ADAR技术平台概述 - ADAR家族是催化RNA A-to-I编辑的关键酶类，在调控RNA多样性、维持免疫稳态及神经系统功能中发挥核心作用[2] - 基于ADAR的RNA编辑技术只需表达招募内源性脱氨酶ADAR的RNA即可，无需引入外源编辑酶或效应蛋白，避免了递送难题及相关免疫原性问题[2] - 该技术能够精准编辑RNA而不引起基因组序列改变，具有更高安全性[2] 治疗应用前景 - 基于ADAR的RNA编辑在遗传疾病和癌症治疗领域展现巨大潜力，例如已获批开展临床试验用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症和Stargardt病等遗传疾病[2] - 此类RNA编辑疗法可通过精准编辑致癌基因mRNA中的单个碱基来抑制肿瘤生长[2] - ADAR1被证实与I型干扰素病、癌症、病毒感染等多种疾病密切相关，已成为重要药物靶点[3] 药物开发策略 - 靶向ADAR1的抑制剂开发策略多样，包括靶向其催化结构域、调控上下游信号通路以及应用PROTAC降解技术等[3] - 这些策略在癌症与自身免疫疾病治疗中显示出广阔前景[3] - SignalChem Biotech建立了完善的ADAR抑制剂筛选服务体系，为科研与新药研发提供系统化支持[3][9] 专业技术服务 - SignalChem Biotech专注于开发酶活的生化检测方法，以验证重组蛋白功能、识别药物靶点及建立HTS平台[11] - 公司产品线包含泛素化/去泛素化酶、组蛋白修饰酶、新冠病毒相关酶以及CRISPR-Cas系统工具酶等各种高品质酶产品[11] - 团队拥有十多年开发功能蛋白产品和识别鉴定药物靶点的经验，在国际学术期刊发表多篇论文并参与多项酶活检测专利研发[11]

文章核心观点 - 研究系统揭示了甜玉米风味形成的遗传基础，打破了“甜即好吃”的传统育种观念 [2] - 研究提出了“风味设计”育种新方向，为培育“既高产又美味”的甜玉米品种提供了科学路径 [2] - 研究成果为甜玉米产业向高品质、高效益方向升级提供了有价值的信息 [2] 研究方法与发现 - 研究团队从头组装了一个栽培甜玉米的基因组，并对295个不同的甜玉米自交系进行了重测序 [5] - 通过结合遗传学、代谢物和表达谱分析方法，研究了甜玉米籽粒品质的遗传结构 [5] - 发现了与风味和消费者偏好相关的新基因（例如 ZmAPS1、ZmSK1 和 ZmCRR5）以及代谢物 [5] - 研究突出了重要的风味代谢物目标，包括糖类、酸类和挥发物 [5] - 这些发现为未来甜玉米风味的遗传育种提供了宝贵的知识和目标 [5] 研究意义与影响 - 研究成果有助于平衡谷物产量和质量 [5] - 研究也有助于更广泛地了解作物的多样化 [5] - 论文已发表在 Nature 子刊 Nature Genetics 上 [2]

文章核心观点 - 研究团队开发了一种氟化前药工程化纳米重塑剂（FJSO NA），通过缓解实体瘤的缺氧微环境，显著增强了铁死亡诱导剂索拉非尼的疗效和抗肿瘤免疫原性，并与PD-L1抑制剂JQ1产生协同作用，在多种肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长且未出现明显毒性 [2][5][6][8] 铁死亡疗法机制与挑战 - 铁死亡是一种由细胞膜中多不饱和脂肪酸氧化驱动的受调控细胞死亡形式，具有铁依赖性的脂质过氧化特征和显著的免疫原性 [1][4] - 铁死亡伴随损伤相关分子模式（DAMP）释放，可诱导树突状细胞成熟，从而增强T细胞活化 [1] - 实体瘤的缺氧微环境严重限制了铁死亡的诱导和抗肿瘤免疫反应，并促进PD-L1表达，导致免疫抑制 [1][5] 纳米重塑剂技术方案 - 该纳米重塑剂是一种还原敏感型药物（FSSJ），整合了含氟修饰（全氟辛酸）、响应模块（二硫键）和PD-L1抑制剂JQ1，能自发与铁死亡诱导剂索拉非尼共组装成无载体纳米药物 [5] - 与非含氟前药（HSSJ）相比，氟化前药（FSSJ）形成的纳米组装体（NA）具有更高的体外稳定性 [5] - 该纳米重塑剂具有高氧溶解度，在肿瘤低氧分压条件下释放氧气，缓解缺氧状态并下调PD-L1表达 [6] 协同治疗效果 - 释放的索拉非尼诱导肿瘤铁死亡并引发免疫原性细胞死亡（ICD），与JQ1联合产生了高度协同的铁死亡-免疫治疗 [2][6] - 该策略在多種肿瘤模型中有效抑制了肿瘤生长，且未出现明显毒性 [2][8]

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 基于团队在核纤层病研究 研究领域 的多年积累，近日，中国科学院动物研究所 曲静 课题组、 刘光慧 课 题组与中国科学院北京基因组研究所 张维绮 课题组合作，在 Cell Reports 期刊 发表了题为： Nuclear- lamin-guided plastic positioning and folding of the human genome 的研究论文。 人类基因组总长度近 2 米，却能在直径仅约 10 微米的细胞核内高度有序地折叠，其压缩尺度相当于将珠 穆朗玛峰高度的复杂模型装入一枚乒乓球中，这是生命科学中最令人惊叹的现象之一。 基因组的有序性体 现在多层次的三维构象上，包括大尺度的染色体疆域和 A/B 区室，以及更小尺度的 拓扑相关结构域 （ topologically associating domains, TADs） 和染色质环 （ chromatin loops） 。单个染色体及其结构域 在核内的偏好性定位也遵循特定的空间规律：转录抑制的异染色质通常富集于核 周 ，而转录活跃的常染色 质则倾向定位 于 核内。与之相呼应的是，负责转录激活和 RNA 加工的核斑 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 乳腺癌 是全球女性癌症相关死亡的首要原因。而 孕酮 是一种能促使 乳腺癌 发展的激素， 它能够促进一种乳腺细胞 （ 乳腺腔面祖细胞 ） 的增殖，这种细胞被 认为是 三阴性乳腺癌 的起源细胞。孕酮还能影响乳腺内部环境，使这些健康细胞更容易转变为癌细胞。 因此，阻断孕酮的这些作用，可能是预防乳腺癌发生的一种新途径。 2025 年 11 月 5 日，曼彻斯特大学的研究人员在 Nature 期刊发表了题为： Anti-progestin therapy targets hallmarks of breast cancer risk 的研究论文。 该研究为基于生物学的早期癌症预防治疗试验提供了模板，证明了避孕药 醋酸乌利司他 阻断 孕激素受体 ，通过重塑细胞外基质和抑制乳腺管腔祖细胞 ， 预防 绝经前乳腺癌 。 醋酸乌利司他 （ Ulipristal Acetate，UA ） 是一种选择性孕酮受体调节剂，主要用于紧急避孕，其通过抑制孕激素活性，实现避孕效果。 在这项最新研究中，研究团队发现，服用 醋酸乌利司他 （ Ulipristal Acetate，UA ） ，有助于抑制可能癌 ...

研究核心发现 - 研究鉴定出幼年哺乳动物心脏再生过程中具有核心调控作用的损伤诱导型Clusterin⁺（Clu⁺）心肌细胞亚群[3] - 该细胞亚群通过重编程巨噬细胞、协调炎症消退与再生信号传递来驱动心肌修复[3] - 揭示的分子机制为心梗后心脏再生提供了全新理论与技术路径[3] 关键细胞机制 - 损伤诱导型Clu⁺心肌细胞亚群能协调修复性、抗炎性巨噬细胞的活动[4] - 在损伤后Clu⁺心肌细胞会在再生心脏的边缘区域出现，但在非再生情况下极为稀少[4] - 巨噬细胞分泌的CLU与巨噬细胞的TLR4结合，通过Cpt1a依赖的脂肪酸氧化减轻炎症并促进修复极化[4] - 巨噬细胞分泌BMP2，激活心肌细胞中的BMPR1A信号转导，从而促进心肌细胞增殖[4] 信号通路与治疗潜力 - CLU-TLR4信号通路使巨噬细胞重编程为抗炎、修复状态[5] - CLU-BMP2信号轴促进心肌细胞增殖并恢复成年心脏再生能力[5] - 心肌梗死患者的CLU水平降低与心脏功能受损相关[4] - CLU过表达或移植工程化的CLU⁺人类心脏类器官可重现再生调节作用，增强成年小鼠的心肌修复[4] - 工程化的CLU⁺心脏类器官能够实现受损心脏的再生修复[5]

研究背景与模型概述 - 研究旨在解决通用人工智能模型在应对临床实践中的多模态和复杂任务时面临的独特挑战[2] - 研究团队开发了名为MedMPT的模型，这是一个专为临床呼吸系统疾病应用设计的、基于Transformer架构的视觉-语言预训练模型[2][4] - MedMPT模型通过154274对胸部计算机断层扫描（CT）图像和放射报告进行训练[4] 模型能力与技术特点 - MedMPT在统一框架内从多模态医疗数据中学习，包括CT图像、放射报告、人口统计学信息、实验室检测以及药物关系[6] - 模型采用自监督学习来获取医学见解，能够处理多模态临床数据，并支持与临床工作流程契合的各种临床任务[6] - 相比其他大模型，MedMPT能够根据多模态信息，给出更全面、个性化的用药建议[10] - 模型支持人类-AI协作生成放射报告[14] 模型性能与应用前景 - MedMPT在医疗领域始终优于最先进的多模态预训练模型，在各种临床任务中取得了显著提升[6] - 大量分析表明，MedMPT能够有效挖掘医疗数据的潜力，兼具数据和参数效率，并为决策提供可解释的见解[6] - 模型能够获取多模态医疗数据的整体表示，并在临床工作流程中的众多下游任务中发挥作用，使其更符合临床实践[16] - 人类专家评估表明了MedMPT在现实世界中的适用性，人机协作是改进临床工作流程和确保高质量患者护理的有前途的方法[16]

研究核心突破 - 提出一种均匀垂直氯分布策略 通过向钙钛矿前驱体中引入碱金属草酸盐（例如苯二甲酸氢钾）来解决钙钛矿薄膜中卤素分布的空间异质性问题 [2] - 优化的钙钛矿太阳能电池实现了高达27.2%的认证稳态功率转换效率 器件面积与测试掩膜面积分别为0.108平方厘米和0.074平方厘米 [2][3] 技术问题与解决方案 - 钙钛矿薄膜中卤素（例如氯元素）分布的空间异质性是限制太阳能电池功率转换效率和稳定性的关键因素 在使用添加剂甲基氯化铵（MACl）的甲脒碘化铅（FAPbI₃）薄膜中氯元素存在显著的跨膜分布不均匀现象 [3] - 引入碱金属草酸盐可有效均质化氯的分布 这些化合物通过热解离释放碱金属阳离子 后者选择性结合氯离子 显著抑制表面缺陷并消除界面势垒 [3] 性能与稳定性表现 - 器件在1个标准太阳光下持续进行最大功率点跟踪（MPPT）1529小时后仍保持86.3%的初始效率 [3] - 未经钝化处理的器件在85℃、1个标准太阳光照条件下MPPT老化1000小时后 仍保持82.8%的初始效率 [3]

会议核心信息 - 西湖实验室、西湖大学生命科学学院与Nature Conferences联合举办"干细胞生物学：从胚胎发育到衰老与治疗"大会，将于2025年11月19-21日在西湖大学云谷校区举行[1] - 会议形式为线下，语言为英文[1] - 会议旨在分享干细胞前沿研究成果，推动全球干细胞领域科学研究发展[2] 学术委员会与参会专家 - 大会学术组委会成员包括西湖大学的于洪涛教授、裴端卿教授等[1]，以及来自《自然》、《自然-细胞生物学》、《自然-通讯》、《自然-衰老》的高级编辑[2] - 会议汇聚近30名全球干细胞领域顶尖学者，包括来自加州理工学院、伦敦大学学院、斯坦福大学、牛津大学等机构的专家[2][7][19] - 参会专家研究领域覆盖胚胎发生、衰老、治疗等干细胞核心方向[7] 会议议程与议题 - 会议为期三天，主题为"干细胞在整个生命周期"，聚焦胚胎发生、衰老、治疗三大板块[34][35][36][37] - 首日议题包括胚胎发生模型、器官形成、干细胞微环境与组织稳态[34] - 次日议题涵盖发育与衰老的遗传程序、克隆性、炎症、修复与重编程[36] - 末日议题重点讨论干细胞治疗、转化与再生医学[37] - 会议设置主旨报告、简短报告、海报展示及编辑面对面环节[34][36][38] 会议特色环节 - 设置"Meet the Editors"环节，提供与自然系列期刊编辑面对面交流机会[38] - 设有海报展示环节，经评审入选的海报将在展区展示，海报尺寸要求为120厘米高×90厘米宽[38] - 会议包含欢迎酒会、校园参观、海报颁奖等社交活动[34][36][37] 注册信息 - 会议注册费根据注册时间和参会者类型区分：学生在900-1300元，校外人员在1500-1900元，公司代表在2000-2400元[41] - 注册可通过官方链接https://sls-events.westlake.edu.cn进行[39] - 海报收集截止时间已延期，为更多参与者提供展示机会[1]

研究背景与核心成果 - 研究由中国科学院昆明动物研究所牵头，联合多家国内外科研机构，于2025年11月7日在《Cell》期刊上发表论文 [2] - 研究核心为通过对现存及已灭绝长臂猿的大规模基因组测序与比较分析，系统阐明长臂猿科的演化历程、种群动态及其标志性长臂表型的遗传基础 [2] 研究方法与数据 - 研究团队构建了迄今最全面的长臂猿基因组数据集，覆盖了18个现存长臂猿物种，并成功获取了包括已灭绝的“君子长臂猿”在内的3个古代样本的线粒体基因组 [4] 主要研究发现 - 通过全基因组比对，厘清了长臂猿科下四大属（长臂猿属、冠长臂猿属、白眉长臂猿属与合趾猿属）的演化顺序为（长臂猿属，(冠长臂猿属，(合趾猿属, 白眉长臂猿属))），解决了百年难题 [4] - 古线粒体基因组分析将已灭绝的君子长臂猿归入冠长臂猿属，否定了其作为一个独立属的地位 [4] - 保护基因组学和生态位模型分析表明，长臂猿种群规模和栖息地适宜性的历史动态变化与过去气候变化的潜在影响一致 [5] - 通过比较基因组学和转基因小鼠实验发现，长臂猿四肢较长与Sonic Hedgehog（SHH）基因中的205个碱基对的缺失有关 [6] - 研究核心发现包括基因组分析厘清了演化关系、确认君子长臂猿为冠长臂猿属物种、揭示气候对种群历史的影响、以及发现SHH调控元件的缺失有助于四肢伸长 [7] 研究意义 - 这些发现推进了对长臂猿进化、生物学以及保护工作的理解 [9]