研究背景与医疗需求 - 肝硬化是一种严重疾病，由慢性肝病引起，可导致肝功能衰竭等并发症 [2] - 肝移植是根治方法但供体器官稀缺且存在围手术期并发症等风险，患者存在未被满足的医疗需求 [2] 创新疗法与技术平台 - 研究团队开发出将人类原代肝细胞转化为可扩增的肝细胞来源的肝前体样细胞（HepLPC）的方案 [6] - HepLPC能高水平分泌基质金属蛋白酶和肝细胞生长因子 [6] - 该技术平台旨在替代存在伦理问题的胎儿肝细胞移植策略 [6] 临床前研究数据 - 在肝硬化大鼠模型中，人源HepLPC展现出强效抗纤维化特性并促进肝脏再生 [8] - 临床前毒性评估基于36只食蟹猴，证实了该疗法的安全性 [8] - 异种HepLPC在一周内基本从体内清除，提示其疗效可能源于旁分泌信号而非长期定植 [8] 首次人体临床试验结果 - 临床试验纳入了9例平均年龄53岁的肝硬化患者，主要为乙肝病毒相关肝硬化 [8] - 患者经肝动脉输注HepLPC且未使用免疫抑制剂 [8] - 所有患者中未观察到严重不良事件，轻微不良事件与肝硬化患者常见症状一致 [10] - 疗法耐受性良好，无输注反应或剂量限制性毒性 [10] - 在6个月随访中，部分患者的肝脏生化指标、凝血功能及门脉高压相关参数有所改善，尽管Child-Pugh和MELD评分未显示显著改变 [10] 研究结论与前景 - 研究结果表明HepLPC治疗安全可行，为肝硬化治疗提供了新策略 [14] - 需进一步开展临床试验评估其对失代偿期肝硬化及慢加急性肝衰竭患者的疗效 [14]

文章核心观点 - 研究发现m6A去甲基化酶FTO在系统性红斑狼疮患者的年龄相关B细胞中高表达，其表达水平与肾脏免疫损伤呈正相关[2][4][8] - 研究揭示了TLR7-FTO-ATP6V1G1信号通路在系统性红斑狼疮中代谢性地塑造年龄相关B细胞的新致病机制[9][10] - 该发现为系统性红斑狼疮提供了潜在的治疗靶点[4][10] 研究背景与意义 - 系统性红斑狼疮是一种相对常见的自身免疫疾病，其导致肾损伤的机制尚不明确[2][4] - 近年研究发现SLE患者中存在年龄相关B细胞的过度增殖并产生自身抗体，但ABC的扩增机制尚未完全明了[2] 关键研究发现 - 在狼疮性肾炎患者的肾组织中，B细胞呈绿色，FTO呈红色，ATP6V1G1呈白色，细胞核呈蓝色[8] - 在小鼠和人类B细胞中，FTO的过表达促进了ABC的扩增并加剧了狼疮易感小鼠的系统性红斑狼疮，而FTO的缺失则改善了由ABC驱动的自身免疫反应[9] - 激活TLR7-MyD88信号通路时，FTO的表达会上调，FTO通过m6A依赖的方式靶向ATP6V1G1，促进由TLR7驱动的ABC分化[9] 作用机制 - FTO缺乏通过降低ATP6V1G1介导的V-ATP酶活性而损害溶酶体自噬[10] - 受损线粒体的积累导致人类和小鼠B细胞的线粒体功能障碍，其特征为氧化磷酸化减少以及活性氧水平升高[10] - 这种功能障碍抑制了细胞增殖，并通过削弱细胞对IL-12的响应阻碍ABC的分化[10]

人工智能驱动的抗体药物发现技术突破 - 研究团队开发了名为MAGE（单克隆抗体生成器）的First in Class人工智能模型，该模型基于蛋白质语言模型（PLM），无需初始抗体模板即可根据目标抗原序列生成配对的人类抗体可变重链与轻链序列[6][8] - MAGE模型通过对Progen2（一种通过普通蛋白质序列预训练的自回归解码器大语言模型）进行微调实现，利用自注意力机制捕获输入序列中的复杂依赖关系，通过下一标记预测策略从氨基酸序列中学习规律[8] - 该技术能够生成具备多样化序列特征的抗体，包括不同的重/轻链可变区基因使用模式、体细胞超突变（SHM）程度以及在训练数据中未曾出现的新型互补决定区（CDR）[8] 模型验证与实验效果 - 针对SARS-CoV-2野生型受体结合域（RBD），在实验验证的20个MAGE生成抗体中，有9个（45%）成功确认结合特异性，其中1个抗体对SARS-CoV-2的体外中和效力优于10纳克/毫升[9] - 针对训练数据中代表性不足的呼吸道合胞病毒A（RSV-A）融合前F蛋白，MAGE生成的23个抗体中有7个（30%）通过实验验证了结合活性[9] - 针对未在训练数据中出现的H5/TX/24流感病毒血凝素（HA）抗原，18个MAGE设计抗体中有5个（28%）通过验证，展现了模型的零样本学习新抗原的能力[10] 技术优势与应用前景 - MAGE是首创的无需提供抗体序列模板即可设计出具有明确靶标结合功能的新型人类抗体的AI模型，突破了现有方法仅限于抗体重新设计且需要初始抗体模板的限制[4][6] - 冷冻电镜（cryo-EM）结构解析表明，MAGE生成的抗体具有多样化的结合模式，并能在关键结合界面引入影响功能的关键氨基酸残基[10] - 该技术标志着抗体开发从传统的基于发现的实验方法向计算驱动方法的重大转变，有望解决传统抗体发现过程费力、缓慢且成本效益低的问题[3]

研究背景与挑战 - 帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病，主要由人口老龄化导致，目前既无根治方法也缺乏可靠的早期诊断策略[2] - 基于血液的生物标志物因样本易于获取而受到关注，但其存在生化异质性和不稳定性，加上外周蛋白干扰，限制了临床应用[2] - 细胞外囊泡所包含的蛋白质和脂质具有早期检测帕金森病的强大潜力，但尚未得到充分证实[2] 研究成果概述 - 东南大学与南京大学医学院/南京鼓楼医院团队于2025年11月5日在Cell Reports Medicine发表研究，表明细胞外囊泡来源的蛋白质和脂质具有早期诊断帕金森病的潜力[3] - 该研究为帕金森病的风险分层和疾病干预提供了一种临床适用的非侵入性策略[3][6] 研究方法与发现 - 研究团队采用自主研发的EVlent方法，对不同生命阶段的血浆细胞外囊泡的蛋白质组和脂质组进行分析，并通过平行反应监测进行靶向验证[5] - 研究发现与年龄无关和与年龄相关的细胞外囊泡生物标志物，这些标志物能够预测帕金森病的前驱期，并能将帕金森病与多系统萎缩区分开来[5] - 功能分析揭示了与帕金森病病理生理学相关的蛋白质-脂质相互作用，包括脂质介导的APOE信号转导的调控[5] - 整合假定的细胞外囊泡蛋白质的机器学习模型在不同年龄组中实现了稳健的分类[5]

ADAR技术平台概述 - ADAR家族是催化RNA A-to-I编辑的关键酶类，在调控RNA多样性、维持免疫稳态及神经系统功能中发挥核心作用[2] - 基于ADAR的RNA编辑技术只需表达招募内源性脱氨酶ADAR的RNA即可，无需引入外源编辑酶或效应蛋白，避免了递送难题及相关免疫原性问题[2] - 该技术能够精准编辑RNA而不引起基因组序列改变，具有更高安全性[2] 治疗应用前景 - 基于ADAR的RNA编辑在遗传疾病和癌症治疗领域展现巨大潜力，例如已获批开展临床试验用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症和Stargardt病等遗传疾病[2] - 此类RNA编辑疗法可通过精准编辑致癌基因mRNA中的单个碱基来抑制肿瘤生长[2] - ADAR1被证实与I型干扰素病、癌症、病毒感染等多种疾病密切相关，已成为重要药物靶点[3] 药物开发策略 - 靶向ADAR1的抑制剂开发策略多样，包括靶向其催化结构域、调控上下游信号通路以及应用PROTAC降解技术等[3] - 这些策略在癌症与自身免疫疾病治疗中显示出广阔前景[3] - SignalChem Biotech建立了完善的ADAR抑制剂筛选服务体系，为科研与新药研发提供系统化支持[3][9] 专业技术服务 - SignalChem Biotech专注于开发酶活的生化检测方法，以验证重组蛋白功能、识别药物靶点及建立HTS平台[11] - 公司产品线包含泛素化/去泛素化酶、组蛋白修饰酶、新冠病毒相关酶以及CRISPR-Cas系统工具酶等各种高品质酶产品[11] - 团队拥有十多年开发功能蛋白产品和识别鉴定药物靶点的经验，在国际学术期刊发表多篇论文并参与多项酶活检测专利研发[11]

文章核心观点 - 研究系统揭示了甜玉米风味形成的遗传基础，打破了“甜即好吃”的传统育种观念 [2] - 研究提出了“风味设计”育种新方向，为培育“既高产又美味”的甜玉米品种提供了科学路径 [2] - 研究成果为甜玉米产业向高品质、高效益方向升级提供了有价值的信息 [2] 研究方法与发现 - 研究团队从头组装了一个栽培甜玉米的基因组，并对295个不同的甜玉米自交系进行了重测序 [5] - 通过结合遗传学、代谢物和表达谱分析方法，研究了甜玉米籽粒品质的遗传结构 [5] - 发现了与风味和消费者偏好相关的新基因（例如 ZmAPS1、ZmSK1 和 ZmCRR5）以及代谢物 [5] - 研究突出了重要的风味代谢物目标，包括糖类、酸类和挥发物 [5] - 这些发现为未来甜玉米风味的遗传育种提供了宝贵的知识和目标 [5] 研究意义与影响 - 研究成果有助于平衡谷物产量和质量 [5] - 研究也有助于更广泛地了解作物的多样化 [5] - 论文已发表在 Nature 子刊 Nature Genetics 上 [2]

文章核心观点 - 研究团队开发了一种氟化前药工程化纳米重塑剂（FJSO NA），通过缓解实体瘤的缺氧微环境，显著增强了铁死亡诱导剂索拉非尼的疗效和抗肿瘤免疫原性，并与PD-L1抑制剂JQ1产生协同作用，在多种肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长且未出现明显毒性 [2][5][6][8] 铁死亡疗法机制与挑战 - 铁死亡是一种由细胞膜中多不饱和脂肪酸氧化驱动的受调控细胞死亡形式，具有铁依赖性的脂质过氧化特征和显著的免疫原性 [1][4] - 铁死亡伴随损伤相关分子模式（DAMP）释放，可诱导树突状细胞成熟，从而增强T细胞活化 [1] - 实体瘤的缺氧微环境严重限制了铁死亡的诱导和抗肿瘤免疫反应，并促进PD-L1表达，导致免疫抑制 [1][5] 纳米重塑剂技术方案 - 该纳米重塑剂是一种还原敏感型药物（FSSJ），整合了含氟修饰（全氟辛酸）、响应模块（二硫键）和PD-L1抑制剂JQ1，能自发与铁死亡诱导剂索拉非尼共组装成无载体纳米药物 [5] - 与非含氟前药（HSSJ）相比，氟化前药（FSSJ）形成的纳米组装体（NA）具有更高的体外稳定性 [5] - 该纳米重塑剂具有高氧溶解度，在肿瘤低氧分压条件下释放氧气，缓解缺氧状态并下调PD-L1表达 [6] 协同治疗效果 - 释放的索拉非尼诱导肿瘤铁死亡并引发免疫原性细胞死亡（ICD），与JQ1联合产生了高度协同的铁死亡-免疫治疗 [2][6] - 该策略在多種肿瘤模型中有效抑制了肿瘤生长，且未出现明显毒性 [2][8]

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 基于团队在核纤层病研究 研究领域 的多年积累，近日，中国科学院动物研究所 曲静 课题组、 刘光慧 课 题组与中国科学院北京基因组研究所 张维绮 课题组合作，在 Cell Reports 期刊 发表了题为： Nuclear- lamin-guided plastic positioning and folding of the human genome 的研究论文。 人类基因组总长度近 2 米，却能在直径仅约 10 微米的细胞核内高度有序地折叠，其压缩尺度相当于将珠 穆朗玛峰高度的复杂模型装入一枚乒乓球中，这是生命科学中最令人惊叹的现象之一。 基因组的有序性体 现在多层次的三维构象上，包括大尺度的染色体疆域和 A/B 区室，以及更小尺度的 拓扑相关结构域 （ topologically associating domains, TADs） 和染色质环 （ chromatin loops） 。单个染色体及其结构域 在核内的偏好性定位也遵循特定的空间规律：转录抑制的异染色质通常富集于核 周 ，而转录活跃的常染色 质则倾向定位 于 核内。与之相呼应的是，负责转录激活和 RNA 加工的核斑 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 乳腺癌 是全球女性癌症相关死亡的首要原因。而 孕酮 是一种能促使 乳腺癌 发展的激素， 它能够促进一种乳腺细胞 （ 乳腺腔面祖细胞 ） 的增殖，这种细胞被 认为是 三阴性乳腺癌 的起源细胞。孕酮还能影响乳腺内部环境，使这些健康细胞更容易转变为癌细胞。 因此，阻断孕酮的这些作用，可能是预防乳腺癌发生的一种新途径。 2025 年 11 月 5 日，曼彻斯特大学的研究人员在 Nature 期刊发表了题为： Anti-progestin therapy targets hallmarks of breast cancer risk 的研究论文。 该研究为基于生物学的早期癌症预防治疗试验提供了模板，证明了避孕药 醋酸乌利司他 阻断 孕激素受体 ，通过重塑细胞外基质和抑制乳腺管腔祖细胞 ， 预防 绝经前乳腺癌 。 醋酸乌利司他 （ Ulipristal Acetate，UA ） 是一种选择性孕酮受体调节剂，主要用于紧急避孕，其通过抑制孕激素活性，实现避孕效果。 在这项最新研究中，研究团队发现，服用 醋酸乌利司他 （ Ulipristal Acetate，UA ） ，有助于抑制可能癌 ...

研究核心发现 - 研究鉴定出幼年哺乳动物心脏再生过程中具有核心调控作用的损伤诱导型Clusterin⁺（Clu⁺）心肌细胞亚群[3] - 该细胞亚群通过重编程巨噬细胞、协调炎症消退与再生信号传递来驱动心肌修复[3] - 揭示的分子机制为心梗后心脏再生提供了全新理论与技术路径[3] 关键细胞机制 - 损伤诱导型Clu⁺心肌细胞亚群能协调修复性、抗炎性巨噬细胞的活动[4] - 在损伤后Clu⁺心肌细胞会在再生心脏的边缘区域出现，但在非再生情况下极为稀少[4] - 巨噬细胞分泌的CLU与巨噬细胞的TLR4结合，通过Cpt1a依赖的脂肪酸氧化减轻炎症并促进修复极化[4] - 巨噬细胞分泌BMP2，激活心肌细胞中的BMPR1A信号转导，从而促进心肌细胞增殖[4] 信号通路与治疗潜力 - CLU-TLR4信号通路使巨噬细胞重编程为抗炎、修复状态[5] - CLU-BMP2信号轴促进心肌细胞增殖并恢复成年心脏再生能力[5] - 心肌梗死患者的CLU水平降低与心脏功能受损相关[4] - CLU过表达或移植工程化的CLU⁺人类心脏类器官可重现再生调节作用，增强成年小鼠的心肌修复[4] - 工程化的CLU⁺心脏类器官能够实现受损心脏的再生修复[5]