PresentationMy pleasure to kick off the next session. It's Sachin Jain here from European team at Bank of America. My pleasure to be hosting Paul Hudson, CEO of Sanofi, we have 40 minutes. I think, Paul, perhaps some interim commentary and then we'll get into Q&A. So with that, over to you.Paul HudsonCEO & Director So it's been an interesting year for me and for us. And while we've advanced the pipeline quite significantly. The only thing that's really irritating me was the itepekimab readout with 1 positiv ...

股价表现 - 赛诺菲股价下跌9% [1] 药物试验结果 - amlitelimab在治疗严重湿疹的后期试验中达到主要目标 皮肤清除率和疾病严重程度均优于安慰剂 [1] - 实际EASI-75比率为35.9%至46.0% 低于分析师预期的45%至50% [1] - 试验结果不如早期试验 且与竞争对手生物制剂相比显得薄弱 [1] 药物竞争力分析 - amlitelimab疗效不如赛诺菲现有畅销药物Dupixent [1] - Dupixent用于治疗相同皮肤病 将在2031年失去专利保护 [1] 药物特性与市场潜力 - amlitelimab具有每年仅需给药四次的潜力 [1] - 该药物有望在治疗特应性皮炎方面取得重大进展 [1] - 预测峰值销售额将超过50亿美元 [1] - 被寄望在专利到期前成为Dupixent的补充或替代品 [1]

股价表现 - Nektar Therapeutics Inc 股价在周四上涨24.27%至35.48美元 [1][5] - 当日交易量达280万股 显著高于196万股的日均交易量 [1] 临床试验结果对比 - Sanofi的amlitelimab在COAST 1三期研究中达到所有主要和关键次要终点 但与安慰剂相比的EASI-75评分改善幅度仅约20% [2][3][4] - 该改善幅度远低于二期研究中39%的改善水平 也未达到投资者基于已获批药物(如Dupixent)的预期基准 [3][4] - Nektar的rezpegaldesleukin在二期REZOLVE-AD研究16周诱导期显示症状改善53%至61% 显著高于安慰剂组31%的改善水平 [4] 剂量效果 - Nektar高剂量组(24 µg/kg q2w)在第16周时在EASI-90终点达到统计学显著性 [4]

核心观点 - 公司潜在特应性皮炎药物amlitelimab三期临床结果未达投资者预期 引发对公司皮肤病产品线可持续性的担忧 股价下跌8.59%至45.61美元 [1][7] 临床试验结果 - amlitelimab在COAST 1三期研究中达到所有主要和关键次要终点 在24周时展示出统计学显著和临床意义的皮肤清除及疾病严重程度改善 [2] - 与安慰剂相比 EASI-75改善幅度约为36% 但低于Dupixent的基准预期 [3] - 在异质性炎症哮喘研究中 最高剂量水平未能达到48周年化恶化率的主要终点 中低剂量仅显示名义显著性 [7] 药物特性比较 - amlitelimab和rocatinlimab相比Dupixent具有更优的给药方案 分别支持月度或季度给药 [4] - OX40/OX40L疗法相比IL-13/4药物起效更慢 疗效较弱 可能仅限于IL-13/4治疗失败患者的二线治疗 [4] - rocatinlimab与发热(10%)和寒战(6%)相关 可能限制其三期剂量至300mg 低于二期测试的600mg [5][6] - amlitelimab安全性更优 发热率1.1%(安慰剂0.7%) 寒战率0.4%(安慰剂0.0%) 在更高剂量水平实现与rocatinlimab相当的疗效 [6] 市场前景分析 - 先进疗法目前占特应性皮炎市场不足20% 仅三种机制获批(IL-13/4、IL-31、JAK) [5] - OX40药物存在市场机会 但规模小于疗效匹配或超越IL-13/4的疗法 [5] - 行业持续关注amlitelimab与rocatinlimab的差异 特别是发热和寒战方面的表现 [5]

临床研究结果 - 公司宣布amlitelimab在治疗中重度特应性皮炎的三期COAST 1研究中达到所有主要和关键次要终点 显示显著疗效和安全性 [1] - 每四周或每12周给药一次的治疗方案在24周时相比安慰剂实现统计学显著且临床意义的皮肤清除和疾病严重程度改善 [2] - 治疗安全性良好 未发现新的安全问题 [2] 市场竞争表现 - 尽管数据积极 公司股价在9月4日盘前交易中下跌8.8% 因数据未达投资者预期 [3] - 分析师认为amlitelimab疗效可能不及公司与再生元合作的明星产品Dupixent [3] - Dupixent上半年销售额达73.1亿欧元 同比增长20.7% 在美国所有获批适应症中保持新品牌处方市场份额第一 [4] 产品差异化优势 - amlitelimab可能成为唯一每年仅需给药四次的特应性皮炎疗法 这与现有治疗方案形成显著差异 [7][8] - 管理层强调该产品的差异化潜力 认为其可能改变治疗模式 [8] 研发进展规划 - amlitelimab目前正在OCEANA临床开发项目中进行评估 包括COAST 1及其他四项三期研究 [9] - 其他研究数据预计2026年前获得 如结果积极将支持全球注册申报 [9] - 公司还在中期研究中开发amlitelimab用于乳糜泻、斑秃、哮喘和系统性硬化症等适应症 [10] 公司股价表现 - 公司年初至今股价上涨3.5% 同期行业指数下跌0.1% [5]

试验结果 - 阿姆利替单抗(amlitelimab)在COAST 1三期研究中达到所有主要和关键次要终点 显示与安慰剂相比在第24周时具有统计学显著性和临床意义的皮肤清除率及疾病严重程度改善[2] - 药物安全性良好 研究中未发现新的安全性问题[2] - 报告EASI-75(湿疹面积和严重程度指数总分改善≥75%的患者比例)数据为每四周给药组35.9%和46%对比安慰剂组19.1% 以及每12周给药组39.1%和50.3%对比安慰剂组27.6%[3] - 报告vIGA-AD(验证研究者特应性皮炎整体评估量表)0/1分数据为21.1%和22.5%对比9.2% 以及26.5%和29.1%对比10.5%[4] 研发计划 - 阿姆利替单抗OCEANA临床开发项目包括COAST 1和其他四项三期研究(SHORE、COAST 2、AQUA和ESTUARY) 预计数据读出将持续至2026年 构成全球监管申报基础[4] 市场反应 - 赛诺菲股价在盘前交易中下跌8.52%至45.64美元[6] - 投资者反应消极因数据与公司畅销药物Dupixent相比显得疲弱[5] - 阿姆利替单抗被定位为Dupixent的潜在继任者 数据公布前被投资者视为关键管线资产[5] 竞争背景 - Dupixent由再生元共同拥有 适用于特应性皮炎及其他适应症 专利保护将于2031年到期[5] - 杰富瑞分析师指出三期结果未达到早期试验及竞争对手生物制剂药物的水平[6]

核心观点 - 赛诺菲实验性药物amlitelimab在特应性皮炎后期试验中疗效低于预期 导致股价盘前下跌9.3% [1] - 该药物疗效虽优于安慰剂 但未达到公司主力产品Dupixent的标准水平 [1][3] - 公司正积极寻找Dupixent的替代药物 该药峰值年收入预计超210亿欧元 [3] 药物试验表现 - amlitelimab治疗24周后皮肤清除率和疾病严重程度改善幅度高于安慰剂组但低于Dupixent [1] - 药物疗效至少与安进同类药物相当 但仍低于标准疗法Dupixent [1] - 需更多晚期试验数据评估药物疗效和安全性 [3] 商业潜力评估 - 分析师预测amlitelimab到2031年年营收约15亿欧元(17.5亿美元) [3] - 用药频率具优势: 特应性皮炎患者可能只需每三个月用药一次 优于Dupixent的数周一次 [3] - 目前过早评估其商业潜力 疗效低于预期影响前景 [3] 产品管线状况 - 另一关键研发药物itepekimab前景不明朗 两项晚期临床试验得出截然不同结果 [1][4] - 该药物由赛诺菲与再生元共同研发 针对慢性阻塞性肺疾病治疗 [4] - 公司正推动十余种潜在畅销药物进行昂贵临床试验 扩大免疫学领域布局 [3] 市场反应 - 消息公布后赛诺菲美股盘前跌幅达9.3% [1] - 过去12个月公司股价累计下跌18% [1] - amlitelimab试验结果对公司至关重要 影响投资者信心 [1]

核心观点 - 赛诺菲实验性药物amlitelimab在特应性皮炎后期试验中疗效低于预期及现有重磅药物Dupixent 导致股价盘前大跌9.3% [1][3] - 公司正积极寻找Dupixent替代产品并推进多款潜在畅销药研发 以应对核心产品收入依赖风险 [3] 药物试验结果 - amlitelimab治疗24周后皮肤清除率和疾病严重程度改善幅度高于安慰剂组 但显著低于Dupixent疗效标准 [1] - 该药物用药频率具优势（每三个月一次） 远低于Dupixent的每隔几周用药周期 [3] - itepekimab（慢性阻塞性肺病治疗药）两项晚期临床试验结果存在矛盾 未来发展前景不明朗 [4] 商业价值评估 - Dupixent峰值年收入预计超210亿欧元 为当前核心收入来源 [3] - amlitelimab被分析师预测2031年年营收达15亿欧元（约17.5亿美元） 但商业潜力仍需更多数据验证 [3] - 疗效数据未达预期导致摩根大通等机构对amlitelimab商业化前景持谨慎态度 [3] 公司战略布局 - 首席执行官Paul Hudson推动十余种潜在畅销药进行高成本临床试验 重点扩大免疫学领域业务布局 [3] - amlitelimab适应症扩展至乳糜泻和脱发症等免疫系统相关疾病 寻求多元化收入来源 [3] 市场竞争对比 - amlitelimab疗效至少与安进同类药物相当 但仍未达到Dupixent建立的行业疗效标准 [1] - 特应性皮炎治疗领域存在显著未满足需求 分析师将amlitelimab视为关键产品线补充 [1][3]

Sanofi’s amlitelimab met all primary and key secondary endpoints in the COAST 1 phase 3 study in adults and adolescents with atopic dermatitis Amlitelimab, dosed every four weeks or every 12 weeks, demonstrated statistically significant and clinically meaningful efficacy in skin clearance and disease severity compared to placebo at Week 24, with efficacy progressively increasing throughout the treatment period Study results reinforce the potential of amlitelimab as the first and only atopic dermatitis treat ...

文章核心观点 - 赛诺菲分享呼吸管线中后期进展，包括阿美替尼单抗治疗哮喘初步2期结果及其他药物临床研究计划 [1] 药物进展 阿美替尼单抗（Amlitelimab） - 2期TIDE - Asthma研究初步结果显示，48周最高剂量未达年化恶化率主要终点，中低剂量有名义显著性；在异质性炎症哮喘中疗效显著，中剂量测试时哮喘恶化显著减少，60周高剂量恶化减少更多；在肺功能和哮喘控制次要终点有显著改善；生物标志物定义亚组中，60周恶化减少超70%，肺功能和哮喘控制改善显著；3期计划正在进行 [2] - 该药物作用机制独特，靶向OX40 - 配体，可持久恢复免疫平衡，疗效持久，给药频率低；安全性与既往研究一致，60周治疗无新安全信号，治疗紧急不良事件和停药发生率与安慰剂组相似，常见不良事件为COVID - 19、支气管炎、急性鼻窦炎和头痛，均为轻中度且非严重 [3] 伦塞基米（Lunsekimig） - 正在广泛哮喘患者群体中探索，中度至重度哮喘AIRCULES 2期研究结果预计2026年公布，高危哮喘AIRLYMPUS 2期研究于2024年Q4启动 [5] - 慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉2期研究结果预计2026年公布，COPD 2/3期研究预计2025年开始 [6] 伊特佩基单抗（Itepekimab） - 与再生元合作，2025年Q1启动两项慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉3期研究（CEREN 1和CEREN 2）和一项无鼻息肉慢性鼻 - 鼻窦炎2期研究（NCT06691113） [8] - 两项COPD 3期研究（AERIFY - 1和AERIFY - 2）和一项2期研究（AERIFY - 3）结果预计2025年H2公布，支气管扩张症2期研究结果预计2026年公布 [9] 药物介绍 阿美替尼单抗（Amlitelimab） - 是一种完全人源非T细胞耗竭单克隆抗体，阻断关键免疫调节因子OX40 - 配体，有望成为一系列免疫介导疾病和炎症性疾病的一流或最佳治疗药物，目前处于多项疾病临床研究阶段，安全性和有效性未获监管机构评估 [10] 伦塞基米（Lunsekimig） - 是一种新型纳米抗体VHH，同时靶向IL13和TSLP，临床前研究表明可在哮喘等免疫介导疾病中产生叠加和协同益处，目前处于临床研究阶段，安全性和有效性未获监管机构评估 [12] 伊特佩基单抗（Itepekimab） - 赛诺菲与再生元合作探索的完全人源单克隆抗体，结合并抑制IL33，目前处于临床研究阶段，安全性和有效性未获监管机构评估 [13] 研究介绍 TIDE - Asthma研究 - 是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，评估阿美替尼单抗作为中度至重度哮喘成人附加疗法；参与者使用标准护理药物，研究设三个剂量水平，给药方案为先每四周一次共24周，后每12周一次至60周；主要终点为严重哮喘恶化年化率，关键次要终点包括肺功能和哮喘控制 [11]