临床试验启动 - 广东恒瑞医药有限公司已启动SHR-1819注射液针对健康受试者的临床研究 首次公示信息日期为2025年11月27日 [1] - 临床试验登记号为CTR20254700 试验状态为进行中（尚未招募） 目标入组人数160人 [1][2] 试验设计与目的 - 试验设计为随机、平行、开放的临床研究 主要目的为比较使用预充式安全注射针（PFS）和预充式自动注射笔（AI）的SHR-1819注射液的生物利用度 [1] - 次要目的为比较其安全性和免疫原性 [1] 药物与适应症 - SHR-1819注射液为生物制品 剂型为注射剂 有预充式安全注射针和预充式自动注射笔两种 规格均为2mL: 0.3g 用法为皮下注射 单次用药 [1] - 药物适应症为特应性皮炎 该疾病是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病 [1] 试验终点指标 - 主要终点指标包括比较使用不同注射装置后的药代动力学参数Cmax和AUClast [1] - 次要终点指标包括评估SHR-1819的安全性（生命体征、体格检查等）以及评估抗药抗体（ADA）的阳性发生率和发生时间 [1]

行业现状与挑战 - 特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，常与过敏性鼻炎、哮喘等系统性疾病相关[4] - 中国AD患病率持续攀升，1-7岁儿童患病率达12.94%，1-12月龄婴儿患病率高达30.48%[4] - 行业面临激素"滥用"与"惧用"并存困境，自我药疗混乱成为疾病管理"放大器"[5] - 传统糖皮质激素治疗虽能快速缓解症状，但长期使用会导致皮肤萎缩、色素沉着等副作用[6] 市场格局分析 - 中国拥有约7000万AD患者，其中超过90%需要外用治疗[8] - 2024年中国湿疹制剂市场规模约52.8亿元，激素类药物占据重要份额[8] - 激素类药物"皮炎平"2023年销售额达10.4亿元，显示激素在市场中的主导地位[8] 创新药物突破 - 国产创新药泽立美®本维莫德乳膏为全球首个用于2岁以上儿童及成人AD治疗的芳香烃受体（AhR）调节剂[8] - 临床数据显示用药8周后近60%患者实现深度止痒，中国III期临床试验治愈后停药10个月70%患者未复发[8] - 该药物打破疾病"复发-加重"的临床恶性循环，开始撼动激素主导多年的外用药市场格局[8]

疾病负担与市场现状 - 特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，常与过敏性鼻炎、哮喘等系统性疾病相关 [1] - 中国AD发病率形势严峻，1-7岁儿童患病率达12.94%，1-12月龄婴儿患病率高达30.48% [1] - 中国拥有约7000万AD患者，其中超过90%需要外用治疗 [3] - 2024年中国湿疹制剂市场规模约52.8亿元，激素类药物占据重要份额，例如“皮炎平”2023年销售额达10.4亿元 [3] 当前治疗困境与市场格局 - 皮肤科药物唾手可得，混乱的自我药疗成为疾病管理的“放大器”，监管灰色地带与商业过度营销共同构筑激素滥用温床 [1][2] - 市场面临“滥用”与“惧用”并存的冰火两重天局面，导致规范治疗步履维艰 [2] - 传统治疗中，糖皮质激素能迅速起效但长期使用有副作用（如皮肤萎缩、色素沉着），而传统非激素药物虽安全但起效慢、效果弱 [2] - 激素类药物目前主导外用药物市场格局 [3] 创新药物与市场变革 - 国产原研创新药泽立美®本维莫德乳膏是全球首个用于2岁以上儿童及成人AD治疗的芳香烃受体（AhR）调节剂 [2] - 临床数据显示，用药8周后近60%的患者实现深度止痒，在中国III期临床试验中，治愈后停药10个月有70%患者没有复发 [3] - 该创新药打破了疾病“复发-加重”的临床恶性循环，并开始撼动由激素主导多年的外用药市场格局 [3]

公司概况 * 公司为Apogee Therapeutics (NasdaqGM: APGE) 是一家生物技术公司 专注于开发免疫炎症疾病疗法 [1] 核心产品APG777的研发进展与关键催化剂 * **哮喘适应症 (APG777 for Asthma)** * 关键催化剂为2025年第一季度(Q1)的1期数据读出 主要评估在2型(T2-high)哮喘患者中的效果 [2] * 公司认为竞品Ebglyss在哮喘试验中失败的原因为剂量不足(约为特应性皮炎有效剂量的20%)以及未精准筛选2型患者人群 [2] * 公司APG777的起始负荷剂量为720毫克 比Ebglyss的500毫克起始剂量高出40%以上 [5][7] * 成功标准为观察到的FeNO(一氧化氮)水平变化幅度需达到15-20 ppb 与Dupixent和Tezspire的效果相似 并观察该效果的持久性(超过12周) [3][4] * 若数据积极 公司计划启动哮喘和嗜酸细胞性食管炎(EoE)的2B期研究 但这取决于2025年第二季度(Q2)特应性皮炎部分B研究确定的最终优化剂量 [8] * 选择哮喘作为首个扩展适应症的原因是约30%的特应性皮炎患者同时患有哮喘 存在重要的患者重叠 [9] * **特应性皮炎适应症 (APG777 for Atopic Dermatitis)** * 关键催化剂包括2025年第一季度的52周维持治疗数据 以及2025年第二季度的部分B剂量优化研究数据 [10][18] * 52周维持数据的成功标准为 在16周时达到EASI-75改善的患者中 有72%在52周时仍能维持此反应 IGA 0/1的维持率为53% 旨在达到或超越Dupixent的表现 [11] * 部分B研究旨在探索剂量反应曲线 包含低(约相当于lebrikizumab暴露量的50%) 中(与部分A研究相同) 高(相当于lebrikizumab暴露量的2倍 即100%提升)三个剂量组 [19][20] * 公司观察到部分A研究中部分疗效曲线在12-16周后未出现平台期 其作用机制(同时阻断受体和清除可溶性IL-13)可能带来16至52周间的额外疗效增益 这是一个潜在的差异化优势 [12][13][16][17] * 部分B研究扩大了样本量并增加了欧洲患者比例(接近50% 部分A约为25%) 预计会观察到更低的安慰剂反应率 这有助于安慰剂调整后的数据分析 [24][25] * 关于结膜炎副作用 数据显示随着药物暴露量增加 结膜炎发生率反而下降 这与Dupixent的观察结果一致 [26] * 计划在2025年启动3期研究 预计研究持续18-24个月 目标在2029年将产品推向市场 [27] 财务状况与现金储备 * 公司拥有9.13亿美元现金储备 预计资金可支撑运营至2028年下半年 覆盖3期研究顶线数据读出及其他早期项目 [30][31] 其他研发管线 * **APG777与APG990 (OX40L) 联合疗法** * 关键催化剂为2025年下半年(H2)公布的与Dupixent头对头比较的16周数据 [32] * 成功的标准是在一个或多个疗效终点上 相比Dupixent显示出8-10个百分点的优效性 以证明其组合疗法价值 [33] * 研究设计独特 在24周治疗后 会继续监测患者反应维持情况长达一年 [34] * **APG333 (TSLP)** * 已获得积极的1期数据 药代动力学特征支持每季度或更长时间给药一次 [42][43] * 计划开发与APG777的联合疗法 将参考竞品lebrikizumab在2026年上半年公布的联合疗法数据 以指导公司后续的2期呼吸道适应症试验设计 [43] * 公司倾向于采用共制剂(co-formulation)而非双特异性抗体(bispecific)策略 以便优化两种分子的比例 [44] 市场研究与商业前景 * 市场调研显示 在75名医生中 基于部分A数据 60%的医生将APG777列为中度至重度特应性皮炎患者的首选生物制剂 偏好度是市场领导者的2倍 [37] * 当前市场领导者Ebglyss和Nemluvio的年化销售额分别约为6.5亿美元和5亿美元以上 特应性皮炎生物制剂市场年增长率约为25% [37][40] * 同时提供三个月和六个月给药方案有望为公司额外带来约10%的首选生物制剂市场份额 [38] * 即使APG777上市 仍有约50%的患者对现有疗法(Dupixent)反应不足 因此APG777与APG990的联合疗法将为医生和患者提供重要选择 避免过早使用带有黑框警告的JAK抑制剂 [39][40]

公司概况与核心业务 * Apogee Therapeutics 是一家生物技术公司 专注于开发治疗特应性皮炎和其他免疫疾病的潜在同类最佳抗体药物 包括单药和固定剂量组合[1] * 公司核心产品是APG777 一种IL-13抑制剂 以及与其他机制（如OX40L）的联合疗法APG279[1][2] * 公司在2025年夏季公布了APG777在特应性皮炎的初步概念验证数据 并在后续会议上展示了快速止痒数据 获得了关键意见领袖的积极反馈[1] 特应性皮炎市场格局与机会 * 特应性皮炎市场规模是斑块状银屑病的三倍 但目前生物制剂的渗透率仅约10% 市场增长空间巨大[3][4] * 新药Ebglyss和Nemluvio的上市是市场增量 Ebglyss年化销售额约6.5亿美元 Nemluvio年化销售额约5亿美元 而市场领导者Dupixent仍在增长[3] * 医生和患者需要新的治疗选择 尤其看重快速止痒 病灶控制和便捷的给药方案[4] * 在众多中期到后期阶段的在研药物中 APG777被关键意见领袖视为下一代一线疗法的首选管线药物[5] APG777 (Triple 7) 临床数据与优势 * APG777在2期试验A部分中 其EASI-75的安慰剂调整后应答率为42.5% 是生物制剂中观察到的最高值 病灶清除数据与Dupixent相当或更优[7] * APG777在48小时内显示出统计学显著的快速止痒效果 与Nemluvio的效果一致[7][8] * 其作用机制可能通过更高剂量（720毫克起始 vs lebrikizumab的500毫克）影响感觉神经元上的IL-13受体 从而实现快速止痒[10] * 公司观察到与Dupixent和Ebglyss类似的结膜炎发生率 约19%-20% 但病例持续时间较短 且无因此导致的停药 医生对此担忧较小[11][12] * Dupixent的主要停药原因是注射部位反应疼痛 而新上市的Ebglyss和Nemluvio注射部位反应率较低 Dupixent用药两年后患者坚持率仅为50%[13] 关键临床里程碑与预期 * **2025年第一季度**：公布APG777的52周维持期数据 评估每三个月或每六个月给药方案[2][8] * **2025年第二季度**：公布2期试验B部分数据 确定完全优化剂量 为启动3期试验做准备[2][17] * **2025年下半年**：公布APG777与APG990的联合疗法APG279头对头对比Dupixent的数据[2] * 目标是在2025年底启动3期临床试验[2] 联合疗法APG279的战略与设计 * APG279联合了IL-13抑制剂和OX40L抑制剂 旨在复制JAK抑制剂的高效 但避免其安全性问题 临床前组合毒理学研究未显示JAK相关的安全问题[22] * 该研究设计为约50名患者 1：1随机分配至APG279组合或Dupixent 主要验证安全性和在至少一个终点上显示出疗效差异[24] * 公司将关注联合疗法在应答广度或深度上的差异化 例如EASI-90 EASI-100或零瘙痒率[26] * 选择固定剂量组合而非双特异性抗体 原因在于可优化两种抗体的比例 维持长半衰期 降低抗药物抗体风险和生产成本[27] 其他管线与财务状况 * **哮喘适应症**：计划在2025年第一季度公布APG777在哮喘中的概念验证数据 使用720毫克单剂量 目标是达到与Dupixent类似的FeNO（呼出气一氧化氮）降低水平（15-20 ppb）[28][29] * **TSLP资产APG333**：公布了1期数据 即使在最低剂量125毫克下 药效学耐久性也超过六个月 为未来每季度给药的IL-13/TSLP联合疗法奠定了基础[30] * **IL-4Rα资产APG808**：随着对APG777信心的增强 公司计划通过包括合作在内的方式为APG808创造价值[32] * **财务状况**：公司拥有9.13亿美元现金 现金跑道可持续至2028年下半年 足以覆盖到3期临床试验顶线数据读出[33]

行业与市场背景 - 特应性皮炎在我国儿童群体中患病率达10%-15%，疾病负担居非致命性皮肤病首位 [1] - 针对占比达三分之二的轻中度患者，专家团队基于中国人群研究数据建立规范化外用药诊疗体系 [1] - 该共识历经4轮专家论证，参考国内外65项研究证据，将推动我国特应性皮炎诊疗标准化进程 [1][2] 产品定位与临床价值 - 芳香烃受体调节剂泽立美本维莫德乳膏被列为轻中度特应性皮炎的重要治疗选择 [1] - 该产品于2024年11月上市，在我国已获批用于治疗2岁及以上儿童和成人轻中度AD [1] - 产品可通过抑制2型炎症细胞因子和修复皮肤屏障发挥双重治疗作用，对解决共存的炎症反应和屏障缺陷具有独特优势 [2] 产品优势与临床数据 - 泽立美本维莫德可抑制白细胞介素(IL)-4/IL-13诱导的紧密连接损伤，修复表皮屏障 [2] - 临床试验显示，本维莫德可减轻和消除皮损，缓解瘙痒 [2] - 产品不良反应大多数为轻中度，包括用药部位瘙痒、红斑和毛囊炎等 [2] 目标人群与应用场景 - 产品为儿童和激素禁忌人群提供了更安全的治疗路径 [2] - 针对面部、颈部等皮肤薄嫩区域，可避免长期应用糖皮质激素导致的皮肤萎缩风险 [2] - 共识建议在这些特殊部位选择药物强度适中、剂型温和的外用药物 [2]

药物临床试验批准 - 公司子公司广东恒瑞医药有限公司收到国家药监局核准签发的SHR-1905注射液《药物临床试验批准通知书》[1] - 该注射液被同意开展针对特应性皮炎的临床试验[1] - 临床试验申请于2025年7月17日受理并符合药品注册要求[1] 产品机制与市场前景 - SHR-1905注射液是胸腺基质淋巴细胞生成素单克隆抗体 可阻断炎症细胞因子释放并抑制下游炎症信号传导 最终改善炎症状态并控制疾病进展[1] - 全球有同类产品Tezepelumab已获批上市 其2024年全球销售额约为12.2亿美元[1] 研发投入 - SHR-1905注射液相关项目累计研发投入约20,962万元人民币[1]

特应性皮炎(AD)市场潜力与患者规模 - 特应性皮炎是一种慢性复发性炎症性皮肤病 以剧烈瘙痒为特征 患者就诊意愿强烈且疾病负担较重[1] - 全球患者规模约6-7亿人 国内患者约6700万人 未满足医疗需求巨大[1] 现有疗法格局与局限性 - 传统疗法如糖皮质激素和TCI安全性不佳 近十年生物制剂和小分子靶向药逐步上市 全球仅十余款不同机制药物获批[2] - 小分子JAK抑制剂(如乌帕替尼、艾玛昔替尼)疗效优异但存在安全性风险 多款药物被FDA添加黑框警告 需临床监测[3] - 生物制剂中IL-4Rα和IL-13单抗疗效确切 IL-31单抗缓解瘙痒能力较强 TSLP单抗部分产品疗效优异[4] - 生物制剂整体疗效仍不及小分子JAK 乌帕替尼在头对头研究中显著优于度普利尤单抗[4] - 相比银屑病治疗(16周PASI-75达90%+且可快速起效) AD生物制剂在皮损改善、快速止痒和给药间隔方面仍有明显提升空间[4] 新兴技术路径与发展方向 - TYK2抑制剂因仅影响免疫相关信号传导 成药安全性高 在研管线ICP332展现出优异疗效[3] - 双抗/多抗药物成为新兴方向 可融合IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31等靶点优势 改善止痒效果、皮损修复和给药间隔[5] - 全球多家企业布局双抗领域 包括赛诺菲Lunsekimig(IL-13/TSLP)、康诺亚CM512(IL-13/TSLP)、信达IBI3002(IL-4Rα/TSLP)及辉瑞三抗(IL-4/IL-13/TSLP等)[5] 研发进展与未来展望 - AD治疗领域小分子和生物制剂药物发展前景广阔 双抗/多抗有望成为破解现有疗法困境的新方案[1][5] - 需持续关注在研双抗/多抗药物的疗效数据、给药间隔优化及潜在业务发展机会[5]

宏观经济数据 - 美国8月ADP就业人数增加5.4万人 低于市场预期[1] - 交易员维持降息押注不变[1] - 美股三大指数开盘涨跌不一 纳指涨0.15% 标普500指数涨0.11% 道指跌0.06%[1] 软件行业表现 - 客户关系管理软件巨头赛富时跌超7% 预计第三财季营收增速较上季放缓且逊于预期[1] - UI设计软件开发商Figma大跌超19% 上市后首份财报不及预期 业绩指引仅略超预期[1] 医药行业动态 - 赛诺菲跌8.6% 其Amlitelimab治疗特应性皮炎的III期研究虽达到所有主要终点和次要终点 但结果不及市场预期[1] 零售行业表现 - 美国服装零售商American Eagle暴涨超33% 第二财季业绩超预期 并重新发布全年业绩指引[1]

核心观点 - 赛诺菲实验性药物amlitelimab在特应性皮炎后期试验中疗效低于预期 导致股价盘前下跌9.3% [1] - 该药物疗效虽优于安慰剂 但未达到公司主力产品Dupixent的标准水平 [1][3] - 公司正积极寻找Dupixent的替代药物 该药峰值年收入预计超210亿欧元 [3] 药物试验表现 - amlitelimab治疗24周后皮肤清除率和疾病严重程度改善幅度高于安慰剂组但低于Dupixent [1] - 药物疗效至少与安进同类药物相当 但仍低于标准疗法Dupixent [1] - 需更多晚期试验数据评估药物疗效和安全性 [3] 商业潜力评估 - 分析师预测amlitelimab到2031年年营收约15亿欧元(17.5亿美元) [3] - 用药频率具优势: 特应性皮炎患者可能只需每三个月用药一次 优于Dupixent的数周一次 [3] - 目前过早评估其商业潜力 疗效低于预期影响前景 [3] 产品管线状况 - 另一关键研发药物itepekimab前景不明朗 两项晚期临床试验得出截然不同结果 [1][4] - 该药物由赛诺菲与再生元共同研发 针对慢性阻塞性肺疾病治疗 [4] - 公司正推动十余种潜在畅销药物进行昂贵临床试验 扩大免疫学领域布局 [3] 市场反应 - 消息公布后赛诺菲美股盘前跌幅达9.3% [1] - 过去12个月公司股价累计下跌18% [1] - amlitelimab试验结果对公司至关重要 影响投资者信心 [1]