全球慢性乙肝疾病负担与未满足的临床需求 - 全球范围内约有3.25亿人慢性感染乙型肝炎病毒，每年导致近100万人死亡[2] - 慢性HBV感染是肝细胞癌的主要诱因，近一半的肝细胞癌由HBV慢性感染所致[2] - 现有针对慢性HBV感染的治疗方法效果不佳，主要原因是高循环水平的乙型肝炎表面抗原导致免疫耗竭[3] 悦康药业新型siRNA药物的研发突破 - 公司研究团队在Nature子刊Nature Communications上发表研究，表明其开发的靶向HBV S区的siRNA药物KC13-M2G2有望实现慢性乙肝的功能性治愈[3][4] - 该药物旨在显著抑制乙型肝炎表面抗原，从而实现宿主免疫恢复[6] - 在体外实验中，KC13-M2G2对所有HBV基因型均表现出强大的抗病毒效力[7] 临床前数据展示显著优势 - 在多个小鼠模型中，KC13-M2G2能迅速且持续地降低乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA水平，并伴随乙肝表面抗体的血清学转换[7] - 其效果优于处于临床试验阶段的乙肝治疗药物elebsiran和bepirovirsen[7] - 在大鼠和食蟹猴的毒理学研究中，KC13-M2G2显示出令人满意的生物安全性[7] 药物潜在市场价值与竞争格局 - 目前处于临床试验阶段的同类药物elebsiran和bepirovirsen，在临床研究中实现的乙肝功能性治愈率不超过20%[7] - KC13-M2G2作为有潜力的候选药物，有望在临床应用中表现出更出色的功能性治愈效果[7]

研究核心发现 - 研究揭示了植物感知高温并启动防御反应的完整分子通路，确立了完整的热信号层级解码机制 [2][4][6] - 通路核心机制为：DGK7在质膜上响应热胁迫，将二酰甘油转化为磷脂酸(PA)；MdPDE1感知PA后进入细胞核，通过降解cAMP调控基因表达；TT2通过抑制DGK7活性实现信号通路的负反馈调节 [2][3][4] 分子机制与信号通路 - 第一步：二酰甘油激酶-7(DGK7)将物理热信号转化为第二信使磷脂酸(PA)脂质信号 [3][4] - 第二步：金属依赖性磷酸二酯酶(MdPDE1)感知磷脂酸，与其结合后被激活并转运至细胞核内，降解另一种第二信使环磷酸腺苷(cAMP) [3][4] - 调控步骤：G蛋白亚基TT2通过对DGK7丝氨酸477位点的去磷酸化，抑制其活性，从而阻断MdPDE1的活性和核转运 [3][4] - MdPDE1通过改变cAMP信号转导引发转录组景观的重构 [3] 应用前景与产业意义 - 田间试验证实，通过调控TT2-DGK7-MdPDE1信号通路模块，可精准设计水稻的耐高温性 [2][3] - 该机制可根据需要赋予水稻不同程度的耐高温性，为培育定制化的耐高温作物开辟了新途径 [3][4][6] - 该研究为应对全球变暖下的粮食安全提供了新的育种策略，有助于缓解全球变暖造成的农作物减产 [2][6]

期刊发布与定位 - Cell Press细胞出版社推出全新研究型期刊《Chem Circularity》，致力于发表推动循环发展解决方案的前沿研究与深刻见解[1] - 该期刊是Cell Press旗下化学与可持续发展旗舰期刊《Chem》与《One Earth》的姊妹刊，定位为顶尖的跨学科期刊，拥有极高的学术标准和影响力[1][3] - 期刊核心使命是发表能将传统“获取-制造-废弃”线性模式转变为“减量化-再设计-再利用-资源循环”模式的研究，不仅关注末端回收，更强调从源头减少废弃物、重新设计产品和工艺[3] 研究范围与目标 - 期刊关注范围广泛，欢迎来自化学、工程、材料科学、生物技术、环境科学、商业、政策等多个领域的研究，共同解决循环经济中的挑战[4] - 终极目标是通过科学创新，确保支撑现代社会的基础化学品和材料能够以负责任的方式生产和消费，从而实现可持续发展[4] - 期刊旨在为循环思维的科研社群打造专属空间，是第一本专门致力于从线性思维向循环思维转变，并将基础技术与系统层面思维相连接的期刊[10] 主编愿景与期刊特色 - 首任主编Michelle Muzzio博士介绍，期刊推出的契机是Cell Press在化学与可持续发展领域取得十年成功之际，旨在倡导循环经济[10] - 主编认为“循环性”是一种思维方式，可以在不同学科和行业间应用，其研究成果往往切实可见并直接影响消费者[11] - 期刊愿景是汇集化学、材料科学、能源、工业生态学、生物技术和工程学领域的启发性内容，成为一个独特的跨学科发表阵地[14] - 期刊开发了独特功能：要求研究论文、综述和观点文章包含“背景与规模”框，以阐述工作的更广泛背景；并开创了新的文章类型“闭环”，以展现学术界与工业界如何合作推动流程优化[15][16] - 主编表示，对于计划发表内容的质量持有很高期望，期刊的首个影响因子目标是达到10分以上[22] 出版理念与社群互动 - 编辑理念植根于理解与共情，致力于通过开放沟通减轻学者在学术发表过程中的压力[18][19] - 期刊的推出被视为此前Cell Press举办的以循环化学为主题的Cell Symposia会议的自然延续，并与2025年10月关于可持续塑料未来的会议相契合[21] - 主编鼓励所有研究人员，无论其与循环经济领域的关系处于何种阶段，都可以预约线上会议或发送预投稿咨询进行交流[21]

研究背景与临床需求 - 肺癌是全球最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因[1] - 放疗是控制各期肺癌局部肿瘤的有效方法，但其长期益处常因放射抵抗而受损，导致肿瘤复发[1] - 靶向治疗显著改善了非小细胞肺癌患者的预后，但固有和获得性耐药性仍是难题，靶向治疗与放疗间的复杂相互作用是研究热点[1] - 剖析肺癌放射抵抗的分子机制，探索靶向治疗与放疗相结合的效果是当务之急[1] 最新研究成果 - 2025年12月1日，四川大学华西医院研究团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表相关研究[2] - 研究表明，JMJD6/EHF信号轴是克服非小细胞肺癌放射抵抗和放疗后肿瘤转移的潜在治疗靶点[3] - 将放疗与靶向治疗相结合，可提高非小细胞肺癌的治疗效果[4] 研究设计与方法 - 研究旨在探究非小细胞肺癌患者接受放疗后发生肿瘤转移的新机制，并提高放疗疗效持久性[5] - 研究团队利用人类非小细胞肺癌组织阵列、全转录组测序、CUT&Tag测序和单细胞RNA测序，识别放疗诱导的基因表达改变[5] - 通过体外实验和动物研究探究JMJD6/EHF信号轴在非小细胞肺癌放疗后肿瘤转移中的作用[5] 核心发现与机制 - 放疗会促使非小细胞肺癌组织中JMJD6的表达上调，且其高表达与患者总生存期降低有关[5] - JMJD6表达上调导致EHF激活，并通过H4R3me2s的去甲基化，进而转录多能性因子基因[5] - JMJD6/EHF信号轴在非小细胞肺癌的转移中发挥关键作用，可能通过TGF-β/SMAD和AKT/ERK信号通路实现[5] - JMJD6可能成为对抗非小细胞肺癌放疗后肿瘤转移的潜在治疗靶点[5]

艾滋病治愈研究进展 - 全球艾滋病累计感染患者高达8800万，但迄今仅有7位患者被宣布“治愈”[2] - 前五位治愈者均接受了携带CCR5 Δ32/Δ32基因纯合突变的干细胞移植，该突变可赋予HIV-1抗性[3] - 第六位“日内瓦病人”及第七位“柏林患者2号”的案例表明，CCR5 Δ32/Δ32纯合突变并非实现持久缓解的必要条件[4][8] 第七位治愈者案例详情 - 第七位治愈者是一名60岁柏林男性，于2009年确诊HIV-1感染，2015年发展为急性髓系白血病[4] - 因未找到CCR5 Δ32/Δ32纯合突变供体，其于2015年接受了携带CCR5 Δ32杂合突变的干细胞移植[4] - 该患者于2018年停用抗逆转录病毒疗法，截至研究发表时已维持HIV缓解超过七年（七年零三个月），血浆中未检测到HIV RNA[4][6] - 病毒库分析显示移植后未检测到具有复制能力的HIV病毒，且HIV特异性抗体和T细胞反应减弱或消失[6] 艾滋病治疗新机制与方向 - 传统抗逆转录病毒疗法虽能控制但无法治愈，停药后病毒几乎都会迅速反弹[12] - 新研究为替代疗法指明方向，阐明了抗体疗法与强大细胞免疫反应协同控制HIV的潜力[12] - 一项研究通过分析四项广谱中和抗体临床试验，揭示了与实现HIV控制相关的CD8+ T细胞分子特征，为联合免疫疗法提供依据[12] - 另一项研究表明，对HIV病毒的控制不仅依赖广谱中和抗体，更在于成功激活患者自身的CD8+ T细胞免疫反应[13] - 研究提示，未来可能通过协调一致的免疫策略（如广泛中和抗体、强大的CD8+ T细胞反应等协同作用）来实现无需每日服药的HIV控制[15]

文章核心观点 - 诺和诺德与曼彻斯特大学的研究人员合作开发了一种名为NN501的新型减肥多肽药物，其减重效果与当前主流药物司美格鲁肽相当，但作用机制不同，主要通过增加能量消耗和促进脂肪酸氧化来实现，且具有胃肠道不良反应少、停药后体重不易反弹等潜在优势，有望成为GLP-1受体激动剂的替代或补充疗法[3][5][7] GLP-1受体激动剂的现状与局限 - 以诺和诺德开发的司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂，开启了安全有效减肥的新时代，最初用于治疗2型糖尿病，在减重方面效果显著[2] - 该类药物的主要减重机制在于减少热量摄入，通过激活中枢神经系统中的GLP-1受体介导，但存在恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应问题[2] - GLP-1受体激动剂的一个主要局限是停药后体重容易反弹，因为代谢适应会导致能量消耗降低，且临床上缺乏安全有效的增加能量消耗的药物替代品[2] 新型药物NN501的研究发现 - 2025年12月1日，相关研究成果发表在《Cell Metabolism》期刊上，NN501是一种催乳素释放肽类似物，作为GPR10和NPFFR2的激动剂[3] - NN501的减重效果与司美格鲁肽相当，但其作用机制不同，主要通过持续的脂肪酸氧化来增加能量消耗，而非主要通过减少食物摄入量[3][5] - 在临床前研究中，NN501不会产生明显的胃肠道不良反应或肌肉减少，且停药后体重反弹较为缓慢，没有出现代偿性暴食反应[3][5][7] - 该药物对食物摄入量的影响较小，但对脂肪酸氧化有显著影响，增加了能量消耗[5][7]

临床需求与市场痛点 - 白内障是全球排名首位的致盲性眼病，患者数量超过9500万[1] - 糖尿病性白内障的防治压力日益加剧，其患者手术并发症风险比普通患者高约30%[1] - 当前术前精准诊断面临两大难题：一是诊断滞后，依赖患者自述或单次血糖检测易漏诊；二是采样困难，传统分子诊断需采集眼内房水等侵入性样本，无法用于术前筛查[1] 技术突破与核心发现 - 研究团队开发了一种纳米颗粒增强的激光解吸/电离质谱平台，实现了基于痕量泪液代谢指纹的无创诊断[2][3] - 该技术仅需10纳升泪液，在30秒内就能精准区分糖尿病性白内障和年龄相关白内障，准确率高达92.3%[2] - 技术平台具备超高通量、超高灵敏度和微样本需求三大核心优势：30秒完成单个样本检测，支持384样本批量分析；信号强度比传统质谱提升100-1000倍；仅需10纳升泪液[5] - 通过对168名患者的泪液代谢指纹分析，机器学习模型筛选出三个关键代谢特征组合进行诊断，在验证队列中达到AUC 0.923，敏感性85.9%，特异性82.0%[8] - 在跨中心验证队列中，该诊断方法AUC仍达0.869，显示了强大的重现性[8] - 研究鉴定出1,5-脱水葡萄糖醇是糖尿病性白内障的生物标志物，该物质在患者中显著下调，并通过细胞和动物实验证实其可能通过抗氧化途径延缓白内障进展[2][13][15] 方法学创新 - 研究团队提出了R2DIFMS-TS策略以破解传统质谱仅凭质荷比匹配易误判的难题[10][11] - 该策略通过两步验证：首先使用混合样本LC-MS/MS分析，仅用140纳升泪液混合样同时获取高精度数据；其次进行双维度匹配，筛选出折叠变化趋势一致的代谢物，将误判率降至最低[11] - 建立了连接眼表泪液与眼内房水的代谢研究新策略，通过匹配的46例房水样本揭示了眼部代谢重编程[12] 应用前景与行业影响 - 该研究首次实现了基于痕量泪液代谢指纹的糖尿病性白内障无创诊断，有望成为术前筛查利器[17] - NELDI-MS与LC-MS/MS联用策略，可拓展至其他微量体液（如唾液、脑脊液）的生物标志物发现，技术扩展潜力巨大[17] - 研究揭示了眼表与眼内代谢紊乱的关联，为靶向治疗提供了新靶点[17] - 这项研究不仅革新了眼科分子诊断范式，更开启了代谢组学在痕量样本分析的新纪元[18]

研究背景与挑战 - 哺乳动物大脑由数十亿神经元通过万亿突触连接构成，神经元在形态和功能上具有显著异质性[2] - 生成单神经元分辨率的全面大规模脑图谱需要在标记准确度和成像效率方面进一步创新[2] LINCS技术核心创新 - 提出高亮的小鼠全脑/全身神经元快速化学荧光标记方法LINCS，兼容组织透明化与光片显微成像技术[3] - 利用溶解度增强型TurboID（seTurboID）在特定神经元中产生广泛生物素化标记，并通过荧光团偶联链霉亲和素实现超亮信号[6][7] - 开发基于CRISPR-Cas9介导Cre敲除的腺相关病毒策略，实现稳定的稀疏标记，支持大规模单神经元精细形态重建[8] 技术优势与应用 - LINCS技术克服了当前神经解剖学绘图方法在速度、信号稳健性和可扩展性方面的关键限制[6] - 该技术实现了对小鼠全脑及全身特定细胞类型的快速、超亮且光稳定的标记[7] - 技术流程可适配从全脑到全身的跨尺度样本，并兼容多模态技术，为神经元连接组学研究提供高效解决方案[10]

大会基本信息 - 第六届生物制造产业大会将于2025年12月2日在深圳光明科学城·光明文化艺术中心举行 [2] - 大会主题为“合成生物制造 重塑人类生活” [4][24][27] - 大会由中国生物工程学会和中国科学院深圳先进技术研究院主办，并联合多家国家级及地方产业创新中心共同承办 [2][15][29] 会议议程与内容 - 上午议程包括开幕仪式、领导致辞、特邀报告“生物制造‘大家说’”以及高端圆桌论坛“共绘生物制造商业新模式” [47][49] - 下午设有三个并行分论坛，分论坛一主题为“生物制造+粤港澳大湾区”、“生物制造+医药”、“生物制造+农业” [49] - 分论坛二主题为“AI For 生物制造”、“生物制造+工业”、“生物制造+自动化” [49] - 分论坛三为圆桌对话，主题涵盖“生物制造+医药”、“生物制造+农业”、“生物制造+自动化” [49] - 晚上设有“AI+生物制造”、“生物制造+工业”、“生物制造+金融资本”主题环节及项目路演“生物制造产业的新兴力量” [50] 参会嘉宾与机构 - 大会嘉宾阵容汇聚来自产、学、研、资各领域的核心力量 [3] - 参与机构包括国家生物制造产业创新中心、深圳国家高技术产业创新中心、中国农业科学院深圳农业基因组研究所等 [2][23][36] - 涉及企业包括瑞德林生物技术有限公司、机臻合智造生物科技有限公司等 [35][38]

文章核心观点 - 武汉大学研究团队在《自然·细胞生物学》发表研究 表明 WDR4是调控肿瘤相关巨噬细胞极化的关键因子 通过选择性翻译和膜胆固醇外流驱动巨噬细胞重编程及肝细胞癌进展 靶向沉默WDR4可增强抗肿瘤免疫并提高抗PD-1治疗效果 是增强免疫治疗效果的有前景的新靶点 [3][4][6] 研究背景与发现 - 肝细胞癌是肝癌主要亚型 也是全球癌症相关死亡的主要原因之一 肿瘤相关巨噬细胞在塑造其免疫微环境中发挥关键作用 [3] - WDR4是m7G甲基转移酶复合物中的tRNA结合辅助因子 但其独立功能此前知之甚少 [3] - 研究发现 WDR4在肝细胞癌相关的肿瘤相关巨噬细胞中表达显著上调 并与不良预后相关 [6] 核心机制 - 单核细胞来源的巨噬细胞中WDR4缺失 而非驻留Kupffer细胞中的WDR4缺失 会将肿瘤相关巨噬细胞编程为抗肿瘤表型 从而抑制肝细胞癌进展 [6] - 细胞质中的WDR4通过直接与eIF4E2相互作用 独立于m7G修饰来增强eIF4E介导的ABCA1的选择性翻译 从而促进膜胆固醇外流并维持促肿瘤极化 [6] 治疗潜力与应用 - 利用CpG-siRNA递送系统在肿瘤相关巨噬细胞中靶向沉默WDR4 可增强抗肿瘤免疫 抑制肿瘤进展 并提高抗PD-1治疗的治疗效果 [4][6] - 研究表明 WDR4是调控肿瘤相关巨噬细胞极化的关键因子 是增强免疫治疗效果的有前景的新靶点 [6]