减重与糖尿病缓解关联研究 - 最新Meta分析揭示超重或肥胖的2型糖尿病患者中，体重下降与疾病缓解存在强劲的剂量反应关系，且不受年龄、性别、种族、病程等因素影响 [6] - 研究筛选22项高质量随机对照试验，包含29个完全缓解和33个部分缓解评估指标，采用严格标准定义缓解状态（完全缓解：HbA1c<6.0%或空腹血糖<5.6mmol/L；部分缓解：HbA1c<6.5%或空腹血糖<7.0mmol/L） [7] - 减重幅度与缓解率呈显著正相关：体重减轻<10%时完全缓解率仅0.7%，20%-29%时达49.6%，>30%时高达79.1%；部分缓解率从5.4%（<10%）阶梯式上升至89.5%（>30%） [7] 减重效果量化分析 - 体重每减轻1个百分点，完全缓解概率增加2.17%，部分缓解概率提升2.74% [8] - 研究未发现患者基线特征（BMI、HbA1c水平等）或减重干预方法与缓解效果存在显著关联 [8] 临床意义 - 研究证实减重是控制2型糖尿病及降低并发症风险的核心手段，为临床治疗目标提供量化依据 [9] 其他研究动态 - 《柳叶刀》子刊对比三大减重手术效果，其中一种术式可使68%患者术后体重减半 [15] - 《柳叶刀》发布七大减肥药疗效分析，评估不同药物效果差异 [17] 行业背景 - 全球肥胖人口近9亿，相关研究聚焦四类减肥方式和五大体重管理要点 [15] - 行业平台致力于同步国际肥胖代谢领域学术进展，连接临床与科研 [20][22]

含糖饮料与慢性疾病关联 - 全球2020年因含糖饮料导致新增220万例2型糖尿病（占全球新发病例9 8%）和120万例心血管疾病（占3 1%）[8] - 含糖饮料与约34万例死亡相关，其中糖尿病相关死亡80,278例，心血管疾病相关死亡257,962例[8] - 含糖饮料定义为每240毫升含至少50千卡添加糖的饮品，包括软饮料、能量饮料等，不含纯果汁或零卡饮料[9] 中国含糖饮料健康危机 - 1990至2019年中国因含糖饮料导致的死亡人数激增95%，达46,633例，占总死亡比例从0 34%升至0 46%[11] - 男性死亡人数26,826例（较1990年翻倍），女性19,807例（增幅87%），女性死亡占比增速更快（39% vs 男性35%）[11] - 缺血性心脏病和糖尿病是主要死因，2019年分别导致42,098例和4,534例死亡（均较30年前增长95%）[12] - 山东、河南、河北死亡人数最高（山东年死亡4,337例），重庆、青海、甘肃死亡率增长最快（241%、160%、156%）[12] 含糖饮料与呼吸系统疾病 - 每日饮用超500ml含糖饮料使哮喘风险增加19%，慢性阻塞性肺病风险增加53%[13] - 人工甜味饮料危害更大，每日两杯使慢性阻塞性肺病风险升34%，哮喘风险增10%，哮喘-慢阻肺重叠综合征风险涨45%[13] - 适量饮用特定果汁（如橙汁）可降低11%慢性阻塞性肺病风险，但过量仍有害[14] - 饮料对呼吸系统危害排序：人工甜味饮料＞含糖饮料＞天然果汁，每多喝一杯整体呼吸疾病风险增15-16%[14]

GLP-1受体激动剂的作用机制 - GLP-1受体激动剂如司美格鲁肽和替尔泊肽通过多条生理通路提前、放大并延长"饱腹感"信号，减少食物摄入[4] - 2024年《Science》研究发现GLP-1类药物激活下丘脑背内侧核(DMH)神经元，在进食前就增强"进食前饱腹感"[6] - 这类药物与减重手术类似，通过靶向脑内进食网络抑制摄食[6] 司美格鲁肽的多重作用 - 司美格鲁肽与人源GLP-1有94%序列同源性，半衰期约1周，可每周皮下注射一次[6] - 通过激活下丘脑和脑干的GLP-1受体降低饥饿动机，提升饱腹信号强度[6] - 显著减慢胃排空，延长饱感持续时间，长期用药会出现一定耐受但效果仍存[7] - 促胰岛素、抑胰高血糖素作用稳定血糖，减少对高热量食物的渴求[8] - STEP-1试验显示68周平均体重下降14.9%(安慰剂组2.4%)[8] 替尔泊肽的双重机制 - 替尔泊肽是GIP/GLP-1双受体激动剂，GLP-1作用类似司美格鲁肽，GIP可能在中枢调节食欲回路[9] - SURMOUNT-1研究显示72周平均减重达20%，效果优于GLP-1单靶点药物[9] - 同样具有延缓胃排空、稳定血糖、降低食物奖赏感等作用[9] 共同作用通路 - 中枢神经通路：激活下丘脑和脑干相关核团，抑制饥饿神经元活动[10] - 胃肠-迷走通路：减慢胃排空，强化胃肠饱感信号[10] - 胰岛-代谢通路：稳定血糖，减少进食驱动[10] - 三通路叠加使大脑在进食全过程都更容易产生饱腹感[11] 临床效果比较 - 司美格鲁肽68周平均减重约15%[12] - 替尔泊肽相似时程平均减重约20%[12] - 个体差异显著，需配合饮食运动等管理才能实现长期获益[12]

产品获批与市场定位 - 博安生物自主研发的博优平®（度拉糖肽注射液）获国家药监局批准上市，用于成人2型糖尿病血糖控制，成为全球首个且唯一获批的度易达®生物类似药 [2] - 国内尚无其他国产度拉糖肽注射液进入上市许可申请阶段，公司通过与上药控股合作开展中国大陆商业化 [2] - 博优平®已在美国获准开展临床试验，计划加速海外上市 [4][5] 产品技术与临床优势 - 度拉糖肽为长效GLP-1受体激动剂，每周给药一次，具有稳定降糖、心血管保护、减重、肾脏保护等多重临床获益，且低血糖和胃肠道不良反应率低 [4] - 该产品工艺复杂度高，博安生物通过先进工艺开发平台攻克融合蛋白分子关键质量属性控制难题，独创分析方法赋能CMC开发 [4] - 公司研发体系具备国际高标准，技术优势覆盖全人抗体转基因小鼠、双特异T-cell Engager、ADC及细胞治疗平台 [8][9] 市场规模与商业化策略 - 中国糖尿病患病人数达1.48亿（占全球1/4），2050年预计增至1.68亿，2024年中国GLP-1药物市场规模约63.76亿元，Trulicity®全球销售额达52.5亿美元 [5] - 公司与上药控股合作，利用其覆盖25省份、7万家医疗机构的分销网络和千名营销团队，加速医院、零售药店及DTP药房渠道覆盖 [6] - 采用"自营+合作"商业化模式，强化"研-产-销"一体化运营体系，首批研发成果进入高速发展期 [7] 公司研发与产业布局 - 博安生物为综合性生物制药企业，聚焦肿瘤、自身免疫、眼科及代谢疾病，拥有全整合型产业链，覆盖抗体发现至商业化生产全环节 [8] - 现有4款产品上市，1款处于上市许可审评阶段，多个创新型生物药及生物类似药在研，细胞治疗领域聚焦增强型T细胞技术 [9] - 获"国家高新技术企业"、国家级专精特新"小巨人"等认定，海外布局覆盖美、欧、日市场 [9]

运动与健康 - 运动是健康四大基石之一，与阳光、空气和水同等重要，可追溯至古希腊医学先驱希波克拉底的理论 [6] - 每日60分钟中等强度运动可显著降低2型糖尿病等代谢性疾病发病风险，结合力量训练效果更突出 [6] - 运动习惯是年过八旬仍保持旺盛精力的长者的共同特征，关键在于科学强度和持久习惯 [7] 运动时长与糖尿病风险 - 每日中高强度运动（MVPA）时长与2型糖尿病风险呈剂量依赖关系，运动时间越长防护效果越显著 [9] - 每日5.3-25.9分钟MVPA可降低37%糖尿病风险，26-68.4分钟降低59%，超过68.4分钟降低74% [10] - 运动量最大的高遗传风险者发病率低于低遗传风险但久坐群体，颠覆基因决定论认知 [10] 运动与寿命延长 - 将WHO推荐运动量的2-4倍作为长期目标可使全因死亡率降低高达31% [12] - 每周150-300分钟剧烈运动或300-600分钟中等运动时健康收益达到峰值 [13] - 高强度运动单位时间效益更高，中强度运动可持续性更强，两者存在协同效应 [14] 力量训练的健康效益 - 每周90分钟力量训练可延缓衰老3.9岁，端粒长度显著延长 [15] - 力量训练提升基础代谢率30-50%，改善胰岛素敏感性，降低2型糖尿病风险32% [15] - 力量训练与有氧运动结合可获得1+1>2的健康收益，全面改善心肺功能和肌肉质量 [17] 运动方案建议 - 初学者可从每周2-3次、每次30分钟基础训练开始，逐步增加至90分钟标准 [16] - 时间有限者可每周2-3次高强度运动搭配日常步行，中老年人可通过每日1小时健走达标 [14] - 训练内容应涵盖主要肌群，采用8-12次/组的中等负荷，保证安全与效果 [16]

中国肥胖大会(COC2025) 会议背景 - 中国肥胖患者人数居世界首位，肥胖已成为糖尿病、心血管疾病等慢性病的重要诱因 [2] - 国家消化系统疾病临床医学研究中心(北京)于2021年发起中国肥胖大会(COC)，现已成为国内肥胖防治领域最具影响力的学术会议之一 [2] 会议基本信息 - 会议时间：2025年8月15日-17日 [3] - 会议地点：北京国家会议中心 [3] 会议亮点 专家阵容 - 汇聚世界肥胖联盟(WOF)、国际肥胖与代谢病外科联盟(IFSO)等国内外400余位专家学者 [5] 培训项目 - 包含SCOPE School中国(第二站)、ASMBS国际专科医师认证考试、减重与代谢外科亚洲杜克大师班等系列培训 [6] 学术交流 - 16国学者领衔60场论坛，涵盖临床与基础研究融合、国际经验与中国实践交汇 [7] 前沿议题 - 聚焦减重手术联合药物治疗、内镜技术、肠道菌群、免疫调控、药物研发、修正手术、人工智能七大领域 [8] 学术成果 - 发布《国人健康管理》丛书，启动《肥胖症学》编写 [9] 公益活动 - 开展"科学减重·蓝蜻蜓行动"健步走及中国肥胖科普大会 [10] 产学研结合 - 专题授课涵盖减重药物研发、新技术转化及产业生态构建 [11] 技术应用 - 讨论数字医疗与AI大模型在体重管理中的应用 [12] 临床实践 - 深度解析国内外最新肥胖症临床指南 [13] 青年培养 - 设置青年论坛和Top10论文展示平台 [14] GLP-1产业链 行业社群 - 「GLP-1俱乐部」覆盖数百位专业人士，构建了GLP-1产业链上下游专家库 [19] 主流药物 - 涉及司美格鲁肽、替尔泊肽、玛仕度肽、利拉鲁肽、艾塞那肽等GLP-1类药物 [22]

肥胖机制研究突破 - 杜克大学研究发现肠道菌群释放的鞭毛蛋白是调控食欲的关键信号分子 通过激活TLR5受体和PYY激素分泌向大脑传递停止进食指令 [7][11] - 脂肪细胞中线粒体碎片化导致能量代谢系统故障 形成代谢恶性循环 长期肥胖者减重难度更大 [10] - DNM1L基因表达水平与BMI呈显著正相关 在肥胖者皮下脂肪组织中表达量明显升高 且活性与胰岛素抵抗程度直接挂钩 [12] 科学减重解决方案 - 避免长期高脂饮食（热量>60%来自脂肪） 高脂饮食是激活RalA蛋白的主要诱因 [12] - 控制每日脂肪摄入在总热量25-30%范围内 以单不饱和脂肪酸（橄榄油、坚果类）替代饱和脂肪 [12] - 采用高强度间歇训练（HIIT）每周3次每次20分钟 30秒全力冲刺加90秒缓和恢复的循环模式 [12][19] - 实施时间限制进食 将每日进食窗口压缩至8-10小时 晚餐后保持至少14小时空腹状态 [19] 临床医学进展 - 《柳叶刀》子刊显示减重手术后68%患者体重减半 不同术式效果存在差异 [21] - 《柳叶刀》发布七大减肥药的权威对比分析 评估不同药物疗效 [23]

诺和诺德2025年上半年财报表现 - 2025年上半年公司实现销售额1549亿丹麦克朗（约223亿美元），按固定汇率同比增长18% [4] - 营业利润722亿丹麦克朗（约104亿美元），同比增长29%，主要驱动来自肥胖症治疗业务销售额大增56% [4] - 糖尿病与肥胖护理部门销售额1454亿丹麦克朗（215.14亿美元），同比增长18%，其中肥胖症药物收入387.96亿丹麦克朗（57.40亿美元），同比跃升58% [4] 司美格鲁肽产品线细分表现 - 降糖用司美格鲁肽注射液（Ozempic）上半年销售645.20亿丹麦克朗（96.46亿美元），同比增长15% [6] - 口服司美格鲁肽片（Rybelsus）销售113.48亿丹麦克朗（16.79亿美元），同比增长5% [6] - 减肥用司美格鲁肽注射液（Wegovy）创收368.88亿丹麦克朗（54.58亿美元），同比增长78% [6] 市场竞争与药王地位更替 - 司美格鲁肽各剂型合计营收在2025年一季度达80亿美元，超越默沙东K药（72.05亿美元），成为新全球药王 [8] - 帕博利珠单抗（K药）2025年上半年全球销售额151.61亿美元，同比增长7%，增速较2024年同期的18%明显放缓 [8] 市场预期与挑战 - 公司下调2025年营收和经营利润预期，主因美国肥胖症市场增速下降、GLP-1糖尿病市场增速下滑及部分海外市场渗透率低于预期 [8] - 第二季度营业利润334亿丹麦克朗（约48亿美元），低于市场预期的345亿丹麦克朗 [7] 渠道建设与非法配制问题 - NovoCare药房及远程医疗合作项目每周开出约1.1万份减肥用司美格鲁肽处方，零售现金渠道每周约2万份，但渗透率仍低于预期 [10] - 美国FDA宽限期结束后，非法配制GLP-1类药物行为持续，公司通过诉讼等手段打击假冒产品 [10] - 公司加大对NovoCare药房等直达患者项目的投资，并深化远程医疗合作以应对传统分销障碍 [10]

诺和诺德法律行动 - 诺和诺德提起14起新诉讼，指控被告误导消费者，使其相信未经批准的复方"司美格鲁肽"产品已获FDA批准或与正规药物相当 [5] - 诉讼重点包括药房违反州法律生产未经批准的复方药物，以及远程医疗公司不当引导患者使用复方药物 [5] - 公司已在40个州联邦法院提起132起诉讼，法院已颁布44项永久禁令禁止被告非法配制"司美格鲁肽"或虚假宣传 [5][6] 复方药物安全风险 - 美国FDA发布安全警告，指出复方药物可能导致患者误注射剂量超出目标5到20倍而住院 [7] - 布鲁金斯学会报告显示60%的中国制造商虽出口"司美格鲁肽"至美国，却在本国被禁止使用 [7] - 自2023年6月以来，所有进口至美国用于配制的"司美格鲁肽"均来自中国供应商 [7] 公司应对措施 - 诺和诺德开展"注射前先确认"和"选择真品"公众宣传活动，建立semaglutide.com网站教育患者 [9] - 公司确保所有剂量规格的Wegovy®和Ozempic®在全美范围供应，探索新渠道让患者获得安全治疗 [9] - 公司表示将继续为患者利益努力，确保其清楚了解所注射药物 [9] GLP-1药物概述 - GLP-1是一种主要由肠道L细胞产生的激素，属于肠促胰素 [18] - GLP-1受体激动剂通过激活受体增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空并抑制食欲 [18] - 这类药物可降低血糖并达到减肥效果 [18]

以下文章来源于内分泌早知道 ，作者关注内分泌的 深度分享内分泌用药经验、病例剖析、指南专业解读并紧跟国内外内分泌领域前沿进展，「每医健」旗下内容平台。 当我们在忙碌生活中寻找健康密码时，一项来自英国生物样本库的突破性研究给出了令人振奋的答案：简单的快走运动竟能有效突破寿 命极限。这项涵盖数万人的长期追踪研究揭示，运动效益不仅取决于持续时间，更与运动强度存在决定性关联。 数据显示，保持每日10分钟快走习惯的男性群体平均寿命延长1.4年，女性群体同样获得0.9年的生命馈赠。这一发现彻底颠覆了传统认 知——原来不需要马拉松式的长时间锻炼，只要掌握正确的运动强度，短短十分钟的日常快走就能激活长寿基因。研究人员特别强调， 相较于散步的温和节奏，达到"微喘但能交谈"的快走强度才是触发健康效益的黄金标准，这种强度下的运动能有效改善心肺功能、调节 代谢水平并降低慢性病风险。值得注意的是，这种运动收益在不同年龄层和体质人群中均呈现显著一致性，证明快走是适合绝大多数人 的理想运动方案。 内分泌早知道 . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39181446/ END ▍每日10分钟快走可延长寿命：大规 ...