内容概要：小干扰RNA(siRNA)药物是核酸药物的一种，因其具有高效、高特异性、低毒等优点而备受 关注。自2017年后在研siRNA药物处于高速增长阶段，2023年研siRNA药物在研数量达到289个，增长 率达到103.52%的顶峰。2024年有338个siRNA药物在研。siRNA在生物医药领域应用广泛，尤其在抗肿 瘤领域具有巨大潜力。2024年全球siRNA药物市场规模增长到24亿美元，其中，美国siRNA药物市场规 模13亿美元；预计2025年全球siRNA药物市场规模将达到31亿美元，其中，美国18亿美元，中国1亿美 元。已上市的siRNA药物主要用于治疗遗传性和代谢性疾病，在研siRNA药物已逐步扩展至肿瘤、心血 管、神经系统、免疫系统等疾病领域。其中，在至肿瘤占17.9%，消化系统疾病占14.00%，内分泌与代 谢疾病占12.40%。随着科学技术的不断发展、研究成果的不断涌现，相信在不久的将来siRNA药物递送 系统的开发会迈上一个新台阶，实现多种疾病的靶向递送，更好地保障人类健康。 上市企业：诺和诺德公司[NVO]、瑞博生物(A04619)、圣诺医药-B[02257]、君实生物[688180 ...

文章核心观点 - Wave Life Sciences公司靶向INHBE的RNAi疗法WVE-007在I期临床试验中取得突破性数据 展现出“减脂增肌”的双重功效 并可能实现每年仅1-2次的给药频率 这有望解决当前主流GLP-1类药物存在的肌肉流失、耐受性不佳和给药频繁等核心痛点 数据公布后公司股价盘前暴涨超70% [1][3][4] 药物WVE-007的临床数据与效果 - **体成分改善显著**：在最低治疗剂量（单次皮下注射240毫克）三个月后 受试者内脏脂肪减少9.4% 全身脂肪减少4.5%（对应减重3.5磅） 瘦体重增加3.2%（对应增重4.0磅） [6] - **安慰剂校正后效果**：经安慰剂校正后 WVE-007使受试者内脏脂肪减少9.2% 全身脂肪减少4.0% 瘦体重增加0.9% 总体重减少0.9% [6] - **生物标志物变化**：单次注射后第43天 血清激活素E水平降幅达峰值78% 截至第85天的观察期内平均降幅维持在75%以上 [9] - **安全性良好**：最高600毫克剂量下总体安全性与耐受性良好 无受试者因不良事件停药 未出现重度或严重治疗期间不良事件 所有治疗相关不良事件均为轻度 [9] 与竞品的跨试验比较 - **减脂效果对比**：公司进行跨试验比较指出 经安慰剂调整后三个月 WVE-007使内脏脂肪减少9.4% 优于礼来Bimagrumab（10mg）的6.4%和诺和诺德Wegovy（2.4mg）的5.7% [11][12][13] - **试验条件差异**：Wave的试验未对受试者施加任何饮食或运动干预 而对比的礼来BELIEVE试验中患者同时进行了饮食和运动干预 这意味着WVE-007的药效可能更为纯粹 [13] 药物机制与开发进展 - **作用机制**：WVE-007是一款靶向INHBE的GalNAc小干扰RNA 通过沉默INHBE基因及其下游产物激活素E来发挥作用 该机制具有人类遗传学证据支持 [3][14] - **给药频率潜力**：基于其持久的药效（激活素E水平持续下降） 该药物有潜力实现每年仅需注射一次或两次 [9][16] - **后续开发计划**：更高剂量（400mg和600mg）队列已给药 预计2026年Q1公布400mg组三个月数据 Q2公布600mg组首批数据 公司已全面启动规划II期临床试验 探索其作为单药、与GLP-1等肠促胰岛素药物联合使用 或作为GLP-1停药后维持疗法的潜力 [5][17] 市场潜力与行业意义 - **目标市场巨大**：该疗法有望为全球超十亿肥胖人群提供新的治疗选择 [5] - **解决现有痛点**：公司称其有望攻克GLP-1类药物减脂同时造成肌肉流失、耐受性不佳以及给药频率过高等核心痛点 [4] - **重塑治疗模式**：专家认为 一款能减脂增肌且每年仅需给药1-2次的疗法 有望大幅提升患者治疗可及性、依从性与长期疗效 从根本上重塑肥胖症与心脏代谢性疾病的长期治疗模式 [11]

行业与公司 * 行业为小核酸药物行业[1] * 涉及的公司包括跨国公司诺华、赛诺菲、Alnylam、Ionis、辉瑞、罗氏、礼来、默沙东、诺和诺德等[1][3][10] 以及中国本土供应商[3] 核心观点与论据 **市场前景与规模** * 小核酸药物市场规模潜力巨大 长期可达千亿美元级别[1][2] 全球市场规模从2019年的27亿美元增长到2024年的51亿美元[1][6] 预计未来几年将以接近26%的复合年增长率持续增长 到2035年达到400亿美元[1][6] * 2025年是发展的关键年份 多款重磅药物进入临床三期 将进入新药获批密集期[1][7] 适应症涵盖心脑血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、减重及肿瘤等多个领域[1][7] * 2025年开始 小核酸药物在高血脂治疗中的地位将从后线转向一线 标志着高血脂治疗进入新纪元[2] **药物优势** * 小核酸药物具备精准靶向基因根源 直接调控基因表达 从源头上阻止致病蛋白产生[5] * 靶点广泛 可以针对传统不可成药的靶点 如非编码RNA、突变基因等[5] * 具备长效治疗优势 通过化学修饰提高稳定性和半衰期 非常适合慢病管理 例如治疗PCSK9的Incretin仅需半年皮下注射一次[5] * 研发周期短、开发效率高 可以通过理性设计进行模块化设计 缩短早期研发时间并降低重复开发成本[5] * 适合联合治疗及个性化医疗[5] **竞争格局与公司策略** * 诺华、赛诺菲等跨国公司将在商业化中占据主导地位 凭借专利、销售渠道和产品布局优势[1][3] 其产业链具有较强排他性 能长期维持稳定毛利率[1][3] * 诺华采取早期投资与合作 突破递送系统瓶颈 产品开发与上市 广泛布局与并购整合等策略推动领域发展[14] * 其他大型跨国公司如辉瑞、罗氏、礼来等也通过频繁交易强势介入该领域[10] **产业链投资机遇与挑战** * 小核酸药物生产制造成本较高 占终端销售额约20% 为制造环节带来可观的投资机遇[1][8] * 中国在固相合成和单体生产方面具有优势 将是全球主要的小分子原料及中间体供应地 相关企业将享有较长时间的高毛利率[1][8] * 生产面临挑战包括生产通量有限、高成本、供应链依赖中国以及工业化要求高[1][9] 原材料成本占比大 例如雅丽嘉单体在物料成本中接近40%[9] 其他重要内容 * 截至目前 共有23款小核酸药物获批 主要集中在罕见病领域 近年来逐步向慢病和代谢疾病领域扩展[5][6] * 小核酸固相合成法采用亚磷酰三酯法 包括脱保护、偶联、氧化、加帽四个步骤的循环[11][12] * 中国本土供应商进入跨国公司供应链门槛较高 传统原料药企业基本失去了新增机会 只有头部企业才能获得长期溢价[3][4]

整体业绩表现 - 2025年第三季度营业收入为9.03亿元，同比下滑15.16% [1] - 2025年第三季度归母净利润为3152.85万元，同比增长55.63% [1] - 2025年前三季度营业收入为31.63亿元，同比减少18.36% [1] - 2025年前三季度归母净利润为2.52亿元，较上年同期下滑30.29% [1] - 第三季度利润总额为3120.88万元，同比增长62.91% [3] - 第三季度归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润为1169.55万元，同比增长10.51% [3] 皮肤科学创新转化业务分析 - 皮肤科学创新转化业务（原功能性护肤品）收入持续萎缩，是拖累业绩的主要因素 [4] - 2022年该业务收入达46.07亿元，同比增长38.8%，占主营业务收入的72.45%，毛利率为78.37% [4] - 2023年该业务收入同比下滑18.45%至37.57亿元，在主营业务收入中占比降至61.84% [5] - 2024年该业务收入为25.69亿元，同比下降31.62%，占主营业务收入的47.92% [5] - 2025年上半年该业务收入约9.12亿元，同比下降33.97%，占公司主营业务收入的40.36% [6] - 公司大幅削减无明确技术支撑的品牌孵化计划，强化科技成果与消费品业务的深度绑定 [6] 公司战略调整与费用控制 - 2025年3月，公司董事长兼总经理赵燕带领管理团队重回业务一线，进行系统性调整 [5] - 2025年第三季度销售费用率降至34.26%，为近五年来最低水平 [5] - 公司对润熙泉品牌进行闭店调整，以聚焦主业和主要品牌 [6] 资产减值与投资布局 - 2025年第三季度计提信用减值损失1753.78万元，资产减值损失571.3万元，合计减少利润总额2325.08万元 [6][7][8] - 2025年9月，公司认购圣诺医药股份，投资金额约1.38亿港元，持股约9.44%，旨在布局小核酸药物在定向减脂等领域的产业化 [9] - 2025年10月，公司参与禾元生物战略配售，投资金额2000万元，旨在探索植物源生物活性物产品的应用研发 [10] - 公司认为在多组学交叉、多靶点、全链路协同的行业趋势下，其整合能力将成为增长点 [10]