减肥与减脂的区别 - 减肥指整体体重减少 包括脂肪 肌肉和水分的流失 而减脂聚焦于减少脂肪含量和降低体脂率 是更科学健康的减重方式 [2] - 单纯减肥可能导致肌肉流失 降低基础代谢率和免疫力 身体易反弹 减脂注重保留或增加肌肉含量 延缓反弹并使身体线条紧致 [2] 身体成分与科学减脂 - 身体成分分为"瘦体重"和"脂肪总重" 普通体重秤无法反映脂肪减少情况 男性体脂率应保持15%~18% 女性为25%~28% [4] - 体重基数大群体优先减重 体重基数小群体应以减脂为主 科学减脂需通过合理饮食 适量运动 充足睡眠和积极心态等多维度干预 [4] 饮食控制与减脂 - 节食可能优先消耗肌肉而非脂肪 肌肉减少会降低脂肪代谢效率 男性每日热量摄入应控制在1750-1950大卡 不宜低于1200大卡 [6] - 饮食控制核心是"吃得对"而非"吃得少" 每公斤体重摄入不少于1克蛋白质 热量缺口控制在消耗热量的15%以内(300-500大卡) [6] 健康膳食模式 - 地中海饮食以蔬菜水果 鱼类 五谷杂粮 豆类和橄榄油为主 与体重改善 心血管疾病和代谢性疾病风险下降相关 [8] - 江南饮食特点是食材种类丰富 蔬菜水果摄入量大 白肉多于红肉 油盐摄入少 烹饪方式清淡 有利于控制体重和降低慢性病风险 [10] 奶制品与营养素配比 - 奶及奶制品提供优质蛋白质和膳食钙 每天推荐摄入300~500g液态奶或等量奶制品 对超重 肥胖和慢性病有潜在改善作用 [11] - 改变三大供能营养素配比(低碳水 低脂肪 高蛋白)有短期减重效果 但长期效果不明显 极低热量饮食短期可减重2%~15% [12] 生酮饮食与进食时间 - 生酮饮食碳水化合物供能比<10% 脂肪和蛋白质供能比3∶1~4∶1 可抑制脂肪生成和积累 短期减重效果显著但长期安全性不明 [13] - 不吃早餐和夜间饮食与体重增加有关 不吃早餐会增加饥饿感和胰岛素抵抗 吃早餐有利于维持血糖稳定和胰岛素敏感性 [14] 进食速度与膳食补充剂 - 进食速度过快与肥胖有关 降低进食速度可减少热量摄入和饥饿感 增加饱腹感 建议每餐进食时间>20分钟 [15] - 天然膳食补充剂如肉碱 白芸豆提取物等减重效果缺乏足够证据 建议谨慎使用 [16] GLP-1药物 - 诺和诺德公司研发的司美格鲁肽注射液(诺和盈)获中国NMPA批准上市 是全球首个用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂 [17] - 诺和盈可实现平均17%(约16.8kg)的体重降幅 并为患者带来超越减重的多重健康获益 安全性得到广泛验证 [18]

行业格局重塑 - 礼来预计2030年成为全球处方药销售额最高的生物制药公司 销售收入达1130亿美元 远超诺和诺德的840亿美元 [2] - 糖尿病与肥胖药物市场2024-2030年预计年均增长20% GLP-1受体激动剂将占全球处方药市场9%份额 [2][4] - 2024年全球处方药销售额前七公司将被礼来和诺和诺德超越 包括强生 艾伯维 默沙东等传统巨头 [5] 礼来与诺和诺德的核心产品 - 礼来替尔泊肽(Mounjaro)预计2030年销售额360亿美元 成为全球最畅销药物 减重药Zepbound销售额255亿美元 [4] - 诺和诺德三款GLP-1药物进入2030年销售前十：司美格鲁肽(Ozempic)244亿美元 Wegovy 181亿美元 Cagrisema 152亿美元 [4] - 礼来两款临床阶段肥胖药物Orforglipron(127亿美元)和Retatrutide(56亿美元)预计进入销售前十 [4] 其他制药巨头的增长动力 - 艾伯维2030年处方药销售预计753亿美元 主要依赖免疫炎症类药物Skyrizi(266亿美元)和Rinvoq(148亿美元) [5] - 强生抗肿瘤药Darzalex 2030年销售额166亿美元 推动公司整体处方药销售至678亿美元 [6] - 赛诺菲与再生元联合开发的Dupixent预计2030年销售额250亿美元 推动公司销售增至648亿美元 [6] - 阿斯利康与第一三共合作的Enhertu预计152亿美元销售额 助力公司2030年销售达644亿美元 [6] 产品生命周期管理案例 - 默沙东Keytruda因生物类似药冲击预计2030年销售下滑至170亿美元 但皮下注射新剂型将贡献76亿美元销售额 [7] - 罗氏虽无单品进入前十 但整体处方药销售将从525亿美元增长至663亿美元 [7] 市场趋势与挑战 - 诺华与辉瑞2024-2030年销售额可能出现轻微下滑 [8] - GLP-1类药物的变革性作用正推动行业格局重塑 礼来与诺和诺德成为新王者 [8]

以下文章来源于体重管理三年行动 ，作者体重管理三年行动 体重管理三年行动 . 响应国家"健康中国2030"战略，落实"体重管理年"三年行动，本账号发布权威资讯 三月不减肥，五月徒伤悲。没想到，今年的减肥热潮来得如此猛烈，甚至2025年最"卷"的KPI，竟然成了体重管理！在第十四届全国人大三次 会议上，国家卫健委专门用了7分钟强调体重管理的重要性。网友们纷纷调侃"国家喊你减肥"、"国家不让你胖"，体重管理相关话题连续多天霸 占热搜榜。当然，这可不是一句口号，国家卫健委已经正式启动【体重管理三年计划】，推出了【体重管理门诊】和【科学食谱指南】，为大 家科学减重保驾护航。那么，国家为何如此关注我们的卡路里？今天就带大家一起揭秘背后的真相。 《柳叶刀》最新研究显示，截至2021年，中国25岁及以上超重和肥胖人数已达4.02亿，位居全球首位。根据卫健委发布的《体重管理指导原则 （2024年版）》，有专家预测，如果不及时遏制，2030年我国成人超重肥胖率将飙升至70.5%，儿童超重肥胖率也将达到31.8%。这意味着： 每3个成年人中就有2个体重超标，每3个孩子中就有1个可能被肥胖困扰。 国家出台多项举措鼓励大家科学减重， ...

全球2型糖尿病发病机制与治疗突破 - 全球2型糖尿病发病率持续攀升，肠道微生物群与宿主代谢的相互作用在疾病发生发展中起关键作用 [3] - 最新研究通过多组学联合分析首次系统阐明肠道菌群动态变化与血液代谢物互作影响糖代谢的分子机制 [3] - 临床试验数据显示，通过为期12个月的个性化膳食干预，65%受试者的糖代谢指标恢复至正常范围 [3] 研究方法与数据验证 - 研究采用瑞典IGT队列（n=697）作为发现队列，SCAPIS队列（n=470）作为验证队列 [6] - 运用高通量代谢组学技术检测了978种血浆代谢物，通过宏基因组测序鉴定了1,427个微生物共丰度基因群（MGS） [6] - 采用梯度提升决策树（GBDT）机器学习算法整合临床指标、饮食摄入数据和微生物特征，成功构建代谢物水平预测模型 [7] 肠道菌群代谢轴与糖尿病关联 - 肠道菌群贡献了近30%的血液代谢物变异，远超健康人群 [8] - 临床因素解释变异度最高（13.6%-66.3%），微生物群次之（7.8%-47.2%），饮食因素影响相对较小（1.3%-38.3%） [8] - 研究共鉴定出502种与糖代谢异常显著相关的代谢标志物，主要涉及脂质和氨基酸代谢通路 [9] 糖尿病亚型与代谢特征 - 孤立性空腹血糖受损（IFG）患者中58.9%的代谢异常与肥胖相关 [9] - 孤立性糖耐量异常（IGT）患者仅26.2%的代谢物与肥胖相关 [9] - 52.3%的异常代谢物与急性冠脉综合征患者重叠 [9] 生活方式干预效果 - 65.9%的糖尿病相关代谢物可通过饮食或运动干预实现逆转 [10] - 低碳水高蛋白饮食在14天内即可显著改善116种代谢物（包括77种脂类和39种氨基酸） [10] - 急性有氧运动可特异性逆转21种代谢物 [10] 糖尿病早期干预新策略 - 首次在未接受治疗的群体中精准识别出502种与血糖调控密切相关的代谢标志物，其中143种与肠道菌群存在显著关联 [11] - 在心血管疾病临床症状出现前，微生物-代谢轴已发生显著改变 [11] - 通过整合个性化营养指导、科学运动方案和靶向菌群调节的综合干预模式，有望实现对糖尿病发生发展的有效阻断 [12]

产品上市与适应症 - 礼来加拿大公司宣布ZEPBOUND™ KwikPen®（替尔泊肽注射液）在加拿大正式上市 该药物为每周一次的注射剂 用于肥胖或超重成年患者的慢性体重管理 需结合健康饮食和规律运动 [2] - ZEPBOUND™适用于BMI≥30的成人 或BMI在27-30且患有高血压 血脂异常 2型糖尿病 睡眠呼吸暂停症或心血管疾病的患者 [2] 药物机制与临床效果 - ZEPBOUND™通过同时激活GIP和GLP-1激素受体调节食欲和代谢 是加拿大首个获批用于长期体重管理的双受体激动剂 [3] - SURMOUNT-1临床试验显示 使用15毫克剂量的患者在72周后平均减重21 8公斤（48磅） 5毫克剂量组减重15 4公斤（34磅） 安慰剂组仅减重3 2公斤（7磅） [5] 加拿大肥胖现状与社会影响 - 加拿大每三人中有一人患肥胖 该疾病与200多种疾病相关 包括心脏病 2型糖尿病和某些癌症 [6] - 54%肥胖患者遭遇同事歧视 64%遭受医疗人员体重偏见 肥胖相关年度经济损失达276亿加元 比先前估算高20% [6] 行业专家与患者组织评价 - 医学专家认为ZEPBOUND™是肥胖治疗的重要进展 为患者提供了新的有效选择 [8] - 患者组织指出该药物上市标志着社会对肥胖认知的提升 呼吁政府确保公平获取治疗机会 [8]

肥胖治疗新突破 - 最新研究发现饮食中去除半胱氨酸可使实验小鼠7天内体重骤降30% [4][6][7][10] - 这种减重效果具有高度可逆性 恢复正常饮食后体重能快速回升 [4][6][10] - 半胱氨酸缺失触发的减重效果远超现有饮食干预手段 比普通节食组高出15% [7][10] 代谢机制新发现 - 半胱氨酸缺乏可能触发未知的代谢重编程机制 导致能量平衡系统剧烈调整 [4][6] - 实验组小鼠呼吸交换比显著降低 脂肪燃烧效率大幅提升 [7] - 白色脂肪组织出现"棕色化"现象 产热蛋白UCP1表达激增 [7][10] 分子机制研究 - 半胱氨酸缺失通过"GSH耗竭-应激反应激活-能量危机"级联效应切换代谢模式 [11] - 肝脏基因分析显示eIF2α磷酸化抑制蛋白质合成 同时激活NRF2通路调控抗氧化系统 [7] - 这种干预方式将机体代谢模式切换至高效燃脂状态 [11] 潜在应用前景 - 研究发现为开发新型代谢干预策略提供了重要线索 [7][11] - 靶向半胱氨酸代谢的干预策略有望革新肥胖治疗模式 [11] - 该发现可能为2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病提供新治疗思路 [11]

骨关节炎的全球影响与治疗需求 - 全球约有3亿人受骨关节炎困扰，膝关节骨关节炎最为普遍，常导致慢性疼痛和活动能力下降 [1] - 肥胖率上升加剧膝关节骨关节炎发病率，形成恶性循环 [1] - 亟需探索新治疗方法以解决这一重大健康问题 [1] 膝关节骨关节炎的病理机制与症状 - 疾病由关节软骨退化引起，伴随关节间隙变窄和骨骼摩擦增加，导致疼痛和功能障碍 [4] - 发生机制涉及软骨磨损、骨结构变化和炎症反应，症状随年龄或过度使用加剧 [4] - 典型症状包括膝关节钝痛或刺痛、晨僵、肿胀、积液及活动范围受限 [4] 肥胖与膝关节骨关节炎的关联 - 肥胖是主要风险因素，通过机械压力和代谢改变加速疾病进展 [5] - 体重每减少1%，骨关节炎指数WOMAC评分中的疼痛、功能和僵硬改善约2% [5] - 减重被视为缓解症状的有效手段 [5] 司美格鲁肽的临床研究设计 - 研究为多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入407名肥胖（BMI≥30）且患膝关节骨关节炎的参与者 [8] - 参与者随机分为司美格鲁肽组（N=271）和安慰剂组（N=136），研究周期68周+7周随访 [8] - 司美格鲁肽剂量从0.24毫克逐步增至2.4毫克，允许不良反应者维持1.7毫克 [8] 参与者基线特征 - 平均年龄56岁，平均BMI 40.3，81.6%为女性，WOMAC疼痛评分平均70.9分 [9][10] - 司美格鲁肽组基线疼痛评分更高（72.8 vs 67.2），其他特征如血压、共存疾病（高血压48.2%）两组均衡 [10] 司美格鲁肽的疗效结果 - 司美格鲁肽组体重平均减少13.7%，显著高于安慰剂组的3.2%（P<0.001） [10] - WOMAC评分改善41.7分，优于安慰剂组的27.5分（P<0.001） [10] - SF-36身体功能评分提高12.0分，显著高于安慰剂组的6.5分（P<0.001） [11] 司美格鲁肽的潜在机制与人群适用性 - 减重是关键机制，通过减少膝关节机械压力缓解疼痛 [15] - 对同时患2型糖尿病的患者疼痛缓解更明显，且减少NSAID等止痛药使用 [13] - 2.4毫克每周一次的方案对肥胖合并膝关节骨关节炎患者前景良好 [16]

国家政策与战略规划 - 国家卫健委明确提出"健康体重是全民健康的核心指标"，并将体重管理纳入慢性病防治的核心举措 [6] - 2024年启动"体重管理年"三年行动，目标包括建立支持性环境、提升全民意识、改善部分人群体重异常状况 [7] - 行动覆盖所有年龄群体，强调家庭作为健康管理的基本单元 [6] 肥胖现状与健康风险 - 中国18岁及以上居民超重和肥胖率突破50%，6-17岁青少年肥胖率接近20%，6岁以下儿童肥胖率达10% [12] - 每增加5公斤体重，糖尿病风险上升27% [12] - 中国有超过2亿人罹患与肥胖相关的慢性疾病，包括1.4亿糖尿病患者和2.7亿高血压患者 [13] 体重管理标准与方法 - 成年人BMI标准为18.5-24.0，低于18.5为体重过轻，24.0-28.0为超重，28.0及以上为肥胖 [10] - 成年男性腰围≥90厘米、女性≥85厘米为中心型肥胖 [19] - 建议每周至少5天中等强度运动，累计150分钟以上，结合有氧、抗阻和高强度间歇训练 [21] 科学减重策略 - 减重速度建议每周不超过0.5公斤，3-6个月内减少5%-10%体重 [23] - 超重儿童应在保证身高增长前提下维持体重不增或延缓增速 [23] - 老年人减重应以维持肌肉和骨量为主 [23] 运动管理建议 - 初学者建议从中低强度有氧运动如慢跑、游泳、骑行开始 [25] - 运动强度需合理控制，过高易消耗糖原而非脂肪，过低则热量消耗有限 [26] - 每次锻炼时长需适度，避免关节过度磨损，建议充分热身和拉伸 [28][29] 饮食与生活习惯 - 控制总能量摄入，减少高能量食物，多吃全谷物和新鲜蔬果 [20] - 充足睡眠和积极心态有助于体重管理 [22] - 倡导家庭共管，相互支持形成健康饮食和运动习惯 [24] 多部门协作措施 - 推广"一秤一尺一日历"理念和"一减两增，一调两测"学生减重方法 [16] - 开发微信表情包，邀请奥运冠军担任宣传大使 [7] - 截至2024年9月，中国经常参加体育锻炼人数比例达37.2%，目标2025年提升至38.5% [7]

中国生物制药行业崛起 - 中国生物制药领域近年来取得显著进展 引发全球关注 被西方媒体称为中国生物医药的"DeepSeek时刻" [5] - 中国药物研发屡获突破 吸引了国际药企的广泛合作与巨额投资 [5] - 减肥药成为中国生物制药领域的焦点之一 本土企业在新药研发上持续取得进展 [7] 中国减肥药市场机遇 - 中国肥胖人群迅速增长 为减肥药研发提供了大量合格的临床试验志愿者 [7] - 中国已成为仅次于美国的全球第二大减肥新药临床试验中心 [7] - 中国肥胖人口规模已居全球首位 为生物制药企业带来巨大市场机遇 [7][8] 政策与市场环境 - 政府鼓励政策使在华开展临床试验的成本更具优势 吸引国际药企合作 [7] - 中国庞大的人口基数(14亿人)和经济水平提升推动肥胖率持续上升 [7] - 减肥药在中国市场供不应求 反映出强劲的市场需求 [8]

公司动态 - 上海西泰利生物医药科技有限公司（陕西麦科奥特医药科技股份有限公司控股子公司）自主研发的全球首创三靶点减重/代谢新药注射用XTL6001的I期临床试验取得重大突破性进展 [1] - 第二个单次递增剂量（SAD）组健康受试者已于2025年7月7日成功完成给药 标志着中国药企在全球减重赛道实现从机制创新到临床验证的关键跃升 [1] 药物机制与优势 - XTL6001采用独特的GLP-1/GCG/全新靶点三通路协同机制 系统性解决当前主流GLP-1类药物的关键局限 [3] - 临床前数据显示其呕吐相关不良反应发生率接近零 显著低于现有疗法74%的恶心呕吐发生率 [3] - 实现减重与肌肉保护的双重获益 突破传统疗法导致肌肉流失的困境 [3] - 通过生理性调控食欲 避免药物性食欲过度抑制 促进更自然的食欲与代谢平衡 [3] 临床试验设计 - I期研究严格筛选健康受试者 核心入选标准包括年龄18-65周岁 体重指数（BMI）18.5-28.0 kg/m² 男性体重≥50.0 kg 女性体重≥45.0 kg [3] 行业社群 - GLP-1俱乐部覆盖数百位专业人士 构建了围绕GLP-1产业链上下游的专家库 成为业内顶尖专业人士获取行业真知灼见的首要选择 [5] - 社群拥有3W+粉丝和数百位专家 共同参与GLP-1的减重降糖革命 [7]