文章核心观点 - 2025年，中美生物制药产业发展呈现“时差”：中国板块在BD热潮和IPO窗口推动下估值迅速修复、市场情绪乐观；而美股板块受宏观环境波动影响，上半年走势低迷，直至第四季度才有所反弹 [1][2][74] - 中国在全球生物制药行业中的重要性跃居首位，其临床试验数量、BD交易活跃、人才成本优势和监管改革形成了协同发展机会，对西方药企构成挑战，促使其追求更快、更便宜、更好的创新 [2][74] - 行业提升表现的核心路径在于增加销售额和提高效率，同时需应对宏观政策波动、研发挑战及投资生态变化等多重因素 [13][86] 宏观环境与政策挑战 - 美国药品定价体系面临改革压力，过去四十年美国支付更高药价的模式难以为继，需要再平衡，但“最惠国”定价机制并非解决方案 [3][75] - 美国药品制造业存在供应链风险，三分之一的药品进口自爱尔兰和瑞士，75%的基本药物非本土生产，行业已承诺投入3600亿美元建设本土工厂，预计需5到7年 [4][77] - FDA面临稳定性挑战，员工流失率达20%，领导层频繁更替带来混乱，新任局长承诺坚守安全与疗效“金标准”并更加“创新友好” [4][77] - NIH预算面临削减风险，其作为全球最大科研资助机构（每年发放6万个项目），预算削减将损害产业长期发展的管线、人才和基础科学 [5][78] - 政府内部存在反疫苗偏见，但疫苗被视作最成功的医学突破，相关讨论应基于科学和数据 [5][79] 行业表现与估值动态 - 2025年前三季度，中国生物医药板块热度高涨，年初至今涨幅超90%，恒瑞医药完成史上最大规模IPO之一，超40家企业递交港交所上市申请 [2][33][74][106] - 美股生物制药板块受宏观焦虑影响，自选举后三个季度内行业市盈率下降25%，估值处于30年区间低位，但第四季度因宏观风险消散、企业盈利强劲等因素反弹 [2][9][74][82] - 制药行业达成里程碑：2024年全球共实施3.6万亿个限定日剂量，相当于全球每人每天服用一种药物 [12][86] 驱动销售额增长的路径与案例 - **上市新药**：2025年FDA预计批准50项新药，与过去10年均值持平，包括HIV暴露前预防疗法、首创镇痛药、潜在最佳ADC、RNAi疗法等 [14][87] - **新药来源**：过去5年，85%的新药源于大型药企外部；53%的获批项目为罕见病疗法，46%属于同类首创（FIC） [16][89] - **研发趋势**：近期获批药品中，三分之二的注册研究入组患者不足200人；其中60%可由小公司自主商业化，改变了“上市即做空”的论调 [16][90] - **拓展已上市药品**：核心是扩大适应症而非提价，案例包括Vyvgart拓展至重症肌无力、Amvuttra拓展至心肌病适应症后销量爆发 [20][93] - **研发失败与成本**：列举了赛诺菲、罗氏、强生等公司的10个研发失败项目，直接成本约35亿美元，总投入资本约100亿美元 [22][95] - **审批延迟**：FDA今年夏天发布270封完整回应函，其中50%因制造和CMC问题导致延迟 [23][96] - **专利到期影响**：过去5年，每年有100-150亿美元市场面临仿制药冲击；未来5年，该数字将增长3倍至每年450亿美元，行业每年需填补8-10款超重磅炸弹药物的市场空缺 [25][98] 提升效率：研发生产力与运营 - **研发生产力挑战**：进入1期临床的药物最终仅6-7%能获批，过去10年所有主流疗法研发成功率均下滑；但合作开发资产的损耗率表现显著优于内生项目 [27][100] - **研发周期与成本**：药物从研发构想到上市仍需12-15年；2024年是过去十余年里研发生产力投资回报率最差的一年 [30][103] - **运营效率提升**：未来5年，研发投入、销货成本及销售管理费用占销售收入比重将小幅下降，有望推高毛利和EBITDA利润，助力市盈率倍数扩张 [32][105] - **股票回购**：行业年股票回购规模从过去的150-200亿美元升至2025年的300亿美元；新兴生物技术公司如Exelixis、Neurocrine也加入回购行列 [32][105] 当前行业的五个核心问题 - **中国崛起**：全球研发管线前50企业中，中国药企从2010-2014年的3家增至20家，占比40%；中国药企参与了2025年全球约三分之一的医药授权合作交易，总价值超1300亿美元 [36][109] - **临床试验地位**：全球在中国启动的临床试验比例从十年前的5%升至30%，与美国基本持平；2010年至今全球肿瘤临床试验数量的增量全部来自中国 [37][110] - **成本优势**：同等市值规模下，中国药企CEO年薪比美国低60%，化学研发人员薪资低近70%，为200人规模公司每年节省数千万美元成本 [39][112] - **肥胖症领域热度**：约三分之一在研项目聚焦GLP及肠促胰素通路，该领域公司已被“完美定价”，临床数据瑕疵可能导致股价大幅波动，如Viking股价单日跌42%，礼来单日市值蒸发670亿美元 [39][41][112][114] - **AI的应用与局限**：AI投资驱动了美国约50%的GDP增长，但在药物研发中，AI在蛋白质-配体共折叠上对全新靶点预测成功率低，仍主要辅助已知靶点研究 [41][44][114][117] - **靶点扎堆与竞争加速**：全球有超过36个靶点聚集了超50个研发项目；同类首创（FIC）药物上市后，第三款同类药物进入市场的周期已从约15年缩短至不到2年 [44][117] - **新型疗法的潜力与风险**：细胞与基因治疗产品销售额仅占全球肿瘤药物总营收的2%；近年来有近20例死亡案例与全身性基因治疗及基因编辑疗法相关 [46][119] 生物科技投资生态新常态 - **风险投资规模**：当前美国生物科技行业风险投资总额稳定在每季度50-60亿美元，约占全球三分之二，其中半数投向B轮及之后阶段 [48][121] - **融资集中度**：2025年，超1亿美元的大额融资事件仅占总数约8%，却占据融资总额的半壁江山，资金向头部企业集中 [49][122] - **初创与资本变化**：新成立初创公司数量回落至2015年水平；非专业资本已离场，专业资本保持活跃；一年出手两次及以上的投资者数量从疫情期近900家腰斩至不足400家 [51][124][140] - **投资偏好保守化**：人才上倾向连续创业型CEO；地域上全美每1美元风险资本有60美分流向波士顿或旧金山湾区；商业模式上更偏好具体资产而非技术平台 [55][128] - **BD交易价值**：合作交易数量过去5年下滑但总金额稳中有升；BD对生物科技公司具有财务价值（避免股权稀释）和战略价值（80%的并购交易从授权洽谈起步） [55][58][128][131] - **并购市场活跃**：2025年未上市企业并购规模预计达230-250亿美元（过去5年峰值），上市企业并购规模已达900亿美元，预计全年超1000亿美元；50-100亿美元规模的交易创6年新高 [58][59][131][132] - **IPO与再融资回暖**：2025年美股仅有8家生物科技公司IPO，但市场兴趣提升；过去六个月BBC指数上涨60-70%，XBI指数反弹30-40%；10月再融资规模突破50亿美元，创近18个月新高 [60][62][133][135] - **生物科技占风险投资比例**：2025年首次降至中个位数，部分因AI/机器学习投资激增 [64][137] Atlas Venture案例与业绩 - **孵化与投资**：过去两年达成16笔新交易，其中10家未公开；已公开的Kailera完成6亿美元B轮融资；通过合作带来超3亿美元预付款 [67][140] - **管线管理**：“Atlas Pharma”管线超130个项目，约50个进入临床，相比两年前规模缩减约20%，资金更聚焦优先资产 [68][141] - **退出与回报**：2025年完成两笔并购退出（Scorpion被礼来收购，Vigil被赛诺菲收购）；推动Sionna IPO，股价涨近90%；过去两年投资5亿美元实现约10亿美元回报，净利约5亿美元；过去十年净利润18亿美元，回报总额近40亿美元 [68][70][141][143] - **基金业绩**：主力早期基金表现超过XBI指数和罗素2000指数40-50% [71][144] - **募资情况**：2024年末募集4.5亿美元基金，2025年9月募集第三支机会基金 [72][145]

文章核心观点 - Wave Life Sciences公司靶向INHBE的RNAi疗法WVE-007在I期临床试验中取得突破性数据 展现出“减脂增肌”的双重功效 并可能实现每年仅1-2次的给药频率 这有望解决当前主流GLP-1类药物存在的肌肉流失、耐受性不佳和给药频繁等核心痛点 数据公布后公司股价盘前暴涨超70% [1][3][4] 药物WVE-007的临床数据与效果 - **体成分改善显著**：在最低治疗剂量（单次皮下注射240毫克）三个月后 受试者内脏脂肪减少9.4% 全身脂肪减少4.5%（对应减重3.5磅） 瘦体重增加3.2%（对应增重4.0磅） [6] - **安慰剂校正后效果**：经安慰剂校正后 WVE-007使受试者内脏脂肪减少9.2% 全身脂肪减少4.0% 瘦体重增加0.9% 总体重减少0.9% [6] - **生物标志物变化**：单次注射后第43天 血清激活素E水平降幅达峰值78% 截至第85天的观察期内平均降幅维持在75%以上 [9] - **安全性良好**：最高600毫克剂量下总体安全性与耐受性良好 无受试者因不良事件停药 未出现重度或严重治疗期间不良事件 所有治疗相关不良事件均为轻度 [9] 与竞品的跨试验比较 - **减脂效果对比**：公司进行跨试验比较指出 经安慰剂调整后三个月 WVE-007使内脏脂肪减少9.4% 优于礼来Bimagrumab（10mg）的6.4%和诺和诺德Wegovy（2.4mg）的5.7% [11][12][13] - **试验条件差异**：Wave的试验未对受试者施加任何饮食或运动干预 而对比的礼来BELIEVE试验中患者同时进行了饮食和运动干预 这意味着WVE-007的药效可能更为纯粹 [13] 药物机制与开发进展 - **作用机制**：WVE-007是一款靶向INHBE的GalNAc小干扰RNA 通过沉默INHBE基因及其下游产物激活素E来发挥作用 该机制具有人类遗传学证据支持 [3][14] - **给药频率潜力**：基于其持久的药效（激活素E水平持续下降） 该药物有潜力实现每年仅需注射一次或两次 [9][16] - **后续开发计划**：更高剂量（400mg和600mg）队列已给药 预计2026年Q1公布400mg组三个月数据 Q2公布600mg组首批数据 公司已全面启动规划II期临床试验 探索其作为单药、与GLP-1等肠促胰岛素药物联合使用 或作为GLP-1停药后维持疗法的潜力 [5][17] 市场潜力与行业意义 - **目标市场巨大**：该疗法有望为全球超十亿肥胖人群提供新的治疗选择 [5] - **解决现有痛点**：公司称其有望攻克GLP-1类药物减脂同时造成肌肉流失、耐受性不佳以及给药频率过高等核心痛点 [4] - **重塑治疗模式**：专家认为 一款能减脂增肌且每年仅需给药1-2次的疗法 有望大幅提升患者治疗可及性、依从性与长期疗效 从根本上重塑肥胖症与心脏代谢性疾病的长期治疗模式 [11]

减重赛道行业格局 - 减重赛道是影响未来全球医药产业格局的最大变量之一，引发医药巨头研发军备竞赛和活跃的并购与BD交易[1] - 辉瑞于2025年9月以73亿美元收购成立仅3年的Biotech公司Metsera，以获得其减重药物管线[1] - 过去一年中国创新药公司产生多起首付款超1亿美元的减重药物管线对外BD，买主包括诺和诺德、默克、再生元等跨国药企[1] 来凯医药LAE102临床数据 - 2025年9月29日，来凯医药公布其ActRII单抗LAE102的I期临床MAD研究数据，该研究评估了药物在超重/肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征[2] - 第5周时，6mg/kg剂量组受试者平均瘦体重较基线增加1.7%，平均脂肪质量减少2.2%；经安慰剂调整后，平均瘦体重增加达4.6%，平均脂肪质量减少3.6%，显示出增肌减脂趋势[3] - 研究期间未发生严重不良事件，大多数不良事件为轻度实验室检查异常，未报告任何腹泻、肌肉痉挛或痤疮病例，显示出巨大安全性潜力[4] ActRII靶点药物比较 - 礼来旗下ActRII抗体Bimagrumab联合司美格鲁肽的2b临床数据显示，治疗72周时联合治疗组减重22.1%，其中92.9%来自脂肪，肌肉损失2.9%[5] - Bimagrumab单药治疗72周减重10.8%，100%来自脂肪，同时肌肉增加2.5%，显示出GLP-1类药物不具备的显著增肌能力[5][7][8] - Bimagrumab存在安全性瑕疵，单药用药腹泻比例超40%，肌痉挛比例在46%至73%之间，痤疮比例在30%至40%左右[10] - 相比之下，LAE102在临床试验中未发现上述不良反应，具备成为同类最佳药物的巨大潜力[10] 潜在合作与BD预期 - 礼来公司已与来凯医药达成临床合作协议，礼来负责在美国执行LAE102的一项I期临床试验并承担费用，来凯医药保留全球权益[12] - 2025年9月，礼来终止了一项Bimagrumab与替尔泊肽的临床试验，表明其管线地位并非不可撼动[13][14] - Bimagrumab专利将于2030年到期，而LAE102专利到期时间在2042年，商业化窗口期更长[18] - 诺和诺德等拥有GLP-1药物的公司需构建配套增肌类药物管线，LAE102是引入联合疗法的值得考虑选项[21][22] - 来凯医药于2025年9月完成港股配售，募资净额5.78亿港元，近9成投入研发，账上现金超12亿，增强了BD谈判底气[23][25] - 公司正与多家潜在合作伙伴磋商，计划为LAE102寻求优先合作伙伴，其拥有的LAE103和LAE123管线也可能被打包BD[25][26] - 参考礼来以19亿美元拿下Bimagrumab的交易，来凯医药管线有望贡献重磅BD[26] 公司其他核心管线 - 来凯医药还拥有AKT强效抑制剂LAE002，可抑制所有三种AKT亚型，具有疗效更高、安全性更佳等优势[27] - LAE002是全球仅有的两种处于或完成关键临床开发阶段的抗肿瘤AKT抑制剂之一，预计2026年上半年提交上市申请，也具备对外BD预期[27]

临床试验动态 - 礼来公司暂停了一项针对2型糖尿病肥胖或超重患者的Bimagrumab联合或不联合Tirzepatide的试验性药物研究[1][2] - 该试验于6月10日关闭 距离启动不到一个月 但一项针对非糖尿病肥胖患者的类似研究仍在进行中[3] - 暂停原因为未披露的战略商业原因 公司表示会定期评估临床开发项目以优化每个产品的潜力[1][3] 产品与收购 - 试验药物Bimagrumab是礼来公司于2023年以近20亿美元收购Versanis公司所获得的主要药物[4] - Bimagrumab的作用机制是作用于脂肪细胞 旨在避免肌肉损失并降低食欲[4] - Tirzepatide是礼来公司肥胖治疗药物Zepbound的活性成分[2] 行业竞争格局 - 目前多家制药公司正积极开发此类疗法 大多数都与礼来公司的Zepbound或诺和诺德的Wegovy联合进行测试[3]

核心观点 - 中金首次覆盖来凯医药-B给予跑赢行业评级 目标价27.02港元 较当前股价有43.7%上行空间 基于DCF估值法 [1] - 公司LAE102有望在选择性 给药便利 安全性等方面做出差异化优势 看好该管线国际化临床和商业价值解锁潜力 [1] 行业市场前景 - 2024年GLP-1RA市场规模达147亿美元 占全球肥胖超重药物市场86.6% [2] - 预计2034年GLP-1RA市场规模将达到541亿美元 占比提升至93.9% [2] 临床需求与竞争格局 - GLP-1RA减重存在潜在肌肉流失问题 研究显示所减体重中瘦体重占比或高达40%以上 [2] - 激活素受体II(ActRII)靶点具备减脂增肌潜力 瞄准更高质量减重临床需求 [2] - 礼来2023年以19.25亿美元收购Versanis Bio获得ActRIIA/B抗体Bimagrumab 2025年6月将读出数据 [2] 公司产品管线 - LAE102是来凯自主研发针对ActRIIA的单克隆抗体 具备促进肌肉再生和减少脂肪潜力 开发静脉注射和皮下注射 [3] - LAE102中国和美国I期临床研究正在全速推进 2024年11月与礼来签订协议合作推进美国针对肥胖临床试验 [3] - 中国临床进度领先 预计2025年9月取得多剂量递增试验初步数据 [3] 潜在催化剂 - LAE102多剂量递增研究数据有望读出 [3] - 海外临床数据有望读出 [3]

公司评级与估值 - 中金首次覆盖来凯医药-B给予跑赢行业评级 目标价27.02港元 较当前股价有43.7%上行空间 基于DCF估值法 [1] - 公司是一家全球化的生物医药科技公司 深耕代谢和肿瘤等疾病领域 是国内减脂增肌赛道的新锐 [1] 核心产品管线优势 - 公司LAE102是自主研发针对ActRIIA的单克隆抗体 具备促进肌肉再生和减少脂肪的潜力 开发静脉注射和皮下注射 [4] - LAE102在选择性 给药便利性和安全性方面有望形成差异化优势 [1] - LAE102中国和美国I期临床研究正在全速推进 2024年11月与礼来签订协议合作推进美国针对肥胖的临床试验 [4] - 中国临床进度领先 预计2025年9月取得多剂量递增试验初步数据 [4] - 潜在催化剂包括LAE102多剂量递增研究数据读出和海外临床数据读出 [4] 行业市场前景 - 全球以GLP-1受体激动剂为代表的减重药物市场快速扩容 2024年GLP-1RA市场规模达147亿美元 占全球肥胖超重药物市场的86.6% [2] - 预计到2034年GLP-1RA市场规模将达到541亿美元 占比提升至93.9% [2] 靶点机制与临床价值 - GLP-1RA减重存在潜在肌肉流失问题 研究显示使用GLP-1RA减肥患者所减体重中瘦体重占比或高达40%以上 [3] - 激活素受体II靶点具备减脂加增肌的潜力 瞄准更高质量的减重临床需求 [3] - 礼来2023年以19.25亿美元收购Versanis Bio公司获得ActRIIA/B抗体Bimagrumab 2025年6月Bimagrumab读出数据 其单药或联用GLP-1RA减脂增肌疗效优异 [3] - ActRII靶点减脂增肌的成药潜力已得到验证 [1]

投资亮点 - 首次覆盖来凯医药-B（02105）给予跑赢行业评级，目标价27 02 港元，基于DCF估值法 [1] - 公司是一家全球化的生物医药科技公司，深耕代谢、肿瘤等疾病领域，是国内减脂增肌赛道的新锐 [1] GLP-1RA市场分析 - 2024年GLP-1RA市场规模达147亿美元，占全球肥胖超重药物市场的86 6% [1] - 预计到2034年GLP-1RA市场规模将达到541亿美元，占比提升至93 9% [1] 减脂增肌技术潜力 - GLP-1RA减重可能导致瘦体重流失占比高达40%以上，引发肌肉流失担忧 [2] - 靶向ActRII具备减脂+增肌潜力，瞄准更高质量的减重临床需求 [2] - 礼来以19 25亿美金收购Versanis Bio公司获得ActRIIA/B抗体Bimagrumab，2025年6月将读出数据 [2] 公司研发进展 - LAE102是来凯自主研发针对ActRIIA的单克隆抗体，具备促进肌肉再生和减少脂肪的潜力 [2] - LAE102中国和美国I期临床研究正在推进，2024年11月与礼来签订协议合作推进美国临床试验 [2] - 中国临床进度领先，预计2025年9月取得多剂量递增试验初步数据 [2] 差异化优势 - 市场认为礼来Bimagrumab数据强势，但公司LAE102有望在选择性、给药便利、安全性等方面做出差异化 [3] - 看好LAE102国际化临床和商业价值解锁的潜力 [3] 潜在催化剂 - LAE102多剂量递增研究数据有望读出 [3] - 海外临床数据有望读出 [3] 盈利预测与估值 - 预计2025-2026年归母净利润分别为亏损2 89亿元、亏损3 09亿元 [3] - 目标价27 02港元，较当前股价有43 7%的上行空间 [3]

联合疗法临床效果 - 礼来公布的Ⅱ期临床试验数据显示，Bimagrumab与司美格鲁肽联合治疗48周后，受试者体重平均下降22.1%，其中92.8%的减重来自脂肪减少 [2] - 单独使用司美格鲁肽的受试者体重减少15.7%，其中71.8%为脂肪减少，联合疗法在减脂效果上显著优于单药 [2] - Bimagrumab通过抑制活化素II型受体，在减重过程中有效保护肌肉质量，与司美格鲁肽形成互补作用 [2][4] 药物作用机制 - 司美格鲁肽是诺和诺德开发的GLP-1受体激动剂，广泛用于减重治疗，但可能导致肌肉流失 [2] - Bimagrumab是礼来研发的靶向ActRII的单克隆抗体，通过阻断肌肉生长抑制素信号通路，调节肌肉生长和维持 [2][7] - 联合疗法通过"双靶向"机制实现减脂与增肌的协同效应，填补了传统减重方案中肌肉保护的空白 [4][13] 行业战略布局 - 礼来以19.25亿美元收购Versanis Bio，获得其双靶点GLP-1/GIP激动剂Zepbound，并推进与Bimagrumab联用的临床试验 [5][6] - 公司聚焦肥胖治疗领域的生物机制研究，尤其关注传统减重方法中被忽视的肌肉保留问题 [4] - ActRII靶点成为下一代减重药研发重点，礼来通过收购和临床研究强化在该领域的领先地位 [6][13] 市场与临床意义 - 全球肥胖患者数量庞大，且常伴随糖尿病、心脏病等并发症，联合疗法可改善患者生活质量 [4][13] - 针对肌少症风险人群，Bimagrumab的肌肉保护特性具有重要临床价值 [4] - 研究强调肥胖治疗需结合药物干预、生活方式改善等多学科管理，联合用药可能成为核心方案 [4][13] 靶点生物学研究 - 肌肉生长抑制素(GDF8)是骨骼肌大小的关键负调节因子，通过ActRIIB受体发挥作用 [7][9] - 缺乏肌肉生长抑制素的动物模型显示肌肉质量增加25-30%，证实该通路在肌肉疾病治疗中的潜力 [9] - ActRII信号通路还参与代谢调节，肥胖小鼠脂肪组织中ActRIIB mRNA水平显著升高 [13]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：医药行业 - **公司**：诺和诺德、礼来公司、先为达、信达生物、文泰、Cosell、Bemer、Maritide（AMG 133）所属公司、Bimmer所属公司、Emily技术路线相关公司 纪要提到的核心观点和论据 1. **药物研发进展** - GLP - 1 受体激动剂是减重药物研发核心靶点，进入双靶点时代，如诺和诺德的 CagriSema 结合 GLP - 1 和 Amylin 受体激动剂[2] - 国内制药企业活跃，先为达公布偏向型 GLP - 1 受体激动剂三期临床结果，文泰与国际公司合作的小分子 GRP5 受体激动剂 VCTR20 二期临床有显著效果[4] 2. **药物疗效** - **CagriSema**：75 周观察期内与司美格鲁肽联合治疗使体重下降 22.7%，净效达 20.4%[1] - **AMG133**：肥胖伴糖尿病患者二期临床试验中，高剂量组（420 毫克）每月一次或每两个月一次给药，体重下降接近 20%，扣除 IVG 效应后约为 16%[1] - **Bimagrumab 与司美格鲁肽联合**：可减少司美格鲁肽引起的肌肉减少，使体重下降主要来自脂肪组织，高剂量联合治疗组 72 周时体重下降高达 22%[2][4] - **礼来小分子 GLP - 1 受体激动剂**：Achieve One 三期临床试验中，36 毫克剂量组体重下降接近 8%[1] - **先为达偏向型 GLP - 1 受体激动剂**：2.4 毫克组 48 周时体重大幅下降 15.4%，减重效果高于司美格鲁肽 2.4 毫克，接近替西帕肽[1] - **文泰与 Cosell 合作小分子 GLP - 1 受体激动剂**：二期临床 160 毫克快滴定与慢滴定均使体重大幅下降 9.5%至 9.7%，对脂肪肝有明显降低作用[3] - **Bemer 药物**：单用 30 毫克减重幅度与司美格鲁肽 1.0 相近，约为 10%，高剂量组与司美格鲁肽联合使用可达到 22%的体重下降效果[3][21] 3. **药物不良反应** - **B 麻和司美格鲁肽**：单独或联合应用存在胃肠道不良反应，高剂量联合治疗组腹泻发生率增加，高剂量组恶心明显增加，高剂量维玛组肌肉痉挛发生率可达 73%，联合治疗组痤疮发生率首次超过 10%[8] - **AMG133**：联合治疗组恶心发生率超过 80%，恶心、呕吐和便秘不良反应发生率高于单独使用 GLP - 1 和 GIP 双受体激动剂[14] - **Bemer 药物**：不良反应包括肌肉痉挛和痤疮，单独使用时肌肉痉挛发生率为 73%，联合使用时超过 60%[23] 4. **多靶点治疗展望** - 三靶点组合如 GLP - 1、GIP、GCG 二期临床效果比双靶点好，但开发难度大；四靶点治疗可实现更好效果；有企业研发出五靶点抑制剂，动物实验中可大幅降低体重、提高胰岛素敏感性[24] 5. **未来药物研发方向**：朝着多靶点和创新技术路线发展，但具体结局尚不明确[25] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **信达公司 2 型糖尿病三期临床**：验证 4 毫克和 6 毫克及 MVG 治疗组，在未接受过药物治疗且血糖控制不理想的 2 型糖尿病人群中，显著改善糖化血红蛋白水平，有明显剂量效应关系[15] - **小分子 GRP 受体激动剂对脂肪肝影响**：高剂量组脂肪含量从基线 17.7%降至 7.3%，绝对脂肪含量减少 8.3%，相对减少 53%；中等计量组接近 50%[19] - **信达和 Cosell 小分子 GIP 受体激动剂**：在全球减重试验中进度排名第二，可能成为继 offer 之后第二个获得减重实验成功的小分子 GIP 受体激动剂[20] - **Bimmer 药物**：安全性良好，Amelin 靶点开发单靶点及与 GLP - 1 受体激动剂结合的双靶点和三靶点药物，Amelin 达药理浓度时有强效抑制食欲和调节代谢作用，但尚无证据表明单独使用或增加剂量能达双靶效果[26]

报告行业投资评级 未提及 报告的核心观点 - 今年以来创新药出海交易持续爆发，本周创新药出海仍在继续，出海对象和管线呈现多样化态势，本轮创新药BD热潮实质是生物科技底层竞争力的提升带来的，BD交易补充现金流重要，加入全球新药研发竞争、拓展全球渠道对国内biotech公司有更深远意义，长线看好创新药出海方向 [3] 根据相关目录分别进行总结 市场周度回顾 - 上周（6月16日 - 6月20日）医药生物板块收跌4.35%，跑输沪深300（-0.45%）和Wind全A（-1.07%），各子版块全线下跌，其他生物制品（-6.7%）、医疗研发外包（-5.83%）和化学制剂（-5.65%）领跌，昂利康（21.2%）、悦康药业（19.3%）和创新医疗（19%）涨幅居前，澳洋健康（-16.7%）、康惠制药（-12.2%）和浩欧博（-10.2%）跌幅居前 [3] - 上周（6月23日 - 6月27日）医药生物板块收涨1.6%，跑输沪深300（1.95%）和Wind全A（3.56%），各子版块全线上涨，医院（3.92%）、医疗耗材（3.36%）和医药流通（2.81%）领涨，神州细胞 - U（30.5%）、浩欧博（27.1%）和华人健康（26%）涨幅居前，易明医药（-21.9%）、福元医药（-11.5%）和博瑞医药（-9.4%）跌幅居前 [8] 行业要闻及重点公司公告 行业重要事件 未提及 行业要闻 - 6月27日信达生物玛仕度肽注射液获国家药监局批准上市，用于成人患者长期体重控制，是全球首个且唯一获批的GCG/GLP - 1双受体激动减重药物，由信达生物与礼来制药共同开发 [13] - 6月23日礼来公布Bimagrumab治疗减重的2b期临床数据，治疗72周，Bimagrumab治疗组减重10.8%且100%来自脂肪，肌肉增加2.5%；司美格鲁肽治疗组减重15.7%，71.5%来自脂肪，肌肉损失7.4%；联合治疗组减重22.1%，92.9%来自脂肪，肌肉只损失2.9%，常见副作用有肌肉痉挛、腹泻、痤疮等，ALT和脂肪酶早期暂时性升高 [3][13] - 6月26日科济药业舒瑞基奥仑赛注射液新药上市申请获NMPA受理，用于治疗Claudin18.2表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，基于一项在中国开展的确证性II期临床试验结果 [13] - 6月26日信达生物与联席配售代理订立配售协议，配售5500万股新配售股份，每股78.32港元，较6月25日收盘价折让约4.90%，所得款项总额约43.10亿港元，净额预计约42.65亿港元，拟用于一般企业用途 [13][14] - 6月24日《中华人民共和国医疗保障法（草案）》提请十四届全国人大常委会第十六次会议首次审议，草案共7章50条，规定医疗保障体系框架等内容，立法坚持以人民为中心等原则 [14] - 6月24日复宏汉霖抗PD - 1单抗汉斯状获英国和印度批准，用于广泛期小细胞肺癌一线治疗，由合作伙伴负责当地推广 [14] - 6月23日先声药业停止阿尔茨海默病药物研发，2021年6月与Vivoryon合作获得相关药物大中华区开发和商业化权益，2022年在国内获批临床试验，总体投入金额不确定 [14] - 6月23日和铂医药与大塚制药达成全球战略合作，共同推进BCMAxCD3双特异性T细胞衔接器开发，大塚制药获全球（除大中华区）开发、生产和商业化独家许可，和铂医药获4700万美元首付款和近期里程碑付款，还有权获高达6.23亿美元额外付款及分级特许权使用费 [3][14] - 6月22日礼来宣布三项3期临床研究结果，评估每周一次胰岛素efsitora alfa在不同2型糖尿病成人患者中的有效性和安全性，均达到主要终点，计划年底前向全球监管机构递交上市申请 [14][15] 公司公告 - 6月26日神州细胞控股子公司产品SCTB39G获药物临床试验批准通知书，为自主研发的多靶点免疫治疗三特异性抗体注射液 [15] - 6月25日金城医药泊沙康唑原料药取得FDA注册批准函，泊沙康唑用于成人侵袭性曲霉病治疗和预防特定患者感染，由默沙东研制，已在60多个国家和地区上市销售 [15] - 6月26日迈威生物与CALICO拟就IL - 11靶向治疗签署独家许可协议，CALICO获除大中华区外独家开发、生产和商业化权利，迈威生物获2500万美元首付款，还有权获合计最高达5.71亿美元里程碑付款及阶梯式特许权使用费 [15] - 6月25日荣昌生物将泰它西普有偿许可给Vor Bio，Vor Bio获除大中华区外全球开发、生产和商业化独家权利，荣昌生物取得1.25亿美元现金及认股权证、最高可达41.05亿美元里程碑付款，总金额42.3亿美元，还将收到销售提成款 [15][16] - 6月23日国邦医药收到德国汉堡健康及消费者保护部颁发的泰拉霉素原料药GMP证书 [17] - 6月23日百利天恒自愿披露注射用BL - M07D1用于HER2阳性乳腺癌术后辅助治疗III期临床试验完成首例受试者入组，该产品正在国内外开展12项临床试验，覆盖多项适应症 [17]