药品审批状态 - 甘露特钠胶囊（九期一）再注册申请未获批准，国家药监局通知件无相应审批文号 [1] - 药品审评状态显示为"已审评"，企业撤回或暂未批准 [1] - 绿谷制药于2024年5月递交再注册申请，10月被要求补充材料，此次通知针对补充材料 [3] 药品上市与监管背景 - 九期一于2019年11月获国家药监局附条件批准上市，用于轻中度阿尔茨海默病治疗 [2] - 附条件批准要求药企在4年内换取完全批准批文，否则可能退市 [2] - 国家药监局曾要求公司继续临床试验并补充数据 [2] 企业动态与运营影响 - 2024年5月绿谷制药回应九期一购药难问题，公告后续被删除 [1][3] - 2024年5月30日公司宣布九期一产品线相关岗位停工停产 [3] - 2024年7月绿谷制药计划裁减近80%员工，仅保留部分支持临床即时检验 [3] 药品特性与临床数据 - 九期一有效成分为甘露特钠，源自海洋褐藻提取物，通过重塑肠道菌群抑制神经炎症 [4] - 绿谷研究称轻中度患者使用9个月后较安慰剂显著改善认知功能 [4] - 药品价格经医保谈判后从每盒895元降至296元，年费用远低于进口同类药品（20万-30万元） [7] 学术与行业争议 - 九期一三期临床试验持续时间短于业内标准，作用机制及数据可靠性受质疑 [4] - 主要发明人耿美玉与学者饶毅曾发生学术论战及名誉权诉讼，法院终审驳回耿美玉上诉 [5] - 阿尔茨海默病药物研发因致病机制不明确、临床终点评估主观性面临全球性挑战 [7] 国际临床与研发进展 - 绿谷制药2020年获批在美国开展国际多中心三期临床试验 [5] - 2022年5月公司宣布暂停国际三期临床，称受新冠疫情及融资未到位影响 [5] - 阿尔茨海默病药物临床前至临床转化存在显著挑战，多数药物人体试验效果不及临床前 [7] 行业政策与趋势 - 附条件审批模式国内外均属正常操作，尤其针对阿尔茨海默病等临床需求迫切的领域 [7] - 药品审批以数据驱动为核心，数据不达标则无法获批 [7] - 九期一案例反映中国原研药发展复杂性，将成为行业重要参考 [7]

政策动向 - 上海启动全国中成药集采首批扩围接续挂网 申报时间为2025年8月12日至8月29日 [1] - 上海医疗广告监测违法率从2020年3.89%降至2024年1.57% 降幅约60% [2] 药械审批 - 华兰疫苗冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗获药物临床试验批准通知书 [2] - 美国FDA批准Insmed口服药物Brinsupri用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症 为首个NCFB治疗方案 [3] - 复宏汉霖和亿胜生物联合申报贝伐珠单抗眼内注射液上市 为国内第2个贝伐珠单抗眼科制剂 [4] - 恒瑞医药SHR-A2102联合阿得贝利单抗获批临床 用于复发/转移性头颈鳞癌研究 [5] 资本市场 - 高端医疗器械企业以诺康启动上市辅导 辅导机构为华泰证券 [6] - 以诺康成立于2014年 2020年入选苏州工业园区上市苗圃工程 2021年获国家高新技术企业认定 [7] - 热景生物参股公司舜景生物医药获1亿元增资 增资价格25元/注册资本 [8] - 创新医疗持有博灵脑机40%股权 该公司2023年亏损660.17万元 2024年亏损866.41万元 [9] 行业大事 - 智飞生物四价流感疫苗完成全国首针接种 2024年中国流感疫苗市场规模约61亿元 [10] - 中慧生物四价流感病毒亚单位疫苗通过国家商业健康保险创新药品目录初审 为首款且唯一获批四价流感亚单位疫苗 [11] - 百济神州预计索托克拉2026年底获首个全球批准 将推进20多项3期试验 [12] 舆情预警 - 绿谷制药甘露特钠胶囊再注册申请未获批准 该药物自2019年附条件上市后持续存在争议 [13][14] - 昭衍新药原副董事长左从林计划减持不超过352.45万股 占总股本0.4703% [15]

核心观点 - 绿谷制药的阿尔茨海默病药物甘露特钠胶囊（971）再注册申请未获批准，面临停产持续风险 [4] - 该药物自2019年附条件上市以来争议不断，包括作用机制、临床试验数据和疗效的质疑 [8] - 药物价格从医保价296元/盒一度飙升至5000元/盒，出现全国多地断货现象 [6][9] - 公司已宣布停工停产，关闭相关办公区和生产区 [20] 药物背景 - 甘露特钠胶囊用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善认知功能 [6] - 2019年11月获批，成为2003年以来全球首个阿尔茨海默病新药 [8] - 曾被寄予厚望，填补该领域17年无新药上市的空白 [8] 争议焦点 - 国际三期临床研究暂停实施，原计划五年内进行全球注册申报 [8] - 饶毅公开质疑药物效果，认为可能不治主病但有偏门效果 [9] - 药物获批时未提交正式致癌性试验报告，为附条件批准 [8] 市场反应 - 药物被纳入医保时价格为296元/盒 [9] - 2023年5月主流购物平台价格达500-600元/盒，部分药房标价5000元/盒 [9] - 出现药食同源产品冒充现象 [15] - 公司曾发布公告回应购药难问题，但随后删除 [18] 公司现状 - 2023年5月30日宣布产品线相关岗位停工停产 [20] - 6月8日关闭相关办公区和生产区 [20] - 药品注册证到期，再注册申请进展不顺利 [20] - 行业认为未获批可能与临床试验数据不佳或疗效不明显有关 [21] 行业影响 - 反映阿尔茨海默病药物研发和审批的复杂性 [21] - 专家表示停药不会前功尽弃，有其他替代治疗方案 [21] - 部分患者已换用进口药物多奈哌齐 [21]

绿谷制药甘露特钠胶囊再注册未获批 - 国家药监局未批准甘露特钠胶囊（商品名"九期一"）的再注册申请，该药物用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病 [1] - 该药物自2019年附条件上市以来争议不断，涉及作用机制、临床试验数据和疗效的质疑 [1] - 药物获批时填补了阿尔茨海默病领域17年无新药上市的空白 [1] 药物背景与市场反应 - 甘露特钠胶囊是首个靶向脑肠轴机制的阿尔茨海默病新药，与国际主流"β淀粉样蛋白"假说不同 [2] - 2024年10月进入再注册审批程序，但进展不顺利，导致公司相关岗位停工停产 [2][3] - 药物在全国多地药房断货，电商平台价格疯涨 [4] 国际临床研究与争议 - 2020年国际多中心3期临床研究获美国FDA批准，但2022年暂停实施 [3] - 行业分析人士推测药物可能对主病效果不明显，但被市场认可 [3] - 药物主要发明人耿美玉曾解释附条件批准与致癌性试验报告提交相关 [2] 行业影响与替代方案 - 事件反映阿尔茨海默病药物研发和审批的复杂性 [5] - 专家表示停药不会导致前功尽弃，因药物机制为调节肠道有益菌影响大脑 [5] - 部分患者已换用进口药物多奈哌齐作为替代方案 [5]

阿尔兹海默病药物断供危机 - 绿谷医药旗下抗阿尔兹海默病药物"九期一"（甘露特钠胶囊）于2025年6月突然停产，导致全国多地患者陷入断药困境 [1][2] - 断供危机在5月初爆发，6月达到顶峰，患者家属反映"跑遍全城也找不到一盒药" [2][4] - 公司回应称停产原因为"药品注册证到期等待审核"，正与有关部门沟通供货问题 [4] 药品黑市乱象 - 正品消失后黑市价格暴涨：医保后原价296元/月的药品被炒至534.5元/半月，部分第三方药房标价达5000元/盒 [4] - 电商平台出现虚假销售行为：商家先以"无货"退款，再以更高价格重新上架，淘宝/京东平台标价3000元仍显示缺货 [4] - 假冒药品在电商平台流通，名称刻意模仿正版"九期一"，部分店铺销量高达上万 [6] 假冒药品产业链特征 - 盗用知名品牌现象严重：如"同仁堂甘露特钠胶囊"等产品名称极具迷惑性 [6][11] - 假冒产品宣传话术精准：直播间将14.8元的普通茶饮虚假宣传为具有"通络化瘀、降血压"功效的"神药" [11] - 同类案件涉案金额巨大：2024年安徽某直播带货诈骗案涉案金额达3089万元，针对50岁以上人群精准营销 [13] 品牌侵权历史 - 同仁堂2025年3月公布65个盗用其名义的产品，包括"北京同仁堂护肤研究院"等虚假机构 [11] - 侵权产品未受有效查处，仍在电商平台热销，部分产品包装存在明显错别字 [11]

公司动态 - 绿谷制药旗下抗阿尔茨海默病药物"九期一"（甘露特钠胶囊）因药品注册证到期未完成续期审批，已于2025年5月30日停产相关岗位 [1] - 公司表示停产为临时性调整，停工员工按上海市最低工资标准发放薪酬，社保公积金正常缴纳，待审批通过后恢复原薪酬 [1] - 青浦基地仍在运转但仅生产丹参多酚酸盐原料及制剂，"九期一"产线已停 [9] - 浦东生产基地投资12.27亿元，原计划2024年底投产但实际未启用，因注册证续期延期及资金困难导致项目停滞 [14] 监管审批进展 - "九期一"于2024年10月25日提交注册证续期申请，截至报道时仍处于"排队待审评"状态 [4] - 公司称续期审批已进入最终阶段，2024年3-4月参加专家评审会并答辩 [4] - 该药2019年以"附条件批准"形式上市，需在上市后3个月内提交2年大鼠致癌性实验结果，公司称2019年底已完成提交 [4] 药物疗效与争议 - 公司提供数据显示"九期一"两项上市后临床研究覆盖3300例患者，中期分析显示初治患者用药1年后认知功能和日常生活能力有改善 [4] - 2024年销售213万盒，上市以来累计惠及患者超50万人 [16] - 学术争议包括作用机制不明确（如靶点从"脑-肠轴"变更为"肠道菌群"）、II期临床试验未达统计显著性、III期试验周期仅9个月短于国际惯例 [17][19] 行业背景 - 阿尔茨海默病为神经退行性疾病，中国现存患者约1700万例（占60%-70%痴呆病例），全球每年新增1000万例 [15] - 行业研发难度极高，21世纪以来超320项临床试验失败，失败率超99% [15] - "九期一"为2003年以来全球首个获批的阿尔茨海默病新药，2021年纳入医保后定价296元/盒 [15] 生产基地现状 - 青浦基地观察未见明显生产活动，仅少量员工在岗 [6] - 浦东基地大楼建成后未投入使用，内部无照明及办公迹象，停车位和设备均闲置 [9][14] - 原计划浦东基地年产能达60亿粒胶囊，定位为"国内首个糖药物出口全球生产基地" [14]

甘露特钠胶囊停产与换证情况 - 甘露特钠胶囊（GV-971）近期完全断货，半年前开始供货量减少，网络平台价格从原价296元/盒涨至830-1033元/盒且显示"已卖光" [1] - 该药2019年附条件获批，目前处于换证阶段，断货或与换证相关，公司未回应是否直接关闭停产 [1] - 公司已收到超9300名患者求药需求及1200位医生建议保障供应，审评审批进入最终阶段 [1] 绿谷制药经营状况 - 公司因现金流紧张通知部分员工从6月起放假三个月，工资降至2600元/月，仅限甘露特钠产品线相关岗位 [1][2] - 停工员工按当地最低工资标准发放工资，社保公积金正常缴纳，恢复生产后将恢复原薪酬标准 [2] - 2022年九期一纳入医保后价格从895元/盒降至296元/盒，2024年销量达213万盒，累计惠及超50万患者 [4][5] 甘露特钠审批与疗效争议 - 该药获批时需3个月内提交大鼠致癌性实验数据，公司已于2019年12月26日提交报告显示无致癌风险 [3] - CDE官网显示2024年10月25日进入审评中心但状态仍为排队待审评，可能与疗效争议有关 [3] - III期临床试验显示用药4周后认知评分显著改善，上市后研究16%患者疗效指标稳定或改善 [4] 阿尔茨海默病替代药物 - 临床现有胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐等）和NMDA受体抑制剂（美金刚）作为替代方案 [6] - 礼来多奈单抗注射液2024年12月国内获批，年治疗费用约23万元，卫材仑卡奈单抗年费用约18万元 [6][7] 阿尔茨海默病研发行业现状 - 全球AD创新药研发累计投入超2000亿美元，仅1款药物成功上市，失败率高达99% [8] - 发病机制不明（淀粉蛋白假说等）、病程复杂导致研发成本激增，高失败率为行业常态 [8][9] - 中枢神经药物市场价值达千亿美元级别，但投资风险分散于多公司和项目 [8]

药品供应情况 - 首款国产阿尔茨海默病新药甘露特钠胶囊(商品名：九期一)出现断货现象，生产方上海绿谷医药科技相关岗位已停工停产 [1] - 公司回应称药品审评审批已进入最终阶段，正与有关部门沟通，预计将很快恢复供应 [1][2] - 停产原因是药品注册证到期需换证，临时调整仅限于甘露特钠产品线相关岗位，停工员工按上海市最低工资标准发放工资 [2] 药品价格与销售 - 甘露特钠胶囊线上售价超千元(规格150mg，42粒/盒)，部分店铺已售出超100盒 [1] - 该药品2019年获批上市，2021年底纳入医保后价格从895元/盒降至296元/盒 [1] - 2024年累计销售超210万盒，上市至今用药患者超50万人，公司收到超9300人求药需求 [5] 药品审批进展 - 公司于2024年5月和10月两次向国家药监局药审中心提交"九期一"补充申请 [3] - 药审中心将从毒理药理、临床疗效与安全性、生产等方面全面评估该药品 [3] 药品背景与争议 - 阿尔茨海默病在中国影响约1700万患者，"九期一"是全球首个靶向脑肠轴的阿尔茨海默病新药 [4] - 药品机制和主要发明人耿美玉的科研论文真实性曾受生物学家质疑，相关诉讼被法院驳回 [4]

绿谷医药科技"九期一"停产事件 - 绿谷医药科技生产的抗阿尔茨海默病国产药甘露特钠胶囊("九期一")因许可批件到期停产 引发患者关注 [1] - 知情人士透露该药物被要求补充三期临床数据 药物主要发明人耿美玉回应"(三期临床试验)继续做" [1] - 绿谷制药未就药物临床试验如何进一步开展给出明确回应 [1] "九期一"药物背景 - 该药物于2019年11月附条件获批上市 有"中国原创治疗阿尔茨海默病新药"之称 [1] - 新药上市申请从受理到获批历时不到一年 [1] - 是近20年以来全球首个被批准用于治疗阿尔茨海默病的新药 [1]

药物审批与临床试验 - 绿谷医药科技生产的抗阿尔茨海默病国产药"九期一"因许可批件到期停产，需补充三期临床数据 [1] - 该药物最初附条件获批上市时三期临床试验仅9个月，时间较短且仅做了一组临床，不符合国际惯例的两组平行试验要求 [1][2] - 公司计划在北美、欧洲和亚太地区开展国际多中心临床试验，原定2024年完成试验并2025年申报全球注册，但疫情期间停掉美国试验，转为国内两三千人规模的临床 [2][3] - 目前临床试验显示药物有效性约58%，但试验设计严谨性仍存争议 [3] 药物研发背景与市场情况 - "九期一"是近20年来全球首个获批的治疗阿尔茨海默病新药，2019年通过优先审评通道快速获批 [1][3] - 药物上市时未完成大鼠104周致癌毒性试验报告，后续补交数据未显示致癌风险 [2] - 该药物已进入医保，治疗费用从每月1500元降至不到300元 [4] - 国内近期获批的仑卡奈单抗和多奈单抗年治疗费用约20万元且未进医保，市场对创新疗法需求强烈 [4] 行业动态与监管 - 药监局对存在不确定因素的药物采取有条件批准政策，后续根据数据决定是否正式批准或终止上市 [3] - 行业专家呼吁国产厂家继续投入阿尔茨海默病创新药研发以填补临床需求空白 [4] - 公司表示正与有关部门沟通处理供货问题及自费渠道涨价问题 [3]