核心观点 - 研究首次揭示了外周血清素通过特定肿瘤相关巨噬细胞增强卵巢癌细胞DNA同源重组修复、导致化疗耐药的新机制，并提出了使用抗抑郁药氟西汀作为化疗增敏剂的潜在策略 [1][5] 研究机制与发现 - 发现一类对血清素敏感的肿瘤相关巨噬细胞亚群，该亚群在化疗响应差的卵巢肿瘤中显著富集 [2] - 外周血清素通过HTR7受体激活这类巨噬细胞，触发其分泌富含肌醇代谢酶PI4K2A和ITPKC的细胞外囊泡 [2] - 细胞外囊泡将代谢酶递送至癌细胞，提升核内肌醇-1,3,4,5-四磷酸水平，后者直接结合MRE11蛋白并促进其与DNA结合，从而增强同源重组修复 [2][6] - 血清素响应的HTR7+肿瘤相关巨噬细胞可增强卵巢肿瘤中的同源重组修复 [3] - 血清素激活的巨噬细胞通过分泌细胞外囊泡以提高癌细胞中的IP4水平 [3] 潜在治疗策略 - 使用选择性血清素再摄取抑制剂氟西汀阻断外周血清素，可消除巨噬细胞来源的肌醇代谢酶递送，从而增强肿瘤对顺铂/PARP抑制剂的敏感性 [2] - 氟西汀能破坏血清素增强的同源重组修复并增强化疗效果 [6] - 研究提出了SSRI类抗抑郁药物作为化疗增敏剂的潜在应用策略 [1][5] 研究意义 - 研究首次揭示了“神经递质-免疫细胞-代谢互作-肿瘤DNA损伤修复”这一跨系统的调控轴 [5] - 展现了超越癌细胞自主调控范畴的可靶向同源重组修复调控新路径 [5]