肥胖与慢性炎症的病理关联 - 肥胖是一种慢性代谢性疾病，其特征是体内脂肪过度堆积和/或分布异常，已成为全球公共卫生的首要关注点，并且是众多慢性疾病的共同病理生理基础[2] - 据估计，全球成年人口中超重率接近50%，高体重指数是多种非传染性疾病的重要风险因素，包括2型糖尿病、心血管疾病、呼吸系统疾病、恶性肿瘤及精神健康障碍[2] - 脂肪组织的慢性炎症是一种持续的、低度的全身性炎症状态，起源于脂肪组织，可影响肝脏、骨骼肌、胰岛及中枢神经系统，在肥胖相关代谢并发症的发病机制中起关键作用[2] 最新研究核心发现 - 2025年12月3日，陆军军医大学团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表研究，揭示了肥胖状态下肥大脂肪细胞通过β2-微球蛋白依赖机制，同时介导脂肪组织驻留CD8+ T细胞和脂肪组织巨噬细胞的炎症激活[3][4] - 研究发现，肥胖期间肥大脂肪细胞中β2-微球蛋白表达上调，以细胞接触依赖方式介导CD8+ T细胞活化，并促进脂肪细胞的铁过载和铁死亡，从而推动脂肪组织巨噬细胞向促炎的M1型极化[7] - 在脂肪细胞中特异性敲除β2-微球蛋白，能有效抑制CD8+ T细胞的活化和聚集、脂肪细胞的铁死亡及巨噬细胞M1极化，最终防止高脂饮食诱导的肥胖及相关炎症和代谢紊乱[7] 潜在治疗策略与临床相关性 - 该研究强调了抑制脂肪细胞β2-微球蛋白作为治疗肥胖相关慢性炎症和代谢紊乱的潜在治疗策略的转化潜力[5] - 腺相关病毒载体介导的脂肪组织靶向敲低β2-微球蛋白，被证明能够治疗性缓解高脂饮食诱导的肥胖，以及相关的慢性炎症和代谢紊乱[7] - 对人类脂肪组织转录组数据的生物信息学分析显示，脂肪组织中的β2-微球蛋白水平与肥胖之间存在很强的相关性，从肥胖患者分离的脂肪细胞中，β2-微球蛋白的表达显著上调[9]

研究背景与挑战 - 近期，Ruddlesden-Popper结构双层镍酸盐La3Ni2O7在超过14 GPa压力下的超导转变温度可达约80 K [2] - 如何在镍酸盐超导体中实现更高的超导转变温度，以及在不依赖高压氧生长条件的前提下合成可重复的高质量单晶，是当前面临的重大挑战 [2] 最新研究成果 - 2025年12月2日，山东大学与上海高压中心的研究团队在《自然》期刊发表论文，报道了在常压下合成的双层镍酸盐单晶中观测到高达96K温度的高压体超导现象 [4] - 该研究突破了镍酸盐超导体晶体生长的关键限制，解析了超导态的晶体结构特征，为实现更高的超导转变温度提供了有效途径 [4][9] 实验方法与关键发现 - 研究团队通过助熔剂法生长出La2SmNi2O7-δ单晶，经多种分析证实其具有高均匀性和优异的晶体质量 [7] - 该材料在高压下表现出明确的体超导性，包括零电阻现象和迈斯纳效应 [7] - 在21 GPa压力下，最高超导起始转变温度为92 K，最高零电阻温度为73 K [7] - 在20.6 GPa压力下，观测到迈斯纳效应的超导转变温度为60 K [7] - 低温高压结构研究表明，单斜和四方两种晶系结构均能支持该双层镍酸盐的超导性 [8] - 研究发现高压下的更高超导转变温度与常压条件下更大的面内晶格畸变存在关联 [8] - 在La1.57Sm1.43Ni2O7-δ中观察到更高的超导起始转变温度，达到96 K，进一步验证了这一关联 [8]

研究核心观点 - 经济不平等对主观幸福感和心理健康的直接影响微乎其微，挑战了长期以来的共识[2] - 研究基于对168项研究的荟萃分析，涵盖超过1138万名参与者的数据[2] - 初步分析显示经济不平等对心理健康有害，但进一步分析发现这一结果受到"发表偏倚"的严重影响[4][8] 数据发现 - 经济不平等与主观幸福感之间并无显著关联[4] - 校正发表偏倚后，经济不平等与心理健康的关联消失[8] - 荟萃分析显示现有研究中约80%存在较高的发表偏倚风险[13] 关键调控因素 - 对心理健康的影响只存在于低收入群体中，在低收入国家或地区经济不平等确实与更差的心理健康相关[11] - 对幸福感的影响取决于通货膨胀环境，高通胀时期经济不平等会降低生活满意度，低通胀环境下可能提升幸福感[11] 政策启示 - 政策重点应放在减少绝对贫困而非仅仅缩小差距[15] - 需要控制通货膨胀以稳定民生[15] - 应针对低收入群体提供精准心理支持[15] - 经济不平等可能更像是一个催化剂，而非影响心理健康的直接和根本原因[15]

文章核心观点 - 研究首次发现肥胖患者内脏脂肪组织来源的细胞外囊泡通过特定分子信号轴促进胰腺癌发展并导致其对免疫检查点阻断疗法耐药 [2][3][7] 研究背景与问题 - 肥胖与多种癌症发展相关 其中肥胖的胰腺导管腺癌患者预后极差且对免疫检查点阻断疗法耐药 但其分子机制此前不明确 [2] 核心发现与机制 - 肥胖患者内脏脂肪组织通过其细胞外囊泡与远端胰腺导管腺癌组织进行信息交流 [4] - 胰腺癌细胞吸收脂肪囊泡后 其携带的组织蛋白酶A稳定核糖核酸酶Rnaset2b 产生大量游离假尿苷 [4] - 假尿苷通过增加活性氧并降低基因启动子处H3K27me3修饰 从而激活肥大细胞 [4] - 活化的肥大细胞抑制CD8+ T细胞活性 形成免疫抑制性肿瘤微环境 促进癌症进展 [4] - 动物实验表明 敲低组织蛋白酶A能有效增强免疫检查点阻断疗法对胰腺癌的治疗效果 [4] 研究总结与意义 - 研究揭示了一个由“内脏脂肪组织-细胞外囊泡-组织蛋白酶A-假尿苷-肥大细胞”构成的信号轴 [5][7] - 该发现为开发肥胖相关癌症的新治疗策略带来了希望 [7]

全球慢性乙肝疾病负担与未满足的临床需求 - 全球范围内约有3.25亿人慢性感染乙型肝炎病毒，每年导致近100万人死亡[2] - 慢性HBV感染是肝细胞癌的主要诱因，近一半的肝细胞癌由HBV慢性感染所致[2] - 现有针对慢性HBV感染的治疗方法效果不佳，主要原因是高循环水平的乙型肝炎表面抗原导致免疫耗竭[3] 悦康药业新型siRNA药物的研发突破 - 公司研究团队在Nature子刊Nature Communications上发表研究，表明其开发的靶向HBV S区的siRNA药物KC13-M2G2有望实现慢性乙肝的功能性治愈[3][4] - 该药物旨在显著抑制乙型肝炎表面抗原，从而实现宿主免疫恢复[6] - 在体外实验中，KC13-M2G2对所有HBV基因型均表现出强大的抗病毒效力[7] 临床前数据展示显著优势 - 在多个小鼠模型中，KC13-M2G2能迅速且持续地降低乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA水平，并伴随乙肝表面抗体的血清学转换[7] - 其效果优于处于临床试验阶段的乙肝治疗药物elebsiran和bepirovirsen[7] - 在大鼠和食蟹猴的毒理学研究中，KC13-M2G2显示出令人满意的生物安全性[7] 药物潜在市场价值与竞争格局 - 目前处于临床试验阶段的同类药物elebsiran和bepirovirsen，在临床研究中实现的乙肝功能性治愈率不超过20%[7] - KC13-M2G2作为有潜力的候选药物，有望在临床应用中表现出更出色的功能性治愈效果[7]

研究核心发现 - 研究揭示了植物感知高温并启动防御反应的完整分子通路，确立了完整的热信号层级解码机制 [2][4][6] - 通路核心机制为：DGK7在质膜上响应热胁迫，将二酰甘油转化为磷脂酸(PA)；MdPDE1感知PA后进入细胞核，通过降解cAMP调控基因表达；TT2通过抑制DGK7活性实现信号通路的负反馈调节 [2][3][4] 分子机制与信号通路 - 第一步：二酰甘油激酶-7(DGK7)将物理热信号转化为第二信使磷脂酸(PA)脂质信号 [3][4] - 第二步：金属依赖性磷酸二酯酶(MdPDE1)感知磷脂酸，与其结合后被激活并转运至细胞核内，降解另一种第二信使环磷酸腺苷(cAMP) [3][4] - 调控步骤：G蛋白亚基TT2通过对DGK7丝氨酸477位点的去磷酸化，抑制其活性，从而阻断MdPDE1的活性和核转运 [3][4] - MdPDE1通过改变cAMP信号转导引发转录组景观的重构 [3] 应用前景与产业意义 - 田间试验证实，通过调控TT2-DGK7-MdPDE1信号通路模块，可精准设计水稻的耐高温性 [2][3] - 该机制可根据需要赋予水稻不同程度的耐高温性，为培育定制化的耐高温作物开辟了新途径 [3][4][6] - 该研究为应对全球变暖下的粮食安全提供了新的育种策略，有助于缓解全球变暖造成的农作物减产 [2][6]

期刊发布与定位 - Cell Press细胞出版社推出全新研究型期刊《Chem Circularity》，致力于发表推动循环发展解决方案的前沿研究与深刻见解[1] - 该期刊是Cell Press旗下化学与可持续发展旗舰期刊《Chem》与《One Earth》的姊妹刊，定位为顶尖的跨学科期刊，拥有极高的学术标准和影响力[1][3] - 期刊核心使命是发表能将传统“获取-制造-废弃”线性模式转变为“减量化-再设计-再利用-资源循环”模式的研究，不仅关注末端回收，更强调从源头减少废弃物、重新设计产品和工艺[3] 研究范围与目标 - 期刊关注范围广泛，欢迎来自化学、工程、材料科学、生物技术、环境科学、商业、政策等多个领域的研究，共同解决循环经济中的挑战[4] - 终极目标是通过科学创新，确保支撑现代社会的基础化学品和材料能够以负责任的方式生产和消费，从而实现可持续发展[4] - 期刊旨在为循环思维的科研社群打造专属空间，是第一本专门致力于从线性思维向循环思维转变，并将基础技术与系统层面思维相连接的期刊[10] 主编愿景与期刊特色 - 首任主编Michelle Muzzio博士介绍，期刊推出的契机是Cell Press在化学与可持续发展领域取得十年成功之际，旨在倡导循环经济[10] - 主编认为“循环性”是一种思维方式，可以在不同学科和行业间应用，其研究成果往往切实可见并直接影响消费者[11] - 期刊愿景是汇集化学、材料科学、能源、工业生态学、生物技术和工程学领域的启发性内容，成为一个独特的跨学科发表阵地[14] - 期刊开发了独特功能：要求研究论文、综述和观点文章包含“背景与规模”框，以阐述工作的更广泛背景；并开创了新的文章类型“闭环”，以展现学术界与工业界如何合作推动流程优化[15][16] - 主编表示，对于计划发表内容的质量持有很高期望，期刊的首个影响因子目标是达到10分以上[22] 出版理念与社群互动 - 编辑理念植根于理解与共情，致力于通过开放沟通减轻学者在学术发表过程中的压力[18][19] - 期刊的推出被视为此前Cell Press举办的以循环化学为主题的Cell Symposia会议的自然延续，并与2025年10月关于可持续塑料未来的会议相契合[21] - 主编鼓励所有研究人员，无论其与循环经济领域的关系处于何种阶段，都可以预约线上会议或发送预投稿咨询进行交流[21]

研究背景与临床需求 - 肺癌是全球最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因[1] - 放疗是控制各期肺癌局部肿瘤的有效方法，但其长期益处常因放射抵抗而受损，导致肿瘤复发[1] - 靶向治疗显著改善了非小细胞肺癌患者的预后，但固有和获得性耐药性仍是难题，靶向治疗与放疗间的复杂相互作用是研究热点[1] - 剖析肺癌放射抵抗的分子机制，探索靶向治疗与放疗相结合的效果是当务之急[1] 最新研究成果 - 2025年12月1日，四川大学华西医院研究团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表相关研究[2] - 研究表明，JMJD6/EHF信号轴是克服非小细胞肺癌放射抵抗和放疗后肿瘤转移的潜在治疗靶点[3] - 将放疗与靶向治疗相结合，可提高非小细胞肺癌的治疗效果[4] 研究设计与方法 - 研究旨在探究非小细胞肺癌患者接受放疗后发生肿瘤转移的新机制，并提高放疗疗效持久性[5] - 研究团队利用人类非小细胞肺癌组织阵列、全转录组测序、CUT&Tag测序和单细胞RNA测序，识别放疗诱导的基因表达改变[5] - 通过体外实验和动物研究探究JMJD6/EHF信号轴在非小细胞肺癌放疗后肿瘤转移中的作用[5] 核心发现与机制 - 放疗会促使非小细胞肺癌组织中JMJD6的表达上调，且其高表达与患者总生存期降低有关[5] - JMJD6表达上调导致EHF激活，并通过H4R3me2s的去甲基化，进而转录多能性因子基因[5] - JMJD6/EHF信号轴在非小细胞肺癌的转移中发挥关键作用，可能通过TGF-β/SMAD和AKT/ERK信号通路实现[5] - JMJD6可能成为对抗非小细胞肺癌放疗后肿瘤转移的潜在治疗靶点[5]

艾滋病治愈研究进展 - 全球艾滋病累计感染患者高达8800万，但迄今仅有7位患者被宣布“治愈”[2] - 前五位治愈者均接受了携带CCR5 Δ32/Δ32基因纯合突变的干细胞移植，该突变可赋予HIV-1抗性[3] - 第六位“日内瓦病人”及第七位“柏林患者2号”的案例表明，CCR5 Δ32/Δ32纯合突变并非实现持久缓解的必要条件[4][8] 第七位治愈者案例详情 - 第七位治愈者是一名60岁柏林男性，于2009年确诊HIV-1感染，2015年发展为急性髓系白血病[4] - 因未找到CCR5 Δ32/Δ32纯合突变供体，其于2015年接受了携带CCR5 Δ32杂合突变的干细胞移植[4] - 该患者于2018年停用抗逆转录病毒疗法，截至研究发表时已维持HIV缓解超过七年（七年零三个月），血浆中未检测到HIV RNA[4][6] - 病毒库分析显示移植后未检测到具有复制能力的HIV病毒，且HIV特异性抗体和T细胞反应减弱或消失[6] 艾滋病治疗新机制与方向 - 传统抗逆转录病毒疗法虽能控制但无法治愈，停药后病毒几乎都会迅速反弹[12] - 新研究为替代疗法指明方向，阐明了抗体疗法与强大细胞免疫反应协同控制HIV的潜力[12] - 一项研究通过分析四项广谱中和抗体临床试验，揭示了与实现HIV控制相关的CD8+ T细胞分子特征，为联合免疫疗法提供依据[12] - 另一项研究表明，对HIV病毒的控制不仅依赖广谱中和抗体，更在于成功激活患者自身的CD8+ T细胞免疫反应[13] - 研究提示，未来可能通过协调一致的免疫策略（如广泛中和抗体、强大的CD8+ T细胞反应等协同作用）来实现无需每日服药的HIV控制[15]

文章核心观点 - 诺和诺德与曼彻斯特大学的研究人员合作开发了一种名为NN501的新型减肥多肽药物，其减重效果与当前主流药物司美格鲁肽相当，但作用机制不同，主要通过增加能量消耗和促进脂肪酸氧化来实现，且具有胃肠道不良反应少、停药后体重不易反弹等潜在优势，有望成为GLP-1受体激动剂的替代或补充疗法[3][5][7] GLP-1受体激动剂的现状与局限 - 以诺和诺德开发的司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂，开启了安全有效减肥的新时代，最初用于治疗2型糖尿病，在减重方面效果显著[2] - 该类药物的主要减重机制在于减少热量摄入，通过激活中枢神经系统中的GLP-1受体介导，但存在恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应问题[2] - GLP-1受体激动剂的一个主要局限是停药后体重容易反弹，因为代谢适应会导致能量消耗降低，且临床上缺乏安全有效的增加能量消耗的药物替代品[2] 新型药物NN501的研究发现 - 2025年12月1日，相关研究成果发表在《Cell Metabolism》期刊上，NN501是一种催乳素释放肽类似物，作为GPR10和NPFFR2的激动剂[3] - NN501的减重效果与司美格鲁肽相当，但其作用机制不同，主要通过持续的脂肪酸氧化来增加能量消耗，而非主要通过减少食物摄入量[3][5] - 在临床前研究中，NN501不会产生明显的胃肠道不良反应或肌肉减少，且停药后体重反弹较为缓慢，没有出现代偿性暴食反应[3][5][7] - 该药物对食物摄入量的影响较小，但对脂肪酸氧化有显著影响，增加了能量消耗[5][7]