肥胖问题的公共卫生重要性 - 肥胖已成为全球公共卫生危机，是2型糖尿病、心血管疾病等多种代谢疾病的直接诱因[6] - 国家卫健委紧急提醒体重管理刻不容缓，全民健康亮红灯[6] - 体重管理需要双管齐下：一方面靠自律（合理运动、规律作息、科学饮食），另一方面借助外力（药物干预或手术治疗）[6] GLP-1受体激动剂市场现状 - 目前司美格鲁肽、利拉鲁肽等GLP-1受体激动剂已获得减重适应症批准[7] - 这类药物通过模拟人体内天然生物活性肽GLP-1，参与能量平衡调节、食欲控制与体重管理[7] BRINP2相关肽（BRP）的突破性发现 - 美国斯坦福大学团队利用AI计算工具筛选出全新天然生物活性肽BRP，研究成果登上《自然》杂志[8] - BRP由前体蛋白BRINP2经PCSK1/3切割生成，仅含12个氨基酸[12] - BRP主要在大脑表达，人类脑脊液中BRP浓度为700pM-3nM，这一特征在小鼠、猪和人类中高度保守[12] BRP的临床前研究效果 - 小鼠实验显示BRP能显著抑制食物摄入，注射后立即生效，持续3小时，血浆浓度在注射后1分钟达峰值[14] - 5mg/kg BRP有效减少食物摄入，20mg/kg几乎完全抑制食欲，14天治疗周期内肥胖小鼠平均减重4g[14] - BRP通过减少进食频率、延长餐间间隔降低总摄食量，但不改变单次进食量[14] - BRP改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性，降低空腹血糖及胰岛素水平，减少脂肪质量而保留瘦体重[14] - 迷你猪实验中，2mg/kg BRP使1小时内食物摄入量减少50%，效果类似于8μg/kg利拉鲁肽[16] BRP的作用机制优势 - BRP通过激活下丘脑神经元信号通路调控食欲，机制与GLP-1、瘦素等已知食欲相关肽类激素完全独立[8][16] - BRP启动cAMP-PKA-CREB-FOS信号通路，调节食欲和代谢相关神经网络[16] - BRP不引发焦虑情绪或行为偏好改变等副作用，无恶心厌食现象[8][14] 肽类激素研究的科学背景 - 肽类激素是体内含量极低、由不足100个氨基酸构成的微小分子，在能量平衡调节中扮演关键角色[10] - 目前已确认神经肽Y、胰岛素、瘦素、GLP-1等12种与摄食调节密切相关的肽类激素[10] - 科学家开发"Peptide Predictor"AI计算平台，从2082种人体分泌蛋白中筛选出373种前体蛋白，预测可生成2683种不同肽段[10][12] 肥胖治疗市场前景 - 全球近9亿人面临肥胖问题，肥胖治疗市场需求巨大[21] - 研究显示68%患者通过减重手术后体重减半，各种减肥药效果对比研究受到关注[21][23] - BRP的发现为减肥研究开辟全新方向和治疗策略，尽管仍需更多动物实验数据支持[18]