文章核心观点 - 诺和诺德与曼彻斯特大学的研究人员合作开发了一种名为NN501的新型减肥多肽药物，其减重效果与当前主流药物司美格鲁肽相当，但作用机制不同，主要通过增加能量消耗和促进脂肪酸氧化来实现，且具有胃肠道不良反应少、停药后体重不易反弹等潜在优势，有望成为GLP-1受体激动剂的替代或补充疗法[3][5][7] GLP-1受体激动剂的现状与局限 - 以诺和诺德开发的司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂，开启了安全有效减肥的新时代，最初用于治疗2型糖尿病，在减重方面效果显著[2] - 该类药物的主要减重机制在于减少热量摄入，通过激活中枢神经系统中的GLP-1受体介导，但存在恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应问题[2] - GLP-1受体激动剂的一个主要局限是停药后体重容易反弹，因为代谢适应会导致能量消耗降低，且临床上缺乏安全有效的增加能量消耗的药物替代品[2] 新型药物NN501的研究发现 - 2025年12月1日，相关研究成果发表在《Cell Metabolism》期刊上，NN501是一种催乳素释放肽类似物，作为GPR10和NPFFR2的激动剂[3] - NN501的减重效果与司美格鲁肽相当，但其作用机制不同，主要通过持续的脂肪酸氧化来增加能量消耗，而非主要通过减少食物摄入量[3][5] - 在临床前研究中，NN501不会产生明显的胃肠道不良反应或肌肉减少，且停药后体重反弹较为缓慢，没有出现代偿性暴食反应[3][5][7] - 该药物对食物摄入量的影响较小，但对脂肪酸氧化有显著影响，增加了能量消耗[5][7]