撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 玛仕度肽 （ Mazdutide） 是 信达生物 研发的一种 GCG/GLP-1 双重受体激动剂，与 司美格鲁肽 和 替尔泊肽 不同， 玛仕度肽 的作用靶点为 胰高血糖素样 肽-1 （ GLP-1 ） 受体 和 胰高血糖素 （GCG） 受体 。激活 GLP-1 受体，能够抑制食欲，延缓胃排空，从而减少食物摄入量；激活 GCG 受体，能够促进肝 脏脂肪分解，增强能量消耗，从而改善脂肪肝。这种双管齐下的机制，不仅具有协同减重效果，还能直接改善肝脏脂肪代谢，缓解肥胖带来的脂肪肝等问题。 2025 年 5 月，国际顶尖医学期刊 《 新英格兰医学杂志 》 （ NEJM ） 发表了由北京大学人民医院 纪立农 教授领衔的 玛仕度肽 （ Mazdutide） 的 3 期、双 盲、安慰剂对照临床试验 GLORY-1 的结果， 结果显示，在中国肥胖或超重成年人中， 每周一次注射玛仕度肽在肥胖或超重的中国成年人中显示出良好的减重 效果和安全性。 基于上述临床试验的成功， 中国国家药监局 （NMPA） 于 2025 年 6 月 27 日 批准 玛仕度肽 （ Mazdutide） 注射液上市，用 ...

核心观点 - 中国信达生物与美国礼来联合开发的降糖新药玛仕度肽在两项中国III期临床试验中疗效与安全性得到验证 其血糖控制和减重效果优于安慰剂及度拉糖肽 并显示出对心血管代谢、肝脏和肾脏相关指标的改善作用 [1] 药物研发进展 - 玛仕度肽是一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂 [1] - 两项以中国2型糖尿病患者为对象的III期临床研究结果在《自然》杂志网站发表 [1] - 研究验证了该药物作为单药治疗和联合口服降糖药治疗的疗效和安全性 [1] 临床试验结果 - 玛仕度肽在血糖控制方面效果优于安慰剂或度拉糖肽 [1] - 玛仕度肽在减重方面效果优于安慰剂或度拉糖肽 [1] - 玛仕度肽可改善多项心血管代谢、肝脏和肾脏相关指标 [1]

核心观点 - 中国研究人员在《自然》杂志发表的两篇论文验证了中美药企联合开发的降糖新药玛仕度肽在两项中国III期临床研究中的积极成果 该药物在血糖控制和减重方面效果优于安慰剂或度拉糖肽 同时可改善多项心血管代谢、肝脏和肾脏相关指标 [1] 药物研发与临床结果 - 玛仕度肽是中国信达生物制药集团与美国礼来制药共同推进的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂 [1] - 两项以中国2型糖尿病患者为对象的III期临床研究证明 玛仕度肽在血糖控制和减重方面效果均优于安慰剂或度拉糖肽 [1] - 研究同时证明玛仕度肽可改善多项心血管代谢、肝脏和肾脏相关指标 [1] 行业意义与公司评价 - 信达生物制药集团综合管线首席研发官钱镭表示 上述研究成果为超重、肥胖和糖尿病患者提供了高质量的循证医学证据 [1] - 研究成果显示了中国在糖尿病与肥胖相关药物研发领域的科研能力 [1] - 糖尿病与肥胖密切相关 超重会加重胰岛素抵抗 是导致2型糖尿病发生、进展和并发症增加的主要因素之一 [1]

行业里程碑 - 我国新药Ⅲ期临床研究成果首次登上国际顶级学术期刊《自然》 [1] - 这是《自然》杂志创刊以来首次在代谢和内分泌疾病领域背靠背同步发表两项Ⅲ期临床研究成果 [1] 药物与研发 - 玛仕度肽是信达生物自主开发的全球首个且唯一获批上市的GCG/GLP-1天然双靶减重降糖药物 [5] - 药物通过激活GLP-1受体降低血糖和减轻体重 通过激活GCG受体增强脂肪氧化和能量消耗 [5] - GCG与GLP-1靶点联合通过“抑制食欲+加速代谢”的双重作用机制 更好解决肥胖患者内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗等复杂代谢问题 [5] 临床研究进展 - 两项发表于《自然》的Ⅲ期临床研究分别为玛仕度肽在2型糖尿病患者中的单药治疗研究（DREAMS-1）和与口服降糖药联合使用的研究（DREAMS-2） [4] - 研究由国内多家顶尖医院临床研究中心团队与信达生物研发团队合作完成 [4] - 玛仕度肽已在中国获批用于糖尿病和减重两项适应症 并已开展7项Ⅲ期研究 涵盖糖尿病、肥胖及相关并发症领域 [5] - 该药在青少年肥胖人群中的Ib期临床研究已达成主要终点 可为青少年带来减重和多重代谢获益 [5] 研究成果与数据 - 今年5月 玛仕度肽的减重Ⅲ期研究成果（GLORY-1）发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM） [5] - 今年10月发布的“头对头”比较研究（DREAMS-3）结果显示 在中国2型糖尿病合并肥胖患者中 玛仕度肽在血糖控制和体重管理及代谢综合获益疗效上显著优于司美格鲁肽 [5] - 最新发表于《自然》的两项临床研究结果表明 玛仕度肽在血糖控制和减重方面均优效于安慰剂或度拉糖肽（1.5mg） [6] - 研究同时显示玛仕度肽可改善多项心血管代谢、肝脏和肾脏相关指标 [6]

华人学者在《自然》期刊的学术成果 - 2024年12月17日，《自然》期刊一次性上线了19篇论文，其中9篇论文的主要贡献者（包括通讯作者和第一作者）为华人学者 [3] 生物医药领域研究 - 中日友好医院杨文英教授团队在《自然》发表研究，对比了玛仕度肽与度拉糖肽在中国2型糖尿病成人患者中的疗效 [3] - 信达生物钱镭博士团队联合国内医院专家在《自然》发表研究，对比了玛仕度肽与安慰剂在中国2型糖尿病成人患者中的效果 [6] - 博德研究所张锋教授团队在《自然》发表研究，发现短暂的肝脏营养因子重建可增强衰老的免疫力 [7] - 马克斯·普朗克分子生物学与遗传学研究所袁雷博士在《自然》发表研究，成功利用人类肝脏类器官组装体在体外重建了肝脏门区组织 [17] 基础科学与前沿技术研究 - 西北大学、卡内基梅隆大学、加州大学圣地亚哥分校及复旦大学等多机构华人学者合作，在《自然》发表了关于人类四维核组结构与功能的综合视角研究 [9] - 澳大利亚硅量子计算有限公司的华人学者作为共同第一作者，在《自然》发表了关于硅基11量子比特原子处理器的研究 [11] - 斯坦福大学/奥本大学的华人学者作为第一作者，在《自然》发表了关于全球氢收支预算的研究 [13] - 普林斯顿大学的华人学者作为共同第一作者，在《自然》发表了关于可视化量子霍尔边缘态相互作用驱动重构的研究 [15] - 劳伦斯利弗莫尔国家实验室与斯坦福大学的华人学者作为共同通讯作者，在《自然》发表了关于基于金属透镜阵列和空间自适应照明的三维纳米光刻技术研究 [20]

公司市值与业绩表现 - 礼来公司股价于11月21日收盘报1059.70美元/股，市值突破1万亿美元，成为全球首家市值达此里程碑的医药企业 [1] - 公司第三季度营收达176亿美元，同比增长54% [1] - 公司旗舰产品替尔泊肽的两款产品（Mounjaro和Zepbound）在第三季度共同创造101.03亿美元销售额，前三季度累计销售额达248.37亿美元，占据公司总营收的49%，同比增长125% [1][2] GLP-1药物市场格局 - GLP-1类药物有望在未来三至五年跃升为全球市场规模最大的药品类别之一 [2] - 礼来产品替尔泊肽在美国GLP-1类药物处方量中占比达57.9%，超越其老对手司美格鲁肽的41.7% [4] - 诺和诺德在减重药物领域保持领先，其糖尿病及肥胖护理业务在前三季度收入总计2156.61亿丹麦克朗（约332.4亿美元），同比增长15% [5] - 摩根士丹利预计到2030年，全球肥胖与代谢类药物市场规模将超过一千亿美元，GLP-1类药物是核心推动力 [6] - IQVIA预测GLP-1类药物有望在2028年左右成为全球第二大药物市场 [6] 国内药企布局与研发进展 - 国内创新制药公司正积极部署下一代GLP-1类药物研发，靶点选择上双靶点及多靶点组合策略成为差异化竞争方向 [6][7] - 信达生物研发的GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在Ⅲ期临床试验中达到主要终点 [6] - 恒瑞医药的GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531在Ⅲ期减重研究中，6mg剂量组48周平均减重达19.2%，其上市许可申请已获受理 [6] - 石药集团子公司研发的依达格鲁肽α注射液新药上市申请获得受理 [6] - 华东医药、先为达生物等众多制药企业均在GLP-1领域展开战略布局 [7] 公司面临的挑战 - 礼来公司面临产品单一依赖、专利到期风险以及竞争愈发激烈的压力 [8][9] - 诺和诺德和礼来与美国政府达成协议，将从2026年起下调肥胖治疗药物价格，可能降低市场收入 [8] - 礼来其他旗舰产品面临挑战，如度拉糖肽今年上半年全球销售额同比下降19%，减少超过5亿美元 [8] - 肿瘤领域核心产品Verzenio增长动力明显减弱 [8] 公司未来发展战略 - 礼来正通过外部并购与尖端技术布局塑造第二增长动力 [9][10] - 在基因治疗领域，公司与MeiraGTx结盟获得眼科基因疗法授权，潜在价值达4.75亿美元；并以13亿美元收购Verve Therapeutics获得心血管基因编辑疗法 [10] - 在核药领域与AdvanCell合作，获得Pb-212生产技术和基础设施 [10] - 在AI制药领域，2025年完成十项对外合作，并推出AI及机器学习平台TuneLab [10]

公司里程碑与业绩表现 - 礼来公司股价于11月21日攀升1.59%至1059.70美元/股，市值突破1万亿美元，成为全球首家达到此里程碑的医药企业[2] - 公司第三季度营收达176亿美元，同比增长54%，增长主要由旗舰产品替尔泊肽驱动[2] - 替尔泊肽的降糖版本Mounjaro第三季度销售额为65.15亿美元，前三季度累计销售额达155.56亿美元[2] - 替尔泊肽的减重版本Zepbound第三季度销售额为35.88亿美元，前三季度累计销售额达92.81亿美元[2] - 替尔泊肽两款产品在第三季度共同创造101.03亿美元销售额，前三季度总销售额累计248.37亿美元，占据公司总营收的49%，同比增长125%，全年销售额有望突破350亿美元[2] - 礼来产品在美国新增患者中的市场份额已攀升至70%至75%之间[4] GLP-1药物市场竞争格局 - GLP-1类药物领域呈现“双寡头”竞争态势，礼来与诺和诺德为主要参与者[6] - 截至2025年第三季度，礼来替尔泊肽在美国GLP-1类药物处方量中占比达57.9%，超越诺和诺德司美格鲁肽的41.7%[4] - 诺和诺德2025年前三季度糖尿病及肥胖护理业务收入总计2156.61亿丹麦克朗（约332.4亿美元），同比增长15%[5] - 诺和诺德GLP-1类药物营收为1745.77亿丹麦克朗（约269.04亿美元），其旗下产品Ozempic、Rybelsus和Wegovy营收分别为952.64亿丹麦克朗（约146.82亿美元）、167.90亿丹麦克朗（约25.88亿美元）和572.42亿丹麦克朗（约88.22亿美元），同比增长分别为13%、5%和54%[5] - 摩根士丹利预计到2030年全球肥胖与代谢类药物市场规模将超过一千亿美元，GLP-1类药物是核心推动力[6] - IQVIA预测到2028年左右GLP-1类药物有望成为全球第二大药物市场[6] 行业研发动态与未来趋势 - 众多国内创新制药公司正积极部署下一代GLP-1类药物研发，靶点选择上双靶点及多靶点组合策略成为差异化竞争趋势[7] - 信达生物研发的GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在Ⅲ期临床试验中达到预设主要终点[7] - 恒瑞医药GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531在48周Ⅲ期临床试验中6mg剂量组平均减重幅度达19.2%，其上市许可申请已获受理[7] - 石药集团子公司研发的依达格鲁肽α注射液新药上市申请获得受理[7] - 华东医药、先为达生物、鸿运华宁、甘李药业等企业均在GLP-1领域展开战略布局[7] 公司面临的挑战与应对策略 - 礼来面临产品单一依赖、专利到期风险以及竞争愈发激烈的压力[9] - 价格压力持续加大，诺和诺德和礼来与美国政府达成协议，将从2026年起下调肥胖治疗药物价格[8] - 诺和诺德将司美格鲁肽自费价格降至每月349美元，并提供每剂199美元的限时优惠至2026年3月底[8] - 礼来宣布自2026年4月1日起，Medicare受益人购买替尔泊肽自付价格不超过每月50美元[8] - 礼来其他旗舰产品面临挑战，度拉糖肽今年上半年全球销售额同比下降19%，减少超过5亿美元，肿瘤产品Verzenio增长动力减弱[8] - 公司正采取积极并购策略和业务发展计划应对挑战，包括布局基因治疗、核药、AI制药等前沿领域[10] - 礼来在2025年11月与MeiraGTx结盟获得眼科基因疗法AAV-AIPL1全球独家授权，潜在价值高达4.75亿美元[10] - 2025年6月礼来以13亿美元收购Verve Therapeutics，获得心血管基因编辑疗法VERVE-102[10] - 礼来在2025年完成了十项AI制药领域对外合作，并推出AI及机器学习平台TuneLab[10]

礼来市值里程碑与行业意义 - 礼来成为全球首家市值突破万亿美元的药企，股价收于1059.70美元/股 [1] - 万亿美元市值俱乐部此前主要由科技公司主导，礼来改写了行业构成并捅破了创新药行业的估值天花板 [1] - 创新药企的市值天花板过去被锚定在千亿美元，礼来登顶证明其本质是想象力的天花板 [1] 核心产品替尔泊肽的市场表现 - 礼来的万亿美元之路始于GLP-1双靶点药物替尔泊肽，其糖尿病版本Mounjaro在2023年销售额同比暴增970% [3] - 替尔泊肽的肥胖版本Zepbound上市首月销售额达1.76亿美元 [3] - 至2025年三季度，替尔泊肽两个版本合计销售额突破101亿美元，超越默沙东K药成为新晋“药王” [4] - 礼来产品在美国GLP-1新增患者中的市场占有率达到70%至75% [4] 口服小分子GLP-1药物的前景 - 礼来备受期待的口服小分子GLP-1药物orforglipron即将登场，有望拿下首个口服小分子GLP-1药物批件 [4][5] - 小分子药物在生产成本上具备天然优势，更适合全球规模化推广 [5] - 分析师预测礼来三款GLP-1药物的全球峰值销售额将达到1010亿美元 [5] 美国市场降价与以价换量策略 - GLP-1类减肥针月均费用从350美元降至245美元，口服版可能降至149美元，降价超过60% [6] - 礼来认为能够以价换量，与联邦医疗保险的协议将带来4000万潜在患者，而目前美国仅850万患者在使用 [6] - 市场从价格驱动转向销量驱动，礼来的生产规模与供应链优势将凸显，销量增长收益将覆盖降价压力 [7] - 花旗将礼来目标价提升至1500美元/股，对应市值高达1.4万亿美元 [7] 市值波动与务实主义研发战略 - 2024年8月礼来市值突破9100亿美元后，2025年8月最低跌至5800多亿美元，市值蒸发3000多亿美元 [9] - 自2025年8月低点至今，礼来股价涨幅超70%，市值突破万亿美元 [10] - 礼来的成功是一场务实主义的胜利，其管线中罕见FIC产品，大部分是me better药物 [11] - 礼来较少冒高风险布局FIC靶点，更多在靶点验证后快速跟进研发me better药物，例如度拉糖肽、阿贝西利等 [11] 未来挑战与增长路径 - 制药行业面临专利周期性挑战，替尔泊肽的美国化合物专利将于2036年到期 [13][14] - 分析师预测，从现在到2030年，礼来减肥药业务将产生1870亿美元的自由现金流 [14] - 礼来倾向于早期研发投资而非大规模固定收购，并已获批阿尔茨海默病药物Kisunla [14] - 礼来将代谢领域收益投入前沿领域，如近期完成两笔眼科基因疗法交易，总金额最高可达7.37亿美元 [15] - 公司目标是打造“一个在专利周期之外仍具有持续竞争力的自费品牌业务” [15]

礼来市值里程碑 - 礼来制药于11月21日美股收盘时市值达到1万亿美元 创下历史新高 成为全球首家市值突破万亿美元的上市制药公司 [2] - 礼来当前市值约71116亿元人民币 远超A股所有千亿级医药公司总市值（1.7万亿元）的4.18倍 [7][9] - 过去两年公司市值持续飙升 已显著超越强生、艾伯维、诺和诺德等全球制药巨头 [3] 同业市值对比 - 同日其他主要制药公司市值分别为：诺和诺德2114亿美元、默沙东2426亿美元、诺华2442亿美元、强生4912亿美元、辉瑞1423亿美元 [2] - 礼来市值约相当于17.63个恒瑞医药、22.76个百济神州、25.37个药明康德、46个百利天恒或67个片仔癀的总和 [9] 股票交易数据 - 当日股价最高达1066.650美元 最低1038.000美元 收盘涨幅+1.57% [5] - 静态市盈率为90.50 动态市盈率为38.55 总股本9.45亿股 换手率0.45% [5] - 52周股价区间为621.500美元至1066.650美元 当前股价创历史新高 [5] GLP-1药物背景 - GLP-1受体激动剂是通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 延缓胃排空并抑制食欲的新型降糖减肥药物 [19] - 主要药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、玛仕度肽、利拉鲁肽等 [19]

文章核心观点 - GLP-1/GIP受体激动剂为难治性高血压的治疗提供了全新视角，其在非糖尿病、体重正常患者中的成功应用显示出超越体重调节机制的广泛降压潜力 [6][7][12] 难治性高血压定义与挑战 - 难治性高血压指患者联合使用五种及以上最大剂量降压药物后，血压仍无法有效控制的情况，显著提升心血管和肾脏并发症风险 [6] - 当前针对难治性高血压的治疗选择有限，传统药物往往难以带来理想疗效 [6] 病例研究详情 - 病例为一名71岁女性患者，无糖尿病且体重正常，既往接受双侧颈动脉体切除术后收缩压持续升高至200mmHg以上 [7] - 尽管服用多达8种降压药物，血压始终无法达标，且已排除其他继发性高血压可能 [7] - 2013年开始使用利拉鲁肽（每日1.8毫克），治疗6年后收缩压由206mmHg降至160mmHg [8] - 2019年治疗方案调整为度拉糖肽（每周1.5毫克） [9] - 2023年改用替尔泊肽（每周5毫克），患者收缩压进一步降至135mmHg，且血压变化与体重变化无显著关联 [10] 药物作用机制与行业意义 - GLP-1/GIP受体广泛分布于下丘脑、颈动脉体、血管内皮和肾脏等部位 [12] - 动物实验显示，此类受体激动剂可能通过抑制交感神经系统活性、改善内皮功能障碍和减少血管重塑等机制发挥降压作用 [12] - 该病例表明GLP-1/GIP受体激动剂在血压控制方面具有更广泛的应用空间，尤其对难治性高血压患者可能带来新突破 [12] - 这一发现为未来相关药物的研究和临床应用指明了方向 [12]