研究背景与临床需求 - 肺癌是全球最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因[1] - 放疗是控制各期肺癌局部肿瘤的有效方法，但其长期益处常因放射抵抗而受损，导致肿瘤复发[1] - 靶向治疗显著改善了非小细胞肺癌患者的预后，但固有和获得性耐药性仍是难题，靶向治疗与放疗间的复杂相互作用是研究热点[1] - 剖析肺癌放射抵抗的分子机制，探索靶向治疗与放疗相结合的效果是当务之急[1] 最新研究成果 - 2025年12月1日，四川大学华西医院研究团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表相关研究[2] - 研究表明，JMJD6/EHF信号轴是克服非小细胞肺癌放射抵抗和放疗后肿瘤转移的潜在治疗靶点[3] - 将放疗与靶向治疗相结合，可提高非小细胞肺癌的治疗效果[4] 研究设计与方法 - 研究旨在探究非小细胞肺癌患者接受放疗后发生肿瘤转移的新机制，并提高放疗疗效持久性[5] - 研究团队利用人类非小细胞肺癌组织阵列、全转录组测序、CUT&Tag测序和单细胞RNA测序，识别放疗诱导的基因表达改变[5] - 通过体外实验和动物研究探究JMJD6/EHF信号轴在非小细胞肺癌放疗后肿瘤转移中的作用[5] 核心发现与机制 - 放疗会促使非小细胞肺癌组织中JMJD6的表达上调，且其高表达与患者总生存期降低有关[5] - JMJD6表达上调导致EHF激活，并通过H4R3me2s的去甲基化，进而转录多能性因子基因[5] - JMJD6/EHF信号轴在非小细胞肺癌的转移中发挥关键作用，可能通过TGF-β/SMAD和AKT/ERK信号通路实现[5] - JMJD6可能成为对抗非小细胞肺癌放疗后肿瘤转移的潜在治疗靶点[5]