GLP-1药物使用中的补水重要性 - 食物约占每日总水摄入量的20% 使用GLP-1减少进食量可能面临脱水风险 尤其饮水量下降时[4] - 大鼠研究证据显示减肥药除抑制食欲外 还可抑制水的摄入量[4] - 适当补水保持体内水分平衡 创造更好环境让药物发挥最佳作用 减轻副作用并增强疗效[4] 补水对消化和药物代谢的作用 - 补水影响消化过程每个部分 确保足够消化液如唾液胃酸酶帮助食物通过和分解[6] - 水帮助将水溶性维生素矿物质等营养物质输送全身 在大肠中使粪便更软易排出[6] - 喝水不足导致便秘 粪便停留时间越长产生胀气腹胀机会越多 看起来更胖[6] - 多喝水帮助药物在胃肠道溶解吸收 分布均匀 减少胃肠道刺激等副反应 高效发挥调节食欲功效[6] 脱水症状及风险 - 使用GLP-1药物人群常出现轻度脱水 导致头痛肌肉痉挛身体疼痛恶心便秘疲劳头晕睡眠困难[7] - GLP-1减缓消化 保持水分有助消化系统顺畅运转 防止便秘胃部不适[7] - 缺水加剧胃肠道副作用如恶心便秘 呕吐腹泻副作用人群脱水风险更大 需补充电解质[7] - 脱水导致短期血压心率变化 更严重问题如尿路感染肾脏问题[7] 水在减肥过程中的功能 - 减肥时身体分解脂肪细胞释放储存毒素 水帮助将毒素排出体外防止积聚减慢新陈代谢[8] - 无水时身体无法有效清除废物 可能导致减肥进度停滞[8] - 脂肪细胞收缩释放储存脂肪后分解排出 身体需要足够水有效进行该过程[9] - 无适当补水身体难以代谢脂肪 从而减慢进度[9] 水对能量和运动的影响 - 疲劳是脱水和减肥药物的常见副作用 喝水可帮助恢复能量水平[11] - 锻炼纳入减肥计划时 补水对肌肉功能耐力和恢复至关重要[11] 补水需求指南 - 无GLP-1使用者具体喝水指南 美国国家科学院医学研究所建议女性每天91盎司约2.7L 男性125盎司约3.7L[12] - 更通俗说法是每天8杯水 个人需求因体型其他药物室外温度运动等因素而异[12] - 慢性健康疾病如肾病心脏病患者应咨询医生液体摄入量具体建议[12] 补水充足判断方法 - 检查尿液颜色 淡黄色表示足够水 深黄色或琥珀色需增加摄入量[13] - 注意喝什么及喝的方式 随身携带饮料不同时间进食饮水避免感觉过饱[13] - 跟踪补水情况确保达到每日液体目标[13]

文章核心观点 - 国家药品监督管理局药品审评中心发布《重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂药学研究与评价技术指导原则（试行）》 旨在规范和指导重组GLP-1受体激动剂的药学研究 自发布之日起施行[2][5] - 指导原则基于当前科学认知和审评认识 涵盖GLP-1受体激动剂的研发策略、生产工艺、质量研究、包装系统和稳定性研究等关键环节 为创新药和生物类似药提供技术标准[8][10] - 文件明确将GLP-1受体激动剂分为三类：GLP-1短肽及其突变体（如贝那鲁肽）、化学分子修饰的GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）、与其他蛋白融合的GLP-1受体激动剂（如度拉糖肽）[10] 适用范围 - 适用于采用重组DNA技术生产的包含天然或改造GLP-1序列的重组蛋白类药物 包括创新药和生物类似药[10] - 不适用于采用化学合成法制备的GLP-1受体激动剂[10] 研发策略 - 创新药需符合重组蛋白类药物开发一般原则 遵循创新药物研发规律循序渐进开展药学研究[10] - 生物类似药需参考生物类似药相关指导原则 证明候选药与参照药的相似性[12] 全生命周期管理 - 需明确产品质量概况和关键质量属性 通过工艺表征建立工艺与产品质量关系 明确关键工艺参数[13] - 变更需根据质量管理体系要求进行风险评估 制定合理变更控制策略[13] 杂质研究 - 需特别关注杂质来源、引入步骤、去除过程及残留量分析 制定整体控制策略[13] - 工艺相关杂质包括宿主细胞蛋白质残留量（HCP）、宿主细胞DNA残留量（HCD）、蛋白酶残留等[39] - 产品相关杂质包括截短、氧化、脱酰胺等翻译后修饰组分 以及未修饰GLP-1、双修饰物等[41] 原液生产工艺 - 生产用原材料需按风险等级分类管控 建立符合《中国药典》的整体控制策略[14] - 种子批/细胞库需避免挑取单克隆操作 原核表达系统需加强噬菌体及外源因子控制[15] - 蛋白酶应尽量避免动物来源 需制定内控质量标准包括鉴别、比活性、微生物安全性等[16] - 化学分子修饰剂（如脂肪酸侧链、聚乙二醇）需作为关键中间体 符合GMP要求 重点关注杂质控制[17][19] - 重组GLP-1短肽表达需关注酶切步骤表征 修饰反应需明确反应机理和副产物[20][21] - 中间产物需开展稳定性研究 评估多个步骤连续暂存对原液质量的影响[23] 制剂处方和生产工艺 - 制剂处方需开展充分筛选与开发研究 辅料需符合《中国药典》要求[25] - 多剂量注射剂可添加抑菌剂 添加量应保证有效期末期微生物安全性[26] - 口服制剂需关注颗粒粒度、粉体学特性、溶出度等指标 含吸收促进剂时需研究对生物利用度影响[26] - 复方制剂需明确活性组分比例合理性 开展组分间及组分与辅料相互作用研究[27][28] - 制剂生产工艺需关注原液混批验证、预填充注射笔剂量准确度、口服固体制剂混合均匀度等[29][31] 质量研究与质量控制 - 需遵循重组蛋白类药物一般原则 结合分子结构和作用机制开展针对性研究[32] - 化学分子修饰的GLP-1受体激动剂需采用质谱分子量、肽图、圆二色谱等方法进行结构确证[35] - 需采用分析超速离心（AUC）、分子排阻-多角度静态光散射（SEC-MALS）等方法确证多聚体结构[37] - 鼓励建立理化分析方法代替细胞活性方法进行质量控制 质量单位和效价单位转换需基于剂量-效应关系研究[42] - 与其他蛋白融合的GLP-1受体激动剂需考察融合对不同结构域生物学活性的影响[43] 包装系统 - 需研究包装系统密封完整性、与产品相容性及给药功能[45] - 预充式包装需关注与给药装置适配性 需进行风险评估[45] - 需用户自行安装针头的注射笔 需说明适配针头型号并完成兼容性研究[45] 稳定性研究 - 需参照稳定性研究相关指导原则 为产品储存、运输和使用提供支持[46] - 多剂量注射剂需考察有效期末期使用过程中的稳定性 包括抑菌剂含量和抑菌效力[46]

文章核心观点 - 传统减重方法存在减水分和肌肉而非脂肪的问题 导致代谢率下降和体重反弹 [7][8] - GLP-1类药物通过控制食欲和延缓胃排空实现减重 能有效减少脂肪并保持肌肉量 [13][14] - 科学减重需要结合合理目标设定 蛋白质摄入和力量训练 药物需在医生指导下与健康生活方式结合使用 [12][14] 减重方法缺陷分析 - 体重下降可能源于水分或肌肉流失而非脂肪减少 肌肉流失导致基础代谢率下降 [7] - 极端节食使身体进入"省电模式" 降低每日热量消耗 恢复饮食后出现能量储存和体重反弹 [10] - 过量运动缺乏力量训练和蛋白质补充 导致肌肉减少和代谢降低 最终仍会反弹 [10] 科学减重方案 - 健康减重速度为每周下降0.5%到1%体重 每月减重4-5斤至10斤为理想范围 [12] - 饮食需保证优质蛋白质摄入如鸡胸肉鱼虾鸡蛋 避免高糖高脂食物如奶茶炸鸡蛋糕 [12] - 运动建议每周3-4次每次30分钟 结合有氧运动和力量训练以保持肌肉提高代谢 [12] - 减重后需1-3个月巩固期 保持健康饮食运动习惯让身体适应新体重水平 [12] GLP-1药物机制与优势 - GLP-1激素通过控制食欲和延缓胃排空增加饱腹感 自然减少热量摄入 [13] - 药物靶点机制能有效减少脂肪而非水分或肌肉 减重效果更真实持久 [14] - 原用于治疗糖尿病 后经研究证实对减重安全有效 部分药物获批准用于减重 [13] GLP-1药物使用规范 - 需在医生指导下使用 根据个体情况评估适用性并制定个性化减重方案 [14] - 常见副作用包括轻微胃肠不适如恶心呕吐腹泻 通常随身体适应减轻 [14] - 停药后恢复不健康生活方式仍会导致体重回升 需与健康饮食运动结合 [14]

度拉糖肽专利状态 - 公司明确表示GLP-1长效制剂不存在专利问题 [2] - 当前阶段正在充实申报资料并做好申报准备 [2] - 具体申报时间尚未确定 [2] 产品申报进展 - 度拉糖肽申报进度受资料充实程度影响而非专利限制 [2] - 公司未提供明确的报审时间表 [2]

行业评级与核心观点 - 医药生物行业投资评级为"看好"，且维持不变 [2] - 行业指数涨幅2.21%，跑输沪深300指数（3.64%），在申万31个一级行业中排名第21 [5][16] - 子行业表现分化：医疗耗材（+8.58%）和医院（+6.89%）领涨，线下药店（-3.12%）和医药流通（-1.94%）跌幅居前 [5][16] - 行业PE估值31.38x（上期末30.97x），低于历史均值，疫苗（62.98x）、医院（40.19x）、医疗耗材（39.11x）估值最高 [5][21] 政策与行业动态 - 国家医保局公示2025年商保创新药目录初审名单，121个创新药通过审查，涵盖肿瘤、罕见病、慢病等领域 [7][26] - 《医疗保障按病种付费管理暂行办法》出台，建立全国统一医保支付机制 [29][30] - CDE发布《罕见病用化学药物药学研究指导原则（征求意见稿）》，优化罕见病药物研发要求 [32][33] - 诺和诺德"司美格鲁肽"获FDA批准新增MASH适应症，临床数据显示62.9%患者实现脂肪性肝炎缓解 [53][55] 重点公司与产品进展 - 博安生物全球首款国产度拉糖肽类似药"博优平"获批，III期临床显示与原研药等效（HbA1c降幅1.44% vs 1.41%） [49][50] - 银诺医药港交所IPO超额认购5364倍，核心产品GLP-1受体激动剂依苏帕格鲁肽a针对肥胖适应症进入IIb/III期临床 [66][68] - 东阳光药通过"合并私有化+介绍上市"登陆港交所，整合研发生产销售资源 [57] - 绿谷制药阿尔茨海默病药物"971"再注册未获批，2024年销量达213万盒 [45][46] 资本市场表现 - 北海康成股价年内涨幅1515%，获百洋医药1亿港元战略投资并有三款产品进入商保创新药目录初审 [61][62] - 医药生物行业上市公司股东净减持17.09亿元，涉及28家公司（27家减持18.25亿元，1家增持1.16亿元） [5] - 礼来在英国上调替尔泊肽价格最高170%，但NHS采购价维持不变 [64][65] 研发与审批突破 - Precigen基因疗法"Papzimeos"获FDA批准，成为首个治疗复发性呼吸道乳头状瘤病的疗法 [47][48] - Insmed全球首款DPP-1抑制剂"Brensocatib"获FDA批准，III期临床显示降低年化恶化率21% [41][42] - Shilpa Medicare在印度获批全球首个MAFLD治疗药物NorUDCA [56]

行业背景与市场格局 - GLP-1类药物全球销售收入显著 诺和诺德司美格鲁肽2024年收入达293亿美元 礼来替尔泊肽同期收入165亿美元 [1] - 中国市场中进口GLP-1药物占据80%市场份额 本土企业首次实现突破 [1] - 全球代谢性疾病药物市场预计从2024年1454亿美元增至2028年1916亿美元 年复合增长率7.1% [6] - 中国代谢性疾病药物市场预计从2024年164亿美元增至2028年245亿美元 年复合增长率10.6% [6] - 长效GLP-1疗法在整体GLP-1疗法中占比从2018年1.2%增至2024年86.9% 预计2034年达98.7% [6] 疾病负担与患者规模 - 2024年全球20-79岁成人糖尿病患者达5.89亿 相关死亡人数超340万 占全球死亡总数9.3% [3] - 预计2050年全球糖尿病患者总数将攀升至8.53亿 [3] - 中国是糖尿病患者数量最多国家 2024年患者数1.48亿 预计2050年达1.683亿 [3][4] - 糖尿病、超重及肥胖、MASH在中国代谢性疾病药物市场合计占比65.0% 全球市场占比82.3% [3] 公司产品与技术优势 - 银诺医药推出首款国产人源长效GLP-1受体激动剂依苏帕格鲁肽α 于港交所上市 [1] - 依苏帕格鲁肽α是国内获批第四款人源长效GLP-1新药 打破进口垄断格局 [14] - 产品半衰期达204小时 优于司美格鲁肽的168小时 具有更强患者依从性 [14] - 除糖尿病适应症外 肥胖与超重适应症IIb/III期临床试验进行中 MASH适应症获NMPA和FDA批准 [15] - 公司拥有五款临床前候选药物 覆盖糖尿病、肥胖、MASH、阿尔茨海默病等领域 均具全球商业权利 [11] 商业化进展与财务表现 - 依苏帕格鲁肽α于2025年2月正式商业化销售 截至2025年5月31日止五个月实现收入3814.4万元人民币 [17] - 2023年其他收入1684.9万元人民币 2024年其他收入2005.5万元人民币 [17] - 研发开支从2023年4.9亿元人民币显著下降至2024年1.0亿元人民币 2025年前五个月为7655.5万元人民币 [18] - 截至2025年5月31日 公司现金及等价物、理财产品等可动用现金资源超6亿元人民币 [20]

全球药品销售TOP50榜单核心变化 - 诺和诺德司美格鲁肽以166亿美元销售额超越默沙东K药成为新药王 [1][3] - 礼来替尔泊肽以147亿美元销售额排名第三 同比增长121% [1][2][3] - 百济神州泽布替尼成为首款进入榜单的国产创新药 销售额17亿美元 [7][8] GLP-1类药物市场表现 - 司美格鲁肽三大版本合计销售额166亿美元 其中减重版Wegovy同比增长78%至55亿美元 [2] - 替尔泊肽第二季度销售额86亿美元 超过司美格鲁肽当季80亿美元 [2] - 礼来度拉糖肽销售额22亿美元 同比下降19% [2][3] 疫苗产品销售下滑 - 默沙东HPV疫苗销售额25亿美元 同比下滑48% [4][5][6] - 辉瑞肺炎疫苗销售额30亿美元 同比微降0.2% [5][6] - GSK带状疱疹疫苗销售额22亿美元 同比下滑0.6% [5][6] 高增长药品特征 - 7款药品增速超30% 主要集中在肿瘤和自身免疫疾病领域 [7][8] - 恩扎卢胺获批13年仍保持34%增长 销售额40亿美元 [7][8][9] - 艾伯利利生奇珠单抗增长66% 乌帕替尼增长49% [8] 药品长期竞争力要素 - 专利保护与临床价值是核心 美国市场采用决定全球表现 [8][9] - 大适应证和多适应证拓展是关键 恩扎卢胺覆盖前列腺癌5个适应证 [9][10] - 专利到期后面临竞争 恩扎卢胺核心专利2026年到期 [10]

中国肥胖大会(COC2025) 会议背景 - 中国肥胖患者人数居世界首位，肥胖已成为糖尿病、心血管疾病等慢性病的重要诱因 [2] - 国家消化系统疾病临床医学研究中心(北京)于2021年发起中国肥胖大会(COC)，现已成为国内肥胖防治领域最具影响力的学术会议之一 [2] 会议基本信息 - 会议时间：2025年8月15日-17日 [3] - 会议地点：北京国家会议中心 [3] 会议亮点 专家阵容 - 汇聚世界肥胖联盟(WOF)、国际肥胖与代谢病外科联盟(IFSO)等国内外400余位专家学者 [5] 培训项目 - 包含SCOPE School中国(第二站)、ASMBS国际专科医师认证考试、减重与代谢外科亚洲杜克大师班等系列培训 [6] 学术交流 - 16国学者领衔60场论坛，涵盖临床与基础研究融合、国际经验与中国实践交汇 [7] 前沿议题 - 聚焦减重手术联合药物治疗、内镜技术、肠道菌群、免疫调控、药物研发、修正手术、人工智能七大领域 [8] 学术成果 - 发布《国人健康管理》丛书，启动《肥胖症学》编写 [9] 公益活动 - 开展"科学减重·蓝蜻蜓行动"健步走及中国肥胖科普大会 [10] 产学研结合 - 专题授课涵盖减重药物研发、新技术转化及产业生态构建 [11] 技术应用 - 讨论数字医疗与AI大模型在体重管理中的应用 [12] 临床实践 - 深度解析国内外最新肥胖症临床指南 [13] 青年培养 - 设置青年论坛和Top10论文展示平台 [14] GLP-1产业链 行业社群 - 「GLP-1俱乐部」覆盖数百位专业人士，构建了GLP-1产业链上下游专家库 [19] 主流药物 - 涉及司美格鲁肽、替尔泊肽、玛仕度肽、利拉鲁肽、艾塞那肽等GLP-1类药物 [22]

礼来替尔泊肽SURPASS-CVOT研究结果 - 替尔泊肽在2型糖尿病患者中展现出心血管保护、肾脏保护等临床价值，公司计划2024年底前向全球监管机构递交数据 [1] - 研究覆盖全球30个国家/地区，涉及1.3万名合并动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者，历时4.5年，为规模最大、随访最长的替尔泊肽研究 [1] - 达到主要终点，在心血管保护上与度拉糖肽效果相当，并在控糖、减重、护肾及降低全因死亡风险方面显示优势 [1] GLP-1制剂行业竞争格局 - 心血管保护和慢性肾病成为GLP-1制剂关键竞争领域，肥胖药物研发路径分化为减重大众用药和改善相关疾病两类 [1] - 诺和诺德司美格鲁肽已于2023年7月在国内获批慢性肾脏病适应证，成为首个中国GLP-1RA用于该领域 [2] - 礼来替尔泊肽在慢性肾脏病适应证进度暂落后于司美格鲁肽，计划2025年9月公布详细研究结果 [3] 企业研发管线布局 - 礼来替尔泊肽在研适应证包括斑块状银屑病、非酒精性脂肪肝炎、慢性肾脏病和肥胖患者发病率/死亡率等，已开展超140个临床研究 [3] - 诺和诺德司美格鲁肽针对阿尔茨海默病的研究进入3期临床，预计2025年9月完成 [3] - 行业竞争维度从减重效果、给药方式扩展至适应症综合管理，仍存在多个催化点 [3]

礼来替尔泊肽心血管研究结果 - 礼来公布GLP-1减重药替尔泊肽的3期临床研究SURPASS-CVOT结果 显示该药在心血管结局上不劣于老药度拉糖肽 并具有更强肾脏保护作用和更低死亡风险 [3][4] - 研究纳入中国数据 中国近70%的2型糖尿病患者具有极高心血管疾病和肾病风险 该结果对改善中国糖尿病管理具有重要意义 [4] - 公司计划2024年底前向全球监管机构提交数据 预计心血管适应症2026年获批 目前该药在中国已获降糖、减重和睡眠呼吸暂停适应症批准 [3] 礼来与诺和诺德竞争态势 - 礼来替尔泊肽将与诺和诺德司美格鲁肽展开直接竞争 后者说明书已纳入心血管结局获益 形成先发优势 [3] - 诺和诺德因司美格鲁肽美国市场增长预期下降 将2025年销售增速指引从13-21%下调至8-14% 反映市场竞争加剧 [4] - 两家公司在美国市场展开激烈竞争 礼来将于8月7日公布季度财报 市场关注其业绩表现 [4] 产品管线与专利情况 - 替尔泊肽有望成为合并心血管疾病的2型糖尿病患者一线治疗选择 强化公司代谢疾病领域产品优势 [4] - 度拉糖肽专利将于2027年到期 替尔泊肽的优异数据有助于公司实现产品迭代 维持市场竞争力 [3]