文章核心观点 2025年是中国创新药行业在技术突破、市场增长和国际化进程上取得关键进展的一年，行业正加速从医药大国向医药强国转型 [1] 国际化：从跟跑到领跑 - 对外授权交易（BD）爆发式增长，2025年总金额突破1000亿美元，较2024年同期飙升约75%，首付款达81亿美元 [1][3] - 超九成跨国药企已与中国药企达成合作，合作模式向“授权+联合开发+商业化参与”多层次迈进 [1] - 具体交易案例包括：恒瑞医药与GSK达成125亿美元交易、信达生物与武田达成114亿美元交易、三生制药与辉瑞达成60亿美元交易、荣昌生物与美国Vor Bio达成42.3亿美元交易、石药集团与阿斯利康达成53.3亿美元交易等 [3] - 年末交易活跃，例如金赛药业签署13.65亿美元许可协议、翰森制药潜在收益超10亿美元、和铂医药潜在里程碑10.35亿美元、复星医药潜在里程碑19.35亿美元交易 [4] - “A+H”上市布局火热，成为国际化重要路径，2025年港股有9家医药公司上市，38家递表，其中27家为首次递表 [4] - 多家公司已实现或计划“A+H”布局，包括百奥赛图、恒瑞医药、迈瑞医疗、信立泰、益方生物等 [4] - 政策支持A股公司赴港上市，港交所开通“快速审批通道”，审核周期压缩至30个工作日，并推出“科企专线”服务 [5] 创新：质量规模双增 - 抗体偶联药物（ADC）、双抗和小核酸等前沿技术领域出现突破，第三代ADC技术成为主流 [7] - 代表性ADC药物包括恒瑞医药的SHR-A1811、信达生物的IBI343，在实体瘤治疗中展现潜力 [7] - ADC联合疗法提升疗效，例如荣昌生物维迪西妥单抗联合PD-1治疗尿路上皮癌，客观缓解率达75%，疾病控制率超90% [7] - 双特异性ADC崭露头角，如百利天恒与百时美施贵宝联合开发的izalontamab brengitecan在Ⅲ期临床试验中获得积极结果 [7] - 科伦药业的芦康沙妥珠单抗是国内首个获完全批准上市且具全球知识产权的国产ADC，已启动15项全球Ⅲ期研究 [7] - 双抗领域，康方生物的依沃西单抗在一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期试验中，中位无进展生存期达11.14个月，较帕博利珠单抗提升91%，疾病进展风险降低49% [8] - 脑机接口领域取得进展，包括“北脑二号”填补高性能侵入式空白，“北脑一号”实现柔性半侵入式系统人体植入 [8] - 脑机接口技术已应用于医疗康复，侵入式技术帮助高位截瘫患者操控设备，非侵入式设备用于脑卒中康复等场景 [8] - 全球首例无线植入式中文语言脑机接口让渐冻症患者重获交流能力 [8] - 上海发布《脑机接口未来产业培育行动方案》，推动产业创新和布局 [8] - 2025年中国创新药市场规模达1500亿美元，占全球市场10%，稳居全球第二 [8] 政策：优化力度空前 - 国家药监局2025年批准创新药69个，较2024年的48个增长近44%，包括化学药品创新药27个、生物制品20个、中药新药5个 [10] - 审评审批速度提升，临床试验审批时间从60个工作日压缩至30个工作日 [10] - 支付体系升级，实行“医保保基本、商保补高端”的多层次支付体系 [10] - 2025年版国家医保目录新增114种药品（其中50种为1类创新药），调出29种，目录内药品总数增至3253种 [10] - 新增药品聚焦肿瘤、慢性病、罕见病、儿童用药等临床急需领域 [10] - 首次推出《商业健康保险创新药品目录（2025）》，纳入19种药品（其中9种为1类新药），覆盖肿瘤、罕见病等高价值领域 [11] - 第11批国家药品集采规则更规范透明，确定“最高有效申报价”为“非集采挂网加权平均价的5折”和“省级集采最高中选价”中取低值，并参考国际价格等因素 [11] - 集采报量规则从按通用名改为允许按厂牌报量 [11] - 中国药品价格登记系统于2025年12月2日正式上线，为国际价格谈判与合规提供依据 [11] - 市场监管总局出台《关于药品领域的反垄断指南》，2025年查处三起原料药垄断案件，罚没金额合计超5亿元 [12] 行业并购重组活跃 - 国际生物医药行业截至2025年10月中旬已宣布超400起交易，总金额约1110亿美元，较2024年全年增长超50%，创近三年新高 [13] - 国际重大交易包括赛诺菲95亿美元收购蓝图医药、默克39亿美元收购Spring Works等 [13] - 国内医药市场上半年并购规模突破378亿元，超百起交易，案例包括和黄医药44.78亿元出售上海和黄药业45%股权、上海医药9.95亿元收购10%股权等 [13] - 上海、北京、广州等地设立百亿级产业并购基金，推动行业整合 [13] - 年末并购案例包括：复星医药拟14.12亿元收购绿谷医药控股权、佐力药业以3.56亿元收购未来医药资产组、石药创新以11亿元完成对巨石生物29%股权的收购 [13] - 并购频繁反映行业从“规模扩张”转向“提质增效”，资源向头部与创新集中 [14] 行业整体发展 - “十四五”期间，我国共批准上市创新药220个、创新医疗器械282个，分别是“十三五”期间的6.2倍、3.1倍 [1] - “十四五”期间批准415个儿童药品、155个罕见病药品、28个中药创新药上市，新批准注册和备案公示化妆品新原料344件 [1] - “十四五”收官时，我国生物医药市场规模稳居全球第二，在研创新药约占全球30% [1]

文章核心观点 - 复星医药通过控股收购绿谷医药，接手了阿尔茨海默病治疗药物甘露特钠胶囊的上市后确证性临床研究，计划于2029年初完成研究并递交报告，旨在回应科学争议并满足巨大的未满足临床需求，此举有望强化公司在中枢神经系统疾病领域的管线布局和平台能力 [1][2][7] 药物背景与现状 - 甘露特钠胶囊于2019年11月获得有条件批准上市，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能，上市以来累计惠及患者数十万人 [1] - 2021年该药进入国家医保目录，价格从每盒895元降至296元，累计实现销售额超过10亿元，2024年单年在国内售出200多万盒 [1] - 因未完成附条件批准所要求的补充上市后确证性临床研究，国家药监局未批准其上市申请延续，导致该药断供 [2] 交易与临床研究新计划 - 复星医药拟以14.12亿元控股收购绿谷医药，以分期付款和股权质押方式接手甘露特钠项目 [1][2] - 确证性临床试验方案已获国家药监局药审中心认可，研究设计从36周延长至48周，以认知功能改善和日常生活能力改善为双主要终点 [2] - 入组样本量从1312例增加至1950例，采用多中心、随机、双盲设计，目前已累计入组580例 [1][2] - 预计2027年底完成全部入组，2029年初揭晓临床数据，2029年上半年向国家药监局递交临床试验总结报告 [1][2] 历史研究数据与科学基础 - 上市前Ⅲ期确证性临床试验已在34家临床研究中心开展，入组818例 [3] - 2024年，真实世界研究（3,300例，即批件要求的长期安全有效性研究）已如期完成并提交研究结果 [3] - 历史数据验证了药物的基本安全性，为当前确证性临床提供了机理延续性与疗效趋势的参照 [3] 阿尔茨海默病市场与需求 - 2021年，中国现存的阿尔茨海默病及其他痴呆患病人数近1700万例，占全球病例数的29.8% [4] - 从1990年至2021年，中国阿尔茨海默病的患病率、发病率和死亡率增速均超230% [4] - 当前治疗手段极度匮乏，现有药物大多仅能轻微缓解症状，无法延缓疾病进程，存在巨大的未被满足的临床需求 [4] 国家政策与战略导向 - 国家政策着力引导和鼓励创新，对具有明显临床价值的创新药给予优先审评审批 [5] - 国家在构建多层次医疗保障体系上的举措，为高临床价值药物探索多元支付路径提供了可能 [5] - 复星医药的布局精准响应了国家应对老龄化、提升全民健康水平的顶层设计 [5] 复星医药的能力与战略意义 - 公司具备“研发—临床—商业化”一体化能力，在中枢神经系统领域已布局磁波刀、奥匹卡朋胶囊、在研药物AR1001等产品 [5] - 2025年前三季度，公司研发投入达39.98亿元，持续投入于核药、细胞治疗等前沿平台及全球多中心临床 [6] - 公司在美国建立本土临床与商业化团队，PD-1单抗斯鲁利单抗在美国的桥接试验已完成全部200例受试者入组 [6] - 接手该项目展现了公司承接复杂科学背景与重大临床价值项目的系统化能力，以及在高风险高回报领域进行长周期布局的决心 [6][7] - 若临床结果积极，甘露特钠有望于2029年后重新报产，并凭借复星医药的商业化体系重返市场 [7] - 项目成功将强化公司在中枢神经系统疾病领域的研发实力与平台能力，吸引更多合作，形成正向循环 [7]

公司交易与收购方案 - 复星医药拟通过控股子公司复星医药产业出资约14.12亿元，以“受让存量股权+认购新增注册资本”方式控股收购绿谷医药，交易完成后合计持有绿谷医药53%股权 [2] - 交易款项采用分期支付，总计12.69亿元用于认购新增注册资本，首期支付6.35亿元，剩余6.34亿元将在3年内视绿谷医药后续研发进展支付 [2] - 收购方案设计了风险控制机制，包括结合临床试验阶段性成果控制出资进度，以及绿谷医药创始人控制的主体质押收购后所持标的公司10%股权作为潜在风险担保 [3] 核心产品“九期一”临床与销售数据 - 治疗阿尔茨海默病的药物甘露特钠胶囊（商品名“九期一”）修订后的上市后确证性临床试验方案已获国家药监局药审中心认可 [1] - 修订后方案将双盲用药期从36周延长至48周，样本量从1312例增加至1950例 [3] - 截至2025年12月15日，该临床研究已累计入组580例，尚需入组1370例 [4] - 基于方案预估，2027年底可完成全部受试者入组，2029年初完成研究并读出数据，2029年上半年向国家药监局递交临床试验总结报告 [1][4] - 该药物因注册批件到期，自2024年11月起已未开展商业化生产，需补充完成上市后确证性临床试验并获得批准后方可重新开展商业化生产和销售 [3] - 从2019年获批至2025年9月，甘露特钠胶囊共计销售金额达19.20亿元，销售数量达677.11万盒 [3] 收购标的公司状况与整合计划 - 绿谷医药曾因以不合理会议名义支付讲课费等违规宣传销售行为，被浦东新区市场监督管理局行政处罚并罚款40万元，相关罚款已缴纳 [1][6] - 基于审计报告及尽调，未发现绿谷医药存在隐性大额债务和资金被占用的情况，前述行政处罚未对其经营造成重大不利影响 [1][6] - 截至2025年9月30日，绿谷医药资产规模为8.06亿元，负债总额为7.95亿元，分别约占复星医药总资产、总负债的0.68%和1.38%，对后者整体资产负债结构影响有限 [7] - 收购完成后，复星医药计划将绿谷医药纳入集团管理体系，在重大决策、研发临床、运营管理等方面建立管控机制，并将其生产纳入药品制造体系管理，销售由中枢神经系统诊疗产品商业化团队负责 [7] 行业与市场竞争环境 - 截至目前，国内已有6款阿尔茨海默病治疗药物上市，包括卫材/渤健的仑卡奈单抗、礼来的多奈单抗两款新药，以及多奈哌齐、美金刚等四款老药 [6] - 甘露特钠胶囊预计最早2029年才能重新开展商业化销售，届时市场竞争可能进一步加剧 [5][6] - 该药品获批准重新销售后，需按届时有效的医保申报条件重新申请医保准入，其医保准入进展可能影响上市后的销售 [5]

核心观点 - 复星医药披露其核心阿尔茨海默病治疗药物甘露特钠胶囊累计销售额达19.2亿元，但该产品因上市后确证性临床研究未完成，导致药品注册批件续期未获批准，自2024年11月起已停止商业化生产，预计将严重影响2025年销售 [1] - 公司拟投资14.12亿元控股该产品的原研公司绿谷医药，但该产品的未来商业化前景完全取决于一项长期临床试验的完成与结果，预计相关总结报告要到2029年上半年才能递交 [1][2] 产品商业化与销售表现 - 甘露特钠胶囊自2019年获批上市以来，累计销售额为19.2亿元，累计销售数量为677.11万盒 [1] - 自2024年11月起，该产品未开展商业化生产，预计对2025年的销售产生较大影响 [1] 监管与临床研究进展 - 2024年，在药品注册批件5年有效期到期前，绿谷医药提交了续期补充申请，但因上市后确证性临床研究尚未完成，国家药监局未予批准 [1] - 该确证性临床试验计划入组患者1950例，截至2025年12月15日，已累计入组580例，尚需入组1370例 [2] - 根据临床方案预估，全部受试者将在2027年年底完成入组，相关研究数据读出在2029年年初，临床试验总结报告等资料计划在2029年上半年递交国家药监局 [2] 公司资本运作 - 复星医药于2024年12月15日披露，拟出资14.12亿元投资控股甘露特钠胶囊的原研公司绿谷医药 [1]

核心观点 - 复星医药拟投资控股绿谷医药 但其核心产品甘露特钠胶囊因上市后确证性临床研究未完成 导致药品注册批件未能续期 自2024年11月起已停止商业化生产 对2025年及未来的销售产生重大影响[2][3] 产品历史销售表现 - 甘露特钠胶囊自2019年获批上市至2025年9月 累计销售额为19.2亿元人民币 累计销售数量为677.11万盒[2] - 该产品年度销售金额波动较大 从2019年的2964万元人民币增长至2020年的4.5884亿元人民币 2021年回落至1.969亿元人民币 2022年为1.8278亿元人民币 2023年回升至3.7773亿元人民币 2024年达到峰值5.7197亿元人民币 而2025年1-9月销售额大幅下滑至1.0168亿元人民币[2] - 产品销售数量呈现总体增长趋势 从2019年的4.08万盒快速增长至2024年的252.55万盒 但2025年1-9月销售数量仅为46.88万盒[2] 当前面临的核心问题 - 甘露特钠胶囊的药品注册批件在2024年5年有效期到期 因上市后确证性临床研究尚未完成 国家药监局未批准其补充申请 导致批件未能续期[3] - 自2024年11月起 该产品未开展商业化生产 直接影响2025年的销售[3] 临床研究进展与未来时间表 - 上市后确证性临床试验计划入组1950例患者 截至2025年12月15日 仅累计入组580例 尚需入组1370例[3] - 基于当前临床方案预估 全部受试者入组预计在2027年年底完成 相关研究完成及数据读出预计在2029年年初 临床试验总结报告等资料预计在2029年上半年递交国家药监局[3]

收购事件与市场反应 - 复星医药拟以14.12亿元收购绿谷医药 该行动导致公司股价下跌并收到上海证券交易所的《监管工作函》[2] - 收购采用“受让存量股权+认购新增注册资本”组合方式 交易款项分期支付 首期支付6.35亿元 剩余6.35亿元将在三年内根据标的公司研发进展支付[3] - 交易设计了动态风险管控 标的公司创始人控制的主体将质押收购后持有的10%股权为潜在风险事项可能造成的损失提供担保[4] 核心资产：甘露特钠胶囊概况 - 甘露特钠胶囊是绿谷医药的主要品种 于2019年11月获国家药监局有条件批准上市 用于轻度至中度阿尔茨海默病治疗 曾是全球首个获批上市的AD治疗药物[2] - 该药疗效饱受市场争议 其药品注册批件于2024年到期 因未能按要求完成上市后确证性临床研究 国家药监局未批准其补充申请以延长批件有效期[2] - 自2024年11月起 因注册批件到期 该药品未开展商业化生产 重新开展商业化前需补充完成上市后确证性临床试验并获得批准[2][4] 收购尽职调查与临床推进计划 - 复星医药表示已对标的公司及其主要品种甘露特钠胶囊从临床、注册、专利等多方面开展了尽职调查[2] - 公司未发现开展该确证性临床试验存在尚未解决的核心技术问题或实质障碍[4] - 根据2025年5月国家药监局药审中心发布的指导原则 公司修订了临床试验方案 将双盲用药期从36周延长至48周 样本量从1312例增加至1950例 该方案已获药审中心认可[5] - 截至2025年12月15日 该临床研究已累计入组580例[5] - 基于预估 全部1950例受试者可在2027年底完成入组 2029年初完成研究并读出数据 2029年上半年向国家药监局递交临床试验总结报告[5]

收购事件概述 - 复星医药拟以14.12亿元人民币收购绿谷医药，该行动导致公司股价下跌并收到上海证券交易所的《监管工作函》[3] - 收购的核心目标是获得绿谷医药的主要品种——用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病的药物甘露特钠胶囊[3] 标的药物背景与现状 - 甘露特钠胶囊于2019年11月获国家药监局有条件批准上市，是继2002年后全球首个获批上市的阿尔茨海默病治疗药物[3] - 该药物疗效长期存在市场争议，其药品注册批件于2024年到期[3] - 绿谷医药因未能按要求完成上市后确证性临床研究，国家药监局未批准其延长批件有效期的申请，导致该药自2024年11月起未开展商业化生产[3] 交易结构与风险控制 - 收购采用“受让存量股权+认购新增注册资本”的组合方式，交易款项分期支付[5] - 首期支付6.35亿元，剩余6.35亿元将在首期款支付完成之日起三年内根据标的公司的研发进展情况支付[5] - 标的公司创始人控制的主体将质押收购后所持标的公司10%的股权，为潜在风险事项可能造成的损失提供担保[5] 临床进展与未来规划 - 为符合最新监管要求，甘露特钠胶囊的上市后确证性临床试验方案已进行修订：双盲用药期从36周延长至48周，样本量从1312例增加至1950例[6] - 修订后的试验方案已获国家药监局药审中心认可[6] - 截至2025年12月15日，该临床研究已累计入组580例[7] - 基于当前方案预估，全部1950例受试者可在2027年底前完成入组，相关研究数据读出及临床试验总结报告递交预计在2029年上半年完成[7]

公司投资与市场反应 - 复星医药拟以14.12亿元人民币收购绿谷医药 [1] - 该投资计划导致公司股价下跌并收到上海证券交易所的《监管工作函》 [1] - 公司于12月22日晚间就交易方式、药物临床进展及后续整合等问题进行了回应 [1] 核心资产与行业地位 - 绿谷医药的主要品种为阿尔茨海默病（AD）治疗药物甘露特钠胶囊 [1] - 甘露特钠胶囊于2019年11月获国家药监局有条件批准上市，用于轻度至中度阿尔茨海默病治疗 [1] - 该药物是继2002年美金刚获批上市17年后，全球首个获批上市的AD治疗药物 [1]

核心观点 - 复星医药拟以14.12亿元收购绿谷医药，主要目标是获取其阿尔茨海默病药物甘露特钠胶囊，但该交易引发了市场担忧和监管关注，导致公司股价下跌并收到交易所监管工作函 [1] - 甘露特钠胶囊是全球首个获批的阿尔茨海默病治疗药物，但因其疗效争议和未能按时完成上市后确证性临床研究，其药品注册批件已于2024年11月到期，目前未开展商业化生产 [1] - 公司表示已对标的公司及甘露特钠胶囊进行了全面尽职调查，并设计了分期付款和股权质押等交易结构以管控风险，同时认为推进后续临床试验无实质障碍 [1][2] 交易细节与风险管控 - 收购总对价为14.12亿元，采用“受让存量股权+认购新增注册资本”的组合方式，交易款项分期支付 [1][2] - 首期支付6.35亿元于交割日完成，剩余6.35亿元将在首期款支付完成之日起三年内，根据标的公司的研发进展情况支付 [2] - 为强化交易安全性，标的公司创始人控制的主体将质押收购后所持有的标的公司10%股权，为潜在风险事项可能造成的损失提供担保 [2] 药物临床进展与监管沟通 - 甘露特钠胶囊于2019年11月获国家药监局有条件批准上市，用于轻度至中度阿尔茨海默病治疗，是继2002年后全球首个获批的AD治疗药物 [1] - 因未能按要求完成上市后确证性临床研究，国家药监局未批准其延长注册批件有效期的申请，导致该药自2024年11月起未开展商业化生产 [1] - 为符合国内最新规范并参考国际要求，公司与国家药监局药审中心沟通后，修订了临床试验方案：将双盲用药期从36周延长至48周，样本量从1312例增加至1950例 [3] - 修订后的试验方案为随机、双盲、安慰剂对照设计，已获得国家药监局药审中心的认可 [3] 临床试验时间线与现状 - 截至2025年12月15日，该上市后确证性临床研究已累计入组580例受试者 [4] - 基于当前方案预估，全部1950例受试者预计在2027年底完成入组，相关研究数据预计在2029年初读出，临床试验总结报告等资料计划于2029年上半年递交国家药监局 [4] - 甘露特钠胶囊在重新开展商业化生产和销售前，必须补充完成该确证性临床试验并获得国家药品审评部门批准 [2] - 公司表示，未发现开展该确证性临床试验存在尚未解决的核心技术问题，也未发现后续推进存在实质障碍 [2]

交易方案与结构 - 收购采用“受让存量股权+认购新增注册资本”组合方式，交易完成后复星医药产业将持有标的公司51%股权，实现控股 [1] - 交易款项总计12.69亿元人民币，采用分期支付方式，首期6.35亿元在交割日支付，剩余6.34亿元将在首期支付完成之日起3年内，视标的公司后续研发进展情况支付 [1] - 交易结构设计旨在结合临床试验的阶段性成果控制实际出资进度，以实现对临床风险及投资风险的动态把控 [1] - 标的公司创始人控制的主体将质押本次收购后所持有的标的公司10%的股权，为潜在风险事项可能给公司造成的损失提供担保 [1] 收购标的与战略整合 - 本次收购标的为甘露特钠胶囊，该药品将被纳入复星医药创新药物管线 [1] - 收购旨在为甘露特钠胶囊后续临床试验提供所需资金，并为该药品临床试验的开展乃至后期获批后的商业化提供包括临床运营组织、注册、商业化等方面能力和资源的支持与保障 [1] - 公司将对甘露特钠胶囊的临床、注册、产品质量、药物警戒、生产、商业化等方面进行规范管理 [1] 临床进展与规划 - 根据2025年5月国家药监局药审中心发布的指导原则，公司对甘露特钠胶囊的上市后确证性临床试验方案进行了修订，将双盲用药期从36周延长至48周，样本量从1,312例增加至1,950例 [2] - 修订后的试验方案为随机、双盲、安慰剂对照试验，设计已获国家药监局药审中心认可 [2] - 截至2025年12月15日，该临床研究已累计入组580例 [2] - 基于当前方案预估，全部1,950例受试者将于2027年底完成入组，相关研究数据预计在2029年初读出，公司计划于2029年上半年向国家药监局递交临床试验总结报告等资料 [2] 公司战略与产品管线 - 公司持续深耕中枢神经系统退行性疾病领域，通过奥吡卡朋胶囊（Opicapone）、AR1001、甘露特钠胶囊、磁波刀等产品构建起“药物+器械”协同创新模式 [3] - 此次收购是公司围绕该领域未被满足临床需求的又一次加码，旨在进一步丰富该治疗领域药品管线，丰富创新产品管线矩阵，并持续完善市场布局 [3]