行业核心观点 - 粘膜免疫机制尚未完全阐明 限制了疫苗防感染效果 基础免疫研究的不足 限制了高效、长效疫苗的研发 [1] - 未来能发展成大规模疫情的病毒 主要是流感病毒或冠状病毒 因其属于呼吸道病毒难以通过公共卫生有效干预 且更容易发生变异 [3] - 基础研究是指导疫苗研发方向的关键 明确基础研究后 行业才能知道做什么样的疫苗、如何做疫苗以及使用何种多肽或蛋白 [4] - “信息病毒”和“信息流行病”泛滥 真假信息混杂导致公众难以获取可信信息源 其危害不亚于病毒本身 科普工作被视为“社会疫苗” [4] 疫苗研发技术与进展 - 新冠疫情后 行业制定了多种疫苗研发策略 包括灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白亚单位疫苗、病毒载体疫苗、mRNA疫苗、多联多价疫苗以及病毒样颗粒疫苗 [4] - 实验室专注于蛋白亚单位疫苗研究 基于RBD二聚体设计策略 成功研发了全球首个新冠病毒重组亚单位疫苗 [4] - 基于RBD二聚体设计策略 进一步开发了异源串联二聚体、异源串联三聚体以增强疫苗广谱性 [4] - 近期研究取得新突破 可将疫苗结构扩展到八聚体或六聚体 以进一步提升其广谱性 [4] 行业交流与活动 - “好望角科学沙龙”第九期活动在上海举办 主题为《科研之道：从病原基础研究到传染病防控应用》 [1] - 活动吸引了生命科学领域专家学者、科技企业创始人、投资机构负责人等130余人参与 [1] - 活动旨在探讨从病原基础研究到传染病防控应用的最新科研成果、转化及投资逻辑 探索生命科学多元化发展路径 [1]

证券日报网讯12月19日，百克生物在互动平台回答投资者提问时表示，公司高度重视经营与发展，坚定 看好公司长期发展，有序推进研发、生产、批签及销售工作。面对不断变化的外部环境，人口老龄化以 及不断涌现的新技术、新产品带来的机遇与挑战，公司始终坚持高质量发展，不断完善在成人疫苗、多 联多价疫苗以及mRNA疫苗等产品的管线布局，巩固和发展公司核心竞争力，以提高公司质量为基础， 努力提升公司投资价值和股东回报能力。 ...

文章核心观点 - mRNA疫苗强大的免疫效果源于其两大核心组件——核苷修饰的mRNA与脂质纳米颗粒（LNP）的主动协同作用，它们共同指导免疫系统产生高效的生发中心反应，从而生成持久的中和抗体和记忆B细胞[1][18] mRNA疫苗的组件与功能 - mRNA疫苗由经过核苷修饰的mRNA被脂质纳米颗粒（LNP）封装而成，通过促进滤泡辅助性T（Tfh）细胞分化来激发保护性抗体[1] - 早期研究中，mRNA易引发过度炎症，科学家通过核苷修饰（如用假尿苷替代尿苷）来降低其免疫原性，使其更安全[5] - LNP的作用不仅是防止mRNA被降解并帮助其进入细胞，其本身也具有固有的佐剂活性[1][5] mRNA组分的免疫激活机制 - 核苷修饰的mRNA并非“免疫沉默”，它能诱导细胞产生I型干扰素（IFN-α和IFN-β），这些信号分子激活树突状细胞，促进其成熟和抗原呈递[7][8] - I型干扰素通过作用于树突状细胞上的IFNAR受体，增强滤泡辅助性T（Tfh）细胞的分化，而Tfh细胞是指导B细胞产生高亲和力抗体的“指挥官”[8] - 当用抗体阻断IFNAR信号时，小鼠接种疫苗后的Tfh和生发中心B细胞反应显著减弱，证明mRNA驱动的I型干扰素是优化免疫应答的关键[8] - 这种干扰素信号依赖于IRF3和IRF7转录因子，而非常见的Toll样受体（如TLR7），揭示了一条新的免疫识别路径[9] LNP组分的佐剂活性与机制 - LNP不止是“快递员”，其本身具有强大的佐剂活性，能直接调节树突状细胞的转录程序，诱导其表达促Tfh细胞分化的分子[10][11] - LNP促使树突状细胞产生可溶性CD25，该分子能“中和”抑制Tfh细胞分化的细胞因子IL-2，从而为Tfh细胞发育扫清障碍[11] - LNP上调Ebi2及其配体7α,25-二羟胆固醇的表达，引导树突状细胞和T细胞定位到淋巴器官的T-B边界，即Tfh细胞分化的“热点区域”[11] - LNP的佐剂效果主要局限于注射部位的引流淋巴结，而非全身扩散，这解释了其高效且安全的特点[11] mRNA与LNP的协同效应 - 单独使用空LNP加重组蛋白时免疫反应较弱，但加入核苷修饰的mRNA（即使编码无关蛋白）后，Tfh细胞功能增强，表现为更高水平的IFN-γ和IL-21产生[13] - mRNA组件影响了Tfh细胞的“品质”，使其更倾向于产生IFN-γ和IL-21，这些细胞因子是B细胞反应的“助推器”，促进了记忆B细胞和骨髓浆细胞的形成，从而提升抗体质量和持久性[13] - 接种LNP-mRNA疫苗的小鼠表现出更强的中和抗体滴度[13] - 采用LIPSTIC标记系统和单细胞RNA测序技术发现，大多数树突状细胞在引流淋巴结内直接摄取mRNA-LNP，而非从注射部位迁移而来，这颠覆了传统认知[14] 研究意义与未来应用 - 该研究强调了mRNA-LNP疫苗的双重免疫作用机制，并揭示了mRNA和LNP组分的不同佐剂特性，为疫苗的理性设计铺平了道路[2] - 通过调整mRNA的修饰方式或LNP成分，可以精准调控免疫反应的类型和强度，例如增强I型干扰素信号可能提升抗病毒免疫力[16] - 调节LNP的佐剂属性可针对不同疾病定制疫苗，这些原理还可扩展到癌症疫苗或传染病疫苗领域，实现更高效的免疫治疗[16]

疫苗的免疫原理与作用 - 疫苗的核心作用是训练人体免疫系统，使其在不经历真实感染风险的情况下，提前识别并“记住”病原体，从而在真实感染时能迅速反应 [2] - 不同技术路线的疫苗作用机制不同：灭活/减毒疫苗提供“敌人画像”，重组蛋白疫苗展示“敌人武器模型”，mRNA疫苗提供“敌人作战手册” [2] 疫苗的历史成就与核心价值 - 疫苗在公共卫生领域取得重大成就：天花疫苗帮助人类彻底消灭了天花；脊髓灰质炎疫苗让“小儿麻痹症”成为历史 [3] - HPV疫苗是目前唯一能够预防癌症的疫苗 [3] - 疫苗的主要价值在于显著降低感染后的重症和死亡风险，其作用被比喻为“防弹衣”而非“金钟罩” [3] 对疫苗常见疑问的解答 - 接种疫苗后仍可能生病，但疫苗能显著降低重症和死亡风险 [3] - 疫苗常见的局部红肿、低热等反应是免疫系统正常工作的表现，严重不良反应的发生率比许多日常活动（如开车出行）的风险低得多 [4] - “群体免疫”是指当足够多的人接种疫苗后，病毒因找不到易感宿主而传播中断，从而保护无法接种疫苗的弱势人群 [5] 儿童疫苗接种的指导建议 - 国家免疫规划疫苗是免费提供给适龄儿童的，家长有义务保证孩子按时接种 [6] - 家长需妥善保管《儿童预防接种证》（“小绿本”），其为孩子重要的健康档案，也是入托、入学的必备文件 [6] - 接种前应主动、如实向医生告知孩子的健康状况，如发热、急性疾病、过敏史等 [6] - 接种后需在现场留观30分钟，回家后注意观察并保持接种部位清洁 [7] - 关于疫苗的疑问应咨询接种点医生、儿科医生或疾控部门等权威渠道，勿轻信网络谣言 [8]

公司上市与资本运作 - 石药集团旗下石药创新制药股份有限公司于12月10日正式向港交所递交招股书，拟赴港上市 [2][18] - 该公司已于2019年在深圳创业板上市，证券代码为“新诺威”，截至12月11日收盘，股价为33.84元/股，市值为475亿元 [4][20] - 公司实际控制人为石药集团实控人蔡东晨，其以155亿元身家位列2025年胡润全球富豪榜第1796位 [12][30] 业务转型与战略调整 - 公司正从石药集团旗下的原料药平台向创新药领域转型，主要通过收购集团内子公司实现 [4][20] - 2022年，公司以8亿元对价收购石药圣雪100%股权，纳入阿卡波糖原料和无水葡糖业务 [14][31] - 2023年，通过对巨石生物增资获得其51%股权，进入创新药领域 [14][32] - 2025年11月，公司以11亿元对价从恩必普药业收购巨石生物额外29%股权，持股比例增至80%，该交易股权增值率高达146.08%且未设业绩承诺 [4][12][32] - 2023年11月，公司全称由“石药集团新诺威制药股份有限公司”变更为“石药创新制药股份有限公司”，以体现战略转型 [15][32] 财务业绩表现 - 公司营收连续下滑，2022年至2024年营收分别为28.38亿元、25.39亿元、19.81亿元 [8][24] - 同期毛利分别为13.28亿元、11.58亿元、8.29亿元，期内利润分别为2.94亿元、1.26亿元、-3亿元，2024年由盈转亏 [8][24] - 2025年前7个月，公司亏损扩大至2.26亿元 [9][25] - 研发费用大幅增长，2024年研发费用为8.43亿元，较2023年的6.71亿元增长25.51%，占当年收入比例高达42.5% [12][29] 业务结构分析 - 传统功能性原料及保健食品业务是公司业绩支柱，2022至2024年该业务收入占比分别高达90.6%、96.5%、92.9% [10][27] - 公司是全球最大的咖啡因供应商，客户包括百事可乐、可口可乐、红牛等国际饮料巨头 [6][22] - 创新药业务（生物制药产品）收入贡献尚低，2024年占比不足5%，2025年前7个月收入为1.18亿元，占比为9.5% [12][29] - 创新药管线包括两款已商业化的抗体药物、两款mRNA疫苗，以及15个临床阶段在研药物（其中9款为ADC药物） [12][29] 公司治理与重大事件 - 2024年初，公司筹划以76亿元收购石药百克100%股权，但该重大资产重组于2025年4月28日被终止 [15][32] - 2025年11月，公司多名前高管因内幕交易被证监会处罚，包括前董事长潘卫东（买入金额近1亿元，被罚500万元）、前董事会秘书兼财务总监杜英、前董事张赫明及石药集团前高管甄红 [16][33] - 此次内幕交易事件引发市场对公司及石药集团内控管理的质疑 [17][34] 上市动机与未来挑战 - 公司此次赴港上市的主要目的是募集资金，以缓解向创新药转型过程中的资金压力和阵痛 [17][34] - 公司目前仍严重依赖传统业务（收入占比约九成），创新药业务的研发转化率与商业化能力能否成为第二增长曲线尚待观察 [35]

公司业绩与财务表现 - 公司近年整体业绩持续下滑，营收规模逐年收缩，2022至2024年收入分别为28.38亿元、25.39亿元、19.81亿元，2023年和2024年同比降幅分别达10.55%和21.98% [2] - 公司盈利能力恶化，2022年和2023年净利润分别为2.94亿元和1.26亿元，2024年由盈转亏，录得净亏损3.04亿元 [2] - 2025年前7个月，公司收入虽小幅增长8.74%，但亏损较2024年同期的3879.2万元进一步扩大至2.26亿元，呈现增收不增利的状态 [2] 传统支柱业务状况 - 功能性原料及保健食品是公司的传统支柱业务，2022至2024年贡献收入占比分别高达90.6%、96.5%、92.9% [2] - 该传统业务增长乏力且收入下滑，2022年营收为25.71亿元，2023年收入同比下滑4.7%，2024年降幅进一步扩大至24.9% [3] - 传统业务毛利率同步下降，2024年下降5.9%至39.6%，2025年前7个月毛利率进一步下滑至35.6%，同期收入仅微增0.21% [3] 创新药转型与布局 - 公司于2023年通过出资18.71亿元增资获得巨石生物51%股权，切入创新药领域，取得了抗体类药物、ADC药物及mRNA疫苗等管线 [5] - 公司由此形成“功能性原料+保健食品+生物制药”三大业务板块，并于同年11月更名为石药创新制药股份有限公司 [5] - 创新药业务目前已有两款抗体药物、两款mRNA疫苗商业化，并拥有15个临床阶段在研药物，其中9款为ADC药物 [6] 创新药业务财务影响 - 创新药业务收入贡献有限，2024年生物制药产品贡献收入占比不足5%，2025年前7个月带来收入1.18亿元，占比仅为9.5% [5] - 创新药业务研发投入巨大，2024年研发费用较2023年的6.71亿元增长25.51%至8.43亿元，占当年收入比例高达42.5% [6] - 高额的研发投入尚未转化为规模化收入，成为公司2024年亏损的推手之一 [6] 赴港上市募资目的 - 公司此次赴港上市的核心诉求是通过外部融资缓解转型期的资金压力，支持创新药业务发展 [6] - 本次募资净额将主要用于生物制药研发、收购相关资产、产品商业化及运营资金补充 [6] - 行业观点认为，此次上市能否成为转型关键取决于募资后研发转化效率与商业化能力的提升速度 [7]

公司业绩表现 - 公司营收连续下滑，从2022年的28.38亿元降至2023年的25.39亿元（降幅10.55%），再降至2024年的19.81亿元（降幅21.98%）[1][3] - 公司净利润由盈转亏，2022年和2023年净利润分别为2.94亿元和1.26亿元，2024年录得净亏损3.04亿元[1][3] - 2025年前7个月，公司收入为12.41亿元，较2024年同期的11.41亿元增长8.74%，但净亏损扩大至2.26亿元，而2024年同期净亏损为3879.2万元[1][3] 传统支柱业务分析 - 功能性原料及保健食品是公司传统支柱业务，2022至2024年贡献收入占比分别高达90.6%、96.5%、92.9%[4] - 该业务收入持续下滑，2023年收入同比下滑4.7%，2024年降幅扩大至24.9%，2025年前7个月收入仅较2024年同期微增0.21%[4] - 该业务毛利率同步下降，从2022年的46.8%降至2024年的41.8%，2025年前7个月进一步下滑至38.3%[2][4] 创新药转型与投入 - 公司于2023年通过出资18.71亿元增资获得巨石生物51%股权，切入创新药领域，业务涵盖抗体药、ADC药物及mRNA疫苗管线[1][5] - 创新药业务毛利率超90%，但收入贡献低，2024年生物制药产品收入占比不足5%，2025年前7个月收入为1.18亿元，占比仅为9.5%[1][5] - 公司研发费用飙升，2024年研发费用达8.43亿元，较2023年的6.71亿元增长25.51%，占当年收入比例高达42.5%[1][6] 赴港上市募资目的 - 公司赴港上市的核心诉求是为生物制药研发与商业化募集资金，以缓解转型期的资金压力[1][6] - 本次募资净额将主要用于生物制药研发、收购相关资产、产品商业化及运营资金补充[6]

公司上市与业务概况 - 石药创新制药股份有限公司于12月10日向港交所主板递交上市申请，中信证券为独家保荐人 [4] - 公司成立于2006年，专注于生物制药、功能性原料及保健食品的研发、生产与商业化，已于2019年在创业板上市，股票代码300765，证券简称“新诺威”，目前市值近480亿元人民币 [4] - 公司是香港恒生指数成分股石药集团的子公司，现已发展为集生物制药、原料药和功能性食品于一体的创新型公司 [5] 产品管线与市场地位 - 截至最后实际可行日期，公司已有两款抗体药物、两款mRNA疫苗实现商业化 [4] - 公司拥有由15款处于临床或后期开发阶段的在研药物组成的管线，其中包括9款ADC在研药物及1款mRNA在研疫苗 [4] - 自2020年至2024年，按收入和出货量计，公司始终保持全球最大化学合成咖啡因生产商的地位 [4] 战略转型与收购 - 2024年，公司通过取得巨石生物控制权，将主营业务扩展至生物制药行业，标志着其发展战略的关键转型 [4] - 2025年11月，公司以11亿元人民币现金对价，自恩必普药业收购巨石生物额外29%的股权，收购后对巨石生物的所有权权益增至80% [5] 财务表现 - 2022年、2023年、2024年及2025年前7个月，公司收入分别为28.38亿元、25.39亿元、19.81亿元及12.41亿元人民币 [6] - 同期，公司期内利润分别为2.94亿元、1.26亿元、-3.04亿元及-2.26亿元人民币 [6] - 2022年至2024年，公司毛利率从46.8%下降至41.8%，2025年前7个月毛利率进一步降至38.3% [6] - 研发费用占收入比例持续攀升，从2022年的23.5%上升至2024年的42.5%，2025年前7个月为42.7% [6] 股权结构 - 截至最后实际可行日期，控股股东恩必普药业合计持有约10.49亿股A股，约占公司已发行股份总数的75.30% [7] - 恩必普药业由佳曦及石药集团分别拥有45.94%及54.06%，佳曦由康日全资拥有，而康日由石药集团全资拥有 [7]

行业转型与公司理念 - 中国生物医药产业正处于从“跟跑”到“并跑”乃至“领跑”的关键转型期[2] - 公司认为弘扬科学家精神是解决产业核心矛盾（公共卫生需求紧迫性与研发长周期、高投入、高风险矛盾）的精神坐标和内生稳定器[2] - 公司实践科学家精神的具体行动包括：持续将年营收的20%以上投入研发体现“十年磨一剑”的定力 秉持“求真务实”的攻坚态度 对内对外“协同协作”打破产学研壁垒 研发始终锚定公共卫生痛点[2] 国际化战略与企业角色演进 - 公司的双价HPV疫苗已通过世界卫生组织预认证（PQ）[3] - 公司认为获得PQ认证仅是入场券 真正的疫苗可及性需要超越产品贸易 迈向能力共建与生态赋能[3] - 公司提出三个更深层次的贡献方向：通过技术转移帮助合作伙伴建立符合国际标准的生产与质量管理体系 通过联合研发针对区域性疾病开展针对性疫苗研发 通过构建生态提供从供应链优化到接种新模式的可及性解决方案 实现从“供应商”到“解决方案伙伴”的角色转变[3] 技术平台与研发范式 - 公司已建立包括mRNA技术在内的四大核心技术平台 其自主研发的mRNA疫苗模块化工厂已具备量产能力[4] - mRNA技术的核心价值在于从根本上改写疫苗研发范式与产业生态 其“模块化设计、快速迭代”特性可将研发周期从数年缩短至数月[4] - 公司对mRNA平台的战略布局聚焦两大方向：构筑应对新发突发传染病的“快速响应系统” 以及拓展至肿瘤治疗等领域的“精准医疗武器” 平台正从“预防”迈入“治疗”新天地[4]

公司核心动态 - 公司作为核心单位深度参与制定的团体标准T/CIET 1931-2025《预防用mRNA疫苗早期临床研究规范》正式发布 [1] - 公司深度参与制定的国家标准《细胞分选用磁珠性能检测方法》已于今年10月底正式发布 [3] - 公司集团政府事务与企业传播副总裁表示，作为多项国标制定的核心参与单位，公司凭借在mRNA合成与递送技术领域的深厚储备，为规范制定提供了专业支持 [3] 技术平台与研发能力 - 公司成功构建了具有自主知识产权的mRNA设计—合成—递送一体化技术平台，为行业提供从科研到临床前研究的全链条支撑 [2] - 公司已建立覆盖线性mRNA、saRNA与circRNA的综合技术体系，具备序列优化、高效加帽、环化工艺、酶促合成体系优化及多维度纯化等核心能力 [2] - 公司自主构建的LNP平台涵盖常规配方、脂质组分优化及多类靶向型递送系统，可满足疫苗开发、体内蛋白表达、基因编辑和免疫调控等多场景需求 [2] - 公司可为客户提供从科研、临床前原料到由子公司蓬勃生物承接的GMP级生产与质量放行的一体化交付模式 [2] 行业影响与战略意义 - 新发布的mRNA疫苗临床研究标准将为我国预防用mRNA疫苗早期临床研究提供系统化、规范化的专业指南，对提升临床研究质量、促进行业规范化发展具有里程碑意义 [1] - 公司在标准制定过程中，围绕mRNA分子设计原则、原料要求、体外转录流程、LNP包封及质量控制方法等关键模块提出了多项专业建议，有效提升了标准的科学性、可操作性与行业适配性 [1] - 新标准的实施将有助于建立mRNA疫苗早期临床研究的统一规范与评价体系，促进产业链上下游工艺与质量体系的标准化，加速国产关键技术与关键材料的落地应用，并为企业注册申报和临床研究提供明确技术依据 [3] - 公司致力于通过技术创新，赋能行业发展，提升先进疗法的可及性，并将持续推进mRNA设计、合成与LNP递送的核心技术的自主研发与国产化，降低mRNA疫苗关键材料成本，提高供应链稳定性 [4] - 公司将持续开放合作，与行业伙伴优势互补，共建我国mRNA疫苗与药物产业的技术标准新生态，助力行业迈向高质量、可持续发展的新阶段 [4] 公司背景 - 金斯瑞生物科技股份有限公司（HK.1548）于2002年在新泽西成立 [5] - 公司通过为研究人员及企业提供基础研发服务，加速生物科技及医疗保健领域的创新 [5] - 公司在全球拥有超过5700名员工，为100多个国家和地区的20余万客户提供服务 [5]