研究核心发现 - 研究绘制了激素受体阳性（HR+）乳腺癌中的基因融合图谱，揭示ADK融合基因是乳腺癌进展的驱动因素及潜在治疗靶点[2][3] - ADK融合基因是HR+/HER2-乳腺癌中新型且反复出现的驱动基因[5] - 最常见的ADK融合基因KAT6B::ADK可增强乳腺癌转移潜能并赋予对他莫昔芬的耐药性[7] - KAT6B::ADK通过液-液相分离（LLPS）激活ADK激酶活性，从而触发整合应激反应信号通路的激活[7] - 携带KAT6B::ADK的类器官对ADK抑制剂表现出更高敏感性，突显其治疗潜力[9] - 研究结果证实ADK融合基因是HR+/HER2-乳腺癌的治疗新靶点，为创新精准治疗策略提供新途径[9] 研究背景与方法 - 基因融合是一类具有重大意义的分子异常，在癌症生物学中影响深远，是靶向治疗的强有力潜在靶点[2] - 基因融合在乳腺癌中的作用及临床意义在很大程度上未被探索[2] - 研究团队利用大规模多组学队列和乳腺癌药物筛选平台对基因融合进行了系统性分析[5] 论文信息 - 研究成果于2025年11月11日由复旦大学附属肿瘤医院团队在Cell Discovery期刊发表[2]

陈-扎克伯格倡议（CZI）战略调整与资金承诺 - 扎克伯格夫妇成立的CZI目标是在本世纪末治愈、预防或管理所有疾病，最初承诺投入99%的财产（约450亿美元）[2] - 随着人工智能领域快速发展，扎克伯格身价暴涨，CZI资金承诺已攀升至超过2000亿美元[2][4] - CZI目前资金规模超过2200亿美元，远超霍华德·休斯医学研究所（256亿美元）、盖茨基金会（772亿美元）等生物医学慈善领域老牌巨头[4][5] CZI科研投入战略聚焦 - CZI已停止除科学领域外所有领域的资助，宣布加倍押注人工智能，更早实现治愈所有疾病的目标[4] - 在运营进入第二个十年之际，CZI计划在基础科学研究方面投入至少100亿美元，是第一个十年投入40亿美元的两倍还多[5] - CZI年度科研支出达10亿美元，已与霍华德·休斯医学研究所的年度投入相当[5] 人工智能与生物学融合新方向 - CZI重新调整目标，将原定"在本世纪末治愈、预防或管理所有疾病"改为"在本世纪末治愈、预防所有疾病"[5] - CZI启动新人工智能计划，旨在构建人类免疫系统虚拟模型，加快新疗法探索[6] - 任命麻省理工学院/哈佛大学博德研究所计算机科学家Alex Rives出任科学主管，其曾领导开发能够快速预测蛋白质结构的ESMFold和ESM2模型[6] 生成式AI模型突破性进展 - Alex Rives团队推出的ESM-3是第一个同时对蛋白质序列、结构和功能进行推理的生成式人工智能模型[6] - 使用ESM3生成了全新绿色荧光蛋白esmGFP，与天然绿色荧光蛋白只有58%序列同源性，模拟了5亿年进化过程[7] 机构重组与科研整合 - CZI将三个实验室和成像中心重新整合为非盈利科研机构Biohub，以上一轮估值数倍价格收购EvolutionaryScale公司[9] - 重组后的Biohub计划构建通用虚拟细胞模型，推动免疫学从描述性科学向预测性、工程化科学转变[9] - Biohub提出预测免疫学循环新范式，通过融合因果实验数据与生成式AI模型构建虚拟免疫系统[13][18] 免疫学研究范式变革 - 论文提出免疫学第三次革命，核心是预测免疫学循环，构建能够动态模拟和干预免疫系统的虚拟免疫系统[13] - 虚拟免疫系统最终目标是构建统一概念模型，使免疫学具备物理学"标准模型"般的解释力[18] - 该模型为解决自身免疫疾病、通用疫苗设计等重大免疫学挑战提供了清晰路线图[18]

研究核心发现 - 针对27个欧洲国家超过8万人的研究表明，会说多种语言可能会减缓大脑衰老，有助于预防认知功能下降 [2][3] - 只会一种语言的人出现加速衰老的可能性是会说两种及以上语言的人的二倍 [7] - 掌握额外语言能延缓衰老进程，并存在剂量依赖效应，即掌握语言数量越多，延缓衰老效果越显著 [7] 研究背景与方法 - 多语言能力被认为是认知储备的一个有前景的促进因素，可能通过保持大脑结构完整性和功能高效性来减轻年龄相关认知功能下降 [2] - 此前相关研究因样本量小、依赖临床队列和间接测量衰老指标等因素导致证据不一致 [2][6] - 本研究采用计算方法，对来自27个欧洲国家、年龄在51-90岁之间的86149名健康参与者进行评估，通过计算“生物行为年龄差”（实际年龄与基于健康及生活方式因素的预测年龄的差值）来探究多语言能力与健康老龄化的联系 [6] 研究意义与影响 - 这项大规模研究强化了多语言能力在衰老过程中发挥保护作用的证据，其样本能够控制多语言研究中通常存在的混杂因素（如移民身份和财富状况） [9] - 发现提示推广使用多种语言可能在人群水平上有助于支持健康老龄化策略 [3][9]

研究核心发现 - 研究系统性揭示了微蛋白Adipogenin通过与seipin形成十二聚体复合物促进脂滴生成和脂肪储存的新机制[2][3] - 该发现发表于Science期刊并被选为封面论文揭示了脂质稳态的关键机制[2][7] 分子机制 - Adig与seipin形成稳定的seipin-Adig十二聚体复合物通过冷冻电镜解析结构整体分辨率达3.0埃[7][8] - 单独的seipin形成十一聚体复合物整体分辨率约3.2埃Adig调整seipin构象重塑其结构[8] - 复合物改变内质网中甘油三酯流量导致形成更少但更大的脂滴[10] 细胞功能 - seipin-Adig复合物为脂滴形成和扩张提供结构平台支持细胞内脂滴生长[3][7] - 在表达Adig的细胞中特定脂质合成酶从内质网向脂滴的运输速度加快[10] - Adig促进十二聚体seipin复合物组装不同Adig含量调节脂滴形成和生长[10] 生理影响 - 小鼠脂肪细胞Adig过表达促进脂滴增大和脂肪组织扩张缺失则减少seipin复合物数量损害褐色脂肪组织甘油三酯积累[10] - 调节脂肪组织中seipin-Adig复合物表达显著影响脂滴形成扩张及脂质吸收能力[11] - Adig作为关键辅助因子调控seipin功能及脂肪组织脂肪储存阐明中性脂质储存基本原理[11]

研究背景与肥胖治疗瓶颈 - 肥胖是2型糖尿病、高血压、高脂血症等代谢性疾病网络的核心节点，给医疗体系带来沉重负担[2] - 现有生活方式干预、药物治疗及代谢手术总体疗效有限，个体差异显著且易反弹，难以满足长期有效的临床管理需求[2] - 根本瓶颈在于对肥胖发生发展的病因机制认识不足，特别是脂-脑轴调控长期能量稳态的核心机制仍有待突破[2] 瘦素抵抗与既往研究局限 - 瘦素作为脂肪组织分泌的关键负反馈信号分子，通过作用于中枢神经元抑制摄食并促进能量消耗以维持长期能量平衡[3] - 肥胖状态下常伴随瘦素抵抗，阻碍外周脂质储存信号向中枢的有效传递，导致脂肪组织与大脑间信息耦合受损[3] - 针对瘦素抵抗机制的研究已近30年，传统视角主要聚焦于中枢机制，未能从系统通讯层面揭示其起始原因[3] 核心研究发现：脂肪EV调控中枢瘦素敏感性 - 研究首次从系统观阐明脂-脑通讯异常驱动中枢瘦素抵抗的全新成因机制[4] - 证实脂肪组织来源的细胞外囊泡及其携带的microRNA是调控中枢瘦素敏感性的关键分子[4] - 特异性抑制脂肪组织EV产生后，小鼠出现显著体重增加和体脂率升高，根本原因是摄食量增加和能量消耗减少[5] - 仅健康小鼠来源的脂肪EV能显著降低高脂诱导的肥胖小鼠体重并改善能量失衡状态，肥胖小鼠来源的脂肪EV则无此效果[5] - 健康人来源的脂肪EV同样能显著减轻肥胖小鼠体重并改善能量代谢失衡[5] 作用机制深度解析 - 脂肪EV的减重作用依赖于完整的瘦素信号通路，对瘦素基因缺陷或瘦素受体基因缺陷的肥胖小鼠无效[6] - 阻断脂肪EV生成不改变瘦素分泌水平及入脑效率，但显著降低中枢瘦素信号下游响应分子表达水平[6] - 脂肪EV能够高效跨越血脑屏障进入大脑，并特异性富集于下丘脑弓状核表达LepR的神经元[6] - 中枢回补脂肪EV可显著逆转因脂肪EV缺失而导致的中枢瘦素抵抗和能量失衡[6] 关键分子机制与功能分类 - miRNA被确证是介导脂肪EV促进中枢瘦素敏感性和减重效应的关键组分[7] - 通过小RNA测序和人工智能靶点分析，首次对脂肪EV中miRNA功能特征进行系统分类，揭示其构成复杂的中枢瘦素信号调控网络[7] - 网络可分为两大功能群：瘦素增敏型通过抑制LepR信号负反馈因子增强信号传导，瘦素去敏型通过抑制LepR信号下游效应分子减弱信号[7] - 健康状态下脂肪EV富含瘦素增敏型miRNA，其缺失是导致中枢瘦素抵抗及肥胖发生的关键驱动因素[7] 脑靶向递送与治疗应用前景 - 研究阐明了脂肪来源EV脑靶向的分子机制，鉴定出其表面特异性表达的膜蛋白SIRPα和MCAM为介导脑靶向的关键分子[8] - 基于该发现构建了高效脑靶向工程化EV载体，利用该载体递送瘦素增敏型miRNA至脑中，可显著恢复肥胖模型小鼠的中枢瘦素敏感性并有效促进减重与代谢改善[8] 研究范式转变与理论框架构建 - 该研究将瘦素抵抗的研究范式从传统的大脑中心论转向器官间通讯框架[10] - 基于对脂肪组织来源EV在能量稳态失衡中作用的系统性解析，团队对脂肪组织的生物学功能进行了重新定义，并构建了以修复脂-脑轴通讯为核心的干预代谢性疾病的新理论框架[11]

技术突破核心 - 研究团队通过层间光子回收技术实现了高性能钙钛矿串联发光二极管 其峰值外量子效率高达45.5% 平均峰值效率达40.9% 创造了该领域的新纪录[3] - 开发的串联LED结构能有效叠加各发光单元亮度并通过单元间光子循环机制显著增强发光强度 开启电压低至3.2V 在70 W·Sr⁻¹·m⁻²初始辐亮度下半衰期长达64小时[6] - 此项发现标志着通过钙钛矿LED堆叠技术实现高性能多色LED取得了重大突破 为新型发光与显示技术开辟了新路径[7] 技术背景与意义 - 钙钛矿串联LED是基于钙钛矿半导体材料的新兴薄膜LED技术 得益于钙钛矿材料较小的斯托克斯位移 理论上可实现相邻层间的显著光子循环并增强光提取效率[2] - 串联发光二极管通过将多个发光单元垂直堆叠串联以叠加各单元亮度 相比单层器件能有效提升效率和寿命 是新型显示领域的关键核心技术[2] - 该技术是新兴产业、未来产业和新质生产力的典型代表 近年来成为全球新型发光与显示技术激烈竞争的焦点[2] 研发进展对比 - 研究团队在2024年5月29日于Nature发表的研究中 通过加快辐射复合速率使钙钛矿发光二极管的外量子效率突破30%大关 峰值可达32% 接近产业化水平[8] - 最新研究实现的45.5%峰值外量子效率较单层器件总和提升了20% 显示出技术性能的显著飞跃[6]

融资情况 - 完成一轮超额认购融资规模超1亿美元用于加速AI驱动发现的治疗管线临床开发并寻求更多商业合作 [3] - 融资获得新老投资者均衡支持包括AbingworthIllumina VenturesRegeneron VenturesSequoia红杉卡塔尔投资局等知名机构显示资本市场对公司技术平台和研发策略抱有强烈信心 [5] - 公司成长轨迹清晰此前在2021年完成5300万美元A轮融资2023年完成1亿美元B轮融资此次新一轮融资标志着其AI平台开始作为技术工具产生商业价值 [12] 技术进展与临床数据 - 与制药公司Jazz Therapeutics达成合作共同研究主打候选药物IAM1363与Ziihera的联合疗法旨在挑战难治性HER2阳性乳腺癌 [8] - 合作契机是公司在欧洲肿瘤内科学会ESMO年会上公布的IAM1363单药早期临床数据显示该药物在HER2突变非小细胞肺癌HER2阳性乳腺癌和胃癌等多种癌症中显示出抗肿瘤活性尤其在对现有HER2靶向药物耐药或尚无获批疗法的患者中潜力巨大 [8] - 核心AI药物发现平台能够快速精准预测药物分子与靶点蛋白质结合方式并有针对性地设计更优更安全的候选药物分子大大缩短临床前研究时间 [10][14] 未来展望与战略转型 - 公司预计其KIF18A和CDK2/4项目将进入临床阶段并在近期达成更多技术合作 [5] - 与Revolution Medicines等公司的技术合作潜在收益达2500万美元 [12] - 随着资金到位和合作深化公司正从专注于技术验证的AI平台公司向拥有多条临床管线具备强大商业化潜力的生物制药公司迈进 [12]

礼来与英硅智能合作 - 礼来与英硅智能达成总额超过1亿美元的生物制药合作，旨在借助人工智能发现新药[3] - 合作将结合英硅智能的AI制药平台Pharma.AI与礼来在药物开发及疾病研究领域的专长，共同推进创新疗法[3] - 英硅智能有权获得最高超1亿美元的收益，包括首付款、研发里程碑付款及分级净销售额版税[3] 合作背景与英硅智能技术优势 - 礼来早在2023年就曾在合作中使用英硅智能的Pharma.AI平台，此次扩大合作基于对之前合作成果的认可[5] - 英硅智能的AI与自动化技术显著提升药物早期研发效率，传统早期药物发现需3-6年，而英硅智能将项目从启动到临床前候选物提名平均缩短至12-18个月[5] - 英硅智能自2021-2024年已提名20项临床前候选化合物，其最领先的AI设计药物针对特发性肺纤维化患者，在2a期临床试验显示改善作用后正进入关键试验阶段[5] 行业趋势与礼来AI战略 - 英硅智能的合作伙伴除礼来外，还包括赛诺菲、辉瑞、美纳里尼集团和勃林格殷格翰等多家著名制药企业[6] - 礼来近期忙于构建AI能力，10月下旬与英伟达合作打造超级计算机，旨在为"AI工厂"提供动力，以分析数据、训练模型并生成推论[6]

文章核心观点 - 苏州大学联合多家机构在柔性钙钛矿/硅叠层太阳能电池技术领域取得两项重大突破，相关研究成果发表于《自然》期刊[3] - 两项研究分别实现了33.6%和33.4%的认证效率，标志着柔性光伏技术达到新高度[7][9] - 新技术在机械韧性、运行稳定性和大面积制备方面表现卓越，为商业化应用奠定基础[8][10] 第一篇论文技术突破 - 开发出认证效率高达33.6%的柔性钙钛矿/晶体硅叠层太阳能电池，开路电压创纪录达2.015 V[7][8] - 器件在17.6毫米弯曲半径下经历5000次循环后仍保持91%初始效率[8] - 展示卓越运行稳定性：持续光照下T80寿命超过2000小时，湿热测试1000小时后保留90%初始效率[8] - 关键技术突破包括采用RPD制备的ICO:H复合层和原位退火制备的IZO前透明电极[8] 第二篇论文技术突破 - 提出双缓冲层策略解决机械应力难题，在1平方厘米面积上获得33.4%认证效率[10] - 在260平方厘米晶圆级面积上实现29.8%认证效率，单位重量功率高达1.77瓦/克[10] - 器件在40毫米曲率半径下经43000次弯曲循环后保持超97%初始效率[10] - 经250次热循环测试（–40°C至85°C）后维持约97%性能保留率[10] 行业影响与商业化前景 - 钙钛矿/硅叠层太阳能电池因其超高效率成为下一代光伏技术有潜力候选者[10] - 柔性太阳能电池在特定应用领域具有变革性潜力，解决了高效率与机械韧性的平衡难题[7] - 隆基绿能作为合作方参与研究，显示行业龙头对新技术的高度重视和布局[9]

研究背景与目的 - 心房颤动是最常见的心律失常，患病率正在上升，约三分之一的人一生中会受其影响，因此对可改变的风险因素兴趣增加[2] - 咖啡是消费最广泛的饮料之一，但其对房颤的影响存在争议，是研究焦点[2] - 准确了解含咖啡因咖啡对房颤的影响，对患者和医生具有重要意义[4] 研究设计与方法 - 研究为前瞻性、开放标签、随机临床试验，论文发表于《美国医学会杂志》[2] - 研究于2021年11月至2024年12月从美、加、澳5家医院招募200名受试者，受试者为目前或过去5年内饮用咖啡的成年人，患有持续性房颤或有房颤病史的房扑，且计划接受电复律治疗[4] - 受试者以1:1比例随机分配到定期饮用含咖啡因咖啡组和咖啡及咖啡因戒断组，为期6个月，咖啡组被鼓励每天至少饮用1杯含咖啡因咖啡，戒断组被鼓励完全戒除含咖啡因咖啡、不含咖啡因咖啡及其他含咖啡因产品[4] - 主要临床终点是6个月内临床检测到的房颤或房扑复发[4] 研究结果 - 全部200名受试者平均年龄69岁，71%为男性，随机分配到咖啡组或戒断组各100人，两组基线咖啡摄入量均为每周7杯[5] - 随访期间，咖啡组和戒断组的咖啡摄入量分别为每周7杯和0杯[5] - 主要终点分析显示，咖啡组的房颤或房扑复发率为47%，显著低于戒断组的64%，复发风险降低39%，仅观察房颤复发率结果类似[5] - 两组之间的不良事件无显著差异[5] 结论与机制探讨 - 研究结果显示，与传统观点相反，平均每天饮用一杯含咖啡因咖啡的房颤或房扑患者复发率显著降低，适量饮用咖啡对房颤患者无害且发挥保护作用[7] - 研究推测咖啡的健康益处可能源于：咖啡因作为利尿剂可能降低血压从而降低房颤风险；咖啡发挥抗炎作用；喝咖啡可能减少其他不健康饮料的饮用量[7] - 研究所有参与者之前已在喝咖啡且饮用适量，研究中一半保持喝咖啡，另一半不再喝，因此结果可能不适用于喝更多咖啡或其他含咖啡因饮料的人[7]