文章核心观点 - 研究首次发现肥胖患者内脏脂肪组织来源的细胞外囊泡通过特定分子信号轴促进胰腺癌发展并导致其对免疫检查点阻断疗法耐药 [2][3][7] 研究背景与问题 - 肥胖与多种癌症发展相关 其中肥胖的胰腺导管腺癌患者预后极差且对免疫检查点阻断疗法耐药 但其分子机制此前不明确 [2] 核心发现与机制 - 肥胖患者内脏脂肪组织通过其细胞外囊泡与远端胰腺导管腺癌组织进行信息交流 [4] - 胰腺癌细胞吸收脂肪囊泡后 其携带的组织蛋白酶A稳定核糖核酸酶Rnaset2b 产生大量游离假尿苷 [4] - 假尿苷通过增加活性氧并降低基因启动子处H3K27me3修饰 从而激活肥大细胞 [4] - 活化的肥大细胞抑制CD8+ T细胞活性 形成免疫抑制性肿瘤微环境 促进癌症进展 [4] - 动物实验表明 敲低组织蛋白酶A能有效增强免疫检查点阻断疗法对胰腺癌的治疗效果 [4] 研究总结与意义 - 研究揭示了一个由“内脏脂肪组织-细胞外囊泡-组织蛋白酶A-假尿苷-肥大细胞”构成的信号轴 [5][7] - 该发现为开发肥胖相关癌症的新治疗策略带来了希望 [7]