亚洲肥胖定义与风险 - 亚洲人群肥胖定义标准为BMI≥25 kg/m²，低于全球通用的≥30 kg/m²标准，因亚洲人群在相同BMI下体脂肪比例更高，尤其是内脏脂肪，导致代谢和心血管疾病风险更高 [2][3] STEP 11临床试验设计 - 研究为44周随机双盲安慰剂对照3期临床试验，在韩国泰国12个中心进行，对象为18岁及以上BMI≥25 kg/m²无糖尿病的亚洲血统成人 [4] - 参与者随机接受每周一次2.4毫克司美格鲁肽皮下注射或安慰剂，并配合减少热量饮食与增加体力活动的生活方式干预 [4] 司美格鲁肽疗效数据 - 第44周时司美格鲁肽组平均体重变化为-16.0%（约-12.8公斤），安慰剂组为-3.1%，差异具有统计学意义（p<0.0001） [5] - 司美格鲁肽组体重减少≥5%的参与者比例为96%（96人），安慰剂组为25%（12人），体重减少≥10%的比例分别为78%（78人）和10%（5人），体重减少≥15%的比例分别为53%（53人）和4.2%（2人），差异均显著（p<0.0001） [5] - 司美格鲁肽组腰围变化为-11.9厘米，安慰剂组为-3.0厘米（p<0.0001） [5] 药物安全性与耐受性 - 司美格鲁肽组101名参与者中有90人（89%）报告不良事件，安慰剂组49人中有38人（78%）报告 [7] - 司美格鲁肽组报告严重不良事件的有13人（13%），安慰剂组为4人（8%），最常见不良事件为胃肠道不适 [7] 研究结论与意义 - 每周一次2.4毫克司美格鲁肽在亚洲肥胖人群中显著减重且耐受性良好，结果对使用较低BMI阈值定义肥胖的亚洲国家具有重要临床和政策意义 [8][9] - 研究结果支持将该疗法纳入当地治疗指南，并为医保政策和国家肥胖防治策略提供依据，强调基于人群特异性治疗方案的重要性 [9]

诺和诺德新药临床研究 - 诺和诺德启动新药NNC0662-0419的临床研究 旨在评估不同剂量对超重和肥胖患者的疗效和安全性[2] - 该药物尚未获得医生处方 但此前已在人体上进行测试 当前正在进行进一步的临床评估[2] - 研究采取干预性试验设计 参与者接受为期一周一次的治疗 定期监测对体重、代谢和健康的影响[3] - 研究主要目标是观察药物在减重和改善代谢方面的效果 并评估其安全性和耐受性[3] - 预计整个研究周期将在2026年底完成[3] 诺和诺德产品管线布局 - 诺和诺德布局了两款三靶点激动剂 包括自研的GLP-1/GIP/Amylin 以及从联邦制药引进的GLP-1/GIP/GCG[4] GLP-1药物作用机制 - 胰高糖素样肽-1是一种主要由肠道L细胞所产生的激素 属于肠促胰素[13] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌[13] - GLP-1药物能够延缓胃排空 通过中枢性的食欲抑制减少进食量 从而达到降低血糖和减肥等作用[13]

研究核心观点 - 国际顶级期刊《科学》和《自然》同日发表颠覆性研究，揭示婴幼儿期（人生前1000天，从孕期至2周岁）饮食含糖量直接决定成年后的代谢健康 [4][7][10] - 研究指出，过早接触添加糖的婴幼儿，成年后罹患2型糖尿病和高血压的风险呈爆发式增长，而早期严格控糖能有效阻断“代谢记忆”效应 [5][7] - 研究利用英国生物银行的50万份数据，对比分析了60,183名1951-1956年出生者的健康状况，为结论提供了强力支持 [8][13] 关键研究发现 - “糖限制”组（1951-1954年出生，母亲孕期糖摄入较低）的后代，其2型糖尿病风险降低35%，高血压风险降低20% [8][13] - “糖限制”组的后代，糖尿病发病延迟4年，高血压发病延迟2年 [8] - 研究证实儿童期高糖饮食与成年后代谢疾病风险存在明确关联，强调了生命早期营养的关键作用 [10][11] 研究背景与视角 - 研究由南加州大学领衔，联合兰德智库、麦吉尔大学等四所顶尖机构开展，是一项长期追踪研究 [4] - 研究提供了一个独特视角：英国1953年前的糖配给政策创造了一个天然的实验环境，便于对比分析 [10][13] - 经济学家瓦伦蒂娜·杜克解读认为，适量糖分摄入仍是安全的，关键在于把握平衡 [11] 研究启示与意义 - 研究结论支持现有的孕期和婴幼儿饮食指南，并强调了早期控糖带来的长期健康效益 [11][14] - 该研究为公共卫生政策提供了新的科学依据，指出减少婴幼儿糖分摄入可能是预防未来慢性病的关键策略 [8][11][14]

生活方式干预核心地位 - 减重关键在于实现可持续能量负平衡 触发人体自我保护机制导致基础代谢率下降20%-30% [3] - 激素水平紊乱导致瘦素下降饥饿素升高 引发食欲失控和肌肉流失恶性循环 [3] - 《中国肥胖症诊疗指南2024》明确要求将生活方式干预作为肥胖治疗首选 包括科学饮食合理运动及行为改变 [4] 科学减重方法论 - 长期体重维持需从饮食行为生活方式多维度入手 持续控制能量脂肪摄入并增加膳食纤维 [5] - 减重速度应以每周0.5-1公斤为宜 不超过体重1% 长期目标3-6个月内减重5%-15% [7] - 警惕每周减重超过1.5公斤会显著提升反弹风险 体重下降呈阶梯式而非直线 [7] 临床营养科学支持 - 临床营养科通过人体成分分析仪扫描全身脂肪分布 测量皮下脂肪内脏脂肪比例及基础代谢率 [8] - 结合代谢评估锁定肥胖根本原因 根据饮食偏好生活习惯定制专属营养与运动方案 [8] - 科学减重注重营养均衡 涵盖能量平衡饮食高蛋白饮食低碳水或间歇性断食等多种方案 [8] 国家战略层面部署 - 国家卫健委启动三年体重管理年行动 要求2026年实现全民体重管理意识技能显著提升 [16] - 目标肥胖率年均增幅下降10% 到2030年建立体重管理支持性环境并减缓超重肥胖上升趋势 [16]

产品获批与适应症 - 玛仕度肽注射液获得NMPA批准用于成人2型糖尿病患者的血糖控制[2] - 该产品还获批用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制[7] - 产品为GLP-1/GCG双受体激动剂[2] 临床研究数据 - 基于两项III期临床研究（DREAMS-1和DREAMS-2）获得批准[2] - 在血糖控制和体重减轻方面优于安慰剂或度拉糖肽1.5mg[4] - 显示出心血管代谢、肝脏和肾脏相关指标的改善[4] - 安全性与其他GLP-1R激动剂相似且未发现新风险[4] 学术认可与国际影响 - DREAMS-1研究结果在2025年ADA科学会议作口头报告[5] - DREAMS-2研究结果将在2024年EASD大会作重磅进展报告[5] - 已获得中国临床糖尿病专家共识认可[5] 研发管线与战略布局 - 已完成或正在开展七项III期临床研究[7] - 适应症覆盖超重、肥胖、2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）及阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖[7] - 公司正积极扩展全球糖尿病及肥胖治疗领域的领导地位[7] 行业背景 - GLP-1药物通过激活GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌并抑制食欲[16] - 主要作用包括降低血糖和减肥[16] - 行业形成专业交流平台（GLP-1俱乐部）覆盖数百位专业人士[12]

减重手术后的反弹难题与应对 - 减重手术后的体重反弹并非单一因素导致，胃旁路术和袖状胃切除术虽能调节肠道激素、神经信号和营养吸收，但临床数据显示患者的饮食选择特别是碳水、脂肪摄入比例是决定长期效果的关键[8] - 手术只是开始，饮食行为不改反弹难免，同款手术不同患者的饱腹感和体重维持效果差异显著[8] - 针对术后反弹患者GLP-1受体激动剂如利拉鲁肽展现惊人效果，26周平均减重5.26kg较安慰剂多减4.23kg，减重效果随时间持续增强10周减3.71kg至18周减4.46kg[9][11] 减肥药停药后的反弹挑战与对策 - 热门GLP-1类减肥药如司美格鲁肽、替尔泊肽面临严峻停药挑战，利拉鲁肽1年停药率近60%2年飙升至72%，平均使用时长仅半年减重效果停留在2.9%[12] - STEP系列研究证实停用司美格鲁肽改服安慰剂的患者体重迅速反弹，而持续用药组2.4mg/周能长期保持效果P<0.001[12] - 减重成功后必须转入药物加生活方式双管齐下模式，破解下丘脑摄食中枢的记忆重编程机制是关键[12] 科学应对减肥反弹的共识方案 - 体重反弹绝非简单的意志力问题，而是涉及复杂生理机制和行为因素的多维度挑战[13] - 结构化饮食运动计划26周多减4.23kg，体重维持效果提升5%以上[13] - 科学停药法采用阶梯式减量从2.4mg/周逐步降至1.0mg/周，必要时切换传统减肥药，配合有氧或抗阻运动可多减2.7kg[13] 未来研究方向与行业展望 - 专家呼吁开展更长随访期研究探索更高剂量药物的安全性，为减重手术的后半程保驾护航[9] - 未来突破方向包括深度解密体重反弹的生物学机制、打造个性化长期管理方案以及让研究成果真正惠及患者[19] - 减肥不是百米冲刺而是一场马拉松，只有将先进医疗手段与个性化行为管理相结合才能赢得体重保卫战[15]

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者肥胖世界 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 近日，一项发表在顶级科学期刊《自然》(Nature)上的开创性研究，通过分析超过17万个单细胞样本，首次揭示了人们减肥后为何容易复胖的 关键生物学机制—肥胖细胞存在"炎症记忆"现象1。 这项由苏黎世联邦理工学院科研团队主导的尖端研究发现，即使成功减重，人体脂肪细胞仍保留着曾经肥胖状态的表观遗传"记忆"，这种分子 层面的"胖记忆"成为体重反弹的隐形推手2。 研究团队通过高精度单细胞RNA测序技术(snRNA-seq)，对比分析了人类与小鼠模型中的脂肪组织样本，惊人发现减重后的脂肪组织仍然保留 着显著的细胞转录变化。尤其值得注意的是，巨噬细胞中的"促炎记忆"特别顽固，即使体重已恢复正常，这种炎症信号依然存在3。 @OW小助理 扫码添加肥胖世界官方助理 量身定制科学减肥方案 和10万+科学减重爱好者一起,迎接划时代 意义的减重革命 W更多阅读 用 前 沿 科 学 ...

司美格鲁肽的临床效果 - 现实世界调查显示司美格鲁肽能有效减少“食物噪音”，参与者报告日常不断出现的食物相关想法减少了46% [4] - 使用司美格鲁肽后，经常有持续食物想法的受访者比例从治疗前的62%降至16% [7] - 感到食物噪音对生活产生负面影响的受访者比例从治疗前的60%降至20% [7] 对心理健康与生活方式的积极影响 - 64%的参与者报告称在使用司美格鲁肽后心理健康有所改善 [4][7] - 80%的参与者在治疗期间养成了更健康的习惯 [4] - 76%的人养成了更健康的生活方式，83%的受访者对司美格鲁肽治疗表示满意 [7] 调查背景与研究方法 - INFORM调查在美国进行，共涉及550名正在使用司美格鲁肽减重的个体，参与者平均年龄53岁，其中86%为女性 [10] - 约三分之二（64%）的受访者在开始使用司美格鲁肽时体重大于92公斤 [10] - 调查使用了经过验证的“食物噪音问卷”，通过22个问题评估司美格鲁肽对心理健康和饮食习惯的影响 [10] 行业研究与未来方向 - 诺和诺德在2025年欧洲糖尿病研究协会年会上发布了INFORM调查的最新结果 [5] - 即将进行的EASD演讲将重点讨论在STEP UP临床试验中，司美格鲁肽对饮食行为和饮食控制的影响 [8] - 研究结果证实了司美格鲁肽在肥胖患者中除减重外，还具有广泛的健康益处 [8]

研究背景与方法 - 圣路易斯华盛顿大学团队在Nature Medicine发表针对GLP-1受体激动剂有效性和风险的大规模观察性研究 使用退伍军人事务部近200万人数据 覆盖175种健康结果 随访时间中位数约3.5年 研究对象均为2型糖尿病患者 其中约21.5万人使用GLP-1药物 其余使用其他糖尿病药物[4] - 研究方法通过建立全面图谱绘制GLP-1RA与所有器官系统的关联 旨在指导临床护理和研究[8] 疾病风险改善效果 - GLP-1药物使神经认知障碍风险降低5% 其中痴呆风险降低8% 阿尔茨海默病风险降低12%[9] - 酒精使用障碍风险降低11%(HR 0.89) 大麻使用障碍风险降低12%(HR 0.88) 兴奋剂使用障碍风险降低16%(HR 0.84) 阿片类药物使用障碍风险降低13%(HR 0.87)[11][12] - 自杀意念/企图或自残风险降低10%(HR 0.90) 暴食症风险降低19%(HR 0.81) 精神分裂症等精神病风险降低18%(HR 0.82) 癫痫发作风险降低10%(HR 0.90)[12] - 细菌感染风险降低12% 严重感染风险总体下降[14] - 凝血病和凝血障碍风险降低8% 肺动脉高压风险降低18% 同时降低急性肺栓塞/深静脉血栓等疾病风险[15] - 心肌梗塞风险降低9% 心脏骤停风险降低22% 心力衰竭风险降低11% 缺血性中风风险降低7% 出血性中风风险降低14%[15] - 急性肾损伤风险降低12% 慢性肾病风险降低3% 同时降低贫血/肌肉疼痛/肝功能衰竭/炎症性肠病和肝癌风险[15] 作用机制分析 - GLP-1受体广泛分布于心脏/肺/胰腺/消化道/血管/大脑/肾脏等组织 许多疾病由炎症/胰岛素抵抗/氧化应激等共同机制导致 GLP-1药物可对这些机制产生积极影响[10] - 肥胖作为"所有疾病之母" 治疗肥胖可产生超越BMI降低的广泛益处 GLP-1药物可能通过抑制大脑中冲动控制和奖励信号区域产生精神益处 其抗炎特性和内皮功能稳定作用可能是心血管益处的驱动因素[17] 市场应用现状 - 美国约八分之一成年人使用过GLP-1药物治疗糖尿病/减肥或预防心血管事件 但近60%患者在12周内停药 未能充分评估疗效[18] - 研究中退伍军人因拥有全额药物保险 一年后保留率约70% 显著高于普通人群[20] 研究局限性 - 作为观察性研究而非随机试验 结果不具有决定性 部分差异可能源于药物外因素 研究对象偏向老年白人男性[21] - 部分益处(如心肌梗死/中风/心力衰竭)已在随机试验中证实 大多数其他益处需未来研究验证 未来将针对无糖尿病的肥胖患者开展研究[21]

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 据世界卫生组织（WHO）数据显示，自1990年以来，全球成年肥胖人数已翻倍，青少年肥胖人数更是增长了4倍。到2022年，全球肥胖患者 已超过10亿人。肥胖不仅显著增加心血管疾病、糖尿病和代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）等慢性疾病的风险，已经成为全球亟需关注的重大 健康难题。 幸运的是，近年来减肥新疗法不断涌现。2021年，美国FDA批准了一款名为司美格鲁肽（semaglutide）的GLP-1受体激动剂药物，用于长期 管理成人肥胖和超重。在临床试验中，肥胖患者每周使用一次司美格鲁肽，体重平均可减少15%，效果远超以往减肥药。凭借对肥胖治疗领域 的巨大推动，GLP-1激动剂也被《科学》杂志评为2023年度科学突破之一。 不过，这类药物的减重之路并非完全顺利。大约60%的使用者在服药期间会持续出现恶心、反胃、呕吐等不适，尤其在面对食物时症状更加明 显。这些副作用让不少人难以坚持，成为放弃减肥的重要原因。 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座 ...