研究背景与核心发现 - 急性肾损伤（AKI）存在显著性别差异，男性及绝经后女性发病率高于绝经前女性[2] - 雌激素通过抑制铁死亡（一种铁依赖性细胞死亡形式）发挥肾脏保护作用[4] - 研究揭示了急性肾损伤性别差异的根本机制，是理解该领域的重要里程碑[6] 雌激素作用机制 - 17β-雌二醇通过非基因组和基因组机制建立抗铁死亡状态[4] - 羟基雌二醇衍生物作为自由基捕获型抗氧化剂直接抑制铁死亡[4] - FSP1介导氧化型羟基雌二醇循环，但FSP1缺陷雌性小鼠仍对AKI不敏感[4] - 雌激素受体（ESR1）通过促进抗铁死亡的硫醇过氧化物系统发挥作用[4] - ESR1持续抑制雄性肾小管中促铁死亡的醚脂质代谢途径蛋白[4] 临床意义与应用前景 - 雌激素代谢物和铁死亡抑制剂可能成为男性及绝经后女性的肾脏保护疗法[6] - 研究发现可能超越肾脏疾病范畴，对心脏病、中风等疾病的性别差异研究具有启示意义[6] - 研究将铁死亡的生理学意义拓展到癌症和神经退行性疾病之外[6]