文章核心观点 - 在人工智能引领的科技板块连续多年大幅上涨后，市场领涨力量可能正在收窄，波动性回归，投资者应考虑配置防御性板块以平衡科技持股风险 [1] - 量化策略筛选出四只结合了持久现金流、必需服务、关键增长指标及高因子评级的防御性股票，若2026年科技板块降温且经济增长温和，这些公司可能成为最佳防御性选择 [3] - 防御性投资不一定枯燥，2026年最佳的防御性股票可能是那些既能保护资本，又能选择性实现资本增长的标的 [12] 科技板块市场动态 - 科技板块正朝着连续第三年涨幅超过20%的目标迈进，但12月的分化表现可能是领涨力量收窄的早期信号，尤其是在估值过高的股票中 [1] - 科技板块似乎将迎来连续第二个月的下跌，若非美光科技业绩及指引大幅超出预期带来提振 [1] 防御性股票筛选逻辑 - 筛选结合了持久现金流、必需服务和关键增长指标的量化“强力买入”评级股票 [3] - 筛选同时考虑了板块和行业，以及五个因子评分：估值、增长、盈利能力、动量和分析师预期修订 [3] 布鲁克菲尔德基础设施 - 公司属于公用事业板块，拥有并运营全球性的高质量基础设施资产组合，包括公用事业、中游能源、房地产、数据领域和私募股权 [4] - 收入在很大程度上不受经济周期影响，得益于通常与通胀挂钩的长期合同支持 [4] - 提供高达5.08%的强劲股息率 [4] - 第三季度运营资金为6.54亿美元，合每单位0.83美元，同比增长9% [5] - 有机增长处于其目标范围的高端，得益于年度通胀率上涨、网络交易量增长以及过去12个月内投产的资本带来的收益 [5] - 目标是将FFO的60-70%用于派息，并每年实现5-9%的派息增长 [5] - 专注于扩大在数据基础设施领域的布局，包括超大规模数据中心、光纤网络和电信塔，以支撑未来增长 [6] Iberdrola - 公司属于公用事业板块，是全球最大的电力公用事业公司之一，受监管的业务遍及欧洲、美国和拉丁美洲 [7] - 从事发电、运营电网，并且是可再生能源投资的领导者 [7] - 受监管的电价结构提供了盈利可见性，电力需求保持韧性 [7] - 提供3.40%的稳健股息率 [7] - 盈利能力因子评分行业领先，得益于杠杆自由现金流利润率和资产回报率 [7] - 经营活动现金流达150亿美元，远超公用事业板块中值13.7亿美元 [7] - 截至今年前九个月，净利润同比增长16.6%，调整后EBITDA增长4.4% [7] - 在2025年表现动量方面处于板块领先地位 [7] 福泰制药 - 公司属于医疗保健板块，是一家生物技术公司，在囊性纤维化和镰状细胞病领域处于行业领导地位 [9] - 财务状况异常强劲，核心业务行为更像高质量的大型药企 [9] - 疗法的需求是非周期性的，定价能力强，估值相对于其增长具有吸引力 [9] - 市盈增长比率低至0.16，非常有吸引力 [9] - 远期EBITDA增长率接近12%，比板块中值高出45%以上 [9] - 远期长期每股收益增长率超过150%，几乎是同行的15倍 [9] - 业务正从其核心的囊性纤维化特许经营权向肾脏疾病治疗候选药物管线多元化发展 [9] 因塞特 - 公司属于医疗保健板块，是一家专注于肿瘤学和炎症性疾病的生物制药公司 [11] - 旗舰产品Jakafi是其收入和现金流的基石，公司持续盈利 [11] - 市盈率14.20倍，远低于板块中值的19.34倍 [11] - 市盈增长比率低至行业领先的0.07 [11] - 远期EBITDA增长率接近39%，是板块中值的四倍多 [11] - 第三季度财报中上调了Jakafi的业绩指引 [11] - 欧盟委员会批准了含有其与Xencor合作的抗体药物Minjuvi的治疗方案，作为某些成人滤泡性淋巴瘤的晚期治疗选择 [11] 投资组合总结 - 布鲁克菲尔德基础设施和Iberdrola以其经典的、现金流驱动的公用事业防御属性，为组合奠定了基础 [12] - 福泰制药和因塞特增加了医疗保健板块的韧性 [12]

核心观点 - 公司核心产品Minjuvi获得欧盟委员会批准标签扩展 用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤 这是该药物在欧盟获批的第二个适应症 标志着公司产品组合多元化取得重要进展 [1][2][6] - 公司2025年表现优异 股价大幅跑赢行业 主要得益于超预期的季度业绩、积极的研发管线及监管进展 [11] 监管批准与临床数据 - **批准详情**: 欧盟委员会批准Minjuvi联合Revlimid和利妥昔单抗 用于治疗至少接受过一线系统治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者 [1] - **批准依据**: 批准基于晚期inMIND研究数据 该数据显示联合治疗方案显著改善了患者的无进展生存期 [3] - **安全性**: Minjuvi联合疗法耐受性良好 安全性可控 与在Revlimid联合利妥昔单抗方案基础上加用tafasitamab的安全性及耐受性相当 [4] - **审批流程**: 此次批准遵循了欧洲药品管理局人用医药产品委员会于2025年11月给出的积极意见 [4] 市场与疾病背景 - **疾病负担**: 滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤 约占全球NHL病例的30% 该疾病通常被认为无法治愈 许多患者在初始治疗后复发 且每次复发预后更差 [5] - **未满足需求**: 尽管治疗有所进展 但治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤仍存在大量未满足的临床需求 该病在西方国家估计发病率为每10万人中2-4例 [5] - **治疗意义**: 此次批准标志着重大进展 为欧洲符合条件的FL患者引入了首个双靶向CD19和CD20的免疫疗法 并显示出显著降低疾病进展风险的效果 包括高危患者 [6] 产品组合与多元化战略 - **Minjuvi全球批准状态**: Minjuvi联合Revlimid和利妥昔单抗也已获得美国FDA批准用于治疗复发或难治性FL 此外 该药在美国还获得加速批准联合Revlimid用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 [7] - **核心产品Jakafi**: 公司主导产品Jakafi是一种JAK1/JAK2抑制剂 已获批用于治疗多种适应症 包括真性红细胞增多症、骨髓纤维化以及移植物抗宿主病 [8] - **收入结构与多元化**: Jakafi在美国由公司销售 在美国以外市场由诺华以Jakavi商品名销售 公司从诺华的海外销售中获得特许权使用费 但由于对Jakafi依赖较重 公司正寻求多元化收入基础 [10] - **新药表现**: 近期获批的药物表现强劲 这些药物的额外标签扩展将进一步多元化其产品组合 [10] 公司近期表现与合作 - **股价表现**: 公司股价在一年内飙升45.6% 远超行业16.9%的涨幅 [11] - **战略合作**: 公司与凯杰达成新的全球合作 旨在开发一种新型诊断组合 以支持公司针对骨髓增生性肿瘤的研究性治疗药物管线 [12] - **合作内容**: 根据协议 凯杰将利用下一代测序技术开发多模态检测组合 用于检测血液恶性肿瘤中临床相关的基因改变 凯杰还将协助在美国、欧盟和部分亚太地区进行监管申报和市场准入工作 [13]

公司概况与市场定位 - 公司为一家专注于发现、开发和商业化创新疗法的生物制药公司 市场覆盖美国、欧洲、加拿大和日本 市值达187亿美元[1] - 公司被归类为大盘股 因其市值超过100亿美元的标准[2] - 公司上市产品组合包括肿瘤学、血液学和免疫相关疾病的治疗方法[1] 财务表现与业绩 - 公司2025年第三季度业绩强劲 调整后每股收益为2.26美元 总营收达13.7亿美元 同比增长20%[5] - 主要产品表现强劲：Jakafi营收7.91亿美元 Opzelura营收1.88亿美元 新产品Niktimvo早期销售强劲 录得4600万美元营收[5] - 公司上调了2025年全年产品净收入指引至42.3亿至43.2亿美元[5] 股价表现与市场比较 - 公司股价较52周高点109.28美元下跌了12.7%[3] - 公司股价过去三个月上涨14.8% 表现优于同期纳斯达克综合指数4.8%的涨幅[3] - 年初至今公司股价上涨38.1% 超过纳斯达克综合指数20.1%的涨幅 过去52周股价飙升34.7% 超过纳斯达克综合指数16.5%的回报率[4] - 自6月以来 股价一直交易于其200日移动平均线之上[4] - 尽管第三季度业绩超预期 但在财报发布日股价下跌了1.5%[5] 竞争对比与分析师观点 - 竞争对手Exelixis公司股价表现落后 其年初至今上涨22.8% 过去52周上涨16.2%[6] - 覆盖该公司的25位分析师共识评级为“适度买入” 平均目标价为101美元 较当前水平有5.9%的溢价[6]

核心事件 - 美国食品药品监督管理局授予Incyte公司旗下在研、首创、靶向突变CALR的单克隆抗体INCA033989突破性疗法认定 用于治疗原发性血小板增多症患者 [1] - 目标患者群体为携带1型CALR突变 且对至少一种细胞减灭疗法耐药或不耐受的患者 [1] 突破性疗法认定的意义 - 该认定旨在加速针对严重或危及生命疾病的药物的开发和审评 授予早期临床证据表明药物可能在一个或多个重要临床指标上显著优于现有疗法的药物 [2] - 获得该认定的药物将获得美国食品药品监督管理局高级管理人员更深入的指导和机构支持 [2] INCA033989的临床数据（原发性血小板增多症） - 美国食品药品监督管理局的决定基于提交时已有的INCA033989在携带1型CALR突变的原发性血小板增多症患者中的早期I期数据 [3] - 2025年欧洲血液学协会大会上公布的初步结果显示 该候选药物耐受性良好 并在所有测试剂量下均显示出快速且持续的血小板计数正常化 在更高剂量水平观察到更强的反应 [3] 疾病背景与市场潜力 - 原发性血小板增多症是一种慢性骨髓增殖性肿瘤 是一种罕见的血癌 其特征是骨髓持续过度生产血小板 [4] - CALR突变是第二常见的驱动疾病变异 见于约25%的原发性血小板增多症患者 [4] - 其中 约55%的CALR突变病例中存在52-bp的1型CALR缺失 该亚型在所有原发性血小板增多症患者中与向骨髓纤维化进展的最高风险相关 [4] INCA033989的临床数据（骨髓纤维化） - 公司公布了INCA033989用于治疗已进展为骨髓纤维化的表达突变CALR的骨髓增殖性肿瘤患者的两项I期研究剂量递增部分的更新结果 [7] - 数据显示 INCA033989在CALR突变骨髓纤维化患者中 无论是作为单药治疗还是与Jakafi联合治疗 均带来了快速且有意义的临床获益 [7] - 治疗导致显著的脾脏体积缩小 广泛的症状改善 以及值得注意的贫血反应 包括在未使用过JAK抑制剂的患者以及对既往JAK疗法耐药或不耐受的患者中 [8] - 大多数患者还表现出突变CALR变异等位基因频率的降低 探索性骨髓检查结果与疾病修正活性一致 [8] - 该抗体在宽泛的剂量范围内耐受性良好 未出现剂量限制性毒性 也未达到最大耐受剂量 进一步证实了其良好的安全性 [8] 公司现有产品与市场表现 - Incyte公司的Jakafi是一种美国食品药品监督管理局批准的JAK1/JAK2抑制剂 适用于对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症成人患者 以及中危或高危骨髓纤维化成人患者 [9] - 过去一年 Incyte公司股价上涨了42.2% 而同期行业增长率为9.3% [5] 后续开发计划 - Incyte公司计划在2026年年中启动INCA033989的关键性III期注册项目 [10] - 该项目将评估该疗法在对至少一种细胞减灭疗法耐药或不耐受的1型和非1型CALR突变患者中的疗效 从而扩大其在原发性血小板增多症患者群体中的潜在覆盖范围 [10] - 此步骤将在预计于明年上半年达成的监管协调之后进行 标志着该计划临床开发路线图上的一个关键里程碑 [12]

公司战略与转型 - 公司当前的核心战略是将其从依赖Jakafi的业务模式，转型为一家血液学/肿瘤学及炎症与免疫学公司[2] - 转型的最终目标是构建一条通往高增长、可持续的收入、盈利和现金流的路径，时间点设定在2029年Jakafi专利到期之后[2] 业务板块构成 - 公司将业务分解为三个主要部分：核心业务、研发管线、运营开支以及业务拓展[3] - 公司拥有执行战略所需的研发和商业化能力[3] 核心业务表现 - 核心业务表现极佳，不仅包括Jakafi，还包括Jakafi之后形成的增长产品组合：Opzelura、Niktimvo、Monjuvi和Zynyz[4] - 在转型期间，维持这部分业务的坚实基础至关重要[4] 研发管线重点 - 公司拥有7个优先研发项目，这些项目长期内能创造重要价值[4] - 当前研发重点集中在血液学领域的989和617F项目上[4] - 此外，公司还拥有3个实体瘤研发项目[4]

核心公司：Incyte (纳斯达克代码：INCY) [1] 核心业务与战略重点 * 公司当前核心战略是从Jakafi产品过渡到血液肿瘤学及免疫学与炎症疾病领域的公司 旨在构建一条通往2029年后Jakafi专利到期后的高增长及持久收入 收益和现金流的路径 [2] * 业务分为三部分：核心业务 研发管线 运营支出和业务发展 核心业务表现优异 包括Jakafi及其后Jakafi时代的增长产品组合 [2] * 公司拥有将一期研究转化为三期研究和FDA批准的执行能力 [5] * 业务发展将作为补充和增长乘数 重点是利用资产负债表来扩展或加强核心业务 [4] 核心产品与增长组合表现 * 核心产品Jakafi之外的增长组合包括Opzelura, Niktimvo, Monjuvi和Zynyz [2] * Niktimvo用于移植物抗宿主病 上市后开局良好 第四季度表现强劲 年化收入将超过2亿美元 并且在Jakafi使用后仍保持活性 [31] 研发管线重点项目 * 管线中有七个优先项目 具有长期创造重大价值的潜力 [3] * 血液学领域重点项目为CALR突变抑制剂989项目和JAK2 V617F突变抑制剂项目 [3] * 实体瘤项目针对胰腺癌 结直肠癌和卵巢癌 包括G12D, TGF-beta/PD-1和CDK2项目 其中多个将在2026年进入三期临床试验 [3] * 免疫学与炎症疾病领域有口服JAK抑制剂povorcitinib 正在开发用于化脓性汗腺炎,结节性痒疹和白癜风三种适应症 新药申请将于2026年第一季度提交 [3] * Niktimvo与Jakafi和类固醇的联合用药研究结果将在2027-2028年公布 [3] 关键研发项目深度分析 项目989 (针对CALR突变) * 在骨髓纤维化患者中显示出改善贫血的显著疗效 55%的患者贫血得到改善 其中15%为重大改善 40%为轻微改善 这是首次在MF患者中观察到如此程度的贫血改善 [12] * 药物作用机制是高度选择性地抑制恶性CALR突变细胞 将血细胞生产从恶性细胞转向正常的良性红细胞 从而提高血红蛋白 [10][12] * 与Jakafi相比 Jakafi能缩小脾脏 改善症状 但会使贫血恶化 而989能同时实现缩小脾脏 改善症状和改善贫血这三项目标 [14][15] * 公司计划与FDA讨论 将脾脏缩小和贫血改善作为共同主要终点 贫血是一个硬终点 对患者生存期至关重要 无贫血MF患者平均生存7-8年 有贫血者仅为2-3年 [14][17] * 开发将分步进行 二线治疗数据充分 三期试验设计直接 计划2026年推出 一线治疗需要更多数据 相关研究正在进行中 [18][19] JAK2 V617F抑制剂项目 * V617F突变与CALR突变合计覆盖超过90%的骨髓增殖性肿瘤患者 且相互排斥 是公司必须赢下的关键领域 [23] * 内部先导分子因溶解性问题导致暴露量不足 正在更换为固体分散制剂配方 预计在未来6-9个月内生成新数据 [24] * 公司拥有内部备选项目 并且与Prelude Therapeutics达成合作 获得其V617F抑制剂项目的收购期权 该化合物结合位点不同 临床前数据令人感兴趣 [24][25] * 目标产品特征需要比Jakafi具有更宽的治疗窗口和选择性 以期在缩小脾脏 改善症状和贫血方面产生类似益处 同时避免Jakafi的毒性 [26][27] 其他研发项目更新 * Tafasitamab一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的三期研究正在进行中 主要等待达到预设的无进展生存事件数 一线DLBCL的市场规模约是复发难治市场的2-25倍 [28][29] * Jakafi XR预计在2026年中获批 预计从每日两次用药转换过来的比例中值约为20% 有望为公司在2029年过渡期保留近7.5亿美元的Jakafi收入 [30] 运营与财务策略 * 公司将明智控制运营费用 在保持财务纪律的同时 不会为节省开支而影响长期增长的关键计划 [4]

公司核心战略 - 公司当前核心战略为从Jakafi产品向血液学/肿瘤学及炎症领域公司转型 [2] - 目标是在2029年后建立更陡峭的增长曲线 实现持久的收入 盈利和现金流 [2] Jakafi与基础业务 - 公司预计到2029年 不包括Jakafi的基础业务规模有潜力达到Jakafi的同等体量 [2] 研发管线 - 公司拥有7个处于后期阶段的研发管线项目 [3] - 这些项目将叠加在核心业务之上 [3] - 血液学领域是公司的核心身份 公司正在该领域进行研发工作 [3]

财务数据和关键指标变化 - 公司核心业务（不包括Jakafi）有潜力在2029年达到与Jakafi相当的规模 [5] - 公司目标是在Jakafi专利到期后，实现五年复合年增长率15%-20% [7] - 公司目标在Jakafi专利到期后，拥有三到五个收入潜力超过10亿美元的产品，并实现超过30%的健康营业利润率 [7] - Opzelura在2025财年全球销售额约为6.5亿美元，预计未来五年将以10%的复合年增长率增长，到2030年实现销售额翻倍 [27] - Niktimvo在2025年第四季度的销售额年化后超过2亿美元 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 **Jakafi (Ruxolitinib)** - 预计在2026年中推出Jakafi的每日一次缓释剂型 [9] - 预计将15%-30%的速释剂型患者转换为缓释剂型，中点约为20% [9] - 缓释剂型有望在2029年期间保留近7.5亿美元的Jakafi销售额 [9] **Opzelura (Ruxolitinib乳膏)** - 当前收入构成约为60%特应性皮炎，40%白癜风 [32] - 增长驱动力包括：美国市场渗透率提升、潜在新增适应症（化脓性汗腺炎和结节性痒疹）、以及国际增长（特别是欧洲） [27] - 针对欧洲中度特应性皮炎适应症的批准预计在2026年中至年底 [28] - 在欧洲的关键研究中，70%的患者达到EASI-75，60%的患者在8周内缓解瘙痒，30%在2天内缓解，15%在15分钟内缓解 [28] - 在美国拥有近2万名处方医生，拥有广泛的商业和医疗补助计划药品目录覆盖 [35] **Povorcitinib (口服JAK1抑制剂)** - 针对化脓性汗腺炎的欧盟上市申请已提交 [40] - 美国上市申请需要52周安全性数据，计划在2026年初提交，寻求优先审评，预计批准时间为2026年底或2027年初，随后上市 [42] - 在长期随访中，60%或70%的患者在使用povorcitinib后疼痛消失或降至最低 [43] - 该产品在化脓性汗腺炎、结节性痒疹和白癜风适应症上有超过10亿美元的可行路径，其中化脓性汗腺炎潜力最大 [44] - 估计有约500万患者有资格接受高级疗法 [44] - 在结节性痒疹的二期研究中，约50%的患者达到NRS4瘙痒缓解标准 [45] - 结节性痒疹市场估计为25-30亿美元 [45] - 白癜风的三期数据预计在2026年第二季度，结节性痒疹的三期数据预计在2026年第四季度 [49] **Niktimvo (Axatilimab)** - 与Syndax的合作关系良好，上市表现优异 [62] - 在2025年2月（上市首月）开始治疗的患者中，70%-80%仍在持续治疗 [62] - 其采用曲线与Sanofi的Rezurock相当 [63] - 正在推进两项研究以将Niktimvo推向慢性移植物抗宿主病的一线治疗：与Jakafi联合，以及与标准治疗类固醇联合 [65][66] - 预计在2028年左右获得扩展标签所需的数据 [68] **INCB000989 (突变CalR抗体)** - 在真性红细胞增多症患者中，约25%为突变CalR阳性；在骨髓纤维化患者中约为35% [13] - 在真性红细胞增多症的早期数据中，显示血小板计数快速正常化，药物耐受性良好 [13] - 在骨髓纤维化中，对于Jakafi不耐受、不符合条件或无应答的患者，显示出令人印象深刻的脾脏体积缩小、症状改善，并且超过一半患者有贫血改善 [15] - 与Jakafi联合在应答不佳的患者中也显示出脾脏反应和症状改善 [16] - 转化数据显示该药物具有疾病修饰作用，能降低突变等位基因频率 [17] - 如果能在三期复制早期数据，有潜力在真性红细胞增多症和骨髓纤维化中全面取代Jakafi [19] - 计划在2026年启动一个或多个三期试验，首先是不适合Jakafi的二线真性红细胞增多症，随后是二线骨髓纤维化和一线骨髓纤维化 [23] - 目前已知仅有一个竞争对手，但尚未进入临床，公司领先约三到四年 [26] **实体瘤肿瘤学管线** - **CDK2抑制剂**：正在启动针对铂类耐药卵巢癌的关键试验，并计划推进至化疗联合贝伐珠单抗后的维持治疗 [77] - **KRAS G12D抑制剂**：计划在2026年初启动与化疗联合用于一线胰腺癌的试验，关键差异在于可与两种主流化疗方案（Gem/Abraxane和FOLFIRINOX）联合使用 [78] - **TGFβR2/PD-1双特异性抗体**：在微卫星稳定结直肠癌中报告了15%的最佳缓解率，计划直接推进至一线微卫星稳定结直肠癌，与FOLFOX和贝伐珠单抗联合 [80] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国非甾体外用药物市场年增长率约为20% [27] - 欧洲市场是Opzelura未来增长的重要驱动力 [28] - 一线胰腺癌是一个非常大的市场 [79] - 微卫星稳定结直肠癌患者占结直肠癌患者的80%-85% [80] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司当前战略重点是从Jakafi向血液肿瘤/免疫炎症公司转型，并在2029年后建立陡峭的增长曲线 [5] - 解决方案包括三部分：1) 除Jakafi外的核心业务；2) 七个后期管线项目；3) 业务发展，用于在血液学、肿瘤学、免疫学三个垂直领域扩展核心业务 [5][6] - 业务发展将专注于补充内部管线，扩展血液学、肿瘤学和免疫炎症领域的核心业务 [86] - 在Jakafi专利到期后，公司产品将拥有强大的专利和长期独占期，专利到期风险最小 [7] - 对于Opzelura，竞争并非你死我活，市场有足够空间容纳多个产品，公司凭借庞大的处方医生基础和广泛的药品目录覆盖处于强势地位 [35][36] - 在KRAS G12D领域竞争激烈，有一家公司领先，但公司计划通过能与两种化疗方案联用的差异化策略竞争 [78] - 在CDK2卵巢癌领域，面临与抗体药物偶联物的竞争，公司优势在于口服给药和良好耐受性 [85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司拥有很多基础，不需要做到完美，但必须执行到位 [7] - 对于Jakafi缓释剂型，需要获得有意义的药品目录覆盖价格，公司相信能够做到 [10] - 对于INCB000989，需要完美且快速地执行，如果做到，形势将会很好 [26] - 对于Opzelura，只需要执行，不应受到竞争的负面影响 [36] - 对于实体瘤管线，重点是执行一线胰腺癌和一线结直肠癌的试验 [85] 其他重要信息 - INCB000989的数据将在ASH会议上进一步公布，包括三个摘要和一场投资者活动 [18] - Povorcitinib在化脓性汗腺炎中的关键优势包括快速的疼痛改善和发作次数减少 [42] - Niktimvo的差异化优势包括靶向CSF-1R的机制、高缓解率、在Jakafi治疗后仍保持活性以及广泛的器官控制 [62][63] - TGFβR2/PD-1双特异性抗体通过仅在PD-1阳性细胞上阻断TGFβR2，避免了传统TGFβ途径的副作用 [79] - 公司认为将Niktimvo与Jakafi或类固醇联合用于一线治疗，在机制上具有合理性 [70][71] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Jakafi每日一次剂型，除了便利性，是否还有其他优势，例如副作用更少？ - 回答: 批准将基于生物等效性数据，对于骨髓纤维化、真性红细胞增多症或移植物抗宿主病这类症状性疾病，依从性很重要，这仅仅是从每日两次改为每日一次 [11] 问题: 关于INCB000989，是否计划进行一线治疗研究？ - 回答: 一线治疗研究已经在进行中，患者被随机分配至单药989或989联合Jakafi，该数据将于2026年公布，在ASH上将展示一小部分不适合Jakafi的初治患者数据 [21] 问题: 关于INCB000989的三期试验策略，是否会多线并行？如何考虑IRA（通胀削减法案）的错峰要求？ - 回答: 目标是到本年代末、下年代初，为每位骨髓增殖性肿瘤患者提供靶向治疗，2026年将启动一个或多个三期试验，首先是不适合Jakafi的二线真性红细胞增多症，随后是二线骨髓纤维化和一线骨髓纤维化，时间安排取决于与FDA讨论所需的数据 [23][24] 问题: 关于INCB000989的竞争格局，公司是否具有独特性？ - 回答: 据目前所知，有一个竞争对手，但尚未进入临床，大约落后三到四年，公司拥有强劲的领先优势 [26] 问题: 关于Opzelura在欧洲的上市申请，是基于哪组数据？是否需要额外研究？ - 回答: 最近提到的数据是专门为欧洲市场设计的，针对符合欧洲度普利尤单抗使用条件的中度特应性皮炎患者群体 [29] 问题: 预计欧洲药品管理局人用药品委员会的意见何时出炉？ - 回答: 预计在2026年中 [31] 问题: 关于Opzelura到2030年翻倍增长的预测，是否考虑了竞争对手的因素？ - 回答: 预测已考虑了替代产品的存在，但市场并非赢家通吃，有大量患者可以受益于Opzelura和其他外用药物，公司凭借近2万名处方医生和广泛的药品目录覆盖处于非常强势的地位 [35] 问题: 关于Povorcitinib，它能否作为Jakafi的替代品用于骨髓增殖性肿瘤？ - 回答: Povorcitinib是一种选择性JAK1抑制剂，而Jakafi是JAK1/JAK2抑制剂，JAK2效应与骨髓增殖性肿瘤更相关，因此Povorcitinib不会在那些适应症中替代Jakafi [53][55] 问题: 关于Niktimvo，在一线治疗中与Jakafi或类固醇联合的研究，是否有时间表？ - 回答: 与类固醇联合的研究进展更快，但未提供详细时间表，由于慢性移植物抗宿主病不常见，入组有时较长，预计到2028年左右可以获得扩展标签所需的部分数据 [67][68] 问题: 关于Niktimvo在一线联合治疗的信心来源，是基于什么证据？ - 回答: 信心主要基于机制，Jakafi更针对T细胞反应，而Niktimvo靶向CSF-1R影响巨噬细胞和纤维化，两者联合在机制上很有意义 [70][71] 问题: 关于Rezurock（不同机制）的启示，是否有参考意义？ - 回答: 在机制上，Rezurock与类固醇或Jakafi联合的意义不大，因为针对的是相似的生物学通路，与Niktimvo联合在机制上更有意义，因此没有直接的启示 [72] 问题: 关于Niktimvo在欧洲的批准计划？ - 回答: 仅凭AGAVE试验数据在欧洲获得批准和报销非常困难，在欧洲的批准将取决于其中一项一线研究的结果 [73] 问题: 关于Niktimvo在实际使用中的耐受性和患者反馈？ - 回答: 骨髓移植中心的报告非常积极，尽管是每两周一次的静脉注射，但能适应大多数患者的随访常规，耐受性优异，持续治疗率就是证明 [75] 问题: 关于KRAS G12D抑制剂的确切作用机制，是靶向激活态、失活态还是两者？ - 回答: 该抑制剂同时作用于激活态和失活态 [77] 问题: 关于TGFβR2/PD-1双特异性抗体，是否需要同时结合两者才能起作用？ - 回答: 是的，它需要结合PD-1才能使TGFβRII部分发挥作用，这是关键，从而只在PD-1存在的微环境中阻断TGFβ [81] 问题: 关于实体瘤管线中各项目的优先级，是否有所侧重？ - 回答: CDK2抑制剂已进入三期，KRAS G12D和TGFβ/PD-1双抗的重点是执行一线胰腺癌和一线结直肠癌的试验 [85] 问题: 关于业务发展，公司是否在寻找其他管线机会，还是认为现有项目已足够？ - 回答: 业务发展将用于扩展核心业务，补充内部管线，目前专注于讨论的七个项目，但会保持框架和评估流程，以便在有机会时做出判断 [86]

公司战略与发展方向 - 公司核心战略是从Jakafi业务向血液学/肿瘤学/免疫学公司转型 并计划在2029年后建立陡峭的增长曲线 实现可持续的收入 盈利和现金流增长 [5] - 公司计划通过三部分解决方案实现转型：1) 到2029年 将除Jakafi外的核心业务规模发展至与Jakafi相当 2) 依靠7个后期管线项目叠加增长 3) 通过业务发展拓展血液学 肿瘤学或免疫学三大垂直领域之一的核心业务 [5][6] - 公司目标是在Jakafi之后 实现五年复合年增长率15%-20% 拥有3-5个收入潜力超过10亿美元的产品 并保持超过30%的健康营业利润率 [7] - 公司认为其管线项目拥有强大的专利和较长的独占期 因此在未来将面临最小的专利悬崖风险 [7] 核心产品Jakafi (ruxolitinib) 策略 - 公司预计在2026年中推出Jakafi的每日一次缓释剂型 预计可将15%-30%的速释剂型患者转换为更便利的缓释剂型 取中值约20% [9] - 该缓释剂型在2029年期间有潜力保留近7.5亿美元的Jakafi销售额 [9] - 缓释剂型的成功转化取决于产品本身 销售团队以及与药房福利管理公司和医疗计划的合理定价覆盖 [9][10] - 该剂型的批准将基于生物等效性数据 主要优势在于提高患者依从性 [11] 血液学管线 (重点关注INCB09989) - INCB09989是一种针对突变CalR的抗体 用于治疗骨髓增殖性肿瘤 [13] - 在2025年6月EHA大会上公布的数据显示 该药物能快速使原发性血小板增多症患者的血小板计数正常化 且耐受性良好 [13][14] - 在2025年12月的ASH大会上 公司将展示更多数据 包括对更多ET患者的长期随访数据 首次在骨髓纤维化患者中的数据 以及与Jakafi联合用于疗效欠佳患者的数据 [14][15][16] - 转化数据显示INCB09989具有疾病修正作用 能减少骨髓和外周血中的突变CalR阳性细胞 降低变异等位基因频率 从而改善贫血等症状 [17] - 如果能在三期临床试验中复制早期数据 INCB09989有潜力在ET和MF中全面取代Jakafi [19] - 公司计划在2026年启动一项或多项三期临床试验 首先在二线ET 随后在二线MF和一线MF中开展 [23][24] - 目前已知仅有一家竞争对手 但尚未进入临床阶段 因此公司认为其领先优势约为3-4年 [26] 免疫学产品Opzelura (ruxolitinib乳膏) - Opzelura 2025年全球销售额约为6.5亿美元 [27] - 预计未来五年将以10%的复合年增长率增长 到2030年实现销售额翻倍 [27] - 增长动力来自三方面：1) 美国市场渗透率提升 受益于从外用皮质类固醇向非甾体外用药的转变 2) 潜在新增适应症(化脓性汗腺炎和结节性痒疹) 3) 国际市场增长 [27] - 预计在2026年中至年底获得Opzelura在欧洲用于治疗中度特应性皮炎的批准 [28] - 针对欧洲市场的研究数据显示 70%的患者达到EASI-75 60%的患者在8周内缓解瘙痒 30%在2天内缓解 15%在15分钟内缓解 [28] - 目前收入构成约为特应性皮炎60% 白癜风40% 预计这一比例将保持稳定 [32][34] - 公司在美国拥有近2万名处方医生和广泛的商业及医疗补助保险覆盖 构成了强大的竞争基础 [35][36] 免疫学管线Povorcitinib (口服JAK1抑制剂) - 公司已向欧盟提交了povorcitinib用于治疗化脓性汗腺炎的上市申请 [40] - 计划在2026年初向美国FDA提交申请 寻求优先审评 预计获批时间为2026年底或2027年初 随后上市 [42] - 该药物在HS中显示出快速的疼痛改善和发作次数减少 长期随访中60%-70%的患者疼痛消失或降至最低 [42][43] - 公司认为povorcitinib在HS 结节性痒疹和白癜风这三个适应症上有潜力成为超过10亿美元的产品 其中HS可能是最大的市场 [44] - HS市场估计约有500万患者有资格接受高级疗法 [44] - 结节性痒疹的二期数据显示 约50%的患者达到NRS4瘙痒缓解标准 且起效迅速 [45] - 预计将在2026年第二季度公布白癜风三期数据 第四季度公布结节性痒疹三期数据 [48][49] 血液学产品Niktimvo (axatilimab) - 与Syndax合作的产品Niktimvo上市后表现优异 第四季度销售额年化超过2亿美元 [62] - 数据显示 70%-80%在2025年2月(上市首月)开始治疗的患者目前仍在继续用药 持久性良好 [62] - 该药物靶向CSF-1R 覆盖巨噬细胞和纤维化 在Jakafi治疗后或经重度预处理的患者中仍保持活性 [62] - 公司正在进行两项研究以推动该药物进入慢性移植物抗宿主病的一线治疗：1) 与Jakafi联合 2) 与最常用的一线药物类固醇联合 [65][66] - 预计在2028年左右获得扩展标签所需的数据 [68] - 如果任何一项一线研究成功 可寻址患者群体将大致翻倍 [69] 实体瘤肿瘤学管线 - **CDK2抑制剂**：正在启动针对铂类耐药卵巢癌的关键试验 并计划推进至化疗联合贝伐珠单抗后的维持治疗 [77] - **KRAS G12D抑制剂**：计划在2026年初启动一线胰腺癌的关键试验 关键差异化优势在于其药物可与两种主流化疗方案(Gem/Abraxane和FOLFIRINOX)联合使用 [78] - **TGFβR2/PD-1双特异性抗体**：该设计旨在仅阻断表达PD-1细胞上的TGFβ受体2 从而避免了传统TGFβ途径的副作用 在MSS结直肠癌中观察到15%的缓解率 计划直接推进至一线MSS结直肠癌治疗 [79][80] 业务发展 - 业务发展将用于在血液学 肿瘤学或免疫学领域延伸核心业务 作为内部研发的补充 [86] - 公司目前重点专注于讨论的7个后期管线项目 [86] 问答环节所有提问和回答 问题: Jakafi每日一次剂型除了便利性 是否还有其他优势 例如副作用更少 [11] - 该剂型的批准基于生物等效性数据 对于MF PV或GVHD这类症状性疾病 提高依从性很重要 本质上是从每日两次改为每日一次 [11] 问题: INCB09989的竞争格局如何 公司是否具有独特性 [26] - 据公司所知 近期有一家竞争对手宣布 但尚未进入临床 因此公司领先约3-4年 公司在该领域有深厚知识 需要快速完美地执行 [26] 问题: Opzelura在欧洲的提交基于哪套数据 是否为支持欧洲工作而进行了额外研究 [29] - 最近提到的数据是专门为欧洲市场设计的 研究人群是欧洲符合DUPI使用条件的中度特应性皮炎患者 公司希望这不仅带来批准 还能获得有利的报销 [29] 问题: Opzelura到2030年翻倍增长 10%的复合年增长率预测是否考虑了竞争对手因素 [35] - 预测已考虑了替代产品的存在 这不是一个赢家通吃的市场 许多患者可以受益于Opzelura和其他外用药 公司拥有近2万名处方医生和广泛的保险覆盖 基本面非常强劲 预计不会受到竞争的负面影响 [35][36] 问题: Povorcitinib是否可作为Jakafi的替代品用于骨髓增殖性肿瘤 [52] - Povorcitinib是一种选择性JAK1抑制剂 而Jakafi是JAK1/JAK2抑制剂 JAK2效应在MPNs中更相关 因此Povorcitinib不能作为Jakafi的替代品 [53][55] 问题: Niktimvo在一线治疗中的研究时间表如何 是否有读数时间线 [67] - 类固醇联合研究进展较快 但未提供详细时间线 由于慢性移植物抗宿主病不是非常常见的疾病 入组有时比预期长 预计在2028年左右获得扩展标签所需的部分数据 [67][68] 问题: 对于Niktimvo一线联合治疗 有何数据点或原理支持其可能成功 [70] - 信心主要基于作用机制 慢性GVHD生物学复杂 T细胞成分很重要 而AGAVE试验数据结论性表明 慢性表现特别是器官纤维化 有重要部分由巨噬细胞驱动 联合治疗理论上可以平息持续损伤组织的T细胞反应 同时通过Niktimvo影响CSF-1R让组织愈合 从机制上讲很有意义 [70][71] 问题: 从Rezurock的不同机制是否有任何参考意义 [72] - 从机制上讲 Rezurock与类固醇或Jakafi联合的意义小得多 因为针对的是相似的生物学通路 而Niktimvo的联合在机制上更有意义 [72] 问题: XUS在欧盟的计划或考虑是什么 [73] - 公司过去一直公开表示 仅基于AGAVE试验结果在欧盟获得批准和报销非常困难 在欧盟的批准将取决于某项一线研究的结果 [73] 问题: 实体瘤项目中 KRAS G12D抑制剂的详细机制是什么 如何与众多竞争对手区分 [77] - 公司的KRAS G12D抑制剂可同时作用于激活态和非激活态 关键差异化在于计划与化疗联合 且已证明可与一线胰腺癌的两种主要化疗方案联合 而竞争对手可能只能与其中一种联合 [77][78] 问题: TGFβR2/PD-1双特异性抗体是否需要同时结合两者才能起作用 [81] - 是的 该药物必须结合PD-1才能使TGFβRII部分发挥作用 这是关键 因为这样只在PD-1存在时才阻断TGFβ 从而将作用聚焦于微环境 [81] 问题: 实体瘤管线项目的优先级如何 是否有所侧重 [84] - CDK2抑制剂已进入三期 公司正在执行该计划 对于KRAS G12D和TGFβ/PD-1双抗 重点是执行一线胰腺癌和一线结直肠癌的试验 目前正讨论是否在此基础上扩展 [85] 问题: 公司是否在关注早期管线或其他机会 还是认为目前项目已足够 [86] - 业务发展将用于延伸核心业务 补充内部研发 重点领域是血液学 肿瘤学和免疫学 目前重点专注于讨论的7个后期项目 [86]

财务数据和关键指标变化 - 公司核心业务（不包括Jakafi）有潜力在2029年达到与Jakafi同等规模 [4] - 公司目标是在度过Jakafi专利到期后，实现15%-20%的五年复合年增长率，并拥有3-5个收入潜力超过10亿美元的产品，同时实现超过30%的健康营业利润率 [6] - Opzelura（芦可替尼乳膏）在2024年全球销售额约为6.5亿美元，并有望在未来五年内以10%的复合年增长率增长，到2030年实现销售额翻倍 [21] - Niktimvo（axatilimab）在2025年第四季度的销售额年化超过2亿美元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 **Jakafi（芦可替尼）** - 预计在2026年中推出每日一次（XR）剂型，预计可将15%-30%的速释剂型患者转换为XR剂型，中点约为20% [7] - XR剂型有潜力在2029年期间保留近7.5亿美元的Jakafi销售额 [7] **Opzelura（芦可替尼乳膏）** - 2024年全球销售额约为6.5亿美元 [21] - 预计未来五年以10%的复合年增长率增长，到2030年实现翻倍 [21] - 目前收入构成约为60%特应性皮炎，40%白癜风 [25] - 在美国拥有近20,000名处方医生，并在商业保险和医疗补助计划中拥有广泛的医保覆盖 [27] **Povorcitinib（口服JAK1抑制剂）** - 预计在2026年初向美国FDA提交用于化脓性汗腺炎的申请，目标在2026年底或2027年初获批并上市 [31] - 公司认为该产品在化脓性汗腺炎、结节性痒疹和白癜风领域有超过10亿美元的销售潜力 [33] - 预计在2025年第二季度公布白癜风三期数据，第四季度公布结节性痒疹三期数据 [36] **Niktimvo（axatilimab）** - 2025年第四季度销售额年化超过2亿美元 [41] - 自2025年2月上市以来，70%-80%开始治疗的患者仍在持续用药 [41] - 正在开展与Jakafi或与类固醇联合用于慢性移植物抗宿主病一线治疗的研究 [44] **INCB000989（突变CalR抗体）** - 在真性红细胞增多症患者中，数据显示能快速使血小板计数正常化 [9] - 在骨髓纤维化患者中，对Jakafi不耐受、不符合条件或无应答的患者显示出脾脏体积缩小、症状改善以及超过一半患者贫血改善的效果 [11] - 数据显示该药物具有疾病修饰作用，能减少突变CalR阳性细胞并降低变异等位基因频率 [12] - 计划在2026年启动针对真性红细胞增多症和骨髓纤维化的一个或多个三期试验 [18] **实体瘤肿瘤学管线** - **KRAS G12D抑制剂**：计划在2026年初启动与化疗联合用于一线胰腺癌的三期试验 [55] - **TGFβR2/PD-1双特异性抗体**：在微卫星稳定结直肠癌中观察到15%的应答率，计划推进至一线治疗 [57] - **CDK2抑制剂**：正在启动针对铂类耐药卵巢癌的关键试验，并计划推进至化疗后的维持治疗 [54] 各个市场数据和关键指标变化 **美国市场** - Opzelura受益于从外用皮质类固醇向非类固醇外用药物的市场转变，该市场年增长率约为20% [21] **欧洲市场** - 预计Opzelura用于中度特应性皮炎的批准将在2026年中至年底获得 [23] - Niktimvo在欧盟的批准将取决于其一线研究数据，而非现有的AGAVE试验数据 [51] **全球市场** - Opzelura的国际增长（特别是欧洲）将是其2024年至2030年整体增长的重要驱动力 [23] - 化脓性汗腺炎市场估计约有500万患者有资格接受先进疗法 [33] - 结节性痒疹市场估计是一个价值25-30亿美元的先进系统疗法市场 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 **总体战略** - 公司正将业务从Jakafi转向血液学/肿瘤学及免疫炎症疾病公司，目标在2029年后建立陡峭的增长曲线 [4] - 战略基于三部分：1）不包括Jakafi的核心业务增长；2）7个后期管线项目的叠加；3）用于扩展核心业务的业务发展 [4][5] **管线战略** - 目标是在本十年末、下个十年初，为每个骨髓增殖性肿瘤患者提供靶向治疗 [18] - 在实体瘤领域，专注于一线胰腺癌和一线结直肠癌等巨大市场机会的执行 [60] **业务发展** - 业务发展将用于在血液学、肿瘤学或免疫学三个垂直领域之一扩展核心业务 [5] - 当前重点在于已讨论的7个管线项目 [61] **竞争格局** - **INCB000989**：目前已知有一个竞争对手，但尚未进入临床，估计落后3-4年 [20] - **Opzelura**：公司认为其数据优势明显，拥有庞大的处方医生基础和广泛的医保覆盖，构成了强大的竞争基础 [27][28] - **Povorcitinib**：在结节性痒疹领域，有望成为唯一获批的口服JAK抑制剂 [36] - **KRAS G12D**：面临激烈竞争，但公司计划通过证明其药物可与两种主要化疗方案联用来实现差异化 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司拥有坚实的基础，不需要做到完美，但必须执行到位 [6] - 对于Opzelura，市场并非赢家通吃，有大量患者可以受益于Opzelura及其他外用药物 [27] - 在实体瘤领域，公司意识到KRAS G12D和CDK2领域的竞争激烈，但相信其执行力和差异化策略 [54][60] - 对Niktimvo的持续用药率和临床反馈感到非常鼓舞 [41][52] 其他重要信息 - INCB000989的数据将在2025年ASH会议上进一步公布，包括更多患者数据、更长时间随访以及首次公布的骨髓纤维化数据 [10][13] - Povorcitinib在化脓性汗腺炎中显示出快速的疼痛改善和发作次数减少，60%-70%的患者长期随访后疼痛消失或最小化 [32] - TGFβR2/PD-1双特异性抗体旨在仅阻断表达PD-1的细胞中的TGFβ通路，从而避免了传统TGFβ方法相关的副作用 [56][58] - Jakafi是JAK1/JAK2抑制剂，而Povorcitinib是选择性JAK1抑制剂，两者机制不同 [38] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Jakafi每日一次剂型的额外优势 - 回答: 该剂型的批准将基于生物等效性数据，对于骨髓纤维化、真性红细胞增多症或移植物抗宿主病这类症状性疾病，提高用药依从性是其核心优势，本质上是从每日两次改为每日一次 [8] 问题: INCB000989在一线治疗中的策略 - 回答: 一线治疗研究正在进行中，患者被随机分配至单药989或989联合Jakafi组，该数据将于2026年公布，但在2025年ASH会议上将展示一小部分不符合Jakafi用药条件的初治患者数据 [16] 问题: INCB000989三期试验的启动策略和考虑 - 回答: 计划在2026年启动针对真性红细胞增多症和骨髓纤维化的一个或多个三期试验，首先将是二线真性红细胞增多症，随后是二线骨髓纤维化和一线骨髓纤维化，具体时间取决于与FDA讨论所需的数据 [18][19] 问题: INCB000989的竞争格局 - 回答: 目前已知有一个竞争对手，但尚未进入临床，估计落后3-4年，公司拥有强劲的领先优势，需要完美且快速地执行 [20] 问题: Opzelura的增长预测是否考虑了竞争对手 - 回答: 预测已考虑了替代产品的存在，但公司拥有近20,000名处方医生和广泛的医保覆盖，基本面非常强劲，预计不会受到竞争的负面影响 [27][28] 问题: Povorcitinib用于白癜风的预期 - 回答: 预计白癜风数据将在2025年第二季度公布，数据需要与Rinvoq等现有产品相匹配 [36] 问题: Povorcitinib能否作为Jakafi的替代品 - 回答: 不能，Povorcitinib是选择性JAK1抑制剂，而Jakafi是JAK1/JAK2抑制剂，JAK2效应对骨髓增殖性肿瘤更为重要 [38] 问题: Niktimvo在一线治疗中的研究设计和信心来源 - 回答: 正在推进与Jakafi联合或与类固醇联合的两项一线研究，信心源于对慢性移植物抗宿主病生物学的理解及两种药物机制的互补性 [44][48] 问题: Niktimvo与Rezurock的机制比较及联合用药可能性 - 回答: 从机制上讲，Niktimvo与Jakafi或类固醇联合比Rezurock与之联合更有意义，因为后者针对的是相似的生物学通路 [50] 问题: 实体瘤管线中KRAS G12D抑制剂的差异化策略 - 回答: 关键差异化在于证明其药物可与一线胰腺癌的两种主要化疗方案联用，而某些竞争对手可能只与一种联用 [55] 问题: TGFβR2/PD-1双特异性抗体的作用机制 - 回答: 该药物必须与PD-1结合才能使TGFβRII部分发挥作用，从而将TGFβ阻断局限于PD-1表达的微环境，避免全身性副作用 [58] 问题: 实体瘤管线中各项目的优先级 - 回答: 当前重点是执行好一线胰腺癌和一线结直肠癌的试验，CDK2抑制剂也因其口服和良好耐受性在卵巢癌维持治疗中具有重要性 [60] 问题: 业务发展方面的计划 - 回答: 业务发展将用于扩展核心业务，目前重点在于内部7个管线项目，但会在血液学、肿瘤学和免疫炎症领域寻求机会补充内部工作 [61]