文章核心观点 - 呼吸道病毒共感染存在正向和负向干扰现象，可能加剧或减轻病情 [3][4] - 深入了解病毒干扰机制对揭示流行规律和制定防治策略具有重要意义 [3][10] - 义翘神州作为全球病毒试剂重要供应商，提供全面的传染病研究解决方案 [12][15] 病毒共感染的临床影响 - 全球季节性流感每年导致300万-500万重症病例，中国流感流行季通常在10-11月，预计今年高峰出现在12月中下旬和次年1月初 [2] - 鼻病毒与甲型流感病毒共感染可减轻病症，表现为中性粒细胞和单核细胞减少、肺部炎症减轻 [4] - SARS-CoV-2与甲型流感病毒共感染会加剧病情，表现为病毒载量升高、炎症加重、中和抗体和CD4+辅助T细胞减少 [4] 病毒干扰机制 - 鼻病毒感染通过激活干扰素应答抑制IAV和SARS-CoV-2等敏感病毒的感染和复制 [5] - 甲型流感病毒感染会上调SARS-CoV-2受体ACE2和辅因子TMPRSS2表达，促进病毒感染 [5] - 呼吸道合胞病毒与甲型流感病毒共感染会形成杂交病毒颗粒，逃避中和抗体并增强感染能力 [5][7] - 副流感病毒与甲型流感病毒共感染可通过形成合胞体增加病毒产量，加剧感染 [7] 行业解决方案 - 公司提供超过1500种重组蛋白、500多种抗体和6000多种相关试剂，覆盖100多种病毒类型/亚型和620多种热门毒株 [15] - 拥有四大病毒蛋白表达系统和五大抗体开发平台，已成功开发500多种完整试剂盒产品 [15] - 具备7000多个样品检测经验，最快6天开发出Omicron Spike RBD蛋白，并全球率先开发H7N9、埃博拉、寨卡病毒等相关生物试剂 [15]

文章核心观点 - 低强度聚焦超声波治疗能够无创清除出血性中风模型小鼠脑内的有害碎片和炎症 改善其神经功能和行为表现 该方法符合FDA安全指南且计划进行临床试验 有望为出血性中风及其他神经系统疾病提供新的治疗选择 [2][5][7] 研究背景与意义 - 脑脊液循环障碍导致的神经毒性碎片清除受损会加剧多种神经系统疾病的病理变化和症状严重程度 包括缺血性中风 出血性中风 创伤性脑损伤和神经退行性疾病 [1] - 目前针对出血性中风的手术方法具有侵入性 而增强碎片清除的药物疗法在临床前虽有潜力但尚无获批药物 且可能受全身毒性或侵入性给药方式限制 [1][4] 研究方法与发现 - 研究团队设计了一种低强度聚焦超声波方案 能够无创清除小鼠脑脊液和脑间质中的致病有害物质 [5] - 在两种出血性中风模型（蛛网膜下腔出血和脑实质出血）中 超声治疗清除了脑脊液和脑间质中超过一半的红细胞 并通过脑膜淋巴管将其运送到颈部深淋巴结 [5] - 接受超声治疗的小鼠脑部炎症和神经细胞损伤更少 在脑实质出血模型中 治疗组小鼠存活率更高 脑水肿减轻 体重恢复更好 在转角测试和抓握力测试中得分更高 [5] - 相比于实验性药物疗法 该超声治疗在清除脑部碎片方面更有效且更安全 [5] 未来应用前景 - 该超声治疗方案符合美国FDA的超声暴露安全指南 研究团队计划进行临床试验 [7] - 若临床试验证实有效 这种非侵入性治疗不仅可能惠及出血性中风患者 还可能为其他涉及神经毒性碎片堆积的神经系统疾病（如阿尔茨海默病 创伤性脑损伤）带来治疗益处 [2][7]

研究背景与公共卫生意义 - 全球约35亿人受到口腔健康问题影响，口腔健康状况不佳与食管癌较高风险相关[2] - 食管癌包含食管腺癌和食管鳞状细胞癌两种亚型，每年共同导致约44.5万人死亡[2] - 东亚地区尤其是中国，食管鳞状细胞癌负担最为沉重，探究口腔健康、口腔微生物组与食管鳞状细胞癌相互作用具有重要公共卫生意义[2] 研究概况与数据来源 - 复旦大学研究团队于2025年11月5日在Cell Reports Medicine发表研究成果[3] - 研究绘制口腔微生物组全景图谱，揭示其与不良口腔健康在食管鳞状细胞癌风险中的相互作用[4] - 研究分析了390对食管鳞状细胞癌病例对照的唾液宏基因组测序数据以及206对新发食管癌病例对照的16S rRNA测序数据[6] 核心研究发现 - 50种细菌在食管鳞状细胞癌中发生变化，如Porphyromonas catoniae增多，Campylobacter rectus减少[6] - 54条生化途径受到干扰，如肌苷5′-磷酸降解途径，这些特征可能介导口腔健康状况不佳与食管鳞状细胞癌的关联[6] - 在Streptococcus mitis水平较低人群中，口腔健康状况不佳与食管鳞状细胞癌的关联更为显著[6] - 验证数据集中的一致发现支持口腔微生物组与口腔健康在食管癌风险中的相互作用[7] 研究意义与潜在应用 - 研究结果突显针对口腔微生物群进行精准干预以改善口腔健康在预防和治疗食管鳞状细胞癌中的潜力[10] - 宏基因组和16S rRNA分析鉴定出食管癌中的口腔微生物组变化[8] - 口腔健康状况不佳会通过口腔微生物组增加患食管癌的风险[8] - Streptococcus mitis与口腔健康状况不佳之间的相互作用影响了食管癌的风险[8]

研究背景与目的 - 认知功能障碍是重度抑郁症的核心特征，针对该症状的治疗需求尚未得到充分满足[3] - 有证据表明以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂可能具有促进认知的作用，但尚无研究在随机临床试验中评估其治疗重度抑郁症成人认知功能障碍的疗效和安全性[3] - 该研究旨在评估司美格鲁肽治疗重度抑郁症认知功能障碍的疗效和安全性[3] 研究设计与方法 - 研究为期16周，采用随机、双盲、安慰剂对照、平行分组临床试验设计[4] - 研究对象为符合DSM-5重度抑郁症诊断标准、存在认知障碍证据且体重超重或肥胖的成年患者[4] - 患者按1:1比例随机分配接受辅助安慰剂或14毫克剂量口服司美格鲁肽治疗[4] - 主要结局指标是执行功能综合评分，包括数字符号替换测试、Stroop测试和n-back测试[4] - 次要结局指标包括全局认知综合评分、功能指标、抑郁症状严重程度以及体重[4] 研究结果 - 共72名参与者被随机分配，司美格鲁肽治疗组35人，安慰剂组37人[4] - 司美格鲁肽未能改善主要结局指标——执行功能[4][6] - 次要结局分析显示司美格鲁肽对整体认知改善有效果[4][6] - 司美格鲁肽治疗导致体重减轻[4][6] - 司美格鲁肽治疗并未影响抑郁症状严重程度[4][6] - 司美格鲁肽治疗组常见胃肠道副作用，但无严重不良事件[4][6] 研究结论 - 司美格鲁肽对重度抑郁症患者是安全的，对患者的抑郁症状没有影响[6] - 司美格鲁肽对患者认知的特定领域有影响，改善了整体认知能力但未改善执行功能[6]

融资与公司概况 - 南通锋寻生物科技有限公司完成种子及天使轮融资，投资方包括菡源资产、君联资本、中科创星、盛景投资、宏沣投资等 [2] - 融资资金将用于加速核心技术平台进化、团队建设以及首款候选产品的临床转化和开发 [2] - 公司是一家专注于创新体内CAR-T细胞疗法的生物科技先锋 [2] 核心技术平台 - 公司致力于突破体内CAR-T疗法的关键技术壁垒——特异性高效递送 [3] - 核心技术为"多维度"工程化病毒载体改造和T细胞特异性递送平台，通过精准改造慢病毒载体在体内直接生成CAR-T细胞 [3] - 技术平台基于上海交通大学蔡宇伽教授实验室的多年研发，在病毒载体优化、T细胞特异性靶向及体内基因递送方面建立深厚壁垒 [4] 研发管线与里程碑 - 首发管线以临床验证的靶点为基础，针对血液瘤的研究者发起临床试验预计于2025年第四季度开展并进入准备IND阶段 [3] - 自身免疫疾病及实体瘤管线的IIT计划于2026年启动 [3] - 未来公司将拓展多种免疫细胞靶向平台技术，探索抗衰老等新兴领域的应用潜力 [3] 技术背景与战略协同 - 体内CAR-T技术由上海交通大学蔡宇伽教授实验室奠基，是全球最早专注于以慢病毒载体为基础"在体制造"CAR-T技术的实验室之一 [4] - 蔡宇伽教授的研究课题于2017年12月荣获上海交通大学与香港大学转化医学联盟颁发的银奖 [4] - 本导基因与锋寻生物独立运营，分别聚焦体内基因编辑与体内CAR-T，未来将在多个领域开展协同合作 [5]

公司融资与资金用途 - 公司完成数千万美元A轮融资，由五源资本与启明创投联合领投，老股东纽尔利资本持续投资，Agentic Ventures等机构跟投 [3] - 本轮融资将用于推进在研创新管线进入临床关键阶段，加速打造干湿闭环抗体设计智能体平台，并拓展与全球生物医药企业的深度合作 [4] 核心技术平台与研发范式 - 公司通过构建具备自主进化的抗体设计智能体，结合高通量单细胞功能筛选、酵母胞内自动定向进化平台，从底层改变功能数据的产生范式，为智能体打造高通量高内涵实验数据飞轮 [6] - 公司持续优化数据采集的功能维度、表型精度与通量水平，构建能处理多维度多目标的抗体设计智能体并自主迭代，不断拓展模型在复杂靶点、机制与适应症中的泛化边界与定向优化能力 [8] - 公司针对表位特异靶向抗体、多特异性抗体、内吞型抗体、酸碱开关抗体等多个高价值高挑战领域进行精准布局，旨在让智能体设计的分子具备更高的安全性与更优的有效性 [8] - 公司的核心目标是打造一个能够持续演化、具备主动创造力的抗体设计世界模型，让智能体参与决策、驱动设计、引导实验，结合高通量实验平台实现迭代闭环 [10] 技术验证、商业进展与管线布局 - 公司已与多家欧美大型药企开展实质性合作，围绕复杂靶点与功能机制建立联合项目，并展现出平台在这些高价值应用场景下对比传统平台的巨大优势 [10] - 公司正在推进多条自研管线，重点聚焦于自身免疫疾病与代谢性疾病等具有高度未满足需求的治疗领域，已有多个项目进入PCC或pre-IND关键阶段 [10] - 过去两年，公司已实现千万美元级别的商业收入，并持续拓展中长期管线共建联合开发机会 [10] - 公司成立两年多来，已为多家MNC成功交付项目，获得超千万美元订单 [12] 投资方观点与行业意义 - 五源资本认为，公司的抗原抗体超高通量数据生成平台对算法驱动的大分子药物研发模型起到了如虎添翼的作用，具有稀缺性价值，有望运用新工具和方法论带来更多高价值临床资产 [10] - 启明创投认为，公司通过数据与实验的闭环创新，构建了高效可扩展的药物发现体系，为未来大分子研发的提速与降本提供了全新路径，有望发展出生物医药产业的新基础设施 [11] - 纽尔利资本认为，公司以计算与实验平台应对研发周期长、成本高等行业痛点，能提高临床分子发现成功率，降低研发门槛 [11] - Agentic Ventures认为，未来的生命科学创新将由具备自主学习与创造能力的智能体系驱动，公司的实践与这一投资方向高度契合 [12]

研究背景与医疗需求 - 肝硬化是一种严重疾病，由慢性肝病引起，可导致肝功能衰竭等并发症 [2] - 肝移植是根治方法但供体器官稀缺且存在围手术期并发症等风险，患者存在未被满足的医疗需求 [2] 创新疗法与技术平台 - 研究团队开发出将人类原代肝细胞转化为可扩增的肝细胞来源的肝前体样细胞（HepLPC）的方案 [6] - HepLPC能高水平分泌基质金属蛋白酶和肝细胞生长因子 [6] - 该技术平台旨在替代存在伦理问题的胎儿肝细胞移植策略 [6] 临床前研究数据 - 在肝硬化大鼠模型中，人源HepLPC展现出强效抗纤维化特性并促进肝脏再生 [8] - 临床前毒性评估基于36只食蟹猴，证实了该疗法的安全性 [8] - 异种HepLPC在一周内基本从体内清除，提示其疗效可能源于旁分泌信号而非长期定植 [8] 首次人体临床试验结果 - 临床试验纳入了9例平均年龄53岁的肝硬化患者，主要为乙肝病毒相关肝硬化 [8] - 患者经肝动脉输注HepLPC且未使用免疫抑制剂 [8] - 所有患者中未观察到严重不良事件，轻微不良事件与肝硬化患者常见症状一致 [10] - 疗法耐受性良好，无输注反应或剂量限制性毒性 [10] - 在6个月随访中，部分患者的肝脏生化指标、凝血功能及门脉高压相关参数有所改善，尽管Child-Pugh和MELD评分未显示显著改变 [10] 研究结论与前景 - 研究结果表明HepLPC治疗安全可行，为肝硬化治疗提供了新策略 [14] - 需进一步开展临床试验评估其对失代偿期肝硬化及慢加急性肝衰竭患者的疗效 [14]

文章核心观点 - 研究发现m6A去甲基化酶FTO在系统性红斑狼疮患者的年龄相关B细胞中高表达，其表达水平与肾脏免疫损伤呈正相关[2][4][8] - 研究揭示了TLR7-FTO-ATP6V1G1信号通路在系统性红斑狼疮中代谢性地塑造年龄相关B细胞的新致病机制[9][10] - 该发现为系统性红斑狼疮提供了潜在的治疗靶点[4][10] 研究背景与意义 - 系统性红斑狼疮是一种相对常见的自身免疫疾病，其导致肾损伤的机制尚不明确[2][4] - 近年研究发现SLE患者中存在年龄相关B细胞的过度增殖并产生自身抗体，但ABC的扩增机制尚未完全明了[2] 关键研究发现 - 在狼疮性肾炎患者的肾组织中，B细胞呈绿色，FTO呈红色，ATP6V1G1呈白色，细胞核呈蓝色[8] - 在小鼠和人类B细胞中，FTO的过表达促进了ABC的扩增并加剧了狼疮易感小鼠的系统性红斑狼疮，而FTO的缺失则改善了由ABC驱动的自身免疫反应[9] - 激活TLR7-MyD88信号通路时，FTO的表达会上调，FTO通过m6A依赖的方式靶向ATP6V1G1，促进由TLR7驱动的ABC分化[9] 作用机制 - FTO缺乏通过降低ATP6V1G1介导的V-ATP酶活性而损害溶酶体自噬[10] - 受损线粒体的积累导致人类和小鼠B细胞的线粒体功能障碍，其特征为氧化磷酸化减少以及活性氧水平升高[10] - 这种功能障碍抑制了细胞增殖，并通过削弱细胞对IL-12的响应阻碍ABC的分化[10]

人工智能驱动的抗体药物发现技术突破 - 研究团队开发了名为MAGE（单克隆抗体生成器）的First in Class人工智能模型，该模型基于蛋白质语言模型（PLM），无需初始抗体模板即可根据目标抗原序列生成配对的人类抗体可变重链与轻链序列[6][8] - MAGE模型通过对Progen2（一种通过普通蛋白质序列预训练的自回归解码器大语言模型）进行微调实现，利用自注意力机制捕获输入序列中的复杂依赖关系，通过下一标记预测策略从氨基酸序列中学习规律[8] - 该技术能够生成具备多样化序列特征的抗体，包括不同的重/轻链可变区基因使用模式、体细胞超突变（SHM）程度以及在训练数据中未曾出现的新型互补决定区（CDR）[8] 模型验证与实验效果 - 针对SARS-CoV-2野生型受体结合域（RBD），在实验验证的20个MAGE生成抗体中，有9个（45%）成功确认结合特异性，其中1个抗体对SARS-CoV-2的体外中和效力优于10纳克/毫升[9] - 针对训练数据中代表性不足的呼吸道合胞病毒A（RSV-A）融合前F蛋白，MAGE生成的23个抗体中有7个（30%）通过实验验证了结合活性[9] - 针对未在训练数据中出现的H5/TX/24流感病毒血凝素（HA）抗原，18个MAGE设计抗体中有5个（28%）通过验证，展现了模型的零样本学习新抗原的能力[10] 技术优势与应用前景 - MAGE是首创的无需提供抗体序列模板即可设计出具有明确靶标结合功能的新型人类抗体的AI模型，突破了现有方法仅限于抗体重新设计且需要初始抗体模板的限制[4][6] - 冷冻电镜（cryo-EM）结构解析表明，MAGE生成的抗体具有多样化的结合模式，并能在关键结合界面引入影响功能的关键氨基酸残基[10] - 该技术标志着抗体开发从传统的基于发现的实验方法向计算驱动方法的重大转变，有望解决传统抗体发现过程费力、缓慢且成本效益低的问题[3]

研究背景与挑战 - 帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病，主要由人口老龄化导致，目前既无根治方法也缺乏可靠的早期诊断策略[2] - 基于血液的生物标志物因样本易于获取而受到关注，但其存在生化异质性和不稳定性，加上外周蛋白干扰，限制了临床应用[2] - 细胞外囊泡所包含的蛋白质和脂质具有早期检测帕金森病的强大潜力，但尚未得到充分证实[2] 研究成果概述 - 东南大学与南京大学医学院/南京鼓楼医院团队于2025年11月5日在Cell Reports Medicine发表研究，表明细胞外囊泡来源的蛋白质和脂质具有早期诊断帕金森病的潜力[3] - 该研究为帕金森病的风险分层和疾病干预提供了一种临床适用的非侵入性策略[3][6] 研究方法与发现 - 研究团队采用自主研发的EVlent方法，对不同生命阶段的血浆细胞外囊泡的蛋白质组和脂质组进行分析，并通过平行反应监测进行靶向验证[5] - 研究发现与年龄无关和与年龄相关的细胞外囊泡生物标志物，这些标志物能够预测帕金森病的前驱期，并能将帕金森病与多系统萎缩区分开来[5] - 功能分析揭示了与帕金森病病理生理学相关的蛋白质-脂质相互作用，包括脂质介导的APOE信号转导的调控[5] - 整合假定的细胞外囊泡蛋白质的机器学习模型在不同年龄组中实现了稳健的分类[5]