诺和诺德Wegovy口服片剂获批 - 美国食品药品监督管理局批准诺和诺德每日一次口服司美格鲁肽25毫克用于长期减重、维持体重并降低主要不良心血管事件风险 [2] - 该药物此前已在美国获批作为每周一次注射剂用于降低主要心血管事件、缓解射血分数保留的心力衰竭症状及肥胖相关膝骨关节炎疼痛 并获FDA加速批准用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 [3] - 口服Wegovy的获批是诺和诺德的重要里程碑 使其成为首个获批用于体重管理的口服GLP-1受体激动剂 相比注射剂型提供了更便捷的给药选择 有望显著降低治疗负担并提高患者依从性 [4] 临床疗效与数据 - FDA批准主要基于III期OASIS开发项目的稳健临床证据 该项目包含四项研究 共招募约1300名肥胖患者 [5] - 关键的64周IIIb期研究OASIS 4评估了口服Wegovy对比安慰剂在307名伴有至少一种合并症的肥胖或超重成人中的疗效与安全性 [5] - OASIS 4研究结果显示 坚持治疗的患者平均体重减轻16.6% 减重幅度与注射用Wegovy 2.4毫克相当 三分之一的患者体重减轻达到或超过20% [6] - 口服Wegovy的安全性和耐受性与既往司美格鲁肽研究一致 目前尚无其他口服GLP-1疗法在临床研究中达到Wegovy片剂的减重水平 [6] - FDA批准还得到了Wegovy SELECT研究提供的心血管风险降低证据的支持 [6] 市场计划与竞争格局 - 诺和诺德计划于2026年1月初在美国市场推出Wegovy口服片剂 并已向欧盟及其他全球卫生监管机构提交了针对肥胖症的每日一次口服司美格鲁肽25毫克的监管申请 预计在2025年下半年进行 [10] - 诺和诺德凭借口服Wegovy的获批 在将口服减重疗法推向市场的竞争中领先于礼来公司 这一里程碑意义重大 因为礼来日益激烈的竞争在最近几个季度对诺和诺德的市场份额造成了压力 [12] - 通过提供更便捷的口服剂型 诺和诺德可能将竞争态势重新转向对其有利的方向 这可能重新点燃对Wegovy的需求并加速近期有所放缓的增长 [12] - 礼来公司也在广泛投资下一代药物 目前正在开发一系列具有不同作用机制的口服和注射药物 包括两个后期候选药物：每日一次口服GLP-1小分子orforglipron和GGG三重激动剂retatrutide 礼来有望很快提交orforglipron针对肥胖症的监管申请 为明年可能的上市铺平道路 [13][14] - 小型生物技术公司如Viking Therapeutics和Structure Therapeutics也在推进基于GLP-1的疗法以挑战现有企业 Viking正在开发其口服和皮下注射的双重GIPR/GLP-1受体激动剂VK2735用于治疗肥胖症 并于6月启动了两项针对皮下制剂VK2735的后期研究 [15] - Structure Therapeutics在12月初报告了其研究性口服GLP-1受体激动剂aleniglipron用于治疗肥胖症的ACCESS临床项目中有意义的减重数据 并准备在2026年中期左右启动针对肥胖症的aleniglipron后期研究 [16] 公司股价表现与研发管线 - 过去六个月 诺和诺德股价下跌32% 而同期行业指数增长19.3% [7] - 诺和诺德正准备将其另一款下一代候选药物amycretin推进至后期开发阶段 用于体重管理 包括注射剂和口服片剂两种剂型 针对amycretin的III期项目计划于2026年第一季度启动 [12]

行业整体回顾与展望 - 2025年上半年疲软后，制药和生物技术行业在下半年重拾动力，为部分股票在2025年取得强劲表现奠定基础 [1] - 政策不确定性降低，主要源于多数大型制药公司与特朗普政府达成药品定价协议，同时并购活动反弹有助于重振投资者对整个生物技术行业的风险偏好 [1] - 基本面提供支撑，创新在肥胖症、基因治疗、炎症和神经科学等高增长领域加速，监管活动保持健康，截至2025年12月22日，FDA批准了43种新疗法 [2] - 展望2026年，投资者关注点可能在于这些高表现生物技术股能否通过临床执行、监管里程碑、商业化进展和潜在战略交易来维持其势头 [4] Ionis Pharmaceuticals (IONS) - 2025年股价飙升127.6%，过去一年股价上涨120.5%，远超行业5%的增长率 [5][6] - 股价上涨得益于有利的监管进展和令人鼓舞的研发管线进展，增强了市场对公司推进其全资项目能力的信心 [8] - 2025年，公司推进了其全资产品组合，亮点包括其首个独立上市产品Tryngolza (olezarsen)于2024年底获FDA批准用于家族性乳糜微粒血症综合征，该药在2025年前九个月销售额为5740万美元，欧盟于2025年10月批准进一步扩大了其地域覆盖 [9] - Tryngolza在针对严重高甘油三酯血症的三项后期研究中均达到主要终点，公司计划很快提交FDA标签扩展申请，若获批将显著扩大患者群体 [10] - 2025年8月，FDA批准了公司第二个全资药物Dawnzera (donidalorsen)用于遗传性血管性水肿，该药的欧盟监管申请正在审查中，预计2026年第一季度做出最终决定 [11] - 公司有望在未来一两年内推出更多全资产品，包括用于亚历山大病的zilganersen和用于天使综合征的ION82 [11] - 过去60天，对IONS公司2026年每股亏损的预估从2.84美元收窄至2.76美元 [12] Structure Therapeutics (GPCR) - 过去一年股价飙升127.2%，远超行业15.6%的增长率 [13] - 股价上涨主要受其研究性GLP-1候选药物aleniglipron用于治疗肥胖症的ACCESS临床项目在12月初公布的积极顶线数据驱动 [15] - 在为期36周的IIb期核心研究中，aleniglipron的120毫克剂量实现了11.3%的安慰剂调整后体重减轻，240毫克剂量达到15.3%的安慰剂调整后体重减轻，扩展数据显示体重减轻持续至44周且未出现平台期 [16] - 基于ACCESS项目的积极结果，公司正准备将aleniglipron推进至III期开发，计划在2026年上半年与FDA会面，并预计在2026年中期左右启动针对肥胖症和/或超重患者的后期研究项目 [17] - 除aleniglipron外，公司还在开发II期就绪的候选药物ANPA-0073，以及近期启动了用于治疗肥胖症的研究药物ACCG-2671的早期首次人体研究 [18] - 过去60天，对GPCR公司2026年每股亏损的预估从1.72美元收窄至1.20美元 [19] Monopar Therapeutics (MNPR) - 过去一年股价大幅上涨185.9%，远超行业15.6%的增长率 [20] - 股价飙升源于投资者对其领先研究性口服候选药物ALXN-1840用于治疗威尔森病的潜力抱有积极预期，去年公司与阿斯利康签署了许可协议，获得了ALXN-1840的全球独家授权 [22] - 根据协议，MNPR承担了ALXN-1840治疗威尔森病未来所有全球开发和商业化活动的责任，管理层相信公司在罕见病药物开发和商业化方面的专业知识将推动该药物成功 [23] - 阿斯利康早前宣布，评估该候选药物的III期研究已达到主要终点，2025年，MNPR报告了长期数据，显示ALXN-1840作为威尔森病的潜在治疗药物具有持续疗效和良好的安全性 [24] - 三项研究的汇总结果表明，在中位治疗期2.63年内，实现了持久的神经功能改善和有效的铜动员，同时肝功能指标改善，安全性良好，患者报告比标准疗法更方便 [25] - 公司计划在2026年初向FDA提交监管申请，除ALXN-1840外，MNPR还在单独的早期研究中评估其他几种针对不同肿瘤适应症的候选药物 [26] - 过去60天，对Monopar Therapeutics公司2026年每股亏损的预估从4.13美元扩大至4.43美元 [26] Kodiak Sciences (KOD) - 过去一年股价大幅上涨181.1%，而同期行业下跌15.7% [27] - 2025年股价的急剧上涨反映了投资者对其后期管线资产tarcocimab和KSI-501的商业和临床潜力信心增强 [29] - 公司正在III期GLOW2研究中评估tarcocimab在初治糖尿病视网膜病变患者中的疗效和安全性，顶线数据预计在2026年第一季度 [29] - 公司还在III期DAYBREAK研究中将tarcocimab作为第二个研究组治疗湿性年龄相关性黄斑变性，KSI-501是第一个研究组，该研究两个组的顶线数据预计在2026年第三季度 [30] - 基于这两项关键研究的成功，公司计划提交一份监管申请，寻求批准tarcocimab用于三个大适应症：糖尿病视网膜病变、湿性年龄相关性黄斑变性和视网膜静脉阻塞 [31] - 公司已完成评估其第三个研究性候选药物KSI-101用于黄斑水肿的早期研究，并已启动两项关键III期研究，分别评估5毫克和10毫克剂量，顶线结果预计分别在2026年底和2027年初 [32][33] - 过去60天，对Kodiak Sciences公司2026年每股亏损的预估从3.91美元收窄至3.78美元 [33]

纪要涉及的行业或公司 * **行业**：中国医疗保健与制药行业，特别是GLP-1药物（用于体重管理和糖尿病治疗）领域 [1] * **涉及公司**： * **跨国药企**：礼来（Eli Lilly， LLY US）、诺和诺德（Novo Nordisk， NOVOB DC）[4][6] * **中国药企**：信达生物（Innovent， 1801 HK）、恒瑞医药（Hengrui， 600276 CH/1276 HK）[5][6] * **其他提及公司**：Wave Life Science（WVE US）、Structure Therapeutics（GPCR US）[2][3] 核心观点与论据 * **新型疗法进展**： * **siRNA疗法**：Wave Life Science的WVE-007（INHBE GalNAc-siRNA）在I期临床试验中显示出潜力，能减少9.4%的内脏脂肪并增加3.2%的瘦体重（主要为肌肉），这有望解决GLP-1药物同时减脂减肌的痛点 [2] * **小分子口服GLP-1药物**：专家重视礼来的orforglipron的疗效，同时指出Structure Therapeutics的aleniglipron因高剂量要求（120mg）可能导致制造成本较高 [3] * **多重激动剂**：礼来的retatrutide（GIP/GLP-1/胰高血糖素三重激动剂）在TRIUMPH-4临床试验中显示出28.7%的体重降低（12mg， 68周）和4.4分的WOMAC改善，但需关注其感觉异常（12mg组发生率20.9%）的长期副作用 [4] * **中国市场动态与竞争格局**： * **价格与市场渗透**：专家认为，即使替尔泊肽（tirzepatide）等GLP-1药物在2025年国家医保目录谈判中大幅降价，整体市场仍有巨大增长潜力，因为降价将使更多患者负担得起 [5] * **国内竞争策略**：预计信达生物的玛仕度肽（mazdutide）等国产竞争药物将跟随替尔泊肽的定价策略，通过降价来匹配其价格 [5] * **市场竞争加剧**：随着更多药物上市，中国市场将变得拥挤，价格可能进一步走低，2026年将成为信达生物、礼来、诺和诺德以及潜在司美格鲁肽仿制药制造商竞争的关键年份 [6] * **竞争格局演变**：预计以信达生物和恒瑞医药为首的中国领先企业将对礼来和诺和诺德构成的全球双头垄断形成有力竞争，而规模较小的企业可能寻求合作 [6] * **业务发展展望**：对于小分子药物在中国的业务发展前景，专家指出潜在买家数量正在下降，因为多家跨国药企已从中国获得了此类分子 [3] 其他重要内容 * **研究机构观点**：野村国际（香港）的研究团队认同专家的观点，即市场将因更多药物上市而变得拥挤，价格可能下降，并强调了2026年的竞争重要性 [6] * **提及的临床数据与时间点**： * **retatrutide副作用监测**：需通过2026年即将公布的TRIUMPH-1（肥胖/超重）、TRIUMPH-2（肥胖和2型糖尿病）和TRIUMPH-3（肥胖和心血管疾病）等试验数据来监测长期副作用 [4] * **股票评级与目标价**（截至2025年12月15日）： * **恒瑞医药（1276 HK）**：评级为“买入”，目标价94.54港元，当前股价72.35港元 [11][12] * **信达生物（1801 HK）**：评级为“买入”，目标价105.08港元，当前股价81.75港元 [11][14][15][16] * **恒瑞医药（600276 CH）**：评级为“买入”，目标价78.21元人民币，当前股价61.38元人民币 [11][17] * **提及的下行风险**： * **恒瑞医药**：下一轮药品集中采购（VBP）中的降价、估值溢价收窄、业务发展和临床进展不成功 [13][18] * **信达生物**：PD-1/L1抑制剂、生物类似药和GLP-1药物的竞争加剧、生物类似药的药品集中采购（VBP）、早期资产开发/对外授权失败 [16]

公司核心动态 - 公司宣布启动其口服小分子胰淀素受体激动剂ACCG-2671的首个人体1期临床试验，该药物是公司治疗肥胖症的主要候选药物 [1] - 1期研究旨在评估ACCG-2671在健康志愿者和肥胖个体中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学活性，研究将包括单次递增剂量和多次递增剂量队列 [2] - 公司首席执行官表示，继其每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂阿尼利普隆（aleniglipron）的ACCESS项目近期获得积极的2期临床数据后，启动ACCG-2671的1期研究是另一个重要里程碑，标志着其胰淀素产品组合首次进入临床阶段 [3] 候选药物ACCG-2671详情 - ACCG-2671是公司通过其下一代基于结构的药物发现平台设计的口服、每日一次小分子药物，旨在利用胰淀素生物学已确立的代谢益处，并具有改善可扩展性、可组合性和患者可及性的潜力 [1] - 临床前数据显示，ACCG-2671作为单药治疗显示出强效的靶点结合、显著的体重减轻效果，与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）联用时可实现进一步的体重减轻，具有良好的安全性特征，以及适合每日一次给药的药代动力学特征 [2] - ACCG-2671是一种双重胰淀素和降钙素受体激动剂（DACRA），正在评估其单独使用或与GLP-1R激动剂联合使用以治疗肥胖及相关疾病 [6] 公司研发平台与产品管线 - 公司是一家专注于为存在重大未满足医疗需求的慢性代谢性疾病发现和开发创新口服小分子疗法的科学驱动型临床阶段生物制药公司 [7] - 公司利用其下一代基于结构的药物发现平台，建立了一条强大的G蛋白偶联受体（GPCR）靶向管线，拥有多个全资拥有的临床阶段口服小分子化合物，旨在超越传统生物制剂和肽类疗法的可扩展性限制 [7] - 除了ACCG-2671，公司还在推进第二种具有独特化学结构的DACRA候选药物ACCG-3535，同时也在开发选择性胰淀素受体激动剂（SARA）分子，目前处于临床前开发阶段 [6] 行业背景与药物机制 - 胰淀素与胰岛素一起由胰腺β细胞响应营养摄入而分泌，具有重要的生理效应，包括降低食欲、增加饱腹感、瘦素敏感性和能量消耗 [4] - 目前正在开发的基于胰淀素的疗法主要有两种类型：同时靶向胰淀素和降钙素受体的双重激动剂（DACRAs），以及优先靶向胰淀素受体的选择性激动剂（SARAs） [5] - 基于胰淀素的疗法有望成为肥胖及相关疾病治疗领域重要的下一代组成部分 [2]

诺和诺德Wegovy高剂量获欧盟积极审评意见 - 欧洲药品管理局人用药品委员会采纳了积极审评意见，建议批准诺和诺德旗下重磅减肥注射药物Wegovy的7.2毫克更高剂量[1] - 公司预计欧盟委员会将于2026年初做出最终批准决定[1] - 此次监管申请旨在提供比现有剂量（0.25毫克至2.4毫克）"更大减重潜力"的选择[2] 高剂量Wegovy的疗效与安全性数据 - 支持性数据来自III期STEP UP研究，显示无糖尿病的肥胖患者接受7.2毫克Wegovy治疗72周后，平均体重减轻20.7%，而安慰剂组为2.4%，2.4毫克剂量组为17.5%[3] - 研究额外分析显示，33.2%的7.2毫克剂量组患者在72周时体重减轻至少25%，而2.4毫克剂量组该比例为16.7%[4] - 数据显示，Wegovy带来的减重约84%归因于脂肪量减少，且肌肉功能保持完整[4] - 高剂量的安全性和耐受性特征与已批准的2.4毫克剂量一致，数据包还包括了在II型糖尿病肥胖患者中评估7.2毫克剂量的III期STEP UP T2D研究结果[5] 全球监管申请与审批进展 - 诺和诺德已向欧洲药品管理局申请批准用于Wegovy 7.2毫克的单次给药装置[7] - 公司已于上月在美国提交监管申请，寻求批准Wegovy 7.2毫克用于治疗肥胖，并计划通过FDA的局长国家优先审评券试点项目申请超快速审评[7] - 该试点项目可将标准审评时间从10-12个月（若获优先审评资格则为6-8个月）大幅缩短至1-2个月，公司已于11月初从FDA获得该审评券[8] - 更高剂量的Wegovy目前也在英国和多个其他地区接受监管审查[8] 肥胖症治疗领域的竞争格局 - 诺和诺德和礼来公司目前主导该领域，Wegovy直接与礼来的替尔泊肽药物Zepbound竞争[9] - 两家公司正竞相推出口服减肥药，诺和诺德已向FDA提交了口服版Wegovy的监管申请，预计最终决定很快做出[11] - 诺和诺德最先进的下一代肥胖候选药物是CagriSema注射剂，计划于2026年提交监管申请，并正准备将另一款下一代候选药物amycretin（注射和口服剂型）推进至后期开发，其III期计划拟于2026年第一季度启动[11] - 礼来公司正广泛投资下一代药物，包括两种后期候选药物：每日一次口服GLP-1小分子orforglipron和GGG三重激动剂retatrutide，并计划很快提交orforglipron用于肥胖症的监管申请，为明年潜在上市铺平道路，礼来同样于11月初从FDA获得了orforglipron的CNPV审评券[12] - 小型生物技术公司如Viking Therapeutics和Structure Therapeutics也在推进基于GLP-1的疗法以挑战现有企业，Viking正在开发口服和皮下制剂VK2735，其一项皮下制剂后期研究近期已快速完成入组，另一项研究预计在2026年第一季度完成入组[13] - Structure Therapeutics上周报告了其研究性候选药物aleniglipron在治疗肥胖方面的显著减重数据，并准备在2026年中期左右启动该药的后期研究[14] - 相关新闻后诺和诺德和礼来的股价下跌，表明投资者对竞争加剧的担忧[14] 公司股价表现 - 过去一年，诺和诺德股价下跌53.6%，而同期行业增长12.2%[5]

核心观点 - 礼来公司是心血管代谢领域的两大主导者之一，其GLP-1疗法Mounjaro和Zepbound是核心增长驱动力，但在肥胖症领域正面临来自诺和诺德以及多家小型生物科技公司日益加剧的竞争压力 [1][2][3] - 为应对竞争，礼来正积极推进下一代肥胖症候选药物，并寻求现有替尔泊肽产品的适应症扩展，以维持市场势头 [6][10][12] - 尽管竞争加剧，礼来凭借其不断扩大的产品组合、深厚的后期研发管线以及对下一代疗法的持续投入，有望保持增长势头 [12] 礼来公司核心业务与财务表现 - 礼来的Mounjaro和Zepbound在2025年前九个月合计销售额达248亿美元，占公司总收入的54% [2] - 过去一年，礼来股价上涨27%，远超行业7.2%的涨幅 [13] - 礼来2025年每股收益预期在过去60天内从23.06美元上调至23.91美元，2026年每股收益预期从30.79美元上调至33.36美元 [19] - 从估值角度看，礼来股票目前基于市盈率的远期市盈率为30.26倍，高于行业的16.31倍，但低于其五年均值34.54倍 [16] 市场竞争格局 - 诺和诺德是礼来在肥胖症领域的主要竞争对手，其司美格鲁肽药物Ozempic和Wegovy构成直接竞争 [2][9] - 诺和诺德正在推进多款下一代减肥候选药物，包括已提交监管申请的Wegovy口服版本、计划于2026年提交监管申请的CagriSema，以及准备启动后期单药治疗项目的cagrilintide注射剂 [9] - 多家小型生物科技公司正快速进入肥胖症市场，加剧了竞争压力 [3][10] 主要竞争对手动态 - **Structure Therapeutics**：其研究性候选药物阿来尼泊肽在IIb期ACCESS研究中达到主要和所有关键次要终点，120毫克剂量组实现11.3%的安慰剂校正减重，240毫克剂量组减重达15.3% [3][4] - Structure Therapeutics计划在2026年年中左右启动阿来尼泊肽的后期研究，并拥有其他在研管线 [5] - **Viking Therapeutics**：其双重GIPR/GLP-1受体激动剂VK2735正在开发口服和皮下注射剂型，已于6月启动两项皮下制剂后期研究，其中一项已完成快速入组，另一项预计在2026年初完成入组 [11] 礼来公司研发管线与应对策略 - 礼来正推进一系列下一代肥胖症候选药物，包括两个后期候选药物：每日一次口服GLP-1小分子药物orforglipron和GGG三重激动剂retatrutide，以及多个中期候选药物 [6] - orforglipron是礼来肥胖症战略的核心支柱，计划很快提交肥胖症适应症的监管申请，有望在2026年上市 [7] - 一项关键的III期研究ATTAIN-MAINTAIN正在评估患者从注射用司美格鲁肽/替尔泊肽转换后的减重维持效果，数据预计于2026年公布 [7] - retatrutide旨在提供比现有疗法更深、更快的减重效果，预计2026年下半年将获得三项III期肥胖症数据 [8] - 礼来同时也在寻求其替尔泊肽产品系列的适应症扩展 [6]

文章核心观点 - 复星医药控股子公司药友制药与辉瑞达成重磅许可协议 辉瑞获得其口服小分子GLP-1受体激动剂YP05002的全球独家权益 交易总额最高可达20.85亿美元[1] - 此次交易发生在一周内全球减重药物研发领域接连发布突破性数据的背景下 标志着中国创新药企凭借扎实研发成果 正站上全球谈判桌的中央[1] - 该交易是跨国药企对中国创新药研发质量认可度提升的标志 合作阶段从临床后期向更早期渗透 反映了中国医药创新已进入价值链新阶段[5] - 复星医药通过“引进来”与“走出去”的双向BD战略 推动自主研发成果的国际化价值兑现 正从全球市场的“联合造船者”向“输出自主设计航图”转变[6] 全球减重药物研发格局与趋势 - **口服小分子GLP-1赛道竞争激烈** 研发核心在于平衡疗效与耐受性 以解决注射类药物给药不便和胃肠道副作用的痛点[2] - **硕迪生物（Structure Therapeutics）的aleniglipron** IIb期研究36周数据显示 120毫克剂量可实现经安慰剂校正后11.3%的体重下降 240毫克探索性高剂量更达到15.3%的减重幅度[2] - **歌礼制药的ASC30** 13周II期顶线结果显示 60毫克剂量可实现7.7%的减重 其每周剂量递增期间的呕吐发生率仅为同类在研口服药orforglipron历史数据的一半左右 耐受性突出[2] - **颠覆性新机制疗法出现** 美国Wave Life Sciences的RNA干扰疗法WVE-007通过沉默肝脏INHBE基因调控脂肪代谢 提供全新解题思路[3] - **WVE-007的I期中期数据** 单次给药12周后 受试者内脏脂肪减少9.4% 同时瘦体重（肌肉）增加3.2% 具备“减脂保肌”特性 直指当前GLP-1疗法导致肌肉流失的缺陷 其潜在每年仅需1-2次的给药频率是对现有每周注射方案的巨大颠覆[3] 复星医药与辉瑞的交易分析 - **交易细节** 辉瑞将支付高达1.5亿美元的首付款 并有资格获得总计最高可达19.35亿美元的里程碑付款 潜在交易总额达20.85亿美元[1] - **交易价值认证** 高达1.5亿美元的首付款在近年来中国生物科技公司的对外授权交易中位居前列 是辉瑞对YP05002分子潜力、复星医药研发平台及整个减重市场的综合性下注[4] - **辉瑞的战略需求** 在GLP-1领域 辉瑞通过收购或授权引入资产以快速切入赛道 上月以高达100亿美元收购减肥生物技术公司Metsera YP05002作为口服小分子契合下一代药物趋势 是其不容有失的入场券[4] - **YP05002的潜力** 该药物尚处于澳大利亚I期临床早期阶段 其潜在适应症覆盖体重管理、2型糖尿病及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH） 市场想象空间巨大[4] 复星医药的BD战略与研发布局 - **2025年BD成果** 年内已完成6项对外BD 包括YP05002（GLP-1）、FXS7553（DPP1）、FXS6837、HLX15（CD38）、HLX13（CTLA-4）以及斯鲁利单抗（PD-1）的韩国权益等 总金额约40亿美元 其中首付款高达2.61亿美元[6] - **核心技术平台** 已形成抗体、ADC、细胞治疗和小分子创新药的核心技术平台 聚焦实体瘤、血液瘤、免疫炎症等核心治疗领域 并积极向慢病（心脑血管、肾脏与代谢）、中枢神经系统领域拓展布局[6] - **战略脉络** 通过“引进来”与“走出去”的双向BD 快速增厚创新管线 并推动自主研发成果的国际化价值兑现[6] - **合作价值** 高达20.85亿美元的潜在总收入可为公司带来宝贵的后续研发资金 反哺其他创新项目 与辉瑞合作能极大加速YP05002的全球开发进程并借助其强大渠道网络实现产品价值最大化[7] 中国医药创新的行业意义 - **价值重估** 该交易标志中国药企的创新价值正在被全球市场以更前瞻的视角进行重估 竞争维度已从“速度”和“成本”深化为“源头创新”和“临床差异化”的比拼[8] - **角色转变** 中国正从全球医药创新的“巨大市场”与“跟进者” 稳步迈向“核心贡献者”的新坐标[8]

诺和诺德核心业务现状 - 诺和诺德是心脏代谢领域的主导者 其核心增长引擎是司美格鲁肽药物Ozempic和Wegovy [1] - 但司美格鲁肽药物的销售势头在最近几个季度已经放缓 主要由于定价压力、礼来公司加剧的GLP-1竞争、外汇逆风以及美国广泛使用的复合司美格鲁肽 [1] 竞争格局加剧 - 礼来公司是诺和诺德在肥胖症领域的强劲竞争对手 销售替尔泊肽药物Mounjaro和Zepbound [8] - 礼来公司正在广泛投资肥胖症领域 拥有多个处于临床开发阶段的新分子 包括后期候选药物orforglipron和retatrutide 以及中期候选药物bimagrumab、eloralintide和mazdutide [8] - 礼来计划很快提交orforglipron用于肥胖症的监管申请 为明年可能上市设定时间表 [8] - 此外 一些小型生物技术公司也在肥胖症领域快速推进 例如Structure Therapeutics和Viking Therapeutics [2][9] 新兴竞争者进展 - Structure Therapeutics的候选药物阿利格列酮在为期36周的IIb期ACCESS研究中达到了主要和所有关键次要终点 120毫克剂量实现了11.3%的安慰剂调整后体重减轻 240毫克剂量达到15.3% [3] - 扩展数据显示体重减轻持续至44周且未出现平台期 支持其耐久性并推进至III期研究 [3] - 公司计划在2026年年中左右启动阿利格列酮治疗肥胖症的后期研究 [4] - Viking Therapeutics的双重GIPR/GLP-1受体激动剂VK2735正在开发口服和皮下注射剂型用于治疗肥胖症 并已启动两项皮下制剂后期研究 [9][10] 诺和诺德的应对策略与研发管线 - 诺和诺德正在推进一系列下一代肥胖症候选药物 同时寻求其司美格鲁肽产品线的适应症扩展 [5] - 其研发管线中最先进的候选药物是CagriSema注射液 在REDEFINE 1和REDEFINE 2两项后期研究中实现了统计学显著的体重减轻 但疗效低于预期 公司计划在2026年提交监管申请 [5] - 公司还报告了其III期REDEFINE 1研究的亚组分析结果 显示单药cagrilintide注射液在无糖尿病的肥胖成人中具有优越的减重效果 并计划很快启动专门的cagrilintide III期RENEW项目 [6] - 公司正在开发中期候选药物amycretin的口服和皮下注射剂型 用于肥胖症和糖尿病适应症 同时口服monlunabant也处于中期肥胖症研究中 [6] - 公司最近与Septerna签署了一项价值22亿美元的交易 以开发和商业化用于治疗肥胖症、糖尿病和其他心脏代谢疾病的口服小分子药物 [6] 公司股价与估值表现 - 过去一年 诺和诺德股价暴跌58.5% 而同期行业增长7.1% [11] - 公司股票表现逊于行业板块和标普500指数 [11] - 公司股票交易价格低于行业水平 其前瞻市盈率为12.73倍 低于行业的16.48倍 也远低于其五年均值29.25倍 [14] - 在过去60天内 2025年每股收益预估从3.66美元恶化至3.58美元 2026年每股收益预估从3.91美元下降至3.65美元 [16]

美股减肥药概念股市场表现 - 周三美股减肥药概念股整体走强，截至发稿，硕迪生物(GPCR.US)股价上涨超过5%，诺和诺德(NVO.US)股价上涨超过3.5%，罗氏(RHHBY.US)股价上涨超过3%，礼来(LLY.US)股价微涨 [1] 硕迪生物临床进展 - 硕迪生物公布了其每日一次、口服小分子GLP-1受体激动剂aleniglipron在ACCESS临床项目中取得的积极顶线结果 [1]

核心临床数据 - 公司公布其口服GLP-1受体激动剂aleniglipron在IIb期ACCESS研究中的积极数据 在超重及肥胖伴相关并发症的成人人群中 使用120mg剂量的受试者在第36周实现了经安慰剂校正后平均11.3%的体重下降 具有统计学意义 [4] - 在120mg剂量组中 86%的参与者减重至少5% 70%的参与者达成了10%以上的体重下降 [4] - 探索性ACCESS II研究显示 240mg剂量在36周时实现了最高的安慰剂校正平均体重下降 达15.3% [6] - 所有研究中未观察到药物性肝损伤 持续性肝酶升高或QTc延长的情况 [6] 研究设计与受试者 - IIb期ACCESS研究共纳入230名受试者 均为BMI≥30kg/m²的肥胖人群或BMI≥27kg/m²且合并至少一种体重相关并发症的超重人群 [4] - 探索性ACCESS II研究共纳入85名成人 评估了120mg 180mg和240mg不同剂量 [6] - 一项包含71名受试者的身体成分研究显示 以更低的2.5mg起始剂量可以提高耐受性 并在初始给药阶段未出现因不良事件导致的停药情况 [6] 药物安全性与耐受性 - 在IIb期ACCESS研究中 各剂量活性组的不良事件相关停药率为10.4% [4] - aleniglipron的耐受性符合GLP-1类药物的特征 [6] - ACCESS开放标签延长期结果显示 以2.5mg作为起始剂量的方案耐受性进一步改善 [6] 公司后续计划与评价 - 公司计划在明年上半年与美国FDA开启II期末Type B会议 以推进III期研究方案的最终确定 [6] - 公司CEO表示最新结果表明aleniglipron具备差异化特征 能够带来临床意义明确 具有竞争力且剂量相关的体重下降 并呈现适合慢性治疗的安全性 [6] 行业背景知识 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的激素 属于肠促胰素 [14] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 并能够延缓胃排空 通过中枢性的食欲抑制减少进食量 从而达到降低血糖和减肥等作用 [14]