、李汉杰、徐占伯、李铁风、蔡书慧、梁欣欣、黄小强获得腾冲青年科学家奖[7] - 王猛、潘庆松、郭晓娇、常凌乾、张曼、赵沧、杜文博、汪在聪、刘志远获得腾冲青年科学家提名奖[7] 历届获奖者信息 - 2023年腾冲科学大奖获奖者为卢煜明教授和张锋教授[8] - 2024年腾冲科学大奖获奖者为薛其坤教授和谢晓亮教授[8] - 薛其坤院士带领团队首次在实验上发现量子反常霍尔效应，并首次发现了界面增强的高温超导电性，是首位荣获国际凝聚态物理最高奖-奥利弗·巴克利奖和国际低温物理最高奖-菲列兹·伦敦奖的中国籍科学家，并于2024年获国家最高科学技术奖[10] - 谢晓亮院士是单分子生物物理化学的奠基人之一、相干拉曼散射显微成像技术和单细胞基因组学的开拓者，其团队发明的全基因组扩增技术已使万余个患有单基因遗传病的家庭成功避免了疾病的后代传递[12] - 卢煜明教授是国际公认的液体活检领域全球奠基者，尤其是无创产前检测领域的先驱，他于1997年首次发现孕妇血浆中存在胎儿游离DNA，进而研发了唐氏综合征的无创检验方法，该技术已在100多个国家应用，每年大约1000万名孕妇受益[15] - 张锋教授是国际公认的CRISPR-Cas基因编辑技术先驱之一，于2013年率先将CRISPR-Cas9基因编辑技术应用于哺乳动物和人类细胞的基因编辑，其研究对生命科学、生物医药、分子育种、分子检测等产生了革命性影响[17]

技术突破与核心原理 - 研究团队开发了一种名为CLINK的去材料化、无支架高细胞密度生物墨水 将高密度活细胞通过化学修饰改造为可直接3D打印的“生物墨水” 直接打印出与真实器官一样致密、复杂的功能性活体组织[3] - 技术核心是使用一种名为OMHA的特殊连接分子 该分子一端可快速粘附在细胞膜表面 另一端在特定光线照射下能与相邻细胞膜上的分子结合 从而实现细胞间的快速连接[10] - 打印过程为：细胞表面被OMHA修饰后 形成纯细胞“墨水” 数字光处理打印机将组织模型的每一层图案用光投射到细胞悬浮液表面 被光照射的细胞瞬间连接形成致密细胞薄片 通过层层堆叠在几分钟内构建出复杂3D组织[11][12] - 该方法打印出的组织细胞密度可达每毫升10亿个 几乎为纯细胞 最大程度还原了体内真实微环境[15] 传统技术瓶颈 - 传统3D生物打印通常需将细胞混合在水凝胶材料中作为“脚手架” 但存在细胞密度过低和生物材料干扰两大核心局限[7] - 真实人体组织细胞密度极高 而水凝胶会稀释细胞 导致打印组织细胞密度比真实器官低一至两个数量级 无法模拟真实的细胞间相互作用[7] - 大量水凝胶“脚手架”会物理阻隔细胞间的直接交流 影响细胞正常功能并可能导致其特性丧失[8] 应用成果展示 - 研究团队使用人类干细胞来源的心肌细胞打印出具有空腔结构的“心腔” 该“迷你心脏”在培养两天后开始自发、同步地节律性收缩 并能持续跳动至少一周以上 钙信号活动与真实心肌细胞类似[18] - 团队成功打印出来自大脑皮层和脊髓的神经元 并将其排列在特定区域 一周后两个区域的神经元伸出轴突成功连接 形成了功能性的神经回路 光遗传学刺激证实了神经网络的成功构建[19] - 团队打印了模拟肝小叶结构的肝脏组织 其细胞密度远超传统方法 表现出更强的肝脏特异性功能 将其植入小鼠体内后能很好地整合并促进血管生成[20] - 在皮肤创伤模型中 用CLINK技术打印的间充质干细胞/内皮细胞移植物 显著加速了小鼠全层皮肤伤口的愈合和再生 效果远优于传统水凝胶载体[21] 技术意义与未来展望 - CLINK技术代表了一种全新的生物打印思路 从“用材料承载细胞”转向“让细胞自己成为材料” 为解决组织工程中细胞密度和功能模拟的难题提供了突破性方案[4] - 该技术标志着向按需制造个性化功能器官的终极目标迈出了关键一步[24] - 未来可用于快速、批量打印高度模拟人体器官的疾病模型 以进行更精准高效的药物测试和毒性评估[25] - 在再生医学领域 未来或可取用患者自身细胞打印出无需外来支架、无免疫排斥风险的“活体补丁” 用于修复受损的心肌、皮肤、神经等[25] - 该技术也为研究人类发育和疾病机制提供了前所未有的强大工具[25]

文章核心观点 - 中山大学等机构的研究团队开发了一个名为eSPARK的多模态AI模型，该模型整合了CT影像和病理切片等多尺度医学数据，旨在预测食管鳞状细胞癌患者对新辅助免疫化疗的响应，以支持个性化治疗决策[3][4][6] 研究背景与临床需求 - 食管癌是癌症相关死亡的第七大原因，其中食管鳞状细胞癌约占病例的80%，预后不佳，常因晚期诊断导致[2] - 新辅助免疫化疗已成为治疗食管癌（尤其是食管鳞状细胞癌）的一种有前景的手段，但仅在20%-40%的患者中达到最佳效果，存在过度治疗风险[2] - 行业迫切需要找到能预测治疗响应的可靠生物标志物，以改善患者预后并减少不必要的毒性副作用[3] eSPARK模型的技术与数据 - eSPARK是一个多模态深度学习框架，通过整合计算机断层扫描图像和组织病理学活检切片等多尺度医学影像与语义细胞学知识，探究影响疗效的肿瘤免疫微环境特征[6] - 该模型基于来自三个独立地区的344名患者的资料开发，这些患者均具有治疗前配对的CT图像、病理切片以及术后病理完全缓解结果[7] - 通过纳入细胞学语义信息，eSPARK展示出卓越的泛化能力，其预测性能优于单模态模型，并在多中心数据集中实现了稳健的预测准确性[7] 模型的核心发现与生物标志物 - 研究发现，整合CT成像与病理数据的多模态方法在预测疗效方面更胜一筹[7] - 细胞学语义信息的加入增强了基于组织学的预测能力[7] - 多尺度可解释性模块识别出若干与治疗响应相关的生物标志物，其中包括肿瘤微环境中的中性粒细胞与淋巴细胞比值，该比值较低可能预示着更好的治疗响应[7] 研究意义与行业前景 - 该研究突显了eSPARK模型在局部晚期食管癌个性化治疗决策方面的强大潜力[9] - 研究展示了通过多学科数据整合来推进精准肿瘤学的更广泛意义[9]

文章核心观点 - 一项最新研究确定了一个由11个环状RNA（circRNA）组成的特征谱（circRNA-Sig），该模型能够预测晚期非小细胞肺癌患者对PD-L1抑制剂阿替利珠单抗的免疫治疗响应，为个性化治疗提供了新的潜在生物标志物[3][4][8] 非小细胞肺癌治疗现状与挑战 - 肺癌是最常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占病例总数的85%以上，其患者5年总生存率仅从15%提高到了25%[2] - 以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂已改变非小细胞肺癌治疗方式，但在未经筛选的患者中，客观缓解率仅为10%-30%[2] - 对于PD-L1阳性患者，免疫治疗的客观缓解率可达30%-45%，而PD-L1阴性患者仅为15%-25%，但现有生物标志物的可靠性存在局限[2] circRNA-Sig模型的发现与验证 - 研究团队通过分析来自OAK和POPLAR两项临床试验中891名晚期非小细胞肺癌患者的circRNA表达谱，确定了差异表达的circRNA[4] - 利用机器学习构建预测模型，最终筛选出一个由11个circRNA组成的特征谱，命名为circRNA-Sig[3][4] - 该模型在OAK临床试验中预测阿替利珠单抗疗效的曲线下面积为0.71，在POPLAR临床试验中为0.67[5] circRNA-Sig的临床意义与机制 - 在OAK临床试验中，circRNA-Sig得分低的患者从免疫检查点抑制剂治疗中获益比化疗显著更多（风险比=1.347），而得分高的患者无显著差异[5] - 富集分析表明，得分低的患者表现出激活的肿瘤免疫微环境，其中干扰素-γ和IL-2/STAT5通路上调，能够激活CD8+ T细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞[5] - 该研究揭示了这些circRNA与免疫检查点抑制剂治疗敏感性之间存在机制上的关联[5] 研究发表与期刊背景 - 该研究由遵义医科大学第二附属医院的科研人员完成，发表于期刊Therapeutic Advances in Medical Oncology[3] - 该期刊最新影响因子为4.2，JCR分区为Q2，中科院分区为医学2区，每年全文文章浏览量超过60万次[10]

研究核心成果 - 北京大学刘志博教授团队开发了一种名为“脱笼-连接”的新策略，该策略能够在肿瘤局部特异性合成治疗分子并组装纳米颗粒，从而精准地将免疫细胞或治疗分子导向癌症靶点 [2][3] - 在小鼠模型中，该策略成功在肿瘤局部合成了浓度足以降解靶蛋白的PROTAC分子，并仅在治疗肿瘤内形成了可招募免疫细胞的金纳米颗粒，使T细胞的活化水平提升了14.8倍 [2][10] - 该方法在诱导显著肿瘤消退的同时，全身毒性极低，有效克服了“靶上瘤外”毒性这一癌症治疗的主要临床障碍 [2][3][12] 技术原理与创新 - 该“脱笼-连接”策略是一种肿瘤选择性的生物正交连接技术，可实现二氮杂硼环的形成反应，从而在肿瘤部位诱导蛋白质或细胞之间的邻近效应 [5][7] - 该技术基于团队此前建立的肿瘤选择性探针触发体系，将生物正交裂解化学发展为连接技术，解决了生物正交连接与肿瘤选择性调控之间的技术鸿沟 [6] - 该平台技术能够对治疗所需的邻近相互作用进行时间和位置上的精确调控，为体内激活治疗性组装体提供了通用方法 [5][12] 实验验证与应用 - 研究应用该策略成功实现了赫赛汀在细胞中的荧光标记，并对特定阳性细胞进行了选择性成像 [10] - 通过原位合成基于JQ1(+)的PROTAC分子，成功降解了肿瘤中的靶蛋白BRD4，并显著降低了对小肠的毒性作用 [10] - 该策略将金纳米颗粒与细胞靶向肽修饰结合进行组装，使其能够特异性招募T细胞攻击癌细胞，并有效避免了游离双特异性金纳米颗粒引起的副作用 [10][12]

Nature 2025年度十大人物的行业与公司相关要点 - 文章核心观点：Nature 2025年度十大人物榜单记录了影响当年重大科学事件的关键人物及其成就，涵盖人工智能、深海探索、公共卫生、天文观测、基因治疗等多个前沿领域，突显了科学进步对行业发展的颠覆性影响和全球性意义 [2][4][29] 人工智能与DeepSeek公司 - 深度求索公司创始人梁文锋入选，其发布的DeepSeek-R1大模型以开放权重形式免费提供，在数学、编程等复杂任务上表现出色，训练成本仅为29.4万美元，加上基础模型总成本600万美元，远低于同类模型数千万美元的花费 [5][6][10] - DeepSeek-R1通过纯强化学习提升大语言模型推理能力，相关研究论文于2025年9月登上Nature封面，该模型促使中美多家公司效仿发布开源模型 [6][7][10] - 公司由前金融分析师梁文锋于2023年创立，目标为实现通用人工智能，招聘注重潜力而非经验，采用扁平化管理，研究人员自主决定方向，创始人亦参与研究 [11] - DeepSeek模型已深度融入中国社会，被地方政府用于运营聊天机器人和帮助市民填表，每天有数千万人在微信上使用 [12] 深海科学与工程探索 - 中国科学院深海科学与工程研究所研究员杜梦然入选，其团队在超过9533米深的太平洋海沟底部发现了依靠化学能合成（如甲烷、硫化氢）的管状蠕虫和软体动物生态系统，挑战了关于深海生命潜力的传统假说 [15][18][20] - 杜梦然作为首席科学家，于2024年乘坐“奋斗者”号深潜器完成24次下潜，每次平均约6小时，该深潜器可承受约98兆帕压力，乘员舱面积仅1.8平方米 [21] - 2025年在南太平洋海沟的进一步考察发现了类似生态系统，为全球性化学能自养生态系统走廊的存在提供了证据，表明化学合成在深海食物网中的作用可能比此前认知的更大 [21][22] 其他行业相关突破 - 加州大学戴维斯分校物理学家Tony Tyson因其研究的数字相机技术入选，该技术应用于耗资8.1亿美元、位于智利薇拉·鲁宾天文台的天文望远镜，其拥有世界上最大的数字相机 [25] - 基因疗法AMT-130的临床试验结果显示，亨廷顿病患者的疾病进展在三年内减缓了75%，这是首次证实该疾病进程可被减缓 [26] - 巴西研究人员Luciano Moreira通过工厂每周生产超过8000万个感染沃尔巴克氏体细菌的埃及伊蚊卵，释放后使当地登革热发病率下降 [27] - 研究人员为一名患有罕见遗传病（发病率130万分之一）的婴儿KJ Muldoon定制了脂质纳米颗粒递送的碱基编辑疗法，整个研发过程仅花费六个月，治疗后疾病似乎得到治愈 [28]

文章核心观点 - 一项发表于《Science Immunology》的封面研究首次证实，脊椎动物墨西哥钝口螈能够在胸腺被完全移除后，实现该复杂淋巴器官的“从无到有”的完全再生，这一发现打破了科学界对脊椎动物器官再生极限的认知，为免疫再生疗法的发展提供了新方向[3][12] 核心研究发现 - 研究团队通过精细手术完全移除墨西哥钝口螈的胸腺，发现其能从头再生一个完整胸腺，且不依赖任何残留组织[6][7] - 胸腺移除手术后7天，胸腺样结构开始重新出现；35天内，再生胸腺在形态、大小和细胞组成上几乎与正常胸腺无异[7] - 单细胞转录组测序显示，再生胸腺恢复了所有关键细胞类型，包括胸腺上皮细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等，表明再生是功能上的完整复原[7] 再生器官功能验证 - 将再生胸腺移植到其他蝾螈体内，移植后仅3天就能观察到来自再生胸腺的荧光标记细胞迁移到宿主血液、脾脏和四肢中[9] - 移植一年后检查发现，成熟的淋巴细胞全部来自宿主，表明再生胸腺能够招募宿主的造血前体细胞并支持其发育为功能性T细胞，具备了健康胸腺的核心功能[9] 再生分子机制 - 研究识别出两个关键信号通路参与再生过程：骨形态发生蛋白（BMP）通路和中期因子（Midkine， MDK）信号通路[10] - 中期因子（MDK）信号通路在再生早期发挥关键作用，MDK在损伤后1-3天开始表达，使用其抑制剂会显著损害胸腺再生，表明它是启动再生过程的关键分子开关之一[10] - 哺乳动物胸腺发育的关键转录因子FOXN1对于蝾螈胸腺再生的启动并非必需，提示蝾螈可能进化出了独特的、与发育过程不同的再生机制[10] 科学意义与潜在应用 - 该研究为开发促进人类胸腺再生的治疗策略提供了线索，研究发现MDK信号通路在小鼠和人类胸腺发育的特定阶段同样活跃，增加了其应用于人类医学的可能性[12][13] - 这一发现对因重症肌无力、癌症或先天性心脏病手术而需要完全切除胸腺的患者具有重要意义，未来或能帮助这些患者恢复免疫功能[13]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 一说到 蘑菇 ，相信大部分人会立即想到鲜美的食物。但并非所有的蘑菇都是无毒可食用的，每年因误食有 毒野生菌菇而入院的人不在少数。不仅如此，有些蘑菇还含有致幻毒素，使人产生缤纷如梦境的幻觉，它 们含有的 裸盖菇素 （Psilocybin，也叫做 赛洛西宾 ） ，会在摄入后几个小时内让人产生视听幻觉，是一 种具有神经致幻作用的神经毒素。除了致幻作用外，近年来的多项临床试验证实， 裸盖菇素还具有快速抗 抑郁作用 ，持续时间远超现有的抗抑郁药物 ，而且没有戒断症状。 康奈尔大学 Alex C. Kwan 团队 （ 博士后 蒋权 为论文第一作者 ） 在国际顶尖学术期刊 Cell 上 发表了题 为： Psilocybin triggers an activity-dependent rewiring of large-scale cortical networks 的研究论 文。 该研究绘制出了 裸盖菇素 如何以及在何处重塑大脑网络连接的图谱，发现裸盖菇素削弱了大脑皮层之间的 反馈回路，这种回路可能会使人陷入消极思维；裸盖菇素还强化了通往皮层下区域的通路，这些区域将感 觉知觉转化为 ...

研究核心成果 - 研究团队成功构建了人源迈纳特基底核类器官，并在移植类器官组装体中形成了具有功能性的基底核-皮层胆碱能投射通路[2][3] - 该研究利用人多能干细胞成功培育出人类迈纳特基底核类器官，其包含具有功能的胆碱能投射神经元[5] - 研究通过将hnbMO与人类皮层类器官融合构建组装体模型，并在移植后实现了人类特异性的胆碱能投射系统[5] - 病毒示踪和功能实验证实，胆碱能神经元可向皮层类器官发出投射并形成突触连接[5] 研究模型与验证 - 研究团队通过将hnbMO与胎儿脑组织共培养并移植至免疫缺陷小鼠体内，成功重建了从nbM到大脑皮层的长距离胆碱能投射通路[5] - 在唐氏综合征患者来源的类器官组装体中成功捕获到投射缺陷现象，证明了该模型在研究相关神经环路及神经系统疾病方面的应用价值[5] 研究核心发现总结 - 由人多能干细胞生成的nbM类器官重现了其核团特异性身份[6] - 体外实验中，hnbMO与hCO建立了长程投射和功能连接[6] - 类器官组装体移植形成了功能性nbM-皮层胆碱能通路[6] - nbM-皮层类器官组装体揭示唐氏综合征的投射缺陷[6]