"医生每开出的一份处方，医院HIS系统（医院管理信息系统）都会自动识别处方与患者确诊疾病是否 适配。如果不适配，下一秒系统就会出现弹窗预警提示，如果情况特殊或紧急，紧接着审方医生会打来 电话，提出三连问：你是否确定超适应证开药？有无必要性？如果将来患者用药出现问题你是否负 责？"中国人民解放军总医院儿科医生、儿童罕见病专家王杨阳说。 近日，国家卫健委在对全国人大代表建议答复中重申明确，支持合理且必需的超适应证用药。站在医生 的角度，王杨阳对第一财经表示，患者自费压力大，只是医生慎开超适应证处方的一个原因；相较于高 值新药，"老药"的超适应证用药概率可能更高，而当弹窗出现的那一刻，医生或许并没有勇气和自信按 下确认键。 一个业界共识是，儿童用药，尤其是儿童罕见病、精神心理疾病用药等是临床超适应证用药的重要场 景，而这一现象主要缘于严格的药品审批流程与伦理要求，以及药企研发动力不足。 那么，如何打消儿科医生超适应证用药顾虑？当某一款药品的超适应证治疗的真实世界数据已足够充 分，又该由谁来撬动药品适应证的拓展？ 医生"处方顾虑"难打消 "有研究显示土耳其和美国的医生规避高风险诊疗比例分别在60%左右和45%左右。在 ...

超适应证用药现状 - 医生面临医院HIS系统自动弹窗预警和审方医生三连问的处方审核压力 导致超适应证用药存在顾虑 [1] - 儿童用药尤其是罕见病和精神心理疾病领域是超适应证用药重要场景 主要由于药品审批流程严格 伦理要求高以及药企研发动力不足 [1] - 中国医生规避高风险诊疗比例约50% 儿童用药时规避概率更大 罕见病患者特异性高进一步增加保守用药概率 [2] 超适应证用药分类与案例 - 超说明书用药分为高价创新药和老药两类 前者涉及患者费用压力 后者存在医疗风险顾虑和药品供应问题 [4] - 西罗莫司作为典型罕见病超适应证用药案例 患者年药费开支超10万元 总治疗费用可能超过20万元 [5] - 儿童因药物临床试验缺乏和专用剂型少 导致超说明书用药较成人更普遍 不良反应风险更高 [3] 政策与指南支持 - 国家卫健委支持合理且必需的超适应证用药 强调在患者知情同意和循证医学证据前提下实施治疗 [3] - 广东省药学会发布《罕见病超药品说明书用药专家共识（儿科·2025年版）》 填补儿童罕见病超说明书用药标准空白 [5] - 国家药监局发布《模型引导的罕见疾病药物研发技术指导原则》 提倡采用真实世界研究和成人数据外推儿童等方法 [8] 支付保障与医保覆盖 - 超适应证用药目前未纳入基本医保支付范围 需由患者承担相应治疗费用 [8] - 例外情况下医保覆盖超适应证用药 如氟西汀虽未明确儿童青少年适应证但已纳入8岁以上青少年抑郁症医保报销范围 [7] - 二级以上医院逐步完善超说明书用药管理体系 需经专家评估审核 执行知情同意程序并严密监护 [7] 适应证拓展挑战 - 适应证拓展依赖制药企业注册临床研究和研究者发起的临床研究（IIT） 但药企缺乏拓展动力 [9] - 儿童适应证拓展难在有效性验证 左乙拉西坦拓展至1个月以上患者花费数年时间并提供大量真实世界数据 [9] - 儿童罕见病药品有效性验证受试者招募困难 有时十例乃至几例符合条件的儿童受试者都不多 [9] 数据与证据积累 - 真实世界数据转化为真实世界证据存在难点 包括数据来源多样 系统平台数据统合标准化困难以及真实性验证和可比性不足 [10] - 循证医学证据积累依赖临床医生使用意愿 如果医生没有用药意愿则证据积累无从谈起 [3] - 专家共识等循证医学证据的范围与效力等级存在模糊地带 导致年轻医生开具超适应证处方时存在多重顾虑 [6]

公司概况与财务表现 * 公司为康弘药业 专注于眼科、肿瘤和精神神经领域 是一家研发驱动型企业[30] * 2025年上半年营收同比增长6.95% 净利润同比增长5.15% 归母净利润同比增长5.41%[3] * 全年收入和利润增速预期维持在5%至15%的区间内[22] 研发投入与策略 * 研发投入同比增加16.45% 费用化研发支出同比增长11.27% 资本化研发支出同比增长440%[3] * 研发投入占营收的比例从去年同期的8.5%提高到9%左右[20] * 研发费用显著增加 环比增速接近28%[20] * 研发投入增长主要因阿兹海默症治疗产品KH110进入临床三期 按会计政策进行资本化处理[2][3] * 公司拥有基因治疗、合成生物和抗体偶联三个新技术平台 均已进入临床阶段[21] 各业务板块表现与展望 **生物药板块** * 生物药板块同比增速达到14.66%[3] * 核心产品康柏西普2025年上半年增长近15%[2] * 康柏西普市占率达52%[9] **中成药板块** * 中成药板块实现了6.3%的增速[3] **化学药板块** * 化学药板块受集采影响 收入端出现近15%的降幅[3] * 氟西汀等产品被纳入第十批集采 终端价格从每片30多元降至0.7元[6] * 公司预计消除集采影响需要两年时间[6] * 下半年将推出用于干眼症的利培斯特和玻璃酸钠（海露）等新产品 以改善业绩[2][6] 重点产品研发进展 **眼科基因治疗产品** * 产品631（包裹康柏西普目的基因）在中国大陆进入临床二期 658（改构后体积缩小）正在启动[10] * 中美一期临床试验显示所有受试者对631和658耐受良好 未触发DRT[10] * 631的一期试验中 中国五个剂量组共30名受试者 二期18名受试者 美国一期20名受试者[10] * 631安全性优于艾伯维314 且有效性及给药频次优于第一代雷珠单抗[10][11] * 预计2026年上半年获得一年的安全性及有效性数据[10] * 658衣壳经过优化 表达效率高且免疫原性低[16] **抗体偶联平台（ADC）** * 产品815（靶点Top2）已在中国和澳大利亚启动一期临床 未触发DRT[4][14] * 一期方案包括一个低定组和四个剂量组 每个剂量组三名受试者 共计13名受试者[14] * 预计年底完成一期注射 明年上半年获得初步有效性和安全性数据[4][15] * 已观察到初步疗效[17] * 第二个品种922（靶点Her3）预计明年上半年获得中澳临床许可[17] **阿尔茨海默症产品** * KH120（原5加益智颗粒）处于中国临床三期 仅一个剂量组 与多奈哌齐头对头比较[26] * 临床三期需要接近600个受试者 目前已入组约200名[26] * 预计上市时点可能在2026年[26] **小分子创新药** * 产品607是口服化学片剂 对标CG公司的217[23] * 在中国大陆地区重度抑郁症已进入二期临床试验 产后抑郁获一期批件[23] * 相较于CG公司的217可能起效更快且停药后的效果更优[23] **合成生物学产品** * KH 617用于治疗晚期实体瘤（如脑胶质瘤） 在中国大陆进行一期临床试验 并已开始二期受试者招募[29] 市场竞争格局与行业动态 **眼底病市场** * 市场竞争格局变化 由康柏西普、阿柏西普和雷珠单抗主导 过渡到包括高浓度产品和法瑞西单抗的三足鼎立局面[2][8] * 医保覆盖下的中国眼底病市场包括四个原研药物和两个类似物[8] * 原研药物单价：康柏西普3,450元、法瑞西单抗3,608元、雷珠单抗3,860元、阿柏西普4,150元[8] * 类似物单价：雷珠单抗类似物2,470元、阿柏西普类似物2,970元[9] * 今年将进行医保谈判 将影响未来一到两年的市场情况[9] * 预计到2028年 高浓度康柏西普可能会获批上市 到2030或2031年 基因治疗产品也有望获批[9] **基因治疗领域** * 基因疗法优势在于将生产工厂搬到患者眼底细胞 实现一次给药数年甚至终身有效 提高患者依从性[27] * 全球尚无基因治疗品种获批用于慢性病[16] * 全球首个用于慢病临床试验进展最快的是艾伯维RDX314 其进展将对行业产生参照意义[18] 商务发展（BD）与合作 * 基因治疗产品631和658已与超过20家潜在交易方沟通[18] * BD进展取决于中国二期及美国一期的数据 以及艾伯维314的进展[18] * 小分子创新药607已与超过12家潜在合作方进行沟通[23] 费用与成本管理 * 2025年1到6月份 销售费用实现个位数增长 管理费用同比增长仅为一个多点[20] * 未来两到三年的管理费用可能会受到股权激励计划影响[21] * 公司希望收入快速增长 同时成本逐步下降[19]

阿斯利康战略调整 - 公司宣布全面退出CNS领域并终止多个管线项目 包括治疗阿尔茨海默病的MEDI1814 偏头痛的MEDI0618和糖尿病神经痛的MEDI7352 [1][8] - 该决策与公司设定的800亿美元收入目标直接相关 旨在集中资源于短期确定性高的领域如减肥药和ADC [2] - 临床数据不及预期是直接原因 公司虽保留后续合作可能但实际开发计划已实质性终止 [8] CNS领域行业现状 - 领域呈现"喜忧参半"局面 礼来 渤健 福泰等公司在机理和产品获批方面取得突破 但辉瑞 安进 赛诺菲等大厂已相继退出 [2][8] - 2020年后出现里程碑进展 包括Leqembi Donanemab在阿尔茨海默病 Cobenfy在精神分裂症 Qalsody在ALS等领域的突破 [7][9] - 研发成功率显著低于其他领域 FDA批准率仅6.2% 不足非CNS药物的一半 [4] 市场特征与研发挑战 - 全球第三大疾病市场 涵盖抑郁 精分 帕金森等需长期用药的疾病 需求刚性但迭代缓慢 [2][3] - 存在典型大品种案例 辉瑞阿立哌唑累计销售800亿美元 礼来奥氮平超500亿美元 强生帕利哌酮年销售数十亿 [3] - 核心研发障碍包括大脑机理认知有限 血脑屏障穿透难题 动物模型预测性差及临床终点主观性强 [4] 国际药企动态 - 并购活动显著升温 艾伯维87亿美元收购Cerevel 强生146亿美元收购Intra-Cellular BMS140亿美元收购Karuna [9][11] - 退出与回归并存 辉瑞2018年退出后通过Cerevel保留部分权益 安进2019年全面退出 BMS在2023年重新布局 [8][9] - 礼来 卫材等企业在阿尔茨海默病领域突破推动行业估值回升 [9] 中国本土企业布局 - 市场规模快速增长 2022年169亿美元 预计2030年达311亿美元 CAGR约8% 高于全球水平 [12] - 主要企业采取差异化路径 绿叶制药通过改良型新药策略实现突破 其利培酮微球注射剂成为首个在美获批的中国CNS新药 [13][14] - 京新药业 先声药业等通过仿创结合布局 恒瑞尝试抗体平台切入阿尔茨海默病但尚未取得显著进展 [13] 领域发展悖论 - 高失败率与长周期导致大厂退出 但成功产品生命周期和竞争格局明显优于其他领域 [5] - 监管难度与机理复杂性形成天然壁垒 客观上保护了灵北等专注型企业的市场地位 [5][6] - 巨头战略摇摆形成"撤退-创新-回归"循环 当前阶段以并购整合为主要特征 [11][12]