文章核心观点 - mRNA疫苗强大的免疫效果源于其两大核心组件——核苷修饰的mRNA与脂质纳米颗粒（LNP）的主动协同作用，它们共同指导免疫系统产生高效的生发中心反应，从而生成持久的中和抗体和记忆B细胞[1][18] mRNA疫苗的组件与功能 - mRNA疫苗由经过核苷修饰的mRNA被脂质纳米颗粒（LNP）封装而成，通过促进滤泡辅助性T（Tfh）细胞分化来激发保护性抗体[1] - 早期研究中，mRNA易引发过度炎症，科学家通过核苷修饰（如用假尿苷替代尿苷）来降低其免疫原性，使其更安全[5] - LNP的作用不仅是防止mRNA被降解并帮助其进入细胞，其本身也具有固有的佐剂活性[1][5] mRNA组分的免疫激活机制 - 核苷修饰的mRNA并非“免疫沉默”，它能诱导细胞产生I型干扰素（IFN-α和IFN-β），这些信号分子激活树突状细胞，促进其成熟和抗原呈递[7][8] - I型干扰素通过作用于树突状细胞上的IFNAR受体，增强滤泡辅助性T（Tfh）细胞的分化，而Tfh细胞是指导B细胞产生高亲和力抗体的“指挥官”[8] - 当用抗体阻断IFNAR信号时，小鼠接种疫苗后的Tfh和生发中心B细胞反应显著减弱，证明mRNA驱动的I型干扰素是优化免疫应答的关键[8] - 这种干扰素信号依赖于IRF3和IRF7转录因子，而非常见的Toll样受体（如TLR7），揭示了一条新的免疫识别路径[9] LNP组分的佐剂活性与机制 - LNP不止是“快递员”，其本身具有强大的佐剂活性，能直接调节树突状细胞的转录程序，诱导其表达促Tfh细胞分化的分子[10][11] - LNP促使树突状细胞产生可溶性CD25，该分子能“中和”抑制Tfh细胞分化的细胞因子IL-2，从而为Tfh细胞发育扫清障碍[11] - LNP上调Ebi2及其配体7α,25-二羟胆固醇的表达，引导树突状细胞和T细胞定位到淋巴器官的T-B边界，即Tfh细胞分化的“热点区域”[11] - LNP的佐剂效果主要局限于注射部位的引流淋巴结，而非全身扩散，这解释了其高效且安全的特点[11] mRNA与LNP的协同效应 - 单独使用空LNP加重组蛋白时免疫反应较弱，但加入核苷修饰的mRNA（即使编码无关蛋白）后，Tfh细胞功能增强，表现为更高水平的IFN-γ和IL-21产生[13] - mRNA组件影响了Tfh细胞的“品质”，使其更倾向于产生IFN-γ和IL-21，这些细胞因子是B细胞反应的“助推器”，促进了记忆B细胞和骨髓浆细胞的形成，从而提升抗体质量和持久性[13] - 接种LNP-mRNA疫苗的小鼠表现出更强的中和抗体滴度[13] - 采用LIPSTIC标记系统和单细胞RNA测序技术发现，大多数树突状细胞在引流淋巴结内直接摄取mRNA-LNP，而非从注射部位迁移而来，这颠覆了传统认知[14] 研究意义与未来应用 - 该研究强调了mRNA-LNP疫苗的双重免疫作用机制，并揭示了mRNA和LNP组分的不同佐剂特性，为疫苗的理性设计铺平了道路[2] - 通过调整mRNA的修饰方式或LNP成分，可以精准调控免疫反应的类型和强度，例如增强I型干扰素信号可能提升抗病毒免疫力[16] - 调节LNP的佐剂属性可针对不同疾病定制疫苗，这些原理还可扩展到癌症疫苗或传染病疫苗领域，实现更高效的免疫治疗[16]

**行业与公司** GRI Bio是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发NKT细胞调节剂用于治疗炎症性、纤维化和自身免疫性疾病[2] 核心管线包括小分子药物GRI-0621（针对特发性肺纤维化IPF）和GRI-0803（针对系统性红斑狼疮SLE）[2] 公司拥有约500种专有化合物库支持未来增长[2] **核心观点与论据** * **NKT细胞在纤维化疾病中的核心作用**：NKT细胞在IPF患者肺支气管液、SLE患者外周血单核细胞及肝纤维化患者中均显著升高 且水平与疾病进展正相关[4][5] NKT细胞通过TGF-β和IL-13通路驱动成纤维细胞分化为肌成纤维细胞 导致细胞外基质过度沉积和纤维化[6][7] * **先导药物GRI-0621的临床进展与数据**：GRI-0621是一种每日一次口服制剂 已完成36例患者的Phase 2A研究（2:1随机分组） 顶线数据将于本月公布[2][12] 临床前数据显示其在十多种纤维化模型中（肺、肝、肾）均优于或联合尼达尼布（nintedanib） 能抑制炎症、肺损伤、inflammasome活化、CCL3/IL-13/TGF-β产生 并降低羟脯氨酸、α-SMA（活化肌成纤维细胞标志物）和细胞外基质沉积[8][9][10] 中期数据（2周和6周）显示血清生物标志物改善：III型胶原合成（ProC3）降低、降解（C3M）增加 交联III型胶原（仅存在于纤维组织）分解 表明纤维化缓解[14][15] IV型胶原变化提示肺泡基底膜修复 可能诱导肺修复机制[15] * **IPF疾病背景与市场机会**：IPF是一种罕见慢性进行性肺病 中位生存期仅2-3年 5年生存率约20%[10][11] 现有两种获批药物（年销售额约40亿美元）仅延缓肺功能下降 但副作用影响依从性且未显著改变死亡率[11] 存在巨大未满足需求 * **第二资产GRI-0803的潜力**：GRI-0803为II型dNKT细胞激活剂（与GRI-0621抑制I型NKT细胞机制不同）[18] 临床前数据（NZBWF1狼疮模型）显示治疗可减少炎症、恢复肾小球解剖结构、降低胶原沉积和纤维化 降低抗双链DNA抗体、改善总生存期和无蛋白尿生存期[19] SLE领域50年仅获批两种药物 当前免疫抑制剂疗法有改进空间[19] * **开发策略与价值创造**：通过广泛生物标志物分析（血清生物标志物、流式细胞术、差异基因表达）建立强效药效学特征 以高效设计后续研究（如成功的Phase 2A后推进至潜在关键的Phase 2B）[16][17] 纤维化领域并购活跃 为公司提供多种战略选择[17] **其他重要内容** * **GRI-0621的安全性基础**：作为口服制剂已在超过1700例患者中评估长达52周 拥有大量人类安全性数据[12] * **研究设计细节**：Phase 2A研究允许背景治疗（使用尼达尼布或吡非尼酮的患者可继续用药） 主要终点为安全性 但也评估肺功能测试、约十几种血清生物标志物、差异基因表达和详细流式细胞术[12][13][16]

研究背景与意义 - 饮食成分在调节抗肿瘤免疫方面的详细机制在很大程度上仍不清楚[2] - 尽管有大量流行病学研究，但由于免疫系统复杂性及饮食成分种类繁多，对不同饮食如何影响人体免疫系统的机制性理解仍然非常有限[5] - 关于饮食-免疫调控轴的新兴研究揭示了源自饮食的营养素具有免疫调节功能，能够影响多种免疫细胞群[5] 研究方法与平台 - 研究团队开发了一种专注于单个营养素生物活性的方法，以在食物种类繁多的情况下进行机制性研究[6] - 研究团队汇集了一个可市售的“血液营养素”库，包括膳食补充剂、无机物、有机代谢物、多肽和脂质，用于筛选能影响CD8+ T细胞功能的循环血液营养素[6] - 利用该“血液营养素”库，采用共培养筛选方法，鉴定能作为免疫调节剂影响小鼠CD8+ T细胞对黑色素瘤细胞细胞毒性的循环营养物质[8] 核心研究发现 - 研究发现绿叶蔬菜及玉米种子中富含的营养素玉米黄素（Zeaxanthin）是一种免疫调节剂，能够增强CD8+效应T细胞的功能，从而提高体内抗肿瘤免疫能力[3][8] - 玉米黄素可增强CD8+ T细胞对肿瘤细胞的细胞毒性，而其结构异构体叶黄素（LUT）则无此效果[8] - 玉米黄素通过促进CD8+ T细胞表面的T细胞受体（TCR）刺激，从而改善效应T细胞功能的细胞内TCR信号转导[9] - 口服补充玉米黄素可增强体内抗肿瘤免疫功能[10] 临床转化潜力 - 补充玉米黄素在体内增强了抗PD-1免疫检查点抑制剂的疗效[3][9] - 玉米黄素在体外增强了人类TCR基因工程CD8+ T细胞的抗肿瘤细胞毒性作用[9] - 该研究揭示了玉米黄素之前未知的免疫调节功能，其作为膳食成分在增强免疫治疗方面具有转化潜力[12]

核心交易概述 - 复星医药控股子公司复星医药产业与Sitala达成许可协议 授予Sitala在除中国（包括港澳台地区）外全球范围开发、生产及商业化FXS6837的权利 [1] - 复星医药产业可零对价获得价值500万美元Sitala股份 预计全面摊薄后持股比例不超过10% [1] - Sitala将支付至多19000万美元款项 包括2500万美元首付款和至多16500万美元开发及商业化里程碑款项 另基于销售情况支付至多48000万美元销售里程碑款项 [6] 许可产品详情 - FXS6837为公司自主知识产权小分子抑制剂 拟用于免疫调节领域相关疾病治疗 [2] - 截至2025年8月26日 FXS6837相关适应症在中国境内处于II期临床试验阶段 [2] - 截至2025年7月 集团针对该在研药品累计研发投入约1.20亿元人民币（未经审计） [2] - 2024年全球范围内治疗相关疾病的主要药品销售额合计约38亿美元 [2] 交易对方信息 - Sitala成立于2021年5月 注册地为英国 专注于研发炎症及自身免疫疾病领域创新药物 [3] - 创始人、董事、CEO为Matthew Cooper 投资人包括若干欧美知名投资机构 [3] - Sitala系非公众公司 最近一年主要财务数据涉及商业机密未提供 [3] 协议关键条款 - 许可区域涵盖除中国外全球范围 许可领域包括人类和动物疾病的诊断与治疗 [6] - Sitala需按约定支付特许权使用费 双方将签订供货协议和技术转移计划 [6] - 复星医药产业可与Sitala就许可产品共同开展全球临床研究 [6] - 协议生效时间为2025年8月26日 适用美国纽约州法律 争议可通过仲裁解决 [6] 合作影响 - 合作有利于加快许可产品全球临床开发和商业化进程 拓展公司创新产品海外布局 [5] - 合作已获公司第十届董事会第八次会议全票通过 不构成关联交易且无需提请股东会批准 [5]

和铂医药与百奥赛图专利纠纷 - 国家知识产权局维持和铂医药"结合分子"专利权有效 该专利涉及利用转基因动物制备全人源仅重链抗体（HCAb）的方法 [1] - 此次决定是针对百奥赛图提出的无效宣告请求作出的 [1] - "结合分子"专利是和铂医药Harbour Mice®平台的核心 该平台已与多家全球知名药企达成合作 [1] 云南白药JZ-14胶囊研发进展 - JZ-14胶囊为云南白药控股子公司征武科技自主研发的化学1类创新药 属于First-in-Class小分子免疫调节剂 [2] - JZ-14可选择性结合特定蛋白靶点 抑制AKT/NF-κB等信号通路 在溃疡性结肠炎与多种肿瘤模型中展现免疫调节及抗增殖活性 [2] - 该药物若临床转化成功 将填补免疫调节领域空白并拓展公司在化药创新领域的布局 [2] 荣昌生物泰它西普欧盟进展 - 泰它西普（商品名：泰爱®）获欧盟委员会孤儿药资格认定 用于治疗重症肌无力 [3] - 获得资格认定后 泰它西普在欧盟将享有研发方案科学建议 费用减免 上市申请费用优惠及十年市场独占期等政策支持 [3] 默沙东长效RSV单抗中国审评 - 默沙东Clesrovimab（MK-1654）注射液在中国拟纳入优先审评 用于新生儿和婴儿预防RSV所致下呼吸道感染 [4] - 该药物具有长效保护特性 可能改变现有RSV预防格局 [4]

衣康酸在肺泡巨噬细胞中的作用研究 - 衣康酸在组织驻留肺泡巨噬细胞中表现出促炎作用，与传统认为的抗炎作用相反 [1][2] - 衣康酸促进肺泡巨噬细胞中促炎细胞因子生成和NLRP3炎性小体激活 [2][4] - 衣康酸预处理加重LPS诱导的肺组织损伤 [2][6] 衣康酸衍生物的研究发现 - 衣康酸衍生物二甲基衣康酸(DI)和4-辛基衣康酸(4OI)可抑制肺泡巨噬细胞中的炎症反应 [4] - 这些衍生物能够抑制天然衣康酸对肺泡巨噬细胞的作用 [7] 巨噬细胞反应性的影响因素 - 骨髓源性巨噬细胞(BMDM)经气管内转移后对衣康酸的反应性发生逆转 [5] - 肺泡微环境在塑造巨噬细胞免疫代谢方面起关键作用 [5][10] 研究应用前景 - 研究发现提示衣康酸在炎症疾病临床治疗前需要进一步深入研究 [9] - 研究证明衣康酸在体内促进巨噬细胞介导的炎症反应并加重肺损伤 [6][10]

公司研究 - 尊禧鹿生物科技研究（湖北）院专注于梅花鹿产品的全方位研究，尤其在质量检测与成分分析领域成果斐然 [1] - 公司组建了涵盖生物化学、药学、营养学等多领域专家的专业研发团队 [2] - 公司研究成果正不断转化为实际生产力，推动梅花鹿产业升级 [4] 产品与技术研究 - 在鹿茸研究中，运用高效液相色谱、质谱、核磁共振波谱等现代分离与分析技术 [2] - 研究发现每100克鹿茸中含有氨基酸总量50-60克，包含人体必需的8种氨基酸，多肽含量约为10-15克 [2] - 发现鹿茸中的小分子代谢物“尿苷”在动物实验中表现出抗衰老效果，以每千克体重50毫克剂量注射可提升衰老小鼠干细胞活力 [2] - 对鹿血采用全自动血液细胞分析仪和酶联免疫吸附测定等技术，发现其免疫球蛋白含量比普通动物血液高出2-3倍 [3] - 发现鹿血超氧化物歧化酶在pH值为7.0-7.5、温度37℃时活性最佳，能高效清除自由基 [3] 产品开发与产业化 - 基于成分研究成果，公司推出了以鹿茸精华提取物为核心的护肤品，以及添加鹿血、人参、黄精等原料的鹿血制品 [4] - 研究成果为制定行业统一的质量标准、检测方法提供了科学依据，有助于规范市场秩序 [4] - 公司的实践为梅花鹿产业注入了创新活力，提升了产品品质与市场竞争力 [4]

疾病背景与临床挑战 - 儿童过敏性鼻炎合并腺样体肥大发病率呈全球上升趋势 病情复杂且易形成恶性循环[2] - 腺样体肥大导致鼻咽部阻塞 引发鼻塞 流涕 睡眠打鼾 张口呼吸等症状[2] - 疾病恶性循环表现为过敏性鼻炎刺激腺样体肥大 肥大腺样体又加重鼻炎症状 影响患儿生活质量和生长发育[2] 产品作用机制 - 京生·脾氨肽口服溶液通过双向免疫调节机制直接作用于免疫失衡问题[3] - 增强T淋巴细胞活性 促进IL-2和γ干扰素分泌 提高免疫球蛋白水平以强化免疫功能[3] - 抑制IL-4 IL-5分泌 降低Th2细胞比例 调节Th1/Th2平衡以减轻过敏反应[3] 临床疗效数据 - 8周治疗使患儿腺样体体积显著缩小 张口呼吸 睡眠不安等症状明显改善[4] - 复旦大学附属儿科医院随机对照研究证实产品有效性和安全性[4] - 以健康牛脾脏为原料 无激素无依赖副作用 安全性指标无异常[4] 行业意义与发展前景 - 免疫调节在儿童健康领域作用日益凸显 为疾病治疗提供新方案[4] - 产品打破过敏与腺样体肥大恶性循环 恢复患儿自由呼吸功能[4] - 免疫调节领域发展将使更多儿童受益 推动儿童免疫健康关注度提升[5]