Wave Life Sciences候选药物WVE-007最新临床数据 - 公司公布了其基于GalNAc-siRNA技术、靶向INHBE的肥胖治疗候选药物WVE-007的首个人体试验INLIGHT的最新中期数据 [5] - 数据显示，单次240 mg皮下注射后85天，受试者内脏脂肪较基线下降9.4%，总体脂肪下降4.5%，瘦体重增加3.2% [7] - 经安慰剂调整后，WVE-007组的内脏脂肪下降9.2%，总脂肪下降4.0%，瘦体重上升0.9% [7] - 血清中与靶点相关的Activin E蛋白水平在第43天出现最高78%的下降，并在85天内保持平均超过75%的降幅 [7] - 药物在剂量高达600 mg时仍表现良好安全性，无严重不良事件或停药情况，所有治疗相关不良反应均为轻度 [8] WVE-007的药物机制与潜力 - WVE-007旨在沉默INHBE mRNA，该靶点已被大量基因研究证明与体脂分布和心代谢健康直接相关 [9] - 既往人群遗传研究显示，天然携带INHBE基因部分功能缺失变异的人群，体脂分布更健康、内脏脂肪更低，并具备较佳的心代谢风险特征 [5] - 动物实验显示，抑制INHBE可减少脂肪细胞体积、改善炎症、降低组织纤维化并提升胰岛素敏感性 [9] - 在与司美格鲁肽联合的动物模型中，WVE-007可使减重效果翻倍，并在停用司美格鲁肽后避免体重反弹 [9] 临床研究设计与未来计划 - INLIGHT试验为随机、安慰剂对照的I期研究，入组对象为无其他健康问题、但处于超重或肥胖状态的成人，基线平均BMI约32 [7] - 研究未要求任何饮食或运动干预，目前已有超过100名受试者入组 [7] - 本次披露的数据来自32名接受单次240 mg皮下注射的受试者 [7] - 公司预计2026年第一季度发布240 mg组的6个月随访数据及400 mg组的3个月数据，2026年第二季度发布400 mg组的6个月随访数据和600 mg组的3个月数据 [8] - 公司正规划在更高BMI和并发症人群中启动WVE-007作为单药、与增效素类药物联合、或作为增效素停药后的维持治疗的II期临床试验 [8] 行业观点与药物定位 - 公司管理层表示，最新结果显示WVE-007有望解决当前GLP-1药物的多个痛点，包括肌肉流失、胃肠副作用及频繁给药需求 [7] - 专家认为，这种能够显著减少内脏脂肪、同时保留瘦体重的治疗方式符合当前肥胖治疗的核心目标 [8] - 血清Activin E水平持续大幅下降，为未来实现一年一次或两次给药提供依据 [5] - 一年一次或两次的给药方式有望提升患者依从性并优化长期疗效 [8]