全球肥胖流行趋势 - 2021年全球有21.1亿成年人和4.93亿儿童青少年受超重或肥胖困扰[6] - 预计到2050年将有60%的成年人（约38亿）和31%的儿童青少年（约7.5亿）面临超重和肥胖问题[6] 肥胖对健康的全面影响 - 肥胖是心血管疾病、糖尿病和多种癌症的高危因素[6] - 肥胖人群易患抑郁、焦虑、饮食障碍等精神疾病，并面临早衰、认知下降及神经退行性疾病的高风险[6] 肥胖对大脑健康的机制研究 - 肥胖通过慢性低度炎症、持续氧化应激和线粒体功能障碍损害大脑健康[7] - 肥胖人群的额叶-中脑边缘环路在结构和功能上存在异常，导致执行力和奖赏系统减弱[7] - 中老年肥胖人群的大脑容量损失比年轻肥胖者更为严重[8] 香港理工大学最新研究成果 - 研究团队利用英国生物样本库50,538名参与者的长期数据，首次系统分析纵向肥胖模式与大脑认知的关联[9] - 将参与者分为五组：低度肥胖稳定组（24.6%）、中度肥胖稳定组（48.0%）、高度肥胖稳定组（13.5%）、肥胖递增组（7.6%）、肥胖递减组（6.3%）[9] - 肥胖递减组对大脑结构和认知功能的负面影响最小，而其他肥胖组均与大脑形态、网络功能及认知持续受损有关[11] - 肥胖递减组的认知表现接近低度肥胖稳定组，表明体重下降可能逆转肥胖对认知的损害[12] 研究方法的创新性 - 采用多维度肥胖评估，包括BMI、腹部脂肪及脂肪分布等多项指标[9] - 突破了传统研究依赖横断面数据和BMI单一指标的局限性[8]

口服司美格鲁肽的临床研究结果 - 荷兰PIONEER REAL研究评估了口服司美格鲁肽对2型糖尿病管理和支持减肥的功效 [8] - 研究纳入187名患者，每日口服一次司美格鲁肽，治疗期为34-44周，患者平均体重为103.1公斤，平均BMI为35.1 kg/m² [10] - 接受口服司美格鲁肽治疗的患者，体重显著减轻5.8公斤 [11] - 患者HbA1c水平从基线时的8.6%显著降低至研究结束时的7.3%，研究结束时48%的参与者HbA1c水平低于7% [11] - 约79%的参与者在研究结束时继续接受口服司美格鲁肽治疗，平均剂量为10.6毫克 [11] 口服司美格鲁肽的技术优势与市场定位 - 口服司美格鲁肽采用SNAC技术作为渗透增强剂，帮助药物在胃部吸收并抵抗降解，达到与注射剂型相同的降糖作用 [12] - 口服剂型为害怕针头的患者提供了更多选择，有助于推动个性化治疗 [14][15] - 口服司美格鲁肽为人们在选择减重药物时提供更多方向 [8]

玛仕度肽III期临床研究结果 - 信达生物宣布其GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽第四项III期临床研究DREAMS-3达成主要终点 [6] - 在第32周玛仕度肽组有48.0%的受试者达到HbA1c<7.0%且体重下降≥10%的双重标准显著优于司美格鲁肽组的21.0% P值<0.0001 [6] - 玛仕度肽组HbA1c较基线平均下降2.03%体重平均下降10.29%均优于司美格鲁肽组的1.84%和6.00% P值均<0.05 [6] 临床研究设计 - DREAMS-3研究入组349例中国早期2型糖尿病合并肥胖受试者平均年龄42.4岁平均病程1.8年平均基线HbA1c 8.02%平均基线体重90.47kg平均基线BMI 32.98 kg/m2 [8] - 研究采用1:1随机分组接受玛仕度肽6mg或司美格鲁肽1mg治疗32周主要终点为第32周时HbA1c<7.0%且体重下降≥10%的受试者比例 [8] 药物安全性 - 玛仕度肽整体安全性特征与既往临床研究一致未发现新增安全性信号最常见不良事件为轻度或中度的胃肠道不良反应 [6] GLP-1药物行业背景 - GLP-1药物通过激活GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌抑制胰高糖素分泌并延缓胃排空抑制食欲从而实现降糖和减重作用 [16] - 行业关注度较高存在司美格鲁肽替尔泊肽度拉糖肽利拉鲁肽玛仕度肽等多种GLP-1相关药物 [15]

研究核心观点 - 睡眠时长缩短与入睡时间推迟会显著加剧血糖波动，其影响超过单纯熬夜的危害[5][6] - 睡眠规律性比时长更重要，入睡时间不规律对血糖控制的负面影响甚至超过了单纯睡眠不足的效应[15] - 优化睡眠可作为经济有效的代谢改善措施，建立规律的睡眠节律可能比药物干预更易实施且副作用更小[9] 研究设计与方法 - 研究基于广州营养与健康研究2014年1月至2023年12月的前瞻性队列数据，对象为广东省46至83岁的成年人[10] - 采用高精度可穿戴设备长期追踪睡眠时长和入睡时间，并使用连续血糖监测技术进行全天候血糖监测[11] - 数据分析采用轨迹建模方法，根据睡眠时长和入睡时间变化趋势将参与者分组，通过多变量回归模型评估关联[11] 研究发现：睡眠模式与血糖波动的具体关联 - 识别出四种睡眠时长变化模式：严重不足型（每晚4.7小时降至4.1小时）、中度不足型（6.0小时降至5.5小时）、轻度不足型（7.2小时降至6.8小时）以及充足型（8.4小时降至8.0小时）[12] - 与睡眠充足组相比，轻度和重度睡眠不足组的血糖变异系数分别增加了1.17%和2.87%[12] - 相较于睡眠充足且早睡的基准组，严重不足早睡组的血糖变异系数增幅高达2.95%[13] - 晚间11点前入睡者比凌晨1点后入睡者的血糖稳定性提升28%[8] 生理机制与健康启示 - 影响机制包括生物钟紊乱理论、神经内分泌失调假说以及行为因素[15] - 当入睡时间每日差异超过90分钟时，胰岛素敏感性会出现明显下降[8] - 维持固定的就寝时间比单纯延长睡眠时间更能有效改善血糖控制[8][16] - 将规律作息视为与均衡饮食、适量运动同等重要的健康支柱，特别是对于糖尿病高危人群[16]

研究核心观点 - 2024年4月6日《柳叶刀》刊登的系统综述与网络Meta分析显示，芬特明-托吡酯组合和GLP-1受体激动剂在七种减重药物中效果最显著 [5] - 在GLP-1受体激动剂中，司美格鲁肽展现出最强的减重潜力，平均体重下降百分比达-11.40% [5][18] - 研究为超重或肥胖成年人提供了高至中等可信度证据，表明芬特明-托吡酯和GLP-1受体激动剂可帮助体重下降6%至11% [19] 研究方法 - 研究团队系统性检索了PubMed、Embase和Cochrane图书馆三大数据库，筛选截至2021年3月23日发表的随机对照试验 [7] - 分析共纳入七种药物：芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮、奥利司他、二甲双胍、SGLT2抑制剂、普兰林肽、GLP-1受体激动剂 [10] - 研究评估了六项结局指标，包括四项疗效指标和两项安全性指标 [10] 研究结果概述 - 最终筛选纳入132项研究，涵盖48,209名受试者，中位年龄47岁，女性比例76%，中位BMI为35.3 kg/m²，中位随访时间24周 [11] - 研究采用网络Meta分析方法，比较了各种减重药物与单纯生活方式干预的效果 [12][15] 药物疗效比较 - 芬特明-托吡酯减重效果最突出，平均体重降低百分比为-7.98%，体重减轻≥5%的优势比为8.02 [17] - GLP-1受体激动剂次之，平均体重下降百分比为-5.79%，体重减轻≥5%的优势比为6.33 [17] - 司美格鲁肽在GLP-1激动剂中表现最佳，平均体重下降百分比达-11.40%，体重减轻≥5%的优势比高达9.82 [17][18] 药物安全性 - 纳曲酮-安非他酮因不良反应停药风险最高，优势比为2.69 [18] - 芬特明-托吡酯和GLP-1受体激动剂也显示较高的停药风险，优势比分别为2.40和2.22 [18] - 奥利司他因不良反应停药风险优势比为1.71 [18]

礼来药物研发进展 - 礼来于2025年10月22日启动GLP-1/GIP双靶点药物Brenipatide用于治疗中至重度酒精使用障碍的两项三期临床试验RENEW-ALC-1和RENEW-ALC-2 [4] - 两项三期临床试验分别计划入组1100例患者，预计于2028年4月完成 [4] - Brenipatide是礼来继替尔泊肽后推出的第二款GLP-1/GIP双靶点药物 [6] GLP-1药物适应症拓展 - 礼来正积极拓展旗下GLP-1药物的适应症范围，以实现更广阔的市场覆盖 [6] - 除酒精使用障碍外，公司口服小分子Orforglipron近期已获批开展压力性尿失禁的临床试验 [6] - Brenipatide已于2024年9月启动针对减重适应症的一期临床试验 [6] GLP-1药物作用机制 - GLP-1是一种主要由肠道L细胞产生的激素，属于肠促胰素 [15] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌 [15] - 该类药物能够延缓胃排空，并通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥的作用 [15]

口服司美格鲁肽临床研究结果 - PIONEER REAL研究显示，接受口服司美格鲁肽治疗的2型糖尿病患者体重显著减轻5.8公斤 [10][11] - 患者糖化血红蛋白水平从基线时的8.6%显著降低至研究结束时的7.3%，达标比例从基线时8%提升至研究结束时48% [11] - 研究参与者报告了相当高的治疗满意度，26.1%和55.4%的人分别报告该药物很容易或非常容易服用 [11] 口服司美格鲁肽的技术与市场定位 - 口服司美格鲁肽采用SNAC技术，帮助药物在胃部吸收并抵抗降解，达到与注射剂型相同的降糖作用 [12] - 口服剂型为害怕针头的患者提供了更多选择，有助于推动个性化治疗 [14][15] - 截至研究结束时，约79%的参与者继续接受口服司美格鲁肽治疗，平均剂量为10.6毫克 [11] GLP-1药物作用机制与行业影响 - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌 [29] - 此类药物能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥的作用 [29] - 口服司美格鲁肽为2型糖尿病管理和减肥提供了更多方向 [8]

文章核心观点 - 全球首款获FDA批准用于延缓1型糖尿病发病的创新药物替利珠单抗注射液在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区成功开出亚洲首批处方，标志着我国糖尿病治疗领域进入新阶段[4] - 通过早期筛查、监测和及时干预，特别是对1型糖尿病高危人群，可以有效延缓疾病进展，降低急性并发症风险，改善长期预后[6][8][10][11] - 免疫治疗药物替利珠单抗能通过调节T细胞活性，显著延缓1型糖尿病发病近3年，为患者保留β细胞功能赢得宝贵治疗时机[10] 1型糖尿病疾病特征与风险 - 1型糖尿病是由自身免疫系统错误攻击胰岛β细胞导致胰岛素分泌不足的代谢性疾病，发病涉及遗传易感性和环境因素共同作用[6] - 1型糖尿病患者的一级亲属患病风险比普通人群高出15倍，具有显著遗传特征[8] - 当疾病进展到临床糖尿病期时，约90%的胰岛β细胞已遭受不可逆损伤[10] 早期筛查与监测体系 - 应对1-45岁的1型糖尿病一级亲属开展系统筛查，该建议适用于典型1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫糖尿病患者的一级亲属[8] - 胰岛自身抗体检测是目前最可靠的1型糖尿病预测指标，多项抗体联合检测可显著提升预测准确性[8] - 口服葡萄糖耐量试验被公认为1型糖尿病分期的金标准，结合糖化血红蛋白和随机血糖检测能全面评估糖代谢状况[9] 疾病进展与干预窗口期 - 1型糖尿病1期和2期患者在5年内进展为3期的概率分别高达44%和75%，且终身发病风险接近100%[10] - 延误治疗会使初诊患者发生糖尿病酮症酸中毒的风险骤增74%，早期干预对改善预后具有决定性作用[10] - 建立规范随访体系抓住“干预黄金期”不仅能推迟疾病发作时间，更能将糖尿病酮症酸中毒风险降低50%以上[10] 创新疗法与治疗前景 - 替利珠单抗作为CD3靶向药物，通过调节T细胞活性能延缓1型糖尿病发病近3年[10] - 对1型糖尿病2期患者及时应用替利珠单抗可显著保留β细胞功能[10] - 随着个体化诊疗方案普及和创新疗法应用，越来越多高危人群有望打破遗传宿命，重获健康生活[11]

文章核心观点 - 2025年ADA科学年会上关于孕期体重管理的学术辩论显示，孕期体重管理需要科学、个性化的方法，而非简单的“控或不控” [3] - 对于普通超重孕妇（BMI 30-34），保持合理增重即可；对于重度肥胖孕妇（BMI≥35且合并妊娠糖尿病），在专业指导下适度控重更有利 [17] - 孕期体重管理直接关系到母婴安全、分娩风险、产后恢复及宝宝未来代谢健康，是关乎两代人健康的科学抉择 [3][17] 孕期控重可能影响胎儿发育的警告 - 孕期增重中约60%来自母体生理变化（如血容量增加、乳腺发育等），40%直接关联胎儿发育（包括胎盘、羊水及胎儿本身） [6] - 孕晚期胎儿进入“冲刺期”，每周可增重超0.23公斤，强行干预可能扰乱能量分配法则 [7] - Heathy Moms研究（114名肥胖孕妇）显示，干预组7%的孕妇出现体重下降，虽降低巨大儿风险，但小于胎龄儿（SGA）和早产率显著上升 [8] - 严格饮食控制可能导致蛋白质、铁、叶酸等关键营养素不足，极低热量摄入会引发脂肪分解产生酮体，影响胎儿神经发育 [9] 新研究颠覆传统认知：科学控重可实现母婴双赢 - 1990-2020年间，全球孕前肥胖率从8%暴涨至22%，每次妊娠后女性BMI平均永久增加0.5-1kg/m²，形成“代谢负债”恶性循环 [12] - DIGEST研究（纳入425名BMI≥35的妊娠糖尿病患者）显示，干预组（1200kcal/天+精准营养指导）较对照组（2000kcal/天）血糖控制更优（空腹血糖降低0.8mmol/L）、胰岛素用量减少42%、巨大儿发生率显著下降（8% vs 21%），且未增加小于胎龄儿风险（5% vs 4%） [13][14] - 产后1年随访显示，两组在哺乳率、婴儿发育等关键指标上无差异，打破“控重必伤胎”固有认知 [13] 孕期体重管理新标准与科学控重方案 - 临床建议采用分层管理方案：BMI 30-34.9（轻中度肥胖）按IOM标准增重5-9kg；BMI≥35且合并妊娠糖尿病可控制总增重2-3kg（需专业监测）；孕早期减重超过5kg为绝对禁忌 [16] - 营养保障方案包括每日补充800μg叶酸+2000IU维生素D，并定期监测母婴关键指标 [16] - 专家强调建立“全周期健康管理”体系：孕前咨询→孕期科学干预→产后体重管理，避免妊娠成为女性健康的“代谢转折点” [16]

GLP-1药物在类风湿关节炎治疗中的新发现 - 胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可能帮助治疗体重指数（BMI）≥27的类风湿关节炎（RA）患者，降低疾病活动度并改善心血管风险指标 [4] - 超重与炎症及较差的RA结局密切相关，超过三成RA患者同时符合肥胖标准 [4] - 脂肪组织通过过度分泌细胞因子与脂肪因子，诱发慢性促炎状态，加剧关节及全身炎症风险 [4] 研究设计与患者分组 - 研究为单一医疗中心进行的回顾性病历审查，纳入BMI≥27的成年RA患者，处方药物为司美格鲁肽或替尔泊肽 [6] - 最终纳入2018至2024年间173例患者作为治疗组，另有42例获处方但未用药的RA患者作为对照组 [6] - 处方后首年内每3个月评估一次临床指标 [6] 临床结果与指标改善 - 治疗组疾病活动度评分下降更多（平均变换−0.03 vs 对照组+0.2，P＝.03）[6] - 治疗组视觉模拟量表疼痛评分改善更明显（−0.6 cm vs 对照组+1.3 cm，P＜.001）[6] - 治疗组体重降幅更大（−4.4 kg vs 对照组−1.2 kg，P＜.001）[6] - 治疗组总胆固醇降低（−10.3 mg/dL vs 对照组+0.3 mg/dL，P＝.04），糖化血红蛋白下降（−0.3% vs 对照组−0.01%，P＝.03）[6] - 研究还观察到红细胞沉降率、C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯等指标显著改善（均P＜.05）[7] 研究局限性与现实挑战 - 随访期间，近三分之一的治疗组患者停用了药物，最常见原因为胃肠道不良反应以及保险或可及性障碍 [7] - 治疗组中白人比例高于对照组（71% vs 47%），结构性障碍可能限制黑人、拉丁裔与亚裔患者的药物获得性 [7] - 研究为单中心回顾性分析，无法排除混杂因素，真实世界中的记录质量不一，给药剂量与递增节奏未完全统一 [8]