甲状腺癌疾病负担与流行病学 - 近期多位公众人物甲状腺癌复发或确诊事件引发社会广泛关注，使甲状腺健康成为焦点 [1] - 甲状腺癌是内分泌系统最常见肿瘤，全球患病人数不断攀升，中国发病率增长迅速，从2000年到2016年16年间增长了20倍 [1] - 2022年中国甲状腺癌新发病人数达46.6万，发病率已位列中国恶性肿瘤前十，女性发病率高达49.4/10万，即每10万女性中每年近50人新发 [1][3] - 自2000年起，中国女性甲状腺癌发病率以年均20%的速度增长，使其快速成为中国女性最常见癌症之一 [3] - 2024年北京市近150万体检人群的随访数据显示，确诊癌症患者中甲状腺癌人数高居第一位 [3] - 发病率提升的主要因素被认为是超声检查技术进步导致更多病例被筛查出来 [3] - 甲状腺癌死亡率相对较低，2022年中国男女性甲状腺癌死亡率均未进入前十，但近二十年来死亡率以每年约1.4%的速度略有上升 [3] 甲状腺癌的临床特点与治疗现状 - 甲状腺癌总体发展速度较慢，尤其是占比约80%的甲状腺乳头状癌，国际研究显示很多病例5-10年间变化很小，淋巴结转移发生率较低 [1] - 专家强调不应简单以“懒癌”定义甲状腺癌，存在部分发展迅速、恶性程度高的类型，如低分化癌、未分化癌，即使在乳头状癌中也有约20%预后不良 [2][6] - 外科手术是当前甲状腺癌最主要的治疗手段，对于大部分风险不高的患者，治疗趋势倾向于保留甲状腺功能的手术方式，而非全甲状腺切除 [2][4] - 对于高风险患者，如淋巴结转移多、双侧肿瘤或需术后碘治疗者，通常仍需进行全甲状腺切除 [2] - 随着技术发展，外科手术范围越来越注重功能保存，从全切除到腺叶切除，对超低风险患者可考虑消融治疗或仅定期监测，但消融治疗适用性目前存在争议 [4] - 临床上面临治疗选择难题，例如对于直径小于1厘米的微小乳头状癌，存在过度治疗风险与积极监测可能性的权衡，核心挑战在于术前检查手段不够精确 [5] - 甲状腺癌治疗正从“看大小”时代迈向“看生物学行为”的精准医疗时代，相关研究探索通过血液检测来预警转移风险，可能成为未来判定手术方式的重要依据 [5] 高风险甲状腺癌的治疗挑战与新药进展 - 高风险甲状腺癌约占10%-20%，虽然比例不高，但中国每年绝对数量达数万例，每年因甲状腺癌死亡的患者超过1万例 [9] - 除大部分乳头状癌外，滤泡细胞癌、髓样癌和低分化、未分化癌预后较差，其中未分化癌目前几乎没有有效治疗手段 [6] - 对于高风险甲状腺癌，靶向治疗取得一定进展，免疫治疗也在探索中，有研究报道未分化癌中位生存期可从几个月延长至1-2年，但总体疗效尚未理想 [6] - 2022年以来，中国有多款甲状腺癌新药适应证获批，主要为不限瘤种的广谱抗癌药，多针对分化型甲状腺癌 [6] - 2022年8月，泽璟制药的1类新药甲苯磺酸多纳非尼片获批，用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌，该药是口服多靶点多激酶抑制剂 [7] - 2022年4月，正大天晴的1类新药安罗替尼获批用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌，成为国内首个获批该适应证的国产原研多靶点TKI [7] - 2022年3月，基石药业的选择性RET抑制剂普拉替尼胶囊扩展适应证获批，用于治疗RET突变型甲状腺髓样癌及RET融合阳性甲状腺癌 [8] - 2024年4月，智核生物的人促甲状腺素注射液获批上市，这是国内首个上市的重组人促甲状腺激素，可在首次注射48小时内100%快速提升患者体内促甲状腺激素水平 [8] - 2024年12月，诺诚健华宣布其自主研发的TRK抑制剂宜诺欣®（佐来曲替尼）获NMPA批准，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤患者，其中包括伴有NTRK融合的甲状腺癌 [7]

公司股价与交易表现 - 截至发稿，公司股价上涨2.39%，报53.6港元，成交额达5125.77万港元 [1] 核心产品LBL-034临床数据发布 - 公司在第67届ASH年会上，就自主研发的GPRC5D/CD3双特异性抗体LBL-034进行了首个口头报告 [1] - LBL-034的I/II期临床研究由北京大学人民医院路瑾教授牵头，在全国17家中心开展 [1] - 研究证实LBL-034对复发性╱难治性多发性骨髓瘤患者表现出良好的安全性和令人振奋的抗肿瘤活性，包括具有高危特征的难治亚组，展现出同类最佳治疗潜力 [1] 核心产品LBL-034的行业地位与监管进展 - 截至2024年11月，LBL-034是全球临床进度仅次于强生、中国临床进度第一的靶向GPRC5D的CD3 T-cell engager [1] - 2024年10月，LBL-034获得美国FDA的孤儿药认定，用于治疗多发性骨髓瘤 [1]

公司战略与发展方向 - 公司核心战略是从Jakafi业务向血液学/肿瘤学/免疫学公司转型 并计划在2029年后建立陡峭的增长曲线 实现可持续的收入 盈利和现金流增长 [5] - 公司计划通过三部分解决方案实现转型：1) 到2029年 将除Jakafi外的核心业务规模发展至与Jakafi相当 2) 依靠7个后期管线项目叠加增长 3) 通过业务发展拓展血液学 肿瘤学或免疫学三大垂直领域之一的核心业务 [5][6] - 公司目标是在Jakafi之后 实现五年复合年增长率15%-20% 拥有3-5个收入潜力超过10亿美元的产品 并保持超过30%的健康营业利润率 [7] - 公司认为其管线项目拥有强大的专利和较长的独占期 因此在未来将面临最小的专利悬崖风险 [7] 核心产品Jakafi (ruxolitinib) 策略 - 公司预计在2026年中推出Jakafi的每日一次缓释剂型 预计可将15%-30%的速释剂型患者转换为更便利的缓释剂型 取中值约20% [9] - 该缓释剂型在2029年期间有潜力保留近7.5亿美元的Jakafi销售额 [9] - 缓释剂型的成功转化取决于产品本身 销售团队以及与药房福利管理公司和医疗计划的合理定价覆盖 [9][10] - 该剂型的批准将基于生物等效性数据 主要优势在于提高患者依从性 [11] 血液学管线 (重点关注INCB09989) - INCB09989是一种针对突变CalR的抗体 用于治疗骨髓增殖性肿瘤 [13] - 在2025年6月EHA大会上公布的数据显示 该药物能快速使原发性血小板增多症患者的血小板计数正常化 且耐受性良好 [13][14] - 在2025年12月的ASH大会上 公司将展示更多数据 包括对更多ET患者的长期随访数据 首次在骨髓纤维化患者中的数据 以及与Jakafi联合用于疗效欠佳患者的数据 [14][15][16] - 转化数据显示INCB09989具有疾病修正作用 能减少骨髓和外周血中的突变CalR阳性细胞 降低变异等位基因频率 从而改善贫血等症状 [17] - 如果能在三期临床试验中复制早期数据 INCB09989有潜力在ET和MF中全面取代Jakafi [19] - 公司计划在2026年启动一项或多项三期临床试验 首先在二线ET 随后在二线MF和一线MF中开展 [23][24] - 目前已知仅有一家竞争对手 但尚未进入临床阶段 因此公司认为其领先优势约为3-4年 [26] 免疫学产品Opzelura (ruxolitinib乳膏) - Opzelura 2025年全球销售额约为6.5亿美元 [27] - 预计未来五年将以10%的复合年增长率增长 到2030年实现销售额翻倍 [27] - 增长动力来自三方面：1) 美国市场渗透率提升 受益于从外用皮质类固醇向非甾体外用药的转变 2) 潜在新增适应症(化脓性汗腺炎和结节性痒疹) 3) 国际市场增长 [27] - 预计在2026年中至年底获得Opzelura在欧洲用于治疗中度特应性皮炎的批准 [28] - 针对欧洲市场的研究数据显示 70%的患者达到EASI-75 60%的患者在8周内缓解瘙痒 30%在2天内缓解 15%在15分钟内缓解 [28] - 目前收入构成约为特应性皮炎60% 白癜风40% 预计这一比例将保持稳定 [32][34] - 公司在美国拥有近2万名处方医生和广泛的商业及医疗补助保险覆盖 构成了强大的竞争基础 [35][36] 免疫学管线Povorcitinib (口服JAK1抑制剂) - 公司已向欧盟提交了povorcitinib用于治疗化脓性汗腺炎的上市申请 [40] - 计划在2026年初向美国FDA提交申请 寻求优先审评 预计获批时间为2026年底或2027年初 随后上市 [42] - 该药物在HS中显示出快速的疼痛改善和发作次数减少 长期随访中60%-70%的患者疼痛消失或降至最低 [42][43] - 公司认为povorcitinib在HS 结节性痒疹和白癜风这三个适应症上有潜力成为超过10亿美元的产品 其中HS可能是最大的市场 [44] - HS市场估计约有500万患者有资格接受高级疗法 [44] - 结节性痒疹的二期数据显示 约50%的患者达到NRS4瘙痒缓解标准 且起效迅速 [45] - 预计将在2026年第二季度公布白癜风三期数据 第四季度公布结节性痒疹三期数据 [48][49] 血液学产品Niktimvo (axatilimab) - 与Syndax合作的产品Niktimvo上市后表现优异 第四季度销售额年化超过2亿美元 [62] - 数据显示 70%-80%在2025年2月(上市首月)开始治疗的患者目前仍在继续用药 持久性良好 [62] - 该药物靶向CSF-1R 覆盖巨噬细胞和纤维化 在Jakafi治疗后或经重度预处理的患者中仍保持活性 [62] - 公司正在进行两项研究以推动该药物进入慢性移植物抗宿主病的一线治疗：1) 与Jakafi联合 2) 与最常用的一线药物类固醇联合 [65][66] - 预计在2028年左右获得扩展标签所需的数据 [68] - 如果任何一项一线研究成功 可寻址患者群体将大致翻倍 [69] 实体瘤肿瘤学管线 - **CDK2抑制剂**：正在启动针对铂类耐药卵巢癌的关键试验 并计划推进至化疗联合贝伐珠单抗后的维持治疗 [77] - **KRAS G12D抑制剂**：计划在2026年初启动一线胰腺癌的关键试验 关键差异化优势在于其药物可与两种主流化疗方案(Gem/Abraxane和FOLFIRINOX)联合使用 [78] - **TGFβR2/PD-1双特异性抗体**：该设计旨在仅阻断表达PD-1细胞上的TGFβ受体2 从而避免了传统TGFβ途径的副作用 在MSS结直肠癌中观察到15%的缓解率 计划直接推进至一线MSS结直肠癌治疗 [79][80] 业务发展 - 业务发展将用于在血液学 肿瘤学或免疫学领域延伸核心业务 作为内部研发的补充 [86] - 公司目前重点专注于讨论的7个后期管线项目 [86] 问答环节所有提问和回答 问题: Jakafi每日一次剂型除了便利性 是否还有其他优势 例如副作用更少 [11] - 该剂型的批准基于生物等效性数据 对于MF PV或GVHD这类症状性疾病 提高依从性很重要 本质上是从每日两次改为每日一次 [11] 问题: INCB09989的竞争格局如何 公司是否具有独特性 [26] - 据公司所知 近期有一家竞争对手宣布 但尚未进入临床 因此公司领先约3-4年 公司在该领域有深厚知识 需要快速完美地执行 [26] 问题: Opzelura在欧洲的提交基于哪套数据 是否为支持欧洲工作而进行了额外研究 [29] - 最近提到的数据是专门为欧洲市场设计的 研究人群是欧洲符合DUPI使用条件的中度特应性皮炎患者 公司希望这不仅带来批准 还能获得有利的报销 [29] 问题: Opzelura到2030年翻倍增长 10%的复合年增长率预测是否考虑了竞争对手因素 [35] - 预测已考虑了替代产品的存在 这不是一个赢家通吃的市场 许多患者可以受益于Opzelura和其他外用药 公司拥有近2万名处方医生和广泛的保险覆盖 基本面非常强劲 预计不会受到竞争的负面影响 [35][36] 问题: Povorcitinib是否可作为Jakafi的替代品用于骨髓增殖性肿瘤 [52] - Povorcitinib是一种选择性JAK1抑制剂 而Jakafi是JAK1/JAK2抑制剂 JAK2效应在MPNs中更相关 因此Povorcitinib不能作为Jakafi的替代品 [53][55] 问题: Niktimvo在一线治疗中的研究时间表如何 是否有读数时间线 [67] - 类固醇联合研究进展较快 但未提供详细时间线 由于慢性移植物抗宿主病不是非常常见的疾病 入组有时比预期长 预计在2028年左右获得扩展标签所需的部分数据 [67][68] 问题: 对于Niktimvo一线联合治疗 有何数据点或原理支持其可能成功 [70] - 信心主要基于作用机制 慢性GVHD生物学复杂 T细胞成分很重要 而AGAVE试验数据结论性表明 慢性表现特别是器官纤维化 有重要部分由巨噬细胞驱动 联合治疗理论上可以平息持续损伤组织的T细胞反应 同时通过Niktimvo影响CSF-1R让组织愈合 从机制上讲很有意义 [70][71] 问题: 从Rezurock的不同机制是否有任何参考意义 [72] - 从机制上讲 Rezurock与类固醇或Jakafi联合的意义小得多 因为针对的是相似的生物学通路 而Niktimvo的联合在机制上更有意义 [72] 问题: XUS在欧盟的计划或考虑是什么 [73] - 公司过去一直公开表示 仅基于AGAVE试验结果在欧盟获得批准和报销非常困难 在欧盟的批准将取决于某项一线研究的结果 [73] 问题: 实体瘤项目中 KRAS G12D抑制剂的详细机制是什么 如何与众多竞争对手区分 [77] - 公司的KRAS G12D抑制剂可同时作用于激活态和非激活态 关键差异化在于计划与化疗联合 且已证明可与一线胰腺癌的两种主要化疗方案联合 而竞争对手可能只能与其中一种联合 [77][78] 问题: TGFβR2/PD-1双特异性抗体是否需要同时结合两者才能起作用 [81] - 是的 该药物必须结合PD-1才能使TGFβRII部分发挥作用 这是关键 因为这样只在PD-1存在时才阻断TGFβ 从而将作用聚焦于微环境 [81] 问题: 实体瘤管线项目的优先级如何 是否有所侧重 [84] - CDK2抑制剂已进入三期 公司正在执行该计划 对于KRAS G12D和TGFβ/PD-1双抗 重点是执行一线胰腺癌和一线结直肠癌的试验 目前正讨论是否在此基础上扩展 [85] 问题: 公司是否在关注早期管线或其他机会 还是认为目前项目已足够 [86] - 业务发展将用于延伸核心业务 补充内部研发 重点领域是血液学 肿瘤学和免疫学 目前重点专注于讨论的7个后期项目 [86]

行业研发重点领域 - 肿瘤领域是创新药研发的重中之重，存在由耐药性增强、免疫疗法、靶向治疗、个性化疗法及新机制疗法突破带来的未满足临床需求[1] - 自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病）是生物医药公司关注重点，影响年轻劳动力群体且患者需求大，治疗效果和药物依从性较一般[1] - 神经生物学领域疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病性神经病变）受全球制药公司和研究机构高度关注，人口老龄化导致神经退行性疾病患者人数迅速增长，市场需求大[1] 公司研发管线布局 - 公司在神经生物学、自身免疫和肿瘤等领域已布局多条自主研发的新药管线[1] - 公司已取得3个IND批件的一类新药以及10个IND批件的二类新药[1] 公司近期财务表现 - 2025年1至9月，公司实现营收5.10亿元，同比下降29.33%[1] - 2025年1至9月，公司实现归母净利润0.06亿元，同比下降95.68%[1]

中国创新药国际地位与ADC药物发展 - 中国在创新药领域的国际地位急剧上升，与美国的差距正逐渐缩小 [1] - 以ADC为代表的靶向药物成为出海主力军，在中国出海产品TOP20中占比近一半 [1] - 中国企业对外许可产品占美国FDA批准的IND数量一半，交易总金额超过1000亿美元 [1][5] 靶向药物研发趋势与模式创新 - 靶向药物通过精准识别特定病变靶点实现治疗，较传统化疗更具精确制导特征，表现为更高治疗选择性和更佳疗效 [2] - 新药研发早期阶段聚焦于基于靶点的先导化合物发现与优化，采用虚拟筛选、实体化合物库筛选及AI分子设计等多种途径 [4] - 疾病治疗出现新模式和新技术，如基因治疗、细胞治疗、疫苗及ADC药物，ADC已突破传统模式发展出双抗-毒素偶联物、双毒素-抗体偶联物等新形式 [4] 中国创新药出海与全球合作 - 中国创新药出海以对外许可交易为主，许可方通过首付款、里程碑付款和销售分成获得收益 [5] - MNC制药公司外部采购管线来自中国企业的比例从2020年的10%迅速增长至2024年的29% [5] - 2024年FDA批准的IND分子中超过50%来自中国，未来中国公司将更多地参与对欧美临床资源的竞争 [1][5] 靶向药物研发挑战与未来方向 - 尽管原创靶点发现渐趋困难，但通过新模式、新技术、新组合的发展，药物设计和疾病治疗展现出新的发展空间 [6] - 对老靶点的新机制或功能研究仍是热点，例如以酶或蛋白质的变构位点设计抑制剂可提高选择性并克服耐药性 [6] - 靶向药物面临价格高昂和频发耐药性的现实问题，需平衡企业回报与患者经济负担及用药可及性 [7] 创新药定价与医保政策支持 - 合理的创新药定价与多元化医保政策可推动医疗体系优化与升级，确保企业通过合理定价和销售获得回报以支撑持续研发投入 [7] - 对于已过专利期的靶向药，可通过集采降低价格，对于疗效明确的创新药则通过国谈机制纳入医保目录使更多患者受益 [7]

技术突破 - 瑞士苏黎世联邦理工学院研究团队成功研发出一种能在血管中"逆流而上"进行精确导航的微型机器人 [2] - 该技术旨在实现精准的"定点送药"和靶向治疗 [1] 应用前景 - 该微型机器人系统已在猪体内和绵羊的脑脊液中进行动物实验，验证了其有效性 [3] - 此项技术为未来治疗神经系统等多种疾病提供了新的思路和方法 [3] - 相关研究成果已发表于《科学》杂志 [4]

技术突破 - 瑞士苏黎世联邦理工学院研究团队研发出一种能在血管中逆流而上精确导航的微型机器人 [1] - 该技术旨在实现精准的定点送药和靶向治疗 [1] - 动物实验中在猪体内和绵羊脑脊液中验证了系统有效性 [1] 应用前景 - 该技术为未来治疗神经系统等多种疾病提供了新思路 [1] - 相关成果发表于《科学》杂志 [1]

技术突破 - 瑞士苏黎世联邦理工学院研究团队研发出一种能在血管中"逆流而上"精确导航的微型机器人 [1] - 该技术旨在实现精准的"定点送药"和靶向治疗 [1] - 动物实验中在猪体内和绵羊的脑脊液中验证了系统的有效性 [1] 应用前景 - 该技术为未来治疗神经系统等多种疾病提供了新思路 [1] - 相关成果发表于新一期《科学》杂志 [1]

疾病认知与诊断 - 肺结节不等于肺癌且绝大多数为良性 初次发现不应恐慌而应根据医生建议定期复查[1] - 直径小于等于3厘米的磨玻璃结节95%以上为良性 可通过观察大小边缘密度变化决定是否干预 小于6毫米的结节无需干预仅需年度体检[3] - 50岁以上高危人群应至少进行一次胸部CT筛查 高危因素包括吸烟指数超400（每日一包连续20年）有肿瘤家族史有肺部慢性疾病或有环境职业暴露[4][6] 治疗技术与疗效进展 - 新型微创技术通过3毫米穿刺孔配合导航系统精准切除肺结节 案例显示患者术后仅留15毫米球形空腔且病理证实为原位癌[9][11] - 超微创技术能以最小代价处理早期肺小结节 避免潜在巨大问题[11] - 靶向治疗和免疫治疗等新型疗法推动肺癌治疗进入精准化个性化时代 部分晚期患者可实现慢病化且预期生存超5年[12][14] 疾病流行病学与筛查 - 肺癌是中国发病率死亡率最高的恶性肿瘤 40至50岁患者明显增多且70%至80%确诊时已为中晚期[4] - 随着癌症防治体系完善和诊疗水平提升 肺癌患者5年生存率正逐年提高[7]

药品临床试验批准 - 公司9MW3811注射液用于病理性瘢痕适应症的II期临床试验申请已获得国家药品监督管理局批准 [2] - 临床试验通知书编号为2025LP02967，审批结论为同意本品开展临床试验 [2] - 公司计划于2025年底启动其用于病理性瘢痕的II期临床试验 [5] 药品作用机制与优势 - 9MW3811是一款靶向人白介素-11（IL-11）的人源化单克隆抗体，通过高亲和力结合IL-11，有效抑制IL-11/IL-11Rα信号通路的异常激活 [4] - 该药品核心优势包括更高的靶点亲和力与信号阻断能力，以及超过一个月的长半衰期，更适用于慢性疾病长期给药 [4] - 临床前研究显示，在人源瘢痕疙瘩动物模型中，9MW3811可有效缓解皮肤纤维化进程并缩小既成瘢痕体积 [4] 目标市场与患者规模 - 根据弗若斯特沙利文数据，病理性瘢痕的全球患者约2,500万人，其中中国患者约740万人 [4] - 该疾病发病率呈持续上升趋势，预计到2030年中国患者人数将突破1,000万 [4] 药品研发进展与全球合作 - 9MW3811目前已在全球获准开展用于晚期恶性肿瘤和特发性肺纤维化的临床研究，并已完成澳洲及中国I期健康人试验，安全性良好 [5] - 公司与CALICO LIFE SCIENCES LLC达成独家许可协议，CALICO获得大中华区以外的全球权益 [5] - 公司已收到CALICO支付的2,500万美元首付款，并有资格获得最高可达5.71亿美元的里程碑付款及基于净销售额的特许权使用费 [5] 潜在应用前景 - 9MW3811在特发性肺纤维化、甲状腺眼病、皮肤纤维化、肾纤维化、肝纤维化以及心脏纤维化等多器官纤维化疾病上具有广阔应用前景 [5] - 鉴于CALICO在抗衰老研究方面的专长，该药品在衰老相关疾病如细胞衰老引发的慢性病及身体虚弱方面亦具有潜在应用价值 [5]